Unidad III:

www.clinchem.org

Serie Mononuclear
APCs
Inflamacin Aguda y
Crnica

Fagocitos
Mononucleares
El sistema mononuclear fagoctico consta de:
Monocitos Circulando en sangre.
Macrfagos Tisulares

Los monocitos circulan por el torrente sanguneo

durante unas 8 horas mientras aumentan su
tamao.
A continuacin migran hacia los
tejidos y se diferencian en macrfagos (tejido
especfico) o clulas detrticas.

Diferenciacin de Monocitos a
Macrfagos
Los cambios que ocurren son los siguientes:
1. Se observa un aumento de tamao de 6 a 10
2.
3.
4.
5.

veces.
Los organelos intracelulares aumentan en
numero y complejidad.
Aumenta su capacidad fagoctica.
Aumenta la produccin de enzimas
hidrolticas.
Comienza con la secrecin de varios factores
solubles.

www.immuneweb.com

Machrophage-like
Cells
Clulas parecidas a los macrfagos que llevan

a cabo la actividad de fagocitosis.

De acuerdo al tejido que se encuentren se le
otorga su nombre.
Macrfagos alveolares- pulmones
Histiocitos- tejido conectivo
Clulas de Kupffer- en el hgado
Clulas Mesangiales- rin
Microglia- cerebro
Osteoclastos- hueso

Actividad Anti-Microbiana y
Citotxica
Los macrfagos destruyen los microorganismos

fagocitados mediante la produccin de una serie de

substancias anti-microbianas y citotxicas.
Los mecanismos por los que median citotoxicidad
se pueden clasificar en:
Mecanismo de destruccin mediada por

oxgeno.
Mecanismo de destruccin independiente
oxgeno.

Mecanismo de Destruccin
Mediada por Oxigeno
Los fagocitos activados producen :
intermediarios reactivos de oxgeno
intermediarios reactivos de nitrgeno

Actividad anti-microbiana.

Intermediarios Reactivos de
Oxgeno
Una oxidasa de unin a membrana cataliza la

reduccin de oxgeno a un anin superxido.

(O2 : es muy toxico).
Produccin de hipoclorito (HClO). Durante

la fusin del lisosoma con el fagosoma, una

mieloperoxidasa produce HClO a partir de
perxido de hidrogeno e iones de cloro.

http://www.comprehensivephysiology.com/WileyCDA/CompPhysArticle/refId-c100071.html

Treponema pallidum pallidum:

Un mecanismo de evasin frente al oxgeno de los
macrfagos.

Bacteria Gram negativa (espiroqueta).

Agente etiolgico de la sfilis.
Neelaredoxin
Hidroxiperoxidasa de membrana.

O H O H O

Intermediarios Reactivos de Nitrgeno en

fase efectora de macrofagos
Los macrofagos tienden a sobreexpresar la

sintetasa de xido ntrico (NOS), cuando son

activados con liposacrido (LPS) y citocinas
derivadas de clulas T (e.g. IFN- )

El NO tiene una potente actividad

antimicrobiana.

Mecanismo de Destruccin
Independiente de Oxgeno

Mediado por lisozima y otras enzimas hidrolticas.

Los macrfagos activados producen un pptido

conocido como defensina.

Actividad antimicrobiana y citotxica.
Pptido catinico ,de 29-35 residuos de aminoacidos, rico

en cistenas.
(Es una molcula circular donde cada pptido contiene 6 cistenas
y su estrucutra esta estabilizada por puentes de disulfuro ).
Catolicidinas: en los lisos o ms tb en neutro filos y cs epiteliales.
Peptidos lineales 23-27 al alfa-helices. Frente a hongos, bacteria y
virus. Destruyen membranas.

TU alfa

cont.

Mecanismo de Destruccin
Independiente de Oxigeno
El mecanismo de accin de las defensinas es

crear canales inicos en las membranas de

las bacterias.
La defensina puede ser efectiva contra los
siguientes microorganismos:
Staphylococcus aureus
Streptococcus pneumoniae
Escherichia coli
Pseudomonas aeruginosa
Haemophilus influenzae

_________________

_________________

__________

Activacin de los
Macrfagos
Ruta clsica Inducida por IFN- y LPS
Indispensable para responder frente a patgenos
intracelulares.
Puede causar inflamacin excesiva.
Ruta alternativa- esta mediada por el

receptor de IL-4 y 13.

Efecto antiparasitario
Se caracteriza por provocar una inflamacin
atenuada.

me.endocrinology-journals.org

www.retrovirology.com

Macrfagos: Presentacin de
Antgeno

Kuby, 2008

Clulas Dendrticas:
Presentacin de Antgeno

www.rotrf.org

INFLAMACIN
Respuesta biolgica compleja frente a un

estimulo que puede ser daino. Incluye los cuatro

signos cardinales.(Enrojecimiento, hinchazn,
calor, dolor)
Es parte del sistema inmunolgico innato.
Las causas del proceso inflamatorio pueden ser
quemaduras, venenos , toxinas y
microorganismos.
De acuerdo con la duracin de la inflamacin
puede ser aguda o crnica.

INFLAMACIN AGUDA
Es la respuesta inicial frente al agente lesivo.
Puede durar de minutos a horas o hasta das.
Se caracteriza por el exudado y la

migracin de leucocitos (neutrfilos).

Ocurren tres procesos principales:
Aumento en el flujo de sangre.
Aumento en permeabilidad.
Migracin de neutrfilos.

INFLAMACIN AGUDA:
Sequencia de Eventos
Vasodilatacin
Aumento de la permeabilidad vascular
Liberacin de exudado.
Marginacin Adhesin de las clulas a la pared

epitelial de los vasos sanguneos

Diapdesis (migracin)- migracin de los
fagocitos desde los capilares al tejido.
Quimiotaxis
Fagocitocis
Resolucin (no ocurre en enfermedades cronicas).

Resolucin
1. Se reestablece la permeabilidad vascular

normal.
2. Drenaje del lquido de edema (exudado) y
protenas hacia el sistema linftico. Los
macrfagos pueden eliminar parte de estas
protenas por pinocitosis.
3. Eliminacin de los restos necrticos de los
neutrfilos y macrfagos.
4. Eliminacin de los macrfagos.

INFLAMACIN CRNICA
Es una inflamacin que puede durar semanas,

meses e incluso aos

Hay una respuesta recurente que puede
inducir daos a tejidos.
Se caracteriza por el infiltrado de linfocitos y
macrfagos.

http://yamilethfelix.blogspot.com/2011/09/inflamacion.html

Inflamacin Crnica:
Enfermedades
Artritis Reumatoide
Enfermedad autoinmune causada por una
inflamacin crnica.
Destruccin de cartlago, tendones y
ligamentos.

Tratamiento de la Artritis

Dermatitis
Herpetiformis
Enfermedad causada por una inflamacin

crnica que producen ardor y picor intenso.

Puede ser causada por alergia hacia el gluten.

Endometriosis
Tejido endometrial creciendo en reas
extrauterinas. Induce una inflamacin crnica.