Portafolio

Inflamacin

 Es una respuesta inicial del organismo, de forma

no especifica, ante la lesin tisular producida por
un estmulo mecnico, qumico o microbiano.
La inflamacin se da frente a diversas injurias, por
lo que se dice que es inespecfica. Hay
inflamacin frente a traumas, virus, parsitos,
sustancias
antignicas
(del
exterior)
o
autoantgenos, celulas alteradas daadas que
forman parte de una neoplasia, cuerpos extraos,
etc.
La
inflamacin
solo
se
da
en
tejidos
vascularizados. As, un tejido epitelial no se puede
inflamar, pero el conjuntivo s, y stas clulas

La inflamacin constituye un mecanismo

de defensa para:

Diluir al agente causante, hacindolo

menos txico. Por ejemplo, picada de
zancudo.
Destruir la bacteria, introducida, por
ejemplo, por una espina.
Encapsular al agente, por ejemplo, polvo
talco.

Existen 2 tipos de inflamaciones:

Aguda:
donde
predominan
los
procesos vasculares (o exudativos) y
participan principalmente el leucocito
polimorfo nuclear (LPMN) y el
monocito.

Crnica: donde predominan los

procesos proliferativos y
participan el linfocito,
plaquetas, mastocitos y
linfocitos B

En la inflamacin participan:
Clulas:
Clula endotelial.
Monocito (macrfago)
Linfocito (T y B)
Clula cebada o mastocito.
Fibroblasto
Histiocitos
Clulas mesenquimticas indiferenciadas.
Fibras: colgenas, nerviosas y elsticas
Sustancias fundamentales
Colgeno
Proteoglicanos
Fibronectina
Aparato circulatorio
Vasos sanguneos: arteriola, capilares (arteriales y venosos), vanas.
Aparato linftico: vasos linfticos y linfa.
Clulas sanguneas: clulas, plaquetas, sistema del
complemento, sistema de coagulacin, sistema proteasas, sistema
quininas.
Sistema nervioso: vasodilatacin, vasocontriccin, dolor.

FAGOCITOSIS

DEFINICION
Es un tipo de endocitosis por el cual algunas
clulas (neutrfilos y macrfagos) rodean con su
membrana citoplasmtica a un antgeno, clula
apopttica, restos celulares, microorganismos y
sustancias de un tamao generalmente mayor a
0.5nm y lo introducen al interior celular. Esto se
produce gracias a la emisin de pseudpodos
alrededor de la partcula o microorganismo hasta
englobarla completamente y formar alrededor de
l una vescula, llamada fagosoma, la cual
fusionan posteriormente con lisosomas para
degradar el antgeno fagocitado.

Clulas fagocticas

Etapas de la fagocitosis
Quimiotxis

Es la etapa de movilizacin y reclutamiento de clulas

fagocticas por medio de interacciones celulares a la zona o
tejido lesionado. El fagocito se adhiere a la superficie del
endotelio previamente activado por citoquinas, a travs de
uniones moleculares de baja afinidad entre receptores en el
fagocito y selectinas presentes en el endotelio.
En un punto especfico, determinado por la presencia y
activacin de quimioquinas, los fagocitos movilizados
establecen interacciones intercelulares de gran afinidad con el
endotelio por medio de integrinas y otros ligandos
endoteliales. En especial las molculas endoteliales LFA-a, CR3
y VLA-4 se adhieren a ligandos especficos sobre los fagocitos,
entre ellos VCAM-1 e ICAM-1.
Los fagocitos atrados por gradientes de concentracin de las
quimioquinas, atraviesan entonces el epitelio vascular hacia el
foco de infeccin patgena.

Opsonizacin

La opsonizacin se consigue recubriendo las partculas con

anticuerpos especficos de la clase IgG, con o sin complemento.
Debido a que los fagocitos tienen receptores de membrana para
el fragmento Fc de IgG, reconocen a estas partculas recubiertas
por los anticuerpos. La IgM no tiene capacidad de opsonizar,
pero su unin a las partculas induce la activacin del sistema de
complemento. Esto lleva a que el componente C3b se deposite
sobre las partculas, las cuales son reconocidas por los
receptores de los fagocitos para el fragmento C3b.
A pesar que el reconocimiento de partculas recubiertas con
IgG y/o C3b va los receptores Fc y C3b, es el principal
mecanismo de ingestin de partculas extraas, llamado
fagocitosis inmune, existen otros factores que median o
ejercen su influencia sobre este proceso.

Adherencia

Receptores especficos sobre la membrana de los fagocitos

permiten la adherencia sobre los microorganismos, ya sea a
productos microbianos especficos o sobre opsoninas del
sistema inmune del hospedador.
Receptores de membrana presentes en las clulas
fagocticas:
Receptor de manosa. Este receptor tiene afinidad por los
componentes de manosa presentes en las glucoprotenas y
glucolpidos de las paredes celulares bacterianas.
Scavenger. Estos receptores se unen directamente a
microorganismos y a moleculas de LDL modificadas.
CD14. Es un ligando con preferencia especfica al
lipopolisacrido presente en ciertas bacterias y est asociado
a un receptor tipo Toll.
Transmembrana de 7 helices alfa. Es un receptor
recientemente descubierto, cuya funcin est asociada a
seales de quimioquinas y ciertos pptidos microbianos.
Receptores para los fragmentos Fc de los anticuerpos
opsonizantes IgG2 e IgG3.

Ingestin
La unin a receptores de adherencia promueve seales de
comunicacin intracelular que resultan en la invaginacin de
la membrana del fagocito rodeando al receptor y su ligando
patognico. Al rodear por completo al complejo receptormolcula, la membrana se une en sus extremos y libera al
interior de la clula un fagosoma. Esto puede ocurrir en mas
de un punto de la membrana celular.
Digestin
Los
fagocitos
cuentan
con
variados
mecanismos
microbicidas, los cuales se activan al fusionarse el fagosoma
con un lisosoma intracelular. Las enzimas del lisosoma se
liberan dentro del fagolisosoma recien formado actuando
sobre su contenido. Otros componentes txicos usados en la
digestin de microorganismos son los intermediarios
reactivos del O2 y el xido ntrico.

Sistema de complemento

SISTEMA DE COMPLEMENTO
El sistema de complemento participa
en eventos fisiolgicos esenciales
incluyendo la opsonizacion,
adherencia celular, quimiotaxis,
citolisis, agregacin plaquetaria

SISTEMA DE COMPLEMENTO
Constituye un puente entre la
inmunidad innata y la adaptativa,
ofrece proteccin contra la infeccin
por bacterias pigenas y favorece la
eliminacin de complejos inmunes y
de productos de la inflamacin.

SISTEMA DE COMPLEMENTO
Est compuesto de ms de 30 protenas
en el plasma y en la superficie de las
clulas, dentro de las cuales hay
proteasas, inhibidores, inactivadores y
receptores. La concentracin de las
protenas del complemento en el plasma
constituye aproximadamente el 15% de
la fraccin de globulina.

SISTEMA DE COMPLEMENTO
Las molculas que integran el sistema del
complemento son glicoprotenas con diferentes
propiedades fisicoqumicas. Algunas se designan
como componentes y se abrevian con la letra C y
un nmero: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9.
En la ruta alternativa, los componentes se suelen
llamar factores, y en muchos casos su
nomenclatura es a base de una letra mayscula:
factor B, factor D, factor H, factor P

SISTEMA DE COMPLEMENTO
Actualmente se reconocen tres vas de
activacin del complemento; stas son
la va clsica, dependiente de
complejos antgeno-anticuerpo; la va
alterna, iniciada por sustancias
localizadas en la superficie de
microorganismos y la va de la lectina
que se une a la manosa (LUM),
conocida tambin como la va clsica
independiente de anticuerpos.

ACTIVACION DEL COMPLEMENTO

En la activacin del complemento, el punto central es la
formacin de una C3-convertasa, capaz de convertir
catalticamente el componente C3 en C3b y C3a.

VIA CLASICA
sta comienza cuando el anticuerpo se
une a la superficie celular y termina
con la lisis de la clula. Las protenas
de esta va son designadas de C1 a
C9. no existe un orden secuencial
entre stas en la reaccin, ya que C1
es seguido por C4, C2, C3 y C5

VIA CLASICA
Complejos antgenoanticuerpo. La
activacin del
complemento por la va
clsica requiere de la
presencia de complejos
antgeno-anticuerpo.

VIA CLASICA
C1, el componente de reconocimiento. La
activacin del complemento se inicia cuando
dos o ms fragmentos Fc de los anticuerpos en
los complejos inmunes reaccionan con el
componente C1; la interaccin ocurre a travs
del sub componente C1q, requiriendo para ello
al menos una molcula de IgM o dos molculas
de IgG situadas en estrecha proximidad.

VIA CLASICA
El complejo de ataque a la membrana. El dao
celular es causado por el Complejo de Ataque a
la Membrana (MAC), el cual est formado por los
componentes C5b, C6, C7, C8 y un polmero de
C9. El MAC causa la destruccin ltica de las
clulas al favorecer la desorganizacin de los
lpidos de la membrana y al producir en ella
poros o agujeros a travs de los cuales ocurre la
salida y entrada de agua, iones macromolculas.

VIA ALTERNA
Ocurre en la ausencia de anticuerpos especificos,
ciertas superficies biologicas tienen la capacidad
de activar la via alterna del complemento por
union a C3b. cuando alguna molcula de C3b * se
encuentra con la superficie de un
microorganismo, se une covalentemente a ella,
inicindose un circuito de amplificacin que va a
conducir a que muchas molculas de C3b se
anclen.
Varios factores pueden desencadenar la via alterna
Endotoxinas, bacterias gram positivo y negativo,
celulas tumorales, hongos, virus, hemodialisis,
ECMO

SISTEMA DE COMPLEMENTO

VIA DE LA LECITINA QUE SE UNE A LA

MANOSA
La lectina que se une a la manosa (LUM, MBL) se
parece estructuralmente y funcionalmente al
subcomponente C1q y es un miembro de la familia
de las lectinas calcio- dependientes, las colectinas.
La LUM que es una molcula de reconocimiento
del sistema inmune innato, se une a grupos
terminales de manosa de una variedad de
bacterias.

VIA DE LA LECITINA QUE SE UNE A

LA MANOSA

Adems de su alta afinidad a la manosa, la

lectina MBL tambin se une a molculas
con residuos de Nacetilglucosamina, Nacetilmanosamina, maltosa y glucosa,
presente en la superficie de varios
microorganismos y exhibe actividad
microbicida a travs del efecto ltico de los
ltimos componentes del complemento o
al promover su fagocitosis.

SISTEMA DE COMPLEMENTO

SINTESIS DE COMPLEMENTO
Hgado: C3, C6, C9, C1 INH
Bazo: C6 y C8
Clulas del epitelio intestinal C1
Macrfagos producen la mayora de los
componentes del complemento (C1-C5, B, D, P,
H e I)
Fibroblastos: C3-C9.

Las consecuencias de la activacin y

fijacin del complemento incluyen:
Lisis del microorganismo
Opsonizacin, de la fagocitosis y
destruccin
Incremento de la quimiotaxis sobre los
fagocitos y funcionan como anafilotoxinas
en el control de la respuesta inflamatoria
Eliminacin de los inmunocomplejos

FUNCIONES DEL COMPLEMENTO

Incremento de la permeabilidad vascular. En
condiciones fisiolgicas, la actividad de C1 est
regulada por el inhibidor C1 INH, que tambin
controla la actividad del factor de Hageman
(Factor XII). ste es un importante activador del
sistema de las cininas; su activacin ocasiona
incremento en la permeabilidad vascular, sobre
todo a nivel de capilares.

FUNCIONES DEL COMPLEMENTO

Quimiotaxis. El fragmento C5a muestra una
potente actividad quimiotctica sobre neutrfilos,
basfilos, eosinfilos y monocitos. El C5a
interacciona con receptores especficos (C5aR)
presentes en la membrana de los leucocitos y
estimula su movimiento.

FUNCIONES DEL COMPLEMENTO

Opsonizacin y fagocitosis. El fragmento C3b
tiene la capacidad de fijarse de manera covalente
a grupos libres que estn presentes en la
superficie de diversas clulas y microorganismos.
Las clulas y grmenes opsonizados con C3b son
rpidamente eliminadas por fagocitosis debido a la
interaccin de molculas C3b y C3bi con los
receptores CR1 y CR3 de la membrana de las
clulas fagocticas.

FUNCIONES DEL COMPLEMENTO

Lisis activa. El complejo C5b67 tiene la
propiedad de interaccionar con la membrana de
diversas clulas facilitando la insercin de C8 y
C9. El complejo de ataque a la membrana, MAC
causa la destruccin ltica de las clulas