Conceptos basicos

Hemostasia:

Mecanismo de defensa proteger

la integridad del sistema vascular despues
de una lesion tisular.

Finalidad:

Detener el sangrado cuando un

vaso sanguineo, de mayor o menor calibre,
se ha roto.

Conceptos basicos

Fibrinolisis

Mecanismos de
seguridad

Hemostasia
La hemostasia depende del equilibrio pro y
anti coagulante:

Componentes de la
hemostasia
Hemostasia
Primaria

Hemostasia
Secundaria

Mecanismos de la
hemostasia
Mecanismos:
- Espasmo vascular o vasoconstriccion

Neurogenos reflejos

Espasmo miogeno local

Factores humorales
- Formacion de un tapon plaquetario
- Coagulacion de la sangre
-Restaurar circulacion

Clasificacion de
Hemostasia

Hemostasia primaria
2 fases:
Fase vascular
Fase plaquetaria

Hemostasia Primaria
Fase Vascular: Propiedades del endotelio:
Anticoagulantes
-Moleculas analogas a
la
heparina
=la
antitrombina
III,
inactivan la trombina,
al factor Xa. y otros
-Trobomodulina:
Se
une
a
trombina,
activa la proteina C y
esta
inactiva
los
Fibrinolotico=t-PA
factores
Va y VIIIa..

Procoagulantes
-IL1 y TNF alfa=
Sintesis de factor
tisular
-Sitio de union a
formas activas de
factor aIX aX
activa plasminogeno

Hemostasia Primaria
Fase vascular
Vasoconstriccion: Depende de la integridad
vascular
Serotonina
plaquetaria
Endotelina
TxA
Ausencia de ON
Ausencia de
PGI2

Hemostasia Primaria
Fase Vascular:

Espasmo vascular inmediato ante injuria

Local y refleja (SNC)
Disminucion del diametro del vaso

Hemostasia Primaria
Fase Plaquetaria
Plaquetas:
Celulas enucleadas de 1-2 micras
Generadas en la medula osea x fragmentacion
de los megacariocitos, por estimulo de la
trombopoyetina
Circulan

en forma no activa, expresando pocas

moleculas
En sangre 150-440 x10.
Vida media: 7-10 dias.

Polifosfatos

Hemostasia Primaria
Fase Plaquetaria
Fibras de colageno
Plaquetas circulante se adhieren
Cierre el defecto endotelial
Cambios metabolicos, que promueven la
continuidad de la hemostasia

Reaccion
plaquetaria

Hemostasia Primaria
Adhesin plaquetaria
I,III, VI

Dominio A1

Prot. Mac 1

Plaquetas

Hemostasia Primaria
Adhesin plaquetaria

Fosfatidilserina=>protrombinasa=>Trombina

Hemostasia Primaria
Secrecion plaquetaria. La union de agonistas tales como adrenalina,
colagena o trombina a receptores de la superficie de las plaquetas,
activa dos enzimas de membrana:
fosfolipasa C y fosfolipasa A2. =>fosfolipido=FC y Ca=Trombina

Reclutamiento
Hidrolisis fosfatidilinositol 4.5 bifosfato
(PIP2 )

Fosfolipasa C
(DAG) e (IP3).

Ca2+

ATP
Fosfolpidos

Plaqueta

Fosfolipasa A2

cido araquidnico

Ciclo-oxigenasa

AMPc (-)

Tromboxano A2
PGG2
PGH2

TxA2 sintasa

Hemostasia Primaria

Hemostasia Primaria

Hemostasia Primaria

PAR 1: Receptor de siete dominios

transmembrana acopladoa
proteina
G,> sealizacion
PAR 4 Contribuye a altas dosis de
trombina, senalizacion lenta

Se activa mediante la escision de un 41

amino - acido peptido extracelular
desde el extremo N-terminal del
receptor
La eliminacion de este peptido resultados
en un nuevo extremo amino-terminal ,
que acta como un " ligando atado , "
mediante la union a otra region de PAR1
con activacion y transduccion de

Arg 41 y Ser 42.

hidrlisis de
fosfoinositida
Fosfolipasa c

Fosforilacion

Hemostasia Primaria
TxA2: Activar ms plaquetas, contraer las clulas
del msculo liso vascular.
Receptor de prostanoide tromboxano ( TP ) de la
familia de los receptores G acoplados a la protena .
Hay dos TP:TP (dominante) y TP
Diferencia en afinidad:
Baja afinidad agregacin de plaquetas y la
secrecin de grnulos ,
Alta afinidad cambio conformacional de plaqueta

Hemostasia Primaria
Gq: Activacin de la PLC, IP3/DAG - Ca + / +
cascada de sealizacin de PKC
Agregacin y la secrecin plaquetaria
G12 13: senalizacion Rho, Cambios de forma de la
plaqueta y agregacion.
Gs:Activa adenilato ciclasa,aumento de AMPc
Gi:Inactiva adenilato ciclasa, disminucion
de AMPc

hidrlisis de
fosfoinositida
Fosfolipasa c

Fosforilacion

Hemostasia Primaria

Tres mecanismos de inhibicion plaquetaria:

1.Aumenta indirectamente AMPc por inhibicion
de la fosfodiesterasa 3 ;AMPc +GMPc inhiben
agregacion plaquetaria
2.GMPc
inhibe
la
activacion
de
la
fosfatidilinositol-3 cinasa que produce la activa
de la GPIIb/ IIIa31
3.GMPc fosforila del receptor del TxA2 e inhibe
su funcion.

Prostaciclina: Producida a travs del sistema de la

COX y la prostaciclina sintasa
Efecto vasodilatador
Reduce la activacin y la agregacin de las
plaquetas mantenindolas en un estado no activo.
Adenilato ciclasa plaquetaria =>Aumenta AMPc =>
fosforilacin de la VASP(en ihibicin de la
GPIIb/IIIa3) e inhibicin de la desgranulacin
plaquetaria

Hemostasia Primaria
Agregacion plaquetaria:
Las plaquetas activadas expresan receptores para el
fibrinogeno y comienzan a agregarse para formar una red
en la que se atrapan eritrocitos y leucocitos

PGI2
On

ADP
TA2
Trombina

Hemostasia Primaria
Tres efectos principales:
1)Secrecion del contenido de los granulos intracelulares de
la plaqueta;
2) Exposicion de receptores de superficie para las
proteinas plasmaticas (particularmente fibrinogeno y factor
de vW)
3) Alteracion de la estructura lipidica de la membrana
plaquetaria, que interacciona con factores de la
coagulacion plasmatica.

Hemostasia secundaria
Coagulacion: Tiene como finalidad formar
trombina para convertir fibrinogeno en fibrina y
reforzar tapon hemostasico primario .
REACCIN CATABOLIZADA POR TROMBINA con su
precursor PROTROMBINA
FIBRINGENO FIBRINA

Hemostasia secundaria
Factores

de coagulacin

Protenas que participan en la formacin del

coagulo
13 factores
Necesitan de cofactores para su activacin

Hemostasia secundaria

Hemostasia secundaria

Hemostasia secundaria
Todos son sintetizados en higado
Factor Von W
Megacariocitos y celulas endoteliales

Factores

II
VII
IX
X

dependientes de vitamina K

Hemostasia secundaria
Historia
1730,

Primera descripcion

1800,

Modelos de coagulacion

1834=>Trombina
1900

, Factores de coagulacion

1964,

Cascada de MacFarlane: La coagulacion =

una serie de pasos de activacion proteolitica

secuencial
Entender problema de formacion del trombo.
Dos vias

Hemostasia secundaria
Extrnseca

Factor tisular
Factor VII
Intrnseca

Factores: XII,XI,IX,VIII

Factor x
proenzima =>proteasa

SISTEMA DE CALICREINASCININAS
La

precalicreina esta
presente en el plasma
como un precursor
inactivo de la enzima
proteolitica calicreina.

El

sustrato es el
ciningeno ( una
alfa globulina
plasmtica)

La

precalicreina se
puede convertir en la
enzima activa de
diversas formas

Formas

de
ciningeno:

1. Ciningeno

alto peso
molecular
(110,000)

2. Ciningeno

bajo peso
molecular
(70,000)

de

de

Hemostasia secundaria
1994

Huston ( Schafer et al.)

Carolina del Norte (Monroe et al.)
Presentacion de una nueva cascada
Conceptos que tenian en cuenta la
homeostasia plaquetaria , superficie de
membrana y factor tisular

RECEPTORES DE LAS
CININAS
B1, inducibles( inician
B2 , constitutivos;

respuestas inflamatorias y
dolorosas)

Ausentes en la mayoria de
los tejidos normales
Inducibles en pocas horas
en condiciones de
inflamacion y lesion tisular
Las citoquinas como la IL-1
son las responsables de
esta induccion
Responden al
metabolito de la
bradicina;des-Argbradicinina
Funciones en la inflamacion
y la hiperalgesia

Estan presentes en la
mayoria de las celulas y
los tejidos normales y son
activados por bradicinina y
calidina, pero no por el
metabolito de la
bradicinina

Vasodilatacion, aumento
de la permeabilidad
vascular, transporte
electro genico,
estimulacion de
terminaciones sensoriales

Hemostasia secundaria
Nueva

cascada

Teoria del factor tisular: Complejo factor tisular

factor VII participan en activacin del factor X
Proceso realiza en tres fases

Hemostasia secundaria
Presenta

la formacion de fibrina:

Coagulacion (trombina)
Actividad de la plaqueta

Unin de dos factores

Generan la formacin del coagulo

Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9

Hemostasia secundaria
Cascada de coagulacion
Fase inicial
Complejo factor tisular-factor VII

Activan de forma indirecta factor IX

Activando factor X

Activacin de protrombina en trombina

Hemostasia secundaria

Hemostasia secundaria
Fase de amplificacion

Trombina
formada
Calcio de sangre y
fosfolipidos

Simultaneament
e se generan
procesos en
superficie de
plaqueta para
su activacion

Activacion de factores XI, VIII, y V

Acelera la activacion plaquetaria

Hemostasia secundaria

Hemostasia secundaria
Fase de propagacion
Complejo tenasa
VIIIa IX a

Activacio
n de
factor X

Formacion de complejo
protombinasa
Formacion de trombina

Activacion de plaquetas
Activacion de los cofactores V (FV) y VIII
Activacin de factor XIII y TAFI

Hemostasia secundaria

Hemostasia secundaria:
Fase de coagulacion

Cascada de coagulacin
Fases

Clulas

Protenas de
coagulacin

Iniciacin

Macrfagos
Fibroblastos
endotelio

Factor tisular
Factor VII
Factor IX

Amplificacin

Plaquetas

Factor V
Factor VIII
Factor X

propagacin

plaquetas

Factor X
trombina

Destruccion del coagulo (fibrinolisis)

La fibrinolisis: Disolucion de coagulos previene el
deposito de fibrina en el vaso o e una cicatriz
Activador tisular y
activador tipo
urocinasa

residuos de
lisina

Sistemas Anticoagulantes Naturales

Inhibidor de la va del Factor tisular
(TFPI)

Antitrombina

Proteina C/S

Mecanismos de control
Sistema

heparan sulfato-antitrombina III

Antitrombina III
Proteasa inhibitoria plasmatica
Inhibe trombina y factor Xa
Inhibe factores XII y XI activados

Inhibicin de trombina y factor Xa es la base de accin de heparina

Mecanismos de control
Proteina C y proteina S
Activacion por sistema trombina trombodulina
Degrada factor V y VIII
Responsables de protombinasa

Mecanismos de control
Trombodulina
Trombodulina ( protena transmembrana)
Unin de trombina

Mecanismos de control
Inhibicion

de factor de crecimiento tisular

Proteasa plasmtica
Sintetizada en
microvasculatura
20% asociado a
lipoproteinas

Inhibicin de factor Xa
Inhibicin de factor VII

Mecanismos de control
Prostaciclina
Inhibe la agregacion plaquetaria
Induce vasodilatacion
Via de acido araquidonico

Mecanismos de control
Ciclooxigenasas

Cox1- Cox2
Cox 2
Generadora de Prostaciclina
Inducida por:
Factores de crecimiento.
Citoquinas de macrofagos

GRACIAS