FRMACOS

ANTIDIABTICOS
ORALES

Acua Melendrez Natalia

Ochoa Figueroa Lucas Edel
Silva Miranda Ana Luca
Staeps Gordoa Montserrat
Vargas Ortega Anabel.

ANTIDIABTICOS ORALES

CONTENIDO:
SECRETAGOGOS; Sulfonilureas
BIGUANIDAS
TIAZOLIDINEDIONAS
INHIBIDORES ALFA-GLUCOSIDASA
MODULADORES DE INCRETINAS (ANLOGOS
GLP-1 E INHIBIDORES DE DPP4)
ANLGOS DE LA AMILINA (Pramlintide)

ANTIDIABTICOS ORALES

ISLOTE DE
LANGERHANS

ANTIDIABTICOS ORALES

ANTIDIABTICOS ORALES

ANTIDIABTICOS ORALES; SULFONILUREAS

SECRETAGOGOS DE INSULINA:
SULFONILUREAS
MECANISMO DE ACCIN.
A) LIBERACIN DE
INSULINA DE
CLULAS
PNCREAS.
Unin a receptor de alta afinidad de sulfonilurea
y que se vincula con un Conducto del K+
sensible a ATP.
La unin de una sulfonilurea INHIBE LA SALIDA
DE IONES K+ por el canal o conducto.
DESPOLARIZACIN DE LA CELULA ->
Apertura de CANALES DE Ca2+ regulados por
voltaje

ENTRADA DE CA2+ A LA CLULA Y

LIBERACIN-SECRECIN DE
INSULINA

B.DISMINUCIN DE
CONCENTRACIONES
SERICAS DE
GLUCAGON.
La administracin a largo plazo de
sulfonilureas a diabticos tipo 2 las
concentraciones sricas de glucagon,
MECANISMO DESCONOCIDO
Probable: Inhibicin de secrecin de
clulas alfa por la misma secrecin de
insulina y somatostatina

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

1) GLIBURIDA
(GLIBENCLAMID
A)
2) GLIPIZIDA
MAYOR POTENCIA
(HASTA 200
VECES) que las de
primera
generacin
MENORES EFECTOS
ADVERSOS.
Deben emplearse con cautela en
pacientes con enfermedades
cardiovasculares o ancianos o en
quienes la hipoglucemia puede ser
particularmente peligrosa

3era generacin

TOLBUTAMID
A
CLORPROPAM
IDA
ACETOHEXAM
IDA
TOLAZAMIDA

2da generacin

1era generacin

Sulfonilureas:
GLIMEPIRIDA
Una sola dosis
diaria de 1 mg es
eficaz y la dosis
mxima diaria
recomendada es
de 8 mg
Efecto que dura
largo tiempo y
semivida es de 5
h.

CLORPROPAMI
DA

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

GLIBENCLAMIDA
(GLIBURIDA):
GLIBENCLAMIDA.

GLIPIZIDA:
Tiene la semivida ms breve
(2 a 4 h).
Alimentos retrasan su
absorcin por lo que debe
ingerirse 30 min antes del
desayuno.
semivida ms breve-> menor
capacidad que la
glibenclamida en provocar

Dosis promedio: 5 a 10mg/da, 1

sola toma por la maana.
Se absorbe rpidamente
Se metaboliza en el hgado
Salvo por posibilidad de
Hipoglucemia, genera pocos
efectos adversos (hiperemia
cutnea con la ingesta de alcohol)
Contraindicada en insuficiencia
heptica y renal.

Combinacin con metformina?

Eficacia y seguridad a largo plazo?

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

Biguanidas
Lucas Edo Ochoa Figueroa

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

Mecanismo de
Accin
Disminuir la produccin de glucosa por el hgado, por medio de
activacin de la protena cinasa activada por AMP ( AMPK ).

Gluconeognesis por el Rin

Lentificacin de la absorcin de glucosa en el tubo digestivo

Mayor conversin de glucosa Acido Lctico

Estimulacin directa de la Gluclisis en tejidos

Mayor extraccin de glucosa desde la sangre

de glucagon en el plasma

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

Metabolismo y excrecin
semivida de
1.5 a 3 h

No se fija a
protenas
plasmticas y
no se
metaboliza.

Se excreta
por los
Disminuye
riones en
metabolismo
forma del
de Acido
compuesto
lactico
activo
En insuficiencia
renal pueden
provocar
Acidosis
lctica, (dosis)

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

Uso Clinico
METFORMINA

tratamiento de primera lnea en Diabetes tipo 2

Frmaco ahorrador de insulina, no aumenta peso ni
produce Hipoglucemia
reduce la morbilidad macrovascular y microvascular
Pueden utilizarse sola en combinacin con Sulfonilureas
y/ Tiazolidinedionas
Aumenta la sensibilidad perifrica de la insulina.
til en el tratamiento de Poliquistosis Ovrica

METFORMINA: Diabetes Prevention Program util para

evitar DM2 en obesos de mediana edad, NO lo evita en
prediabeticos de edad mayor (60) y delgados.

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

DOSIS
Dosis mxima de 500mg a un max. 2.55
g al dia. Utilizar la mnima eficaz

Una sola dosis diaria a la hora de

acostarse o antes de una comida.

Hiperglucemia persistente 2 sem, se

agrega comprimido de 500mg, en cena.

Ingestin de mas de 1000mg una sola

vez puede desencadenar efectos
adversos en tubo digestivo.

La anomala primaria:
hiperglucemia en ayunas o
de tipo postprandial

Plan comn por 1 sem, si

el paciente lo tolera sin
efectos GI.
Dosis mxima: 850mg
tres veces al da.

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

Efectos Toxicos

Anorexia

Vomito

Nauseas

20
Diarrea

Baja absorcin de
B12

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

Contraindicaciones
Alcoholismo

Nefropatas

Hepatopatas
Cuadros que predisponen a la anoxia
histica
pe. Disfuncin Cardiopulmonar Crnica

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

Subclase

Mecanismo
de accin

Efectos

Aplicaci
n clnica

Farmacocintica
, efectos txicos
e interacciones

METFORMIN
A

No se conoce
a fondo:
Disminucin
de la
gluconeogne
sis en hgado
y riones

Menor
produccin
de glucosa
endgena

Diabetes
de tipo 2

Via oral la
concentracion
plasmatica
maxima se
alcanza en 2 o 3
horas Efectos
txicos: sintomas
de vas
gastrointestinales,
acidosis lactica no
se utiliza si hay
deficiencia de
riones o higado
insuficiencia
cardiaca
congestiva
estados
hipoxicos/acidotic

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

TIAZOLIDINEDIONAS

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

Las tiazolidinedionas, rosiglitazona y

pioglitazona, suelen disminuir las
concentraciones de HbA1C alrededor
de 1 al 1.5% en pacientes con DM2.

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

Mecanismo de Accin
Son agonistas de los
receptores activados
por el proliferador
peroxisomico (PPAR ).
Los receptores PPAR son
receptores nucleares que
intervienen en la regulacin de
genes, se han descubierto
hasta la actualidad tres clases:
PPAR, PPAR, PPAR. Los
PPAR se expresan en la
mayora de tejidos, pero hay
una alta densidad de estos
receptores en tejido adiposo,
msculo, hgado, cerebro.

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

Actan principalmente
incrementando la sensibilidad
a la insulina en tejidos
perifricos en consecuencias
solo son eficaces en presencia
de insulina.
Aumenta
el transporte de
glucosa a los tejidos muscular
y adiposo incrementando la
sntesis y translocacin de
formas especificas de
transportadores de glucosa.
Tambin activan genes
que regulan el
metabolismo de cidos
grasos en tejidos
perifricos , liberacin de
adiponectina, aumenta la
sensibilidad a la insulina .

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

Absorcin, excrecin y
dosificacin
La rosiglitazona
y la
Pioglitazona se
administran
una vez al da.

Se absorben
ambas en el
transcurso de 2
horas.

Efecto clnico
maximo
requiere de 6 a
12 semanas

Se metabolizan
en el Hgado
por CYP2C8 .

No deben de
utilizarse
cuando hay
una
hepatopata
activa.

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

Precauciones y efectos
adversos
Rara vez puede
ocurrir, pero la
hepatotoxicidad
puede ocurrir
varios meses
despus.

Anemia,
prdida de
peso, edema (al
usarse con
insulina),
expansin de
volumen
plasmtico

No debe
utilizarse en
pacientes con
insuficiencia
cardiaca .

Los pacientes
obesos
hipertensos y
pacientes con
disfuncin
cardiaca
sistolica tienen
un riesgo
mayor.

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

Inhibidores de -glucosidasa
Ana Lucia Silva Miranda

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

Acarbosa Miglitol

MECANISMO DE ACCION
Inhibidores competitivos de las -glucosidasas
intestinales presentes en las vellosidades
intestinales.

Disminuyen las oscilaciones y variaciones

postprandiales de glucosa al retrasar la digestin
y absorcin de almidones y disacridos .

Degradacin de almidones complejos, oligosacridos

y disacridos hasta la forma de monosacridos
individuales antes de que se absorba en el duodeno
y porcin superior del yeyuno.

Maltasa
Sacarosa
Dextranasa
Glucoamila
sa
Glucosa
Fructosa

Amilasa
pancretica y
glucosidasas
(borde en cepillode
los enterocitos

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

Uso clnico
Diabetes Mellitus tipo 2
Aminora la hiperglucemia
postprandial
En combinacin con biguanida y
sulfonilureas
Dosis 25-100 mg (antes de la
primera porcin de comida)

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

Farmacocintica

Insuficiencia renal

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

Efectos adversos

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

Precaucin

Miglitol

Acarbos
a

Biguani
da

Acarbosa
Miglitol

Sulfonilur
ea

Hipogluce
mia

Tratarla

No produce
hipoglucemia

Glucosa

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

Contraindicaciones

Tx de primera eleccin
en DM tipo 1

Trastornos GI

Embarazo y lactancia

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

En resumen
Arcabosa,
miglitol
Inhibidores
de la glucosidasa

Mecanismo
de accin
Inhiben las
glucosidad
a de
intestino

DM tipo
2
Aplicacione
s clnicas

Disminuyen la
conversin de
almidones y
disacridos en
monosacridos.
Aminoran la
hiperglucemia
posprandial.

Efectos

Farmacocintica,
interacciones y
efectos txicos
Va oral comienzo
rpido de accin.
Efectos txicos: GI
no utilizar si hay
deficiencia de las
funciones de hgado;
trastornos
intestinales

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

Pramlintida (anlogo de la
amilina)
Antihiperglucemiante
inyectable

Suprime la
Se administra
liberacin de
adems
de
la
Administracin
glucagon;
Modula subcutnea
las
insulina
en
,
retrasa el
concentracione
sujetos que Metabolizado
Concentracin
y
no
vaciamiento
s mx. se alcanzapuedenexcretado por los
gstrico y
en 20min pero su
riones.
posprandiales
alcanzar
ejerce efectos
accin dura no
de glucosa.
niveles
ideales
ms de 150 min.
anorxicos
de glucemia
mediados por
posprandial.
el SNC.

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

Pramlintida (anlogo de la
amilina)

Inyectarse inmediatamente despus

de una comida, dosis:
15-60g VSc en DM tipo 1.
60-120g VSc en DM tipo 2.
Iniciar con la mnima
dosis y se ir ajustando
en incrementos.

Ante el riesgo de
hipoglucemia disminuir
50% o ms la dosis de
insulina coexistentes
rpida/m en la fase
prandial.

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

Pramlintida (anlogo de la
amilina)

Debe ser inyectada siempre por el

paciente, con una jeringa
independiente y sin mezclar con
insulina.
Efectos adversos:
hipoglucemia y sntomas
gastrointestinales
( nuseas, vmitos y
anorexia).

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

Exenatida ( anlogo del polipptido

1 glucagonoide (GLP-1)

Complemento inyectable para DM

tipo 2 tratados con metformina, y/o
sulfonilureas, que muestran control
subptico de la glucemia.
-Potenciacin de la secrecin de insulina
mediada por glucosa.
-Supresin de la liberacin posprandial de
glucagon.
- Lentificacin del vaciamiento gstrico y la
prdida del apetito.

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

Exenatida ( anlogo del

GLP-1)

Se ha planteado que la > secrecin

de insulina proviene en parte de un
incremento en la masa de clulas
beta.
< apoptosis de
cls. Beta.

> Formacin
de cls. beta

Ambos

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

Exenatida ( anlogo del

GLP-1)
Conc.
mx. En
2hrs.

Ajustar dosis si
la depuracin
de creatinina es
< de 30 ml/min.

Accin
Excreci
por 10
n renal
hrs.

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

Exenatida ( anlogo del

GLP-1)
Inyectar en plano
subcutneo

Efectos
nuseas, vmitos y
Si se
agrega aadversos:
una
sulfonilurea, disminuir su diarrea.
60 min antes de cada
dosisEfecto
para evitar
adverso grave: pancreatitis
comida
hipoglucemia.
hemorrgica necrosante.

Dosis mx. 10g 2/da.

Iniciar con 5g 2
veces al da.

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

Exenatida ( anlogo del

GLP-1)

Es un frmaco bien aceptado, porque

permite un mejor control de la
glucosa, de la anorexia y el
adelgazamiento concomitantes.
Sin embargo, es probable que
su uso futuro sea frenado por
problemas de inocuidad.

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

Sitagliptina (inhibidor de
DPP-4)
Dipeptidilpeptidasa-4: enzima que
degrada la incretina y otras molculas
similares a GLP-1.

Incrementa las
concentraciones
circulantes de GLP1.

Disminuye las variaciones

posprandiales de la
glucemia al incrementar la
secrecin de insulina y
disminuir las
concentraciones de
glucagon.

DIABETES MELLITUS; Frmacos Orales

Sitagliptina (inhibidor de
DPP-4)

Biodisponibilidad: rebasa el 85%.

Vida media: 12 h.
Dosis: 100 mg /da.
Efectos adversos:
nasofaringitis, infecciones de
vas respiratorias altas,
cefaleas, rara vez rx.
alrgicas.
Disfuncin renal: < dosis.

Se puede usar
como frmaco
nico o con
metformina o
alguna
tiazolidinedion
a.