MACRLIDOS

Dr. C. Vctor Armando Tamez Rodrguez

Departamento de Farmacologa y Toxicologa
Facultad de Medicina de la U.A.N.L.

MACRLIDOS
Son antibiticos naturales, semisintticos y sintticos tiles
para infecciones causadas por bacterias intracelulares.

Medicamentos constituidos por un anillo lactnico

macrocclico unido por enlaces glucosdicos al que se le
unen 1 ms desoxiazucares aminados.

ORIGEN
1952 se descubri la Eritromicina.

Aislado por Mc Guire y cols en los productos

metablicos de una cepa de Streptomyces erythreus
obtenida originalmente de tierra reunida en el
archipilago filipino.

CLASIFICACIN
La diferencia va estar dada por la cantidad de tomos que
componen la molcula.

Anillo de 14 tomos de carbono:

Eritromicina
Claritromicina

Anillo de 15 tomos de carbono:

Azitromicina

Diritromicina

Roxitromicina

Oleandomicina

Fluritromicina

Contina

CLASIFICACIN

Anillo de 16 tomos de carbono:

Espiramicina
Raquitamicina

Josamicina

Miocamicina

MECANISMO DE ACCIN
Inhiben la sntesis de protenas de la bacteria por unin a
la fraccin ribosmica 50 S de la bacteria.
Impiden la reaccin de translocacin en la cual la cadena
del pptido en crecimiento se desplaza del sitio aceptor
al donador.

Bacteriostticos
o
bactericidas,
depende
de
su
concentracin, del microorganismo, del inculo, su
sensibilidad y de la fase de proliferacin.

MECANISMO DE ACCIN

Se concentran dentro de los macrfagos y PMN,

lo que resulta favorable para el tratamiento de infecciones
producidas por patgenos intracelulares.

ERITROMICINA
FORMAS
Administracin oral
Eritromicina base: Inactivada por jugo gstrico.
Presentacin capa entrica.
steres: estearato, propionato,
estolato, etinilsuccinato (no afecta alimentacin).

DOSIS
1 2 g/da

30 50 mg/kg/da Fraccionada cada 6 horas

ERITROMICINA

FORMAS
Administracin IV: Gluceptato de eritromicina
Lactobionato de eritromicina

DOSIS
0.5 1 g cada 6 horas

FARMACOCINTICA
Absorcin digestiva buena (mejora con el ayuno).
Los alimentos dificultan la absorcin (estearato, propionato).
Distribucin:
Lquido asctico y pleural 50% de la Cp.
Lquido prosttico 40% de la Cp.
Atraviesa BP (leche materna 50% de la Cp).
No atraviesa BHE (no til en infecciones del SNC).
Ausente en lquido sinovial y LCR.
Vida media 1.5 horas
Contina

 Metabolismo: Heptico Cit P450

Parcialmente desmetilada.
Eliminacin: bilis en forma activa 80%
Principal va de eliminacin: heces en forma inactiva.
Orina 2 5% en forma activa.

EFECTOS ADVERSOS
Reacciones alrgicas: fiebre, eosinofilia y erupciones cutneas.
TGI:

Dolor
epigstrco,
superinfecciones.

Hgado: Hepatitis colestsica.

nuseas,

vmitos,

diarrea,

Ms frecuente con estolato.

USOS
Infecciones respiratorias:

Infecciones por Mycoplasma pneumoniae.

Enfermedad de los legionarios:

Legionella pneumoniae
Legionella micdadei

Infecciones de transmisin sexual: Chlamydia trachomatis

N. gonorrhoeae
Ureaplasma urealyticum
Difteria en estado de portador agudo o crnico.

Contina

USOS
Tos ferina por Bordetella pertussis.

Gastroenteritis por Campylobacter jejuni

Pacientes alrgicos a Penicilina:
Infecciones por estreptococos (faringitis, escarlatina,
erisipelas por Streptococcus pyogenes).
Infecciones por Clostridium tetani
Infecciones por Treponema pallidum

Contina

USOS
Profilctico: Endocarditis en Pacientes alrgicos a Penicilina:

Otitis media causada por Haemophilus (combinada con

sulfonamidas).
Infecciones por Staphylococcus (alternativo 2 eleccin).

INTERACCIONES
Inhibidor enzimtico: Potencia los efectos de: Astemizol,
carbamazepina, corticoesteroides, ciclosporina, digoxina,
alcaloides del cornezuelo de centeno, terfenadina, teofilina,
tiazolam, valproato y warfarina.

ESTRUCTURA QUMICA

Mejor:
Estabilidad en medio cido.
Penetracin tisular.
Amplio espectro de accin.

Derivados semisintticos Claritromicina Metilacin en el C #6

Azitromicina Adicin de un tomo de N
de la eritromicina
en el anillo de lactona.

AZITROMICINA

CLARITROMICINA ROXITROMICINA

Dosificacin 1 vez/da

2 veces/da

2 veces/da

Tiempo de
Tratamiento

3 das

7 10 das

7 10 das

Actividad
in vitro

++++

+++

Concentracin + + + +
Tisular

++

+++

Interacciones

< <

<<<<

+++

+++

<<<<

Biodisponibilidad + + +

CLARITROMICINA
SEMISINTTICO
CARACTERSTICAS
Ms estable en medio cido.

Macrlido de mejor absorcin digestiva.

Los alimentos no retrasan su absorcin.
Biodisponibilidad oral 50% ya que sufre metabolismo
rpido de primer paso. Vida media 8.5 horas.
Penetra y se concentra en macrfagos alveolares y PMN,
pulmn e hgado.
Se elimina va renal y heces.

Ms
potente
contra
cepas
estafilococos sensibles a Eritromicina.

de

estreptococos,

Activo contra M. catarrhalis, especies de Chlamydia,

Legionella pneumophilia, B. burgdorferi y Micoplasma
pneumoniae.
Poca actividad contra H. influenzae y N. gonorrhoeae.

AZITROMICINA
Semisinttico

FARMACOCINTICA
Se absorbe con rapidez.
La biodisponibilidad disminuye con el alimento 43%.
Se administra 1 2 horas antes de los alimentos.
Vida media larga 60 horas.

Contina

 Distribucin tisular amplia Vd 31 L/kg Paciente 70 kg 2170 L

Penetracin tisular excelente.
Concentraciones 300 veces mayor en clulas que en el LEC.
Se concentra en el fagocito y por mecanismos
quimiotcticos llega al sitio de la infeccin.
Eliminacin: heces y en menor grado por orina.

 Menos activa que Eritromicina contra microorganismos

Gram positivos.
Ms activa que Eritromicina contra

H. influenzae

y especies de Campylobacter.
Muy activa contra M. catarrhalis, Pasteurella multocida,
especies de Chlamydia, Mycoplasma pneumoniae,
L.

pneumophila,

B.

burgdorferi,

Fusobacterium y N. gonorrhoeae.

especies

de

ROXITROMICINA
Espectro similar a Eritromicina, pero con mayor
actividad contra esos grmenes.
Tiene menor efecto sobre la flora intestinal.
Vida media 13 horas.

OTROS ANTIBITICOS
LINCOSANIDOS

CLASIFICACIN
Lincomicina
Clindamicina

CARACTERSTICAS
Lincomicina: Solo tiene valor histrico.
Aislada en 1962 del Streptomyces lincolnensis, en suelos de
Lincoln, Nebraska E.E.U.U.
Efecto similar a eritromicina (estructura qumica distinta).
Es un aminocido unido a un azcar (cido trans-L-4-n-propilhigrnico)
Clindamicina: Tiene mejor absorcin va oral.
Tiene mayor actividad antibacteriana.

CLINDAMICINA
Es un congnere de la Lincomicina.
Derivado de la lincomicina (metil-a-tiol-lincosamina).
Fue introducida para reemplazar a la lincomicina.
Es ms activa y menos txica que la lincomicina.

CLINDAMICINA

MECANISMO DE ACCIN
Inhiben la sntesis de protenas de la bacteria por unin a
la fraccin ribosmica 50 S de la bacteria.
Igual que Eritromicina y Cloranfenicol.

FARMACOCINTICA
Absorcin: Oral completa.
Alimento no influye su absorcin, pero si la retarda.
Vida media 3 horas.
Distribucin: No pasa BHE.

Si pasa BP

Se acumula en PMN y macrfagos alveolares.

Se concentra en tejido seo.

94% unin a protenas.

Contina

 Metabolismo: Heptico. Metabolitos activos

N-desmetil-clindamicina y sulfxido-clindamicina
Eliminacin: 10% intacta en orina. 90% metabolizada.

FORMAS
Palmitato (hidrlisis rpida).
Ester de fosfato para administracin IM o IV
Uso local, gel o locin (CleocinT MR)
crema vaginal (Cleocin MR)

DOSIS
Adultos

150 a 300 mg cada 6 horas

Infecciones graves 300 a 450 mg cada 6 horas.

Nios

8 a 12 mg/kg/da fraccionada cada 6 horas.

USOS
Espectro igual que Eritromicina pero su uso es limitado por su
toxicidad.
La indicacin ms importante es el tratamiento por
Bacteroides fragilis y B. melaninogenicus.
Infecciones por anaerobios (Clostridium diferentes a
Cl. perfringens, y Peptococcus).
Osteomielitis (por su buena penetracin a tejido seo).

EFECTOS ADVERSOS
Piel (exantemas, eritema multiforme).

TGI Colitis seudomembranosa desarrollada por una toxina de

Clostridium difficile (limita su uso) Tratamiento Vancomicina.
Diarrea (10%), nuseas, vmito, esofagitis.
Hepatopatas (ictericia, aumento de PFH).
Alteracin en los glbulos blancos (neutropenia, eosinofilia).

VANCOMICINA
Es un medicamento producido por el Streptococcus orientalis, aislado de
muestras de tierra obtenidas en Indonesia e India.

MECANISMO DE ACCIN
Inhiben la sntesis de la pared celular.

FARMACOCINTICA
Absorcin:

Administracin IV (administracin lenta).

Oral escasa.

No IM (dolor y necrosis).

Distribucin: LCR, pleural, pericrdico, sinovial y asctico.

Metabolismo: Heptico.
Eliminacin: Heces gran cantidad VO, Renal 90% IV.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Bacterias Gram (+).
Streptococcus

pyogenes,

Streptococcus

pneumoniae

Streptococcus viridans.
Staphylococcus

aureus,

Staphylococcus hemolyticus.
Corynebacterium.

Staphylococcus

epidermidis,

USOS
Colitis pseudomembranosa
Dosis:

500 mg/da

fraccionada c/6 horas VO

Sintomtico y rehidratacin.

Tratamiento

de

infecciones

severas

producidas

Staphylococcus resistentes a penicilinas isoxazlicas.

Pacientes alrgicos a penicilinas y cefalosporinas.

por

EFECTOS ADVERSOS
Reacciones de hipersensibilidad.

Sndrome del Hombre Rojo (Hiperemia facial, rubor,

taquicardia e hipotensin) por goteo IV rpido.
Ototoxicidad y Nefrotoxicidad. No administrar junto con
aminoglucsidos.
Neutropenia.

POLIMIXINA B Y COLISTINA
Son polipptidos catinicos y bsicos.
Son medicamentos extraordinariamente nefrotxicos cuando se dan
va parenteral, por lo que se utiliza en raras ocasiones salvo por va
local.

ORIGEN
Polimixina B

Bacillus polymixa

Colistina (Polimixina E)

Bacillus colistinus

Cola liposoluble que se une a los fosfolpidos de la membrana.

DAB = Acido L-alfa,gamma-Diaminobutrico

Polimixina B1

R=(+)-6-Metiloctanoil

X=Phe Y=Leu

Z=DAB

Polimixina B2

R=6-Metilheptanoil

X=Phe Y=Leu

Z=DAB

Polimixina D1

R=(+)-6-Metiloctanoil

X=Leu

Y=D-Ser Z=DAB

Polimixina B1

R=6-Metiloctanoil

X=Leu

Y=D-Ser Z=DAB

MECANISMO DE ACCIN

Son

medicamentos

tensoactivos

que

interactan

potentemente con fosfolpidos y penetran en la estructura

de membrana de las bacterias.
Se comportan como detergentes catinicos que desorganizan la
superficie externa de la membrana celular modificando sus
propiedades osmticas.

FARMACOCINTICA
No se absorben va oral.

Uso tpicamente como ungentos

o como soluciones oftlmicas u ticas.

Su absorcin es pequea en mucosas y en superficies de grandes
quemaduras.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Bacterias Gram ( - )
Enterobacter, E. Coli, Klebsiella, Salmonella, Shigella,
Pasteurella, Bordetella, y cepas de Pseudomona aeruginosa.

USOS
Sulfato de polimixina B
Uso oftlmico, tico y local en combinacin con otros
compuestos.
Otitis externa causada por Pseudomonas aeruginosa.
lceras corneales causadas por Pseudomonas aeruginosa.

ESPECTINOMICINA
Es un aminoglucsido.

ORIGEN
Streptomyces spectabilis.

MECANISMO DE ACCIN
Inhibe la sntesis de protenas por unin a la fraccin ribosmica
30 S.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Bacterias Gram ( - ) pero inferior a otros frmacos.

USO
nico uso: Gonorrea N. gonorrhoeae causado por cepas
resistentes

al

medicamento

de

primera

eleccin

contraindicacin de stos (Beta lactmicos y quinolonas).

Ceftriaxona, Ceftixima, Ciprofloxacina, Ofloxacina.

por

DOSIS
Dosis nica

2g

IM profunda.

EFECTOS ADVERSOS
Urticaria, escalofros, fiebre, mareo, nusea e insomnio.

RECOMENDACIONES
La primera decisin del mdico es saber si realmente est indicada la
administracin del antimicrobiano.
El uso imprudente de antimicrobianos ocasiona aparicin de
microorganismos resistentes.
Cuando est indicado un antimicrobiano, la meta es seleccionar un
producto

que

sea

activo

de

manera

selectiva

contra

los

microorganismos infectantes ms frecuentes y que tenga la mnima

capacidad de ocasionar toxicidad o reacciones alrgicas al individuo
que lo recibe.

MIL GRACIAS
SUERTE !

Depto. Farmacologa y Toxicologa

Facultad de Medicina U.A.N.L.
rea de Bioensayos
Tel: 83 29 42 01 Ext. 2741 vtamez@ hotmail.com
www.geocities.com/vtamez2002