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Epidemiologa
Cancer colorrectal (CCR) 2 causa de muerte por cncer en pases
desarrollados (con ca clon y estabilizacin de los de recto)
Es el tercer tumor ms frecuente en varones (1prstata/2pulmn)
y en mujeres (1mama/2pulmn). Se ha encontrado que en los
varones es ms frecuente la localizacin rectal
La edad de presentacin ms frecuente est entorno a los 62 aos
Espaa: 15% de la incidencia de todos los tumores;mortalidad:
10-15/100.000 habitantes/ao con tendencia al )
La dieta es fundamental: ingesta de grasas, protenas e HC refinados
+ pobre en fibra favorecen la transformacin neoplsica. Se est
estudinado el posible papel preventivo de sustancias como vit A, C y E,
antioxidantes y fcos. anti-inflamatorios
Tratamientos actuales (ciruga, RT y QMT) consiguen controlar la
enfermedad en poco ms del 60 % de los casos
Epidemiologa
Deteccin de SOH
Sigmoidoscopia flex.
Causas
y
factores
de
riesgo
Causas y Factores de riesgo
Ambientales, alcohol y tabaco
Dieta rica en grasa y colesterol aumenta el riesgo.
Enfermedad inflamatoria intestinal
Presencia de plipos adenomatosos
Diagnostico previo de cncer de mama, tero u
ovario.
Historia familiar de cncer de colon.
Factores genticos
CARCINOGNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD
GENTICA
2 Tipos de CCR
15% fenotipo error replicacin prdida sist. reparacin (MSI)
Menos diferenciados
Aspecto mucinoso
Infiltracin linftica peritumoral
Lado derecho del colon
10-20% predisposicin gentica
Tumores diploides - va mutadora
Factores genticos
POLIPSICOS
(Tipo I)
NO POLIPSICOS
(Tipo II)
-Endometrial
-Urinario
-Int. del gado
Prevencin
Antioxidantes y calcio
Ensayos controlados de vitamina C y E
y calcio han dado diferentes resultados.
AINES
Estudios controlados han mostrado una
reduccin de la incidencia de cncer en
pacientes que tomaban regularmente
aspirina
Sintomatologa
Dependen del tamao del tumor y la localizacin
Los siguientes pueden indicar Cancer de colon:
Tests de laboratorio:
- Hemograma (hemoglobina)
- Pruebas de funcin heptica (mts hepticas)
- Antgeno CEA
Mucosa (Tis)
Muscularis
mucosa (Tis)
Submucosa
(T1)
Serosa (T3)
Muscular (T2)
Clasificacin
Dukes
A
B
C
D
Astler
A1
B1
B2
C1
C2
D
1932
1954
TIS N0 M0
Estado I
T1 N0 M0
Estado IIA
T3 N 0 M 0
Estado IIB
T4 N 0 M 0
In situ
T2 N0 M0
T 3-4
Estado IIIA T1 N1 M0
T2 N1 M0
Estado IIIB T3 N1 M0
T4 N1 M0
T 1-2
Cualquier T Cualquier N M1
Ganglios
regionales
+
Mts a
distancia
Pronstico
Sin recurrencia en 5 aos: se considera curada la
enfermedad
Estados I-III Potencialmente curables
Estados IV No se considera curable
Supervivencia a 5 aos
Estado I
Estado II
Estado III
Estado IV
90%
75-85%
40-60%
raramente viven ms de 5 aos
Mediana de supervivencia 1-2 aos
TRATAMIENTO
La Ciruga sigue siendo actualmente el tratamiento potencialmente curativo
50% recaen. Las tecnicas quirurgicas utilizadas son colectomia
laparoscopica o colectomia abierta: hemicolectoma (dcha o izda) + ganglios
regionales (colon). Excisin mesorectal total (recto).
La Radioterapia tiene una funcin importante en pacientes con cncer rectal
pero la funcin adyuvante en pacientes con cncer de colon no esta bien
definida. Un solo estudio retrospectivo de una sola institucin indic cierta
funcin en pacientes de alto riesgo (T4 o T3, N1-N2 del colon
ascendente/descendente).
A phase III study of adjuvant radiation therapy (RT), 5fluoruracil (5-FU), and levamisole (LEV) vs 5-FU and LEV in
selected patients with resected high risk colon cancer(1999).
Este ensayo clnico cerr temprano a causa de captacin insuficiente de
pacientes, y el anlisis de los 222 pacientes no mostr ninguna ventaja en
cuanto a la supervivencia total.
Por lo tanto no tiene hoy en da una funcin estndar en el tratamiento del
cncer de colon
Quimioterapia
Antimetabolitos
5-Fluorouracilo
Capecitabina
Raltitrexed
Camptotecinas
Irinotecan
Der. de platino
Oxaliplatino
Ac. monoclonal
Bevacizumab
Ac. monoclonal
Cetuximab
Irinotecn (100 mg/m2) como infusin de 2 horas el primer da; leucovorina (500 mg/m2) como infusin de
2 horas el primer da; seguidos por un bolo intravenoso (IV) de FU-5 (2.000 mg/m2) mediante bomba
ambulatoria durante 24 horas semanales x 4 semanas, cada 52 semanas.
Oxaliplatino (85 mg/m2) como infusin de 2 horas el primer da; leucovorina (200 mg/m2) como infusin de
2 horas los das 1 y 2; seguidos por un bolo IV de cebamiento de FU-5 (400 mg/m2), y despus FU-5 (600
mg/m2) mediante bomba ambulatoria durante 22 horas los das 1 y 2, cada 2 semanas.
Oxaliplatino (85-100 mg/m2) como infusin de 2 horas el primer da; leucovorina (400 mg/m2) como
infusin de 2 horas el primer da; seguidos por un bolo IV de cebamiento de FU-5 (400 mg/m2) el
primer da, y despus FU-5 (2,400-3,000 mg/m2) mediante bomba ambulatoria durante 46 horas, cada
2 semanas.
Irinotecn (180 mg/m2) como infusin de 2 horas el primer da; leucovorina (400 mg/m2) como
infusin de 2 horas el primer da; seguidos por un bolo IV de cebamiento de FU-5 (400 mg/m2) el
primer da, y despus FU-5 (2,400-3,000 mg/m2) mediante bomba ambulatoria durante 46 horas, cada
2 semanas.
Irinotecn (125 mg/m2), bolo IV de FU-5 (500 mg/m2) y bolo IV de leucovorina (20 mg/m2)
semanales durante 4 de 6 semanas.
Bolo IV de FU-5 (450 mg/m2 por da) los das 1 al 5, y despus semanalmente 28 das ms tarde,
adems de levamisol oral (50 mg) tres veces al da por 3 das, cada 2 semanas.
Bolo IV de FU-5 (450 mg/m2) ms leucovorina (20 mg/m2) diaria por 5 das, cada 28 das.
Bolo IV de FU-5 (500 mg/m2) ms leucovorina (500 mg/m2) semanalmente por 6 semanas
consecutivas, cada 8 semanas.
5-Fluorouracilo
Inhibidor de la timidilato sintasa (TS): impide la formacin de uracilo a partir de
timidilato y por tanto inhibe la sntesis de DNA celular (antimetabolito)
Su accin es potenciada por Leucovorin (folinato clcico): la presencia de folatos
reducidos en el interior de la clula potencia la unin de 5Fu a la TS: eficacia (y
toxicidad) del 5Fu
Indicaciones: colorrectal, mama, esfago, cabeza y cuello, cervix, renal.
Vas de administracin: Intravenosa, intraarterial
En bolus acta a nivel del RNA
En infusin continua acta sobre todo sobre DNA. Consigue prolongar la exposicin al
fco.de las cel.tumorales y permite aumentar dosis con toxicidad moderada.
Administrar leucovorin en Y por una vas distinta (precipitan)
Dosis inicial por superficie corporal (ej. 425 mg/m2)
Ajustar segn toxicidad: Si toxicidad moderada: 20% dosis
Si toxicidad grave: 30% dosis
Si buena tolerancia: mantener = o 10%
-Gastrointestinal:mucositis, nuseas y vmitos, anorexia, esofagitis
-Hematolgica: anemia,leucopenia, trombocitopenia
-Dermatolgica: caida de pelo y uas, rash maculopapular (sndrome mano-pie)
CAPECITABINA
Profrmaco va oral
Capecitabina
5-Fluorouracilo
Timidina fosforilasa
RALTITREXET
Anlogo de folatos: inhibidor DIRECTO Y ESPECFICO de la
timidilato sintasa. Impide la formacin de uracilo a partir de timidilato
y por tanto inhibe la sntesis de DNA celular (antimetabolito).
Indicacin: tto de cncer colorrectal refractario a 5-FU
Eliminacin renal: disminuir la dosis en caso de insuficiencia renal
Dosis aprox 3 mg/m2 cada 3 semanas
Toxicidad
- Gastrointestinal: nuseas y vmitos, diarrea y anorexia. La diarrea
puede ser grave. Alteracin de las transaminasas
- Hematolgica: anemia,leucopenia, trombocitopenia
- Dermatolgica: erupciones cutneas
IRINOTECAN
Inh de la topoisomerasa I: inhibe la replicacin celular por alteracin del DNA, provoca
apoptosis o muerte celular
Tejidos (Carboxilesterasa): SN-38 (1.000 veces+ potente).
Presenta sinergia con 5-Fu-Leucovorn y oxaliplatino. Suelen asociarse.
Dosis aprox 150 mg/m2 cada 4 semanas. Metabolismo heptico x glucoronidacin
Toxicidad: Gastrointestinal: nuseas , vmitos y Diarrea
Diarrea temprana (<24h):
Efecto colinrgico. Transitoria. Adems presentan rinitis, salivacin, enrojecimiento,
dolor abdominal. Premedicacin: atropina SC
Diarrea tarda (>24h):
Puede ser prolongada e incluso mortal.
Tratamiento: loperamida 4 mg; despus 2 mgc/2h x 12 h
Hematolgica: Leucopenia. Neutropenia. Plaquetopenia
Neurolgicas: Disestesias sensoriales con el fro,alteraciones del gusto, afasia
OXALIPLATINO
Derivado de platino: forma aductos con el DNA. Inhibe la sntesis de DNA.
Diferente en accin a otros derivados de platino como cisplatino o carboplatino
Presenta sinergia con 5-Fu-Leucovorn y irinotecan. Suelen asociarse.
Dosis aprox 80-130 mg/m2 cada 4 semanas
Toxicidad:
-Hematolgica: Neutropenia.
Plaquetopenia
-Neurolgicas:- NEUROPATA PERIFRICA
(con dosis acumulativas > 800 mg/m2)
- Disestesias sensoriales con el fro (evitar la exposicin al fro)
A diferencia de cisplatino no produce nefrotoxicidad ni toxicidad auditiva
CETUXIMAB
Anticuerpo monoclonal quimrico que acta bloqueando el receptor
del factor de crecimiento epidrmico (EGFR) el cual esta presente
en la totalidad de los cnceres de cabeza y cuello, en el 70 por
ciento de los de colon y pulmn y sobre un 40-50 por ciento de los
de mama.
Dosis de carga 400mg/m2 en 120 min y dosis de mantenimiento
semanal 250mg/m2 en 60 min.
Toxicidad: propia de ac. monoclonales
BEVACIZUMAB
Anticuerpo monoclonal murino especfico contra el factor de
crecimiento endotelial-vascular (VEGF), posee un efecto
antiangiognico rpido y directo sobre los tumores colorrectales
humanos.
Posologia: 5 mg/Kg como perfusin intravenosa una vez cada 14 dias
Toxicidad: Incidencia de sucesos tromboembolicos en cinco ensayos
clnicos aleatorizados
complementaria)
Decisin individualizada; en gral se recomienda QMTsi algn f.riesgo.
Metaanlisis de 1000 pacientes en estadio II demostr que hay una ventaja de 2% en la
supervivencia sin enfermedad a los 5 aos cuando se comparan pacientes tratados a base
de 5-FU y leucovorina con pacientes que no han recibido tratamiento.
Efficacy of adjuvant fluorouracil and folinic acid in B2 colon cancer. Internacional
Multicentre Pooled Analysis of B2 Colon Cancer Trials (IMPACT B2). 1999
Quimioterapia adyuvante
Recomendaciones de la Sociedad Estadounidense de
Oncologa clnica (reunin de 1997):
Tres regmenes para el tratamiento postoperatorio en
pacientes con cancer de colon en estadio III.
NCCTG (FU-5, levamisol) 1 ao.
NCCTG (FU-5, bajas dosis de leucovorina) 6 meses.
NSABP (FU-5, altas dosis de leucovorina) 6 meses.
Todos han prolongado la supervivencia en comparacion con
ausencia de quimioterapia.
Oxaliplatino
FOLFOX 4, FOLFOX 6
Oxaliplatino
FOLFOX 4, FOLFOX 6
Irinotecn
IFL, FOLFIRI, AIO
Estado IV:
Farmacogenmica
Relacin entre base gentica
Genmica funcional
Obtener un mapa
comprensible de los
polimorfismos distribudos
por todo el organismo
CNCER COLORRECTAL
38-60%
39%
Pulmn
38%
Peritoneo
28%
Ovario
18%
Glndulas suprarrenales
14%
Pleura
11%
Huesos
10%
Cerebro
8%