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A
Juan Carlos Flores
Caballero
SISTEMA INMUNOLOGICO
Todas las clulas y molculas que participan
en la respuesta inmune
Su funcin es distinguir lo propio de lo
extrao y defenderse de microorganismos.
RGANOS LINFOIDES
PRIMARIOS
1. Mdula sea
Se lleva a cabo la Hematopoyesis de Clulas
Inmunes, Maduracin de Linfocitos B y
Almacenamiento de Clulas Inmunes
Tipos de Mdula sea:
Amarilla: forma la Grasa. Adipocitos sintetizan Citocinas
y Hormonas.
Roja: Se realiza la Hematopoyesis [Abundante en el
infante].
(En edad avanzada se equilibran o
incluso hay ms amarilla)
2. Timo
Capacitacin y Maduracin de Linfocitos T.
SECUNDARIOS
Encargados de la Captacin/Procesamiento de Antgenos y
Almacn de Clulas Inmunolgicas
Bazo
Recibe de la Circulacin Sangunea
Es Encapsulado, Irrigado por Arteria Esplnica y tiene dos
porciones:
Pulpa Roja: hay grandes cantidades de Macrfagos , Filtra la Sangre y fagocita Clulas
1.
2. Ganglios Linfticos
Se encargan de retener Antgenos recogidos de la Linfa . Tienen
pequeas Arteriolas Eferentes y se encuentran encapsulados por
Tejido Conectivo [Colgena]
Granulocitos
Se clasifican por Tipo de Grnulos y por Forma del Ncleo
Neutrfilos o Polimorfonucleares
Los ms rpidos en llegar al Sitio de Respuesta Inflamatoria.
Su funcin es Fagocitar en la Circulacin principalmente en las
Infecciones Bacterianas.
No se tien de color especial Ni Son CPAs
Eosinfilos
se tien con colorantes cidos.
Pueden Fagocitar y Liberar Grnulos que tienen Enzimas
Proteolticas, actuando principalmente contra los Parsitos
Helmintarios
Basfilos
se tien con colorantes Bsicos.
Solamente se encuentran en la Circulacin y actan en Reacciones
Alrgicas, realizando la Hipersensibilidad Inmediata [I IgE],
liberando Histamina
Mastocitos
Se cree que Derivan del Basfilo y se localizan en
Tejidos.
Macrfagos
Su funcin es Fagocitar en Tejidos solamente.
Si se encuentran en Sangre se les denomina Monocitos.
Son CPAs.
Clulas Dendrticas
Son las mejores Presentadoras de Antgenos y
promueven Diferenciacin a Th2
Se
La Clula Plasmtica
Produccin Alta de Anticuerpos.
Es ms grande y tiene abundante R. Endoplsmico y Eucromatina para la
Sntesis de Inmunoglobulinas
LINFOCITOS T
Th [T Cooperador o T Helper] o CD4+. Se encargan de la
Liberacin de Citocinas para facilitar la Activacin de
Linfocitos T, Linfocitos B, Macrfagos y otras clulas.
Entre las Citocinas que libera estn IL, TNF e IFN.
Varios Tipos de Th:
Th0 o Inactivadas
Th1, produce IL-2, IL-12, TNF e IFN
Th2, produce IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13
Th17, produce IL-17 relacionada a Enfermedades Autoinmunes
TNK,
Tc
NK [Natural Killer]
Se parecen a los TNK y CD8+. Tienen una
gran cantidad de Grnulos con Perforinas y
Granzimas.
No Tienen TCR, CD4+ y
CD8+ pero si Muchos Receptores para
identificar a la Clula Blanco
Las Clulas Blanco pueden ser Clulas
Opsonizadas como Virus, Bacterias y
Anticuerpos, adems de Antgenos y
Clulas Tumorales, liberando sus Grnulos
al Reconocerlas
Tienen Receptores para Fragmento FC de
las Inmunoglobulinas y Receptores para
Clulas Infectadas
RESPUESTA INMUNE
INNATA
Nacemos con ella
Funciona en segundos al contacto con el antgeno
Todos los seres la tienen hasta bacterias y virus
Mecanismos de defensa, bioqumicos y celulares.
Participan granulocitos y macrfagos.
BARRERAS ANATMICAS
Mecnicas
Capas de la Piel, que nos protegen de manera Fsica, es
Impermeable.
Las cinco capas de la Epidermis, mediante su organizacin y
uniones tipo Desmosomas evitan la Entrada de Antgenos
Movimiento Ciliar en el
aparato respiratorio, que
movilizan al moco para
desecharlo.
Movimiento Peristltico
que evita la acumulacin de
bacterias y promueven la
liberacin de antimicrobianos.
Vellosidades
Mucosas, en
el aparato digestivo
Flora Bacteriana, que se
encuentra en Piel, Aparato
Digestivo y Respiratorio,
compiten con otras por los
BARRERAS FISIOLGICAS
Secreciones del Cuerpo, el pH cido evita que Proliferen
Bacterias y mueran.
Otros Factores
pH
Potencial de xido-Reduccin
Temperatura Corporal
Respuesta ADAPTATIVA
Especfica
Genera memoria
Inducible
Potenciada
Transferible
FAGOCITOSIS
Respiratorio
Mecanismos
No Dependientes de Oxgeno
SISTEMA DE COMPLEMENTO
3 vas
1. VIA CLASICA
Primera en activarse
Reconoce a anticuerpos que estn opsonizando a la
bacteria
Una sola molcula de C1q reconoce 5 porciones fc de
lis anticuerpos.
Antgeno + anticuerpo= activacin de C1q
ANTGENO-INMUNGENO
CLASIFICACIN
PROPIEDADES GENERALES
Deben ser extraos al organismo.
Deben estar en una concentracin determinada para ser
inmunognicos.
Existe un control gentico.
El reconocimiento del inmungeno depende de propiedades
fsicas, qumicas y receptores.
La inmunogenicidad depende de la va de administracin.
La inmunogenisidad se puede intensificar con el uso de
adyuvantes.
Propiedades fsicas
Deben ser mayores a 10,000 daltons (excepto insulina y
glucagon).
Los ms complejos son ms inmunognicos.
La conformacin es importante: lineales menos
inmunognicos; globulares ms inmunognicos:
El determinante antignico debe ser accesible (epitopos y
criptotopos).
Los hay lineales y conformacionales
SUPERANTGENOS
Protenas virales o bacterianas que se unen
simultneamente al dominio V de un TCR y
la cadena alfa de una molcula del MHCII.
GRUPOS SANGUNEOS
Hay
Los
RhoGAM
PRUEBA DE COOMBS
Valores normales
Un resultado normal significa que no hubo
agrupacin(aglutinacin) de clulas = no se tiene anticuerpos
para los glbulos rojos.
Anemia hemoltica
Leucemia linfoctica crnica
Eritroblastosis fetal
Mononucleosis infecciosa
Infeccin por micoplasma
Sfilis
Lupus eritematoso sistmico
Reaccin a transfusin como la ocasionada por unidades de
sangre cotejadas de manera impropia
INMUNOGLOBULINAS
IGM
Forma pentamrica
Neutralizante
Eficientes activadores del complemento
Anticuerpo de la respuesta primaria
Toxinas y aglutinantes
IGG
El ms abundante en la sangre
Diversas funciones biolgicas
nico que atraviesa la barrera placentaria
Funciona como opsonina
Citotoxicidad mediada por anticuerpos
Transferencia de inmunidad innata
Receptores para porcin Fc en casi todas las clulas
del sist inmune
IGA
Proteccion de mucosas
Se secreta en leche, moco y lgrimas
Estructura dimrica
Al ser dmero le permite estar en mocos sin ser degradado
(protena J)
Transocitosis
Funcin neutralizante
Reduce carga bacteriana
IGE
Se secreta durante infecciones parasitarias y reacciones
alrgicas
Activa mastocito, basofilo y eosinofilo
IGD
No se conocen sus funciones biolgicas
Se expresan en linfocitos B maduros vrgenes
Parecen tener funcin de regulacin de T
COMPLEJO PRINCIPAL DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
Entre 1 y 2 se encuentra la Hendidura de Unin a Pptido, tiene Caractersticas Especficas. Los Polimorfismos se
deben a demasiadas Variantes en la Hendidura.
Es Especfico para cierto tipo de Pptidos, no cualquiera ser presentado por MHC.
Presentan Pptidos Propios a CD8 y estn en todas las Clulas Nucleadas incluyendo CPAs
MHC
Clase II, se compone de una Cadena Alfa con 2 Dominios Globulares [1 y 2] y una
Cadena Beta con 2 Dominios Globulares [1 y 2] [Superfamilia de las
Inmunoglobulinas las 2]
Slo le Faltara el Pptido, por lo que se pega a las Protenas TAP-1 y TAP-2 que se abren con ATP para permitir la
Entrada del Pptido.
El Proteasoma divide en pequeos Pptidos las Protenas en Citosol y entran por el Poro de las TAPs. Se introducen al
RER y se acoplan a la MHC Clase I Correspondiente. Una vez que adquiere su forma se manda a travs de Vesculas
para que presente el Pptido Propio
A travs de la Red de Golgi llega al Endosoma Temprano, donde se encuentra con las Protenas Exgenas,
evolucionando al Endosoma Tardo. Sigue sin haber combinacin entre Pptido y MHC II
En el Fagolisosoma accionar la Catepsina B, que degrada a la Cadena Invariante, quitando la parte inferior, dejando a
CLIP. El pH cido ayuda a que se despegue la Cadena Invariante.
La HLA-DM tiene una Alta Afinidad por CLIP, provocando que salga de la Molcula Clase II y pegandose a DM, evitando
que se pegue a otras molculas.
El tamao del Pptido es de 13 a 18 Residuos con Secuencia Interna de 7 a 10 Residuos que permite los Principales
Puntos de Contacto
REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD
Tipo
I
Nombre
Hipersensibilidad
Inmediata Mediada
por IgE
Tiempo
2-30
minuto
s
Ejemplos
Anafilaxis Sistmica y Local,
Fiebre, Asma y Eccema
II
Hipersensibilidad
Citotxica Mediada
por Anticuerpos
5-8
horas
Transfusin sangunea,
Enfermedad Hemoltica del
Recin Nacido, Anemia
Hemoltica Autoinmune
III
Hipersensibilidad
Mediada por
Complejos Inmunes
2-8
horas
IV
Hipersensibilidad
Retardada [Tarda]
Mediada por Clulas
24-72
horas
Localizada:
Rinitis alrgica
Asma
Dermatitis
atpica
Eccema alrgico
Erupciones cutneas eritematosas purulentas
Existen clulas Th2 y eosinofilos en las regiones lesionadas.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
Citotoxica, mediada por anticuerpo
Producida por ab IgM e IgG
Se caracterizan por obstruccion de clulas
mediadoras por Ab Activacion del
complemento propia citotoxicidad
Manifestaciones tpicas: reacciones
transfucionales, eritroblastosis fetal y anemia
hemoltica autoinmune.
ANTIGENO
Infeccin persistente
Autoinmunidad
Antgeno Microbiano
Antgeno inhalado
Antgeno Propio
TEJIDO DONDE SE
DEPOSITAN
Hipersensibilidad Tipo IV
Tipos y tiempo de evolucin
REACCION RETARDADA
Contacto
Tuberculinca
Granulomatosa
Hipersensibilidad IV
Por contacto
Reaccin eccematosa en el sitio de contacto
Agentes ms comunes: haptenos como niquel, cromato, sust.
Qumicas del caucho, hiedra venenosa.
El hapteno ingresa a la epidermis y se conjuga con protenas propias.
Dinitroclorobenceno (DNCB) hapteno usual en experimentacin.
En pacientes con previo contacto con mycobacterium
Se inyecta subcutaneamente tuberculina.
Se forma una tumefaccin (rea dura).
Prueba de contacto previo.
Hipersensibilidad IV
Granulomatosa
Forma ms importante.
Se produce a consecuencia de la presencia de antgenos
(microorganismos, partculas) que no pueden ser destruidos
por el macrfago.
Se caracteriza por la presencia de clulas epitelioides.
En el granuloma tambin existen clulas gigantes:
multinucleadas con poco retculo endoplsmico con lisosomas
y mitocondrias en estado degenerativo (macrfagos ??).
Granuloma:
Centro de clulas epitelioides y macrfagos y en ocaciones
clulas gigantes.
rea de Necrosis
Anillo de linfocitos Fibroblastos, fibrosis Colgeno.