OPIACEOS

De todos los remedios que se ha

servido el todopoderoso dar al
hombre
para
aliviar
sus
sufrimientos, ninguno es tan
universal y eficaz como el opio
Syndenham

Daniel Enrique Hernndez Gutirrez

Mdico y Cirujano
S.S. Anestesiologa

Historia
Opio hace 5000 aos
Opio = jugo
Analgsicas, antidiarreicas y antitusivas
Papaver somniferum
Friederich Serturner = Morfina
Morfeo = dios griego del sueo
Opio : 20 alcaloides

Terminologa
Opiceos = derivados del opio sintticos o semisinteticos
Opioides = sustancias de accin similar a la morfina

naturales o sintticas
Endorfinas = Opioides endgenos
Encefalinas
Dinorfinas
Endorfinas

Opioides Endgenos
Sntesis Neuronal y

escisin axonal
Relacionadas con:
Percepcin del dolor
Modulacin afectiva
Control motor
Regulacin Neuroendocrina

Metabolismo por amino

y carboxi-peptidazas

Receptores Opioides
Mu, Kappa, Delta, Epsilon,

Sigma
Diferentes perfiles de accin

Receptores Mu: 50%

Mu1 y Mu2
Mu1 Supraraqudeos
Mu2 Raqudeos

Diferentes sitios

Morfina y congneres
Endorfinas

Naloxona antagonista universal

(no Sigma)

Analgesia
Euforia
Miosis

Opioides usan diferentes

receptores segn dosis

Reduccin motilidad GI (Mu2)

Depresin ventilatoria (Mu2)
Tolerancia
Abre canales de K

Receptores Opioides
Receptores Kappa: 40%
Kappa 1, 2 y 3
Analgesia raqudea (1)
Analgesia supra raqudea (3)
Dinorfina A
No tolerancia
Miosis
Depresin ventilatoria
Ansiedad, despersonalizacin

y desorientacion.
Cierra canales de Cl

Receptores Delta: 10%

Delta 1 y 2
Encefalinas
Analgesia supra
raqudea
Potenciacin
Antinocicepcin trmica
a nivel raqudeo
Abre canales de K

Clasificacin
Estructura Qumica:
Alcaloides naturales del opio
Derivados semisinteticos de
los alcaloides del opio
Opioides sintticos
Efecto:
Dbiles: Codena,
Propoxifeno, hidrocodona y
oxicodona
Fuertes: los restantes.

Opiceos
Complemento analgsico y anestsico IV durante cx
Depresin respiratoria
Bradicardia e Hipotensin por liberacin de histamina - estabilidad cardiovascular
Pro emeticos
Retraso en el despertar
Disminucin del FSC y PIC
Gran liposolubilidad -> atraviesan la barrera HE
Enantiomeros L son inactivos.
Recuerdos perioperatorios frecuentes
Nistagmus y Crisis Comiciales
Control del Shivering por aumento en la temperatura corporal
Disminuyen el tono EEI y el vaciamiento gstrico
Aumentan presin ODDI (excepto Meperidina)
Tocolticos pueden retardar el trabajo de parto
Depresin respiratoria en el feto (se usa meperidina)
Rigidez muscular (Fentanil y Sufentanil)
Enrojecimiento, sudoracin y prurito - Histamina? (Morfina y Meperidina)

Pueden ocasionar a grandes dosis: paro respiratorio, hipertensin

Mecanismo de accin
Presinptico:
Inhiben la liberacin de sustancia P, dopamina, noradrenalina y
acetilcolina en SNC.
Postsinptico:
Disminuyen actividad de la Adenilciclasa, reducen la velocidad de
descarga neuronal e inhiben la despolarizacin.

Aumento de actividad Bulboespinal que inhibe la

informacin nociceptiva a nivel medular.

Farmacocintica
Buena absorcin oral, mucosa y transdrmica
Excelente liposolubilidad (no morfina)
Metabolismo de primer paso ( hasta el 90%)
Biodisponibilidad 10 - 50%
Metabolismo heptico por Glucoronizacin
Metabolitos activos e inactivos
Morfina-6-glucuronido 100 veces mas potente
Eliminacin por filtracin glomerular
Unin a protenas 33% (Albumina)
A > pH > % unin a protenas plasmticas

Morfina
Prototipo de Opiceo
Analgesia, euforia, sedacin, desorientacion
Alta frecuencia de RAM a altas dosis
Muy baja liposolubilidad
Vida media: 2 3 hrs
Duracin de accin: 90 min 4 hrs (oral -IV)
Dosis: 1-2 mg ---- 90 min
Accin antidiurtica por liberacin de ADH
Bradicardia e Hipotensin ortostatica

Fentanil
30 min accin
50 - 100 veces mas potente que morfina
Poca frecuencia de efectos adversos
Altamente liposoluble atraviesa BHE rpidamente
Metabolismo heptico por hidroxilacin e hidrlisis
Vida media 3.5 hrs
Efecto muy variable
Titulacin individual para lograr efectos
Dosis: 0.05 0.1 mg/kg Analg ~ 50 150 mg/kg Anest
Propanolol reduce su aclaramiento pulmonar

Alfentanil
Potencia menor que el fentanil
Menor liposolibilidad que el fentanil
Mayor fijacin proteica que el fentanil
Metabolismo heptico por N-dealquilacin y

glucoronoconjugacin
Duracin de accin 10 min.
Dosis: 25 150 mg/kg/hr anestesia
Eritromicina reduce su metabolismo heptico
Aumenta presin vas biliares
Bradicardia e hipotension

Sufentanil
10 veces mas potente que el Fentanil
Duracin de accin 15 min
Fijacin proteica fuerte a Glicoprotena acida
Metabolismo heptico por N-dealquilacin
Dosis: 0.005 0.01 mg
Induccin y Extubacin mas rpida que M y F
Opioide mas potente ?

Remifentanil
20 veces mas potente que el Alfentanil
Analgesia intensa
Receptores Mu
Rigidez muscular
Depresin respiratoria
Bajo volumen de distribucin = Extravascular
Metabolizado por esterasas plasmticas
Aclaramiento independiente de dosis
Duracin de accin: 10 min.
Dosis: 0.1 0.2 mg/kg
Pobre liberacion de Histamina y estimulacion vagal

Naloxona
Antagonista de eleccion
Titular en dosis de 0.01 mg (0.05 -0.2 mg)
Prevenir retorno de dolor
Accin de 60 90 min
Observar recurrencia de depresin respiratoria

Naltreoxona,, Nalbufina, butorfanol