PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATLICA

DEL ECUADOR

MEDICINA BASADA EN
EVIDENCIAS
BENAVIDES RAUL, CHO ANDREA,
FALCON ALEJANDRA, REYES HERNN
MARZO DE 2015

INDICE DE CONTENIDO
I. PRESENTACIN DEL PROBLEMA Y
JUSTIFICACIN
II. REVISIN BIBLIOGRFICA

(DESDE 2004

HASTA 2015)

III. OPININ DEL EXPERTO

IV. CONCLUSIONES
2

TEMA/PROBLEMA
Efectos del reemplazo con Ltiroxina en suero de lpidos y
ateroesclerosis en hipotiroidismo.

JUSTIFICACION
HIPOTIROIDISMO
> CARDIOPATIA
>
ATEROESCLEROSI
S
> CVD

LEVOTIROXINA:
MEJORA PERFIL?
ES EFICAZ PARA
RETRASAR O
PREVENIR ?

BSQUEDA
BIBLIOGRFICA
5

2004

Tipo de
Doble-ciego, placebo controlado
estudio
Pacientes 45 pacientes, 8 hombres, 37 mujeres.
Intervenci
Tratamiento de inicio 25ug
n
23 pacientes con hipotiroidismo
Comparaci
subclnico (HTS) + levotiroxina
n
22 eutiroideos
Luego de 6 meses de tratamiento los
pacientes con HTS tuvieron aumento
Outcome
de lipoprotenas (p=0,01), LDL
Resultados (p=0,01) y engrosamiento de la capa
Monzani, F., Caraccio, N.,ntima-media
Kozkow, M., Dardano, a.,de
Vittone,
Virdis, a., Ferrannini, E. (2004).
laF.,cartida
Effect of Levothyroxine Replacement on Lipid Profile and Intima-Media Thickness in Subclinical
Hypothyroidism: A Double-Blind,
Placebo-Controlled Study. Journal of Clinical Endocrinology and
7
(p=0,001)
Metabolism, 89(March), 20992106. doi:10.1210/jc.2003-031669

2010

Pacientes

Intervencin

1181 pacientes con Tiroiditis de Hashimoto que visitaron

el
Thyroid Clinic of National Hospital Organization Kyoto Medical
Center para su primera examinacin entre 1999 a 2008.
Despus de las exclusiones quedaron 830 pacientes para el
estudio.
Se realizaron evaluaciones de laboratorio como: colesterol total,
triglicridos, HDL, LDL, concentraciones sricas de TSH, T4 libre.

Comparacin

Se utiliz la prueba t de Student para comparar la edad, la funcin

de la tiroides y el perfil lipdico entre los controles eutiroideos y
otros grupos.

Outcomes
Resultados

Treinta y dos de pacientes con Hipotiroidismo

subclnico fueron tratados con pequeas dosis
de levotiroxina y los efectos sobre el perfil
lipdico y se encontr que el colesterol total,
HDL-C,
LDL-C
disminuyeron
significativamente.

TAGAMI, T., TAMANAHA, T., SHIMAZU, S., HONDA, K., NANBA, K., NOMURA, H., Yoriko, S., USUI, T., SHIMATSU, A. and
NARUSE, M. (2010). Lipid Profiles in the Untreated Patients with Hashimoto Thyroiditis and the Effects of Thyroxine
Treatment on Subclinical Hypothyroidism with Hashimoto Thyroiditis. Endocr J, 57(3), pp.253-258.
9

2011

10

Tipo de
estudio

Ensayo clnico abierto, prospectivo,

aleatorizado
Pacientes mujeres con hipotiroidismo
Pacientes
subclnico leve (HTSL)
L-tiroxina inicial: 0,75ug/kg/da. Si llega a
niveles normales de TSH se mantiene con la
Intervencin dosis y se evaluaba cada 3 meses, si no era
el caso se aumentaba la dosis cada 4
semanas de evaluacin
Grupo de observacin (GO): 18 mujeres con
Comparacin HTSL
Grupo L-tiroxina (GLt): 14 mujeres con HTSL
GO: Disminucin significativa de la
vasodilatacin mediada por flujo (VMF)
(p=0,03)
GLt: No cambios significativos en la VMF11
Outcome

se evidenci cambios en la VMF del

grupo en observacin, con lo que la Ltiroxina podra ser un factor protector,
pero se necesitan estudios con
poblaciones ms grandes y que el
estudio sea placebo, doble-ciego
controlado.

Cabral, M. D., Teixeira, P., Soares, D., Leite, S., Salles, E., & Waisman, M. (2011). Effects of
thyroxine replacement on endothelial function and carotid artery intima-media thickness in
female patients with mild subclinical hypothyroidism. Clinics (Sao Paulo, Brazil), 66(8),
12
13211328.

2013

13

Tipo de estudio
Pacientes

Intervencin

Comparacin

RCT, Open label, prospectivo aleatorizado.

El estudio incluy a 30 pacientes seleccionados
aleatoriamente
del
departamento
de
endocrinologa de enseanza de atencin
terciaria que cumplieron criterios de inclusin y
exclusin.
Se midieron las concetraciones sricas de T3 ,
T4 , TSH , la funcin renal utilizando kits
estndares
y luego los mismos pacientes
fueron evaluados luego de la administracin de
levotiroxina 6 meses despus.
Mismo grupo de pacientes 6 meses despus de
la administracin de levotiroxina.

14

Outcome
Resultados

Los
pacientes
hipotiroideos
mostraron disminucin en los niveles
de Hb, aumento del colesterol, cido
rico y creatinina comparado con los
pacientes eutiroideos.
Luego de 6 meses de tratamiento
con levotiroxina la Hb mostr un
aumento significativo; mientras
que el colesterol srico y el
cido
rico
mostraron
una
disminucin significativa.
Kumar N, A. (2013). The Effect of LThyroxine on Metabolic
Parameters in Newly Diagnosed Primary Hypothyroidism. Clin Exp
Pharmacol, 03(03)

15

2012

Despus del tratamiento encontraron disminucin

significativa en TSH, colesterol total, LDL y un aumento
importante en T4, VLDL y triglicridos.
Los niveles variables en el perfil lipdico dependen de la edad,
el seco, la raza, niveles lipdicos pretratamiento, etc.
Asranna, A., Taneja, R., & Kulshreshta, B. (2012). Dyslipidemia in subclinical hypothyroidism
and the effect of thyroxine on lipid profile. Indian Journal Of Endocrinology And Metabolism.

16

2013

17

Tipo de estudio

Pacientes
Intervencin

Comparacin
Outcome
Resultados

Observaciones

Casos y controles, no aleatorizado, referidos a un

hospital en Kobe, Japon.
N=36 divididos en dos grupos
18 con Hipotiroidismo evidente (HE)
18 con hipotiroidismo subclnico (HS)
Administran l-tiroxina
Miden CT, HDL, TG, LDL, ApoB, ApoA1, Apo b48, TSH,
FT3 y FT4
3 meses despus del uso de L-T4 disminuyeron
significativamente en el grupo de HE. Mientras que
en el grupo de HS no todo el perfil lipidico
disminuyo (TG, HDL y LDL se mantuvieron p.ej)
En ambos grupos bajo la ApoB-48
significativamente.
-Estudio no es RCT, no hay grupo control placebo, no
hay seguimiento despus.
-poca poblacin, no extrapolable
18

2014

19

Tipo de estudio
Pacientes
Intervencin

Comparacin
Outcome
Resultados

Casos y controles
56 pacientes con HS
Administran l-tiroxina por 6 meses
Miden perfil lipidico y el grosor de la intima en la
arteria cartida (CIMT)
46 controles eutiroideos
No hay control placebo

-la CIMT disminuye significativamente

luego de la LT4 en el grupo de HS, pero no
es significativo comparado con los
controles.
-autores concluyen que la ateroesclerosis es
multifactorial !

20

2014

21

Results
Thirty-two patients (30 women) aged 52.113.9years with SH
completed the study. Baseline mean TSH levels were
6.792.58mIU/ml. Achievement of euthyroidism significantly
reduced systolic blood pressure (BP) in patients with SH (from
135.218.5 to 129.715.8mmHg, p=0.03) and diastolic BP only
in those with baseline TSH levels>7mIU/ml (from 79.59.8 to
72.17.3mmHg, p=0.03).
No significant changes in body weight, TC, LDL-C, HDL-C, TG, apoB,
glucose, insulin, HOMA-IR, hsCRP, AT-III, PC, PS, fibrinogen or
homocysteine levels were noticed after restoration of euthyroidism,
except for a decrease in apoA1 (p=0.04) and an increase in Lp(a)
levels (p=0.02).

Conclusions
Except for a reduction in systolic and diastolic BP, thyroid
substitution therapy does not affect lipidaemic profile,
systematic
inflammation, glucose homoeostasis or
Anagnostis, P., et al.(2014). The effect of L-thyroxine substitution on
coagulation
in patients
with SH.
lipid profile, glucose
homeostasis,
inflammation and coagulation in
patients with subclinical hypothyroidism. Int J Clin Pract, 68(7),
pp.857-863.

22

2015

23

Pacientes

Intervencin

Comparacin

Pacientes con diagnostico reciente de hipotiroidismo con

TSH > 4 mIU/L.
Evaluacin de los parmetros de sndrome metablico al
momento del diagnstico. Determinacin de TSH y T4.
Medicin de colesterol total, HDL, LDL, triglicridos.
Doppler color arterial de control.
A todos los pacientes se les midi el IMC en el mismo
lugar, con el mismo equipo y personal.
Levotiroxina: la dosis fue calculada individualmente de
acuerdo a la masa corporal de cada paciente.
1ug/kg en pacientes con TSH <10 mIU/mL (dosis

promedio: 50ug)
1- 1,5 ug/kg en pacientes con TSH > 10 mIU/mL (dosis

promedio: 75 ug)

RESULTADOS
Niveles de IMC y presin
arterial fueron
significativamente menores.
El tratamiento no tiene
efectos en los niveles de
HDL
Grupo de control: pacientes eutiroideos
quey
no triglicridos.
tomaban
ningn medicamento que altere su nivel de TH o lpidos
Los niveles de
colesterol total y LDL
bajaron.
El grosor de la capa ntima
de la arteria femoral
superficial disminuy.

Gluvic, Z., Sudar, E., Tica, J., & Jovanovic, A. (2015). Effects of Levothyroxine Replacement
Therapy on Parameters of Metabolic Syndrome and Atherosclerosis in Hypothyroid Patients.
International Journal Of Endocrinology.
24

25

Clinicaltrials.gov

TIPO DE ESTUDIO: Prospectivo, aleatorio, abierto intervencional

PACIENTES: 400
RESULTADOS: los primeros resultados se anunciarn en abril 2015
Cambios de la funcin endothelial medido a los 6,12 y 24 meses
Cambios en adiocitocinas medido a los 6,12 y 24 meses
Cambios en estrs oxidativa e inflamacin crnica, factores
relacionados con atherosclerosis medido a los 6,12 y 24 meses

26

OPININ DEL EXPERTO:

La levotiroxina podra disminuir los niveles de
colesterol en suero pero no da efecto clnico,
tampoco previene aterosclerosis.
Dr. Mario Acosta
Endocrinlogo
15 de Marzo de 2015

27

CONCLUSIONES

28

CONCLUSIONES
La disminucin de LDL y CT es ms
evidente en los pacientes con
Hipotiroidismo franco que en los que
tienen Hipotiroidismo Subclnico.
El tratamiento con L-T4 tambin
contribuye a la disminucin y
reversibilidad del estado ateroesclertico
aunque no es el nico factor como para
considerar la terapia como preventiva.
29

CONCLUSIONES
La mayora de estudios tiene
poblaciones pequeas y no todas son
aleatorizadas.
Todos los estudios remarcan la falta
de RCTs a gran escala y
multicntricos.

30

GRACIAS

31