S

A
I
S
L
A
A
C
I
M
S
M
E
O
O
L
N
S
A
A
O
R
U
M
T
O
C
R
C TRU
S
E

Se trata de alteraciones en la estructura de los

cromosomas. Dichas alteraciones pueden ser de
dos tipos:
Con ganancia o prdida de material gentico: esto
tendr una implicacin a nivel fenotpico para el
portador. Ejemplo: delecin, insercin,..
Sin ganancia ni prdida de material: normalmente no
tiene ninguna consecuencia para el portador pero si
tiene consecuencias a nivel reproductivo. Ejemplo:
translocacin equilibrada, inversin
La mayora las anomalas de la estructura cromosmica
se deben a rotura cromosmica
seguida de
reconstitucin en una combinacin anormal

Las dos nicas aberraciones de la estructura

cromosmica que pueden transmitirse de
padres a hijos son las reordenaciones
estructurales como:
la inversin

la translocacin

Translocacin:

Es la transferencia de un
fragmento de un cromosoma a un
cromosoma no homologo, se dos
cromosomas no homlogos
intercambian fragmentos, se trata
de una translocacin recproca. La
translocacin no produce un
desarrollo anormal
necesariamente, las personas con
una translocacin entre el
cromosoma 21 y el cromosoma
14, tienen un fenotipo normal.
Estas personas son portadoras de
translocacin equilibradas.

Implica un intercambio entre

dos fragmentos de dos
cromosomas.
Este intercambio puede ser de
dos tipos:
Translocacin equilibrada

Translocacin desequilibrada

Existen dos tipos de translocaciones

cromosmicas:
Translocacin Recproca

Translocacin Robertsoniana

Deleccin
Se debe a la prdida de segmentos de un

cromosoma o de una cantidad muy pequea

de material (puede incluir a un solo un gen).
Cuando un cromosoma se rompe puede
perderse parte del mismo. Una deleccion
terminal parcial del brazo corto del cromosoma
5 produce el sndrome Cri Du Chat (sndrome
del maullido de gato) Los recin nacidos
afectados tienen un llanto dbil parecido a un
maullido, microcefalia, deficiencia mental
avanzada y cardiopata congnita. Las
delecciones , igual que microduplicaciones se
denominan sndromes de genes continuos
porque abarcan a varios genes continuos.

Qu es un cromosoma anular?
Un cromosoma anular es un tipo de delecion
cromosmica en la que se eliminan ambos
extremos y los extremos rotos vuelven a unirse
para formar un cromosoma con forma de anillo,
los cromosomas anulares son raros pero pueden
afectar a cualquier cromosoma. Tambin pueden
estar presentes en personas con sndrome de
Tuner , trisonomia 18 y otras anomalas
cromosmicas.

Sndromes de genes continuos:

Sndrome de Prader-Willi:
delecin de una determinada
regin del cromosoma 15 de
origen paterno.
Clnicamente se caracteriza
por obesidad, hipotona (tono
anormalmente disminuido del
msculo), retraso mental e
hipogenitalismo (menor
desarrollo o actividad genital).

Sndrome de Angelman: delecin

en el cromosoma 15 de origen
materno
Caractersticas:
Retraso Mental
Pronunciado
Microcefalia
Braquicefalia( Cabeza
pequea)
Epilexia
Movimiento
satxicos(sacudidas)
en extremidades y
tronco.

Sndrome de cri du chat

o maullido de gato:
delecin en el cromosoma
5. Presenta retraso de
crecimiento intrauterino
con peso bajo al
nacimiento y llanto
caracterstico que recuerda
al maullido de gato, por
laringomalacia con
hipoplasia de la epiglotis y
relajacin de los pliegues
ariepiglticos

Sndrome; Miller Dierkr

Rasgos clnicos ;
licencefalia tipo 1, cara
dismorfica epilepsia
retraso del desarrollo
grave anomalas
cardiacas
Hallazgos
cromosmicos; 17 p 13.3
(mayora de los casos)
Origen del progenitor;
cualquier progenitor

Sndrome Digeorge
Rasgos clnicos;

hipoplasia timica
hipoplasia paratiroidea
defectos cardiacos
dismorfismo facial
Hallazgos cromosmicos;
del 22 q 11 (mayora de
los casos)
Origen del progenitor:
cualquier progenitor

Duplicaciones
Estas anomalas pueden

representarse como una porcin

duplicada de un cromosoma
dentro de un cromosoma unida a
un cromosoma o como fragmento
separado. Las duplicaciones son
ms frecuentes que las deleciones
y son menos peligrosas porque no
hay prdida de material gentico.
Sin embargo a menudo implica un
efecto clnico en el fenotipo que
provoca retraso mental o defectos
de nacimiento en personas con
duplicacin cromosmica. La
duplicacin puede afectar a parte
de un gen, o a una serie de genes.

Inversin
Se trata de una aberracin

cromosmica en la que se
invierte un segmento de un
cromosoma. La inversin
paracentrica est limitada a un
solo brazo del cromosoma,
mientras que la inversin
pericntrica afecta a ambos
brazos y comprende el
centrmero. Los portadores de
inversiones pericentricas
tienen riesgo de tener
descendencia con anomalas
por el cruzamiento asimtrico
u la segregacin anormal
durante la meiosis.

Isocromosomas
La anomala que produce

isocromosomas aparece cuando

el centrmero se divide en
direccin transversal en lugar de
longitudinal. Un isocromosomas
es un cromosoma en el que falta
un brazo y la otra esta duplicado.
Un isocromosoma es la anomala
estructural ms frecuente dl
cromosoma X. las personas con
esta anomala suelen ser de
estatura baja y tiene otros
estigmas de sndrome de Turner.
Estas caractersticas estn
relacionadas con la prdida de
un brazo de un cromosoma X.

Citogentica molecular
Diversos mtodos nuevos de fusin de la
citogentica clsica con la tecnologa ADN
han permitido una definicin ms precisa
de las anomalas cromosmicas,
localizacin u orgenes, como las
translocaciones desequilibradas,
cromosomas accesorios o marcadores y
mapa gentico. Un mtodo nuevo de
identificacin cromosmica est basado en
la hibridacin fluorescente in situ (HFIS)
mediante el que sondas ADN cromosoma
especificas pueden adherirse a regiones
complementarias localizadas en
cromosomas especficos. Esto permite
mejorar la identificacin de la localizacin y

Anomalas causadas por genes

mutantes
En los desrdenes monognicos o de un solo gen, un

slo error mayor en la constitucin gentica

(genotipo) es la base de las malformaciones
congnitas. Las nuevas variantes hereditarias
aparecen por mutacin. El nuevo gen, o la persona
que lo lleva, se denomina mutante.
La mutacin es un error en la replicacin del DNA,
que incluye la prdida o cambio en la funcin de un
gen .Mayor parte de las mutaciones son deletreas;
algunas son letales. Quizs el 8% de las
malformaciones congnitas son causadas por efectos
monognicos.

es un transtorno autosmico dominante que a

menudo resulta de una nueva mutacin.

La acondroplasia

Polidactalia (dedos extras)

Otras anomalas congnitas

como hiperplasia suprarrenal

(trastorno del funcionamiento de
las glndulas suprarrenales.) y
la microcefalia (cabeza es ms
pequea que el promedio para
la edad), tienen una herencia
autosmica recesiva. Los genes
autosmicos recesivos se
manifiestan solo cuando son
homocigotos, por lo que muchos
portadores de estos genes
permanecen sin detectar.

El sndrome del X frgil

es la causa hereditaria ms frecuente del
retraso mental moderado, es uno de los ms de
200 trastornos ligados a los cromosomas X
asociados a retraso mental.

Se ha confirmado que varios trastornos

genticos estn causados por la expansin de
trinucleotidos en genes especficos. Otros
ejemplos son la distrofia miotonica, corea de
Huntrington, atrofia espino bulbar, ataxia de
Friedreich y otros.

El genoma humano comprende entre 30000 y

40000 genes por dotacin haploide o 3000
millones de pares de bases. Gracias al Proyecto
Genoma Humano y a la colaboracin
internacional en investigacin se han
identificado y continan identificndose muchas
mutaciones en los genes que producen
enfermedades y defectos de nacimiento.