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HIPFISIS

Sergio Hernndez-Jimnez
Depto. de Endocrinologa y Metabolismo
Instituto Nacional de Ciencias Mdicas y Nutricin
Salvador Zubirn

Eje hipotlamohipofisiario
La anatoma y flujo sanguneo esenciales para
la funcin

Hormonas hipotalmicas son pequeos


pptidos que son activos solo a
concentraciones altas y no se conocen
protenas transportadoras.

Anatoma
13 mm transversal
9 mm antero-posterior
6 mm vertical
Peso promedio 0.5 g

Principales ncleos
hipotalmicos productores de
hormonas

Irrigacin hipotlamohipofisiaria

Drenaje venoso hipofisiario

Principales hormonas hipotalmicas y


sus efectos en las adenohipfisis
Hormonas hipotalmicas
estimuladoras
Hormona liberadora de corticotropina
(CRH)
-Formada por 41 aminocidos; liberada por
neuronas de ncleo paraventricular,
supraptico, arcuado y sistema lmbico

Hormonas hipofisiarias
Hormona adrenocorticotrfica (ACTH).
Cortocotrpos basoflicos 20% de las clulas de la
hipfisis anterior. ACTH es producto del gen de la
pro-opiomelanocortin (POMC)
Hormona estimulante de melanocitos - Producto
alterno del gen de la POMC
Endorfinas producto del gen de la POMC

Hormona liberadora de hormona del


crecimiento. (GHRH)- Dos formas de 40 y
44 aminocidos

Hormona de crecimiento (GH) - Los somatotrpos


acidoflicos representan 50% de las clulas de la
adenohipfisis

Hormona liberadora de gonadotrofinas


(GnRH) - 10 amino-cidos; la mayora
liberada en neuronas del ncleo preptico

Hormona luteinizante (LH) y hormona flculo


estimulante (FSH) - 15% de las clulas de la
hipfisis anterior

Hormona liberadora de tirotrofina. 3


amino cidos; liberada del rea hipotalmica
anterior

Hormona estimulante de tiroides (TSH)Tirotropos constituyen 5% de la hipfisis anterior

Factores liberadores de prolactinaserotonina, acetilcolina, opiceos y estrogenos

Prolactina. Lactotrpos represent an 10-30% de la


adenohipfisis

Caso clnico

Mujer de 30 aos que


desde hace 6 meses
comenz con aumento
de peso, astenia,
intolerancia al fro,
depresin, amenorrea.

PFTs

EF: pulso de 60 x, TA
150/70, tiroides normal.
Piel seca. Los reflejos
estn retardados.

Diagnstico probable:
HIPOTIROIDISMO
SECUNDARIO
TSH inapropiadamente normal

T3T 1.10 nmol/l


T4T 66 nmol/l
TSH 0.9 mU/l

(1.18-3.8)
(77-154)
(0.3-5)

Prolactina
Estructuralmente relacionada a GH
Control negativo por medio de
dopamina
Secrecin estimulada por TRH
Incremento en
Embarazo
Estimulacin de pezones.
Estrs

Prolactina en estrs
Fsico o fisiolgico
Hiperprolactinemia de poca magnitud
Rara vez > 40 ng/ml

Mayor en mujeres que en hombres

GHRH
Estimula transcripcin, secrecin y proliferacin de somatotropos
La secrecin es influenciada por hormonas, neuropptidos,
neurotransmisores y opiceos
Estimulacin por estrgenos, agonistas alfa adrenrgicos y antagonistas beta
adrenrgicos
Inhibicin por exceso de glucocorticoides

La pulsatilidad y secrecin neta refleja la interaccin tnica de un


complejo de mltiples aferencias, principalmente por GHRH,
somatostatina, GHrelina

Hormona de
crecimiento
Holoproteina 191 aa relacionada a prolactina
Secrecin con ritmo circadiano, durante el sueo y
regulada por diversos pptidos
GH mltiples efectos
Crecimiento
Liplisis
Sntesis proteica

Efecto directo o mediado por somatomedina (IGF-1)

ACTH
Secrecin pulstil
Ritmo circadiano
Secrecin inducida por estrs
Retroalimentacin negativa por
esteroides

Respuesta al estrs
ACTH
Fsico o psicolgico
Estimulacin hipotalmica del eje por CRH, vasopresina, xido ntrico
Dosis dependiente
Ciruga
Incisin, reversin de la anestesia, extubacin y perodo postoperatorio
Efecto reducido por opiceos

Hipoglucemia
Activa el hipotlamo medio basal y estimula la liberacin de CRH, sin efecto en

la liberacin de ACTH.

Fiebre
Potente estimulador de la secrecin de CRH, ACTH y cortisol por IL-1, IL-2 e IL-6,

FNT

Gonadotrofinas
FSH

desarrollo folicular
espermatognesis

LH mantenimiento del cuerpo lteo


estimulacin de la produccin de testosterona
Retroalimentacin negativa hipotlamo-hipofisiaria por
estradiol, progresterona y testosterona
FSH regulada por inhibina y activina

Relacin de los pulsos de GnRH y liberacin


de LH

Secrecin pulstil de
GnRH
Mediadores incluyen catecolaminas, opiceos,
neuropptido Y, galanina, CRH, prolactina y esteroides
gonadales.

CICLO MENSTRUAL

TSH
Secrecin:
mediada por pequeos cambios en T4 y T3
disminuida por somatostatina y octretide, dopamina (>1
g/kg/min), glucocorticoides,
aumentada por metoclopramida.

Pruebas dinmicas
hipofisiarias
Evaluacin de la funcin
hipofisiaria por medio de la
administracin de hormonas
estimuladoras hipotalmicas

Prueba de TRH
Indicaciones

Diferenciacin de deficiencia de TSH y de TRH

Efectos
colaterales

Nusea leve, rubor, deseo de miccin. Raro:


apopleja hipofisiaria
No requiere ayuno.

Procedimiento

Administrar 200-500 g IV (nios 10 g/kg)


Tomar muestras para TSH a los 0, 30 y 60 min

Respuesta
normal

TSH > 2 mU/L a >3.4 mU/L


Al menos el doble del valor basal
El valor de los 30 min > 60 min

Interpretacin

-Una respuesta retrasada y exagerada (valor 60


min>30 min) indica enfermedad hipotalmica, pero
puede ocurrir en enfermedad hipofisiaria, en comorbilidades, en ancianos y con insuficiencia renal.

Prueba de GnRH

Indicaciones

Diagnstico de deficiencia de gonadotrofinas

Efectos
colaterales

Ninguno, aunque se ha reportado apopleja


hipofisiaria
No se requiere ayuno.

Procedimiento

Administrar 100 g IV
Muestras para LH y FSH a los 0, 30 y 60 min.

Respuesta normal

- LH pico de respuesta a los 30 min. >3 veces el


basal, mayor en la fase ltea que folicular
- FSH pico de respuesta a los 60 min. 1 o 2
veces el valor basal

Interpretacin

Puede estar suprimida a GnRH por enfermedades


concomitantes.

Prueba de hipoglucemia inducida


con insulina

Indicaciones

Diagnstico de deficiencia de GH y/o eje adrenal

Efectos
colaterales

Contraindicada en pacientes con crisis convulsivas,


cardiopata isqumica, EVC, nios y ancianos

Procedimiento

Ayuno.
Bolo insulina 0.1 a 0.15 U/kg IV (en pacientes con
sospecha de hipopituitarismo 0.05 U/kg; en casos de
resistencia a la insulina 0.15 a 0.3 U/Kg)
Medir glucosa plasmtica, GH o cortisol a los 0, 30, 60, 90
y 120 min.

Respuesta
normal

-Aumento de GH >5 ng/ml o >10 ng/ml (10-15% de


sujetos normales pueden no responder)
Falta de respuesta en obesidad, hipotiroidismo primario,
tirotoxicosis, hipogonadismo primario y en sndrome de
Cushing
- Cortisol >18 g/dl si glucemia <50 mg/dl

Interpretacin

Para un cambio efectivo, la glucemia debe disminuir 50%


del basal y <40 mg/dl o a hipoglucemia sintomtica.

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