Universidad Central De Venezuela

Facultad De Medicina
Escuela Luis Razetti
Seccin N1
Ctedra: Histologa Y Embriologa Normal.
Prof.: Dra. Margarita De Lima

BIOSNTESIS Y DEGRADACIN DE
LAS FIBRAS DE COLGENO
Elaborado por:
Crisbeth Ruiz
Elba Sabbagh
Caracas, 10 de noviembre de 2008

Concepto de colgeno

Es una protena fibrosa insoluble que contiene

grandes cantidades de una estructura regular formando un
cilindro largo. El colgeno se encuentra en todos los
tejidos, sirviendo de armazn y sostn. Su importancia se
corresponde con su elevado porcentaje (4% del hgado,
10% de los pulmones, 50% de cartlago y el 70% de la piel).

Fibras colgenas
Son las ms abundantes de los tejidos conjuntivos y estn
constituidas por una protena fibrilar: la colgena,
denominada as porque se hidrata ante la coccin y se
transforma en gelatina (cola). Se conocen tambin como
fibras blancas, porque tienen ese color en estado fresco,
sobre todo en rganos como tendones o aponeurosis, que
estn formados principalmente por este tipo de fibra.

Morfologa

Son largas y de forma cintada. En un corte transversal

tienen forma elptica. Se disponen en haces ondulados que
forman espirales que varan en los tejidos. Su dimetro
est entre 1-12 m.

Propiedades fsicas

Son birrefringentes y anistropas. Aplicndoles luz polarizada

aparecen dotadas de birrefringencia unixica positiva, lo que
indica una orientacin longitudinal de las fibrillas.

Propiedades qumicas

El agua a temperatura de ebullicin transforma las fibras

colgenas en una masa viscosa que se convierte en gelatina.
Los cidos y los lcalis dbiles las disuelven pues las tornan
hidrfilas. Son digeridas por colagenasa y pepsina en solucin
cida, pero resisten a la tripsina. Cuando se trata con sales de
metales pesados, forman un producto insoluble.

Composicin qumica
Se caracterizan por el predominio en su constitucin de los
aminocidos: glicina, prolina, hidroxiprolina e hidroxilisina.

Caractersticas tintoriales

Las fibras colgenas no son difciles de reconocer en cortes

histolgicos. Con tincin H/E toman un color rosado, con los
colorantes de anilina cidos de Van Gieson se tornan rojas,
con el azul de anilina de Mallory toman color azul y con el
mtodo tricrmico de Masson, color verde.
TEJIDO
CONECTIVO DENSO
NO MODELADO
DERMIS

Caractersticas Estructurales
Instrumento de Observacin: M/E con la polarizacin
ptica y con la difraccin por rayos X.
Fibras de Colgeno

Fibrillas

Microfibrillas

Caractersticas de las microfibrillas:

Constitucin: Molculas de colgeno y tropocolgeno.
Forma: Bastoncillo.
Dimensiones: Aprox. 280 m de longitud por 1,5 m de
ancho.
Estriaciones
De Periocidad Axial
transversales

Biosntesis de las fibras colgenas

Comprende acontecimientos que ocurren dentro y fuera
del fibroblasto.
Molcula precursora de colgeno
La fibrilla

Procolgeno

constitutiva de las fibras colgenas

Origen

Molcula de colgeno
Proceso

Extracelular
Membrana Plasmtica
Postraduccional
Finalidad: Prepara la
molcula para su armado
extracelular

Etapas de la Biosntesis
1.- Sntesis de las cadenas del colgeno en la forma de
precursores largos con propptidos globulares.
2.- En el RER:

Escisin de la secuencia de seal

aminoterminal
Hidroxilacin de prolina y lisina

3.- Adicin de grupos sacridos.

4.- Formacin de la estructura globular en el extremo
carboxiloterminal.
5.- Formacin de triples hlices.
6.- Formacin de enlaces de hidrgeno y disulfuro.

Etapas de la Biosntesis
7.- Estabilizacin de la molcula
Molcula resultante

Chaperona hsp47
Procolgeno

a) Molculas de Procolgeno en el A. de Golgi (Proceso)

b) Fribilognesis:
Acontecimientos
Formacin de las fibrillas
Extracelulares
de colgeno
Medio extracelular
Intervencin celular

Molcula de
Procolgeno
Colgeno
Madura
Ordenadora de las fibrillas

Formacin de enlaces cruzados entre las molculas de

colgeno.

Fibrillas de COLGENO TIPO I

1.- Formacin de centro fibrilar

con

COLGENO V Y XI

2.- Depsito y polimerizacin de Colgeno TIPO I

3.- Adicin de M. de Colgeno II y III
- Colgenos V y XI: Reguladores de la fibrilognesis
4.- Fibrillas tipo I

se asocia con

C. Tipos XII y XIV.

- Funcin: Organizacin tridimensional

Extracelular

Matriz

La mayora de las molculas de colgeno

son sintetizadas por clulas del tejido
conjuntivo
CONDROCITOS
OSTEOBLASTOS
PERICITOS
C. EPITELIALES

Cartlago
Huesos
Vasos
Sanguneos
Molculas de Colgeno de la
M. Basal

Inhibidores de la sntesis de Colgeno

Estimuladores

TGF- y el PDGF

HORMONAS
ESTOIDEAS

Tipos de colgeno
Tipo I: En la dermis, cartlago fibroso, hueso, cpsula de
rganos, tendn y fascias, con funciones de resistencia a la
traccin, soporte y proteccin.
Tipo II: En cartlago hialino y elstico, con funciones de
resistencia a la presin y deslizamiento.
Tipo III: En la capa media de rganos tubulares y cavitarios
como arterias y tero, en los rganos macizos como rin,
hgado, bazo y ganglios linfticos, as como en endoneuro y
msculo liso, con funciones de mantenimiento de la
estructura de estos rganos y sustentacin de las clulas.
Tipo IV: En lminas y membranas
basales, sin formar fibras ni
fibrillas y con funciones de
filtrado y soporte

Colgeno I en
Tejido Conjuntivo
(Microscopio de
Fuerza Atmica)

Degradacin de las fibras

colgenas
Continuo proceso de degradacin-resintetizacin
Fragmentacin inicial
Desgaste
mecnico

La escisin
proteinsica

La accin de
radicales libres

Degradacin de las fibras

colgenas
Degradacin adicional
Enzimas
Proteinasas

Lisosmicas
En clulas fagocticas

Degradacin de las fibras

colgenas
Se da por dos medios
Degradacin
proteoltica

Degradacin
fagoctica

Degradacin proteoltica
Exterior de las clulas

Metaloproteinasas
de la matriz
(MMP: matrix
metalloproteinases)

- Clulas del tejido

conjuntivo: fibroblastos,
condrocitos, monocitos,
neutrfilos y macrfagos
- Epiteliales: queratinocitos
de la epidermis
- Cancergenas: que las
secretan a la matriz
extracelular

Degradacin proteoltica
Gelatinasas
Colagenasas
Matrisilinas

MMP

Estromalisinas
MMP de membrana

Metaloelastasas
macrofgicas

Degradacin proteoltica

MMP

No degradan formas helicoidales triples

no desnaturalizadas de colgeno
S degradan colgeno desnutaralizado
(gelatina)

Inhibidores hsticos de
las metaloproteinasas
(TIMP: Tissue inhibitors
of metalloproteinases)

Inhiben las MMP

Degradacin fagoctica
Interior de la clula
Accin de los macrfagos
Matriz extracelular

De los fibroblastos
Fibrillas de colgeno

Algunas Colagenopatas
Osteognesis imperfecta o huesos
de cristal: deficiencia en la elaboracin de colgeno
I que causa fragilidad sea, dientes anormales, piel
delgada, esclertica azul y sordera progresiva. Es
congnita y autosmica dominante.

Displasia de Kniest o
D. Metatrpica Tipo II:
es una deficiencia
en la formacin de fibras
cartilaginosas por alteracin en
procolgeno II. Causa:
enanismo, extremidades cortas,
artropata progresiva con
escoliosis, rigidez articular,
paladar hendido, alteraciones
oculares y cartlagos con
aspecto de queso Gruyre. Es
autosmica dominante, puede
ser mortal.

Sndrome de Ehlers-Danlos Tipo IV: conjunto de

aprox. 10 desrdenes que se manifiestan por
debilidad estructural del tejido conjuntivo. El
Tipo IV produce hipermovilidad articular, piel delgada,
hematomas. Mortal

Sndrome de Alport: es causada por mutacin en el gen

que codifica el colgeno IV. Produce sordera, trastornos
de la vista y hematuria por alteraciones renales.

El Escorbuto

Escorbuto
Avitaminosis de vitamina C o
cido ascrbico
Formacin de
Produccin de
Cicatrizacin
colgeno
hormonas y tejidos
Requerimientos por da de vit. C

60 mg.

Fuente natural principal de vit. C

Ctricos

El escorbuto no tratado es
invariablemente mortal

Por qu se produce?
La sntesis normal del colgeno depende de la
hidroxilacin correcta de la lisina y la prolina en
el RE, llevada a cabo por la lisil y prolil
hidroxilasa, enzimas que necesitan el cido
ascrbico como coenzima para funcionar
correctamente. La deficiencia de vit. C impide
la correcta hidroxilacin y, por lo tanto, la
formacin en triple hlice de las fibras de
colgeno que mantienen la estructura de los
tejidos.

Sntomas

Encas

Cansancio
Irritabilidad
Dientes

Debilidad
Membranas mucosas
Apetito
Cicatrizacin
Piel

Palidez

Piernas

Nariz

Articulaciones y Uas
Hematomas

Ojos

Anemia

Alteraciones emocionales

Tratamiento
cido ascrbico
En adultos
100 mg. 3 a 5
veces/da hasta
4 gr.
100 mg./da.

En lactantes y
nios pequeos
De 10 a 25 mg. 3
veces/da
Dieta rica en vit.

Gracias por su atencin

Esperamos haya sido de su
agrado
Crisbeth Ruiz
Elba Sabbagh