ULACYT

MAESTRÍA EN ORTODONCIA

FARMACODINAMIA

PROF. ORALIA SUÁREZ R. PhD

Doctora en Farmacología
OBJETIVO GENERAL

Comprender los
aspectos
fundamentales que
determinan las
diferentes acciones de
los fármacos en el ser
humano.
FARMACODINAMIA
Estudio del mecanismo de acción de los fármacos

Comprende todas las modificaciones biológicas que se

presentan como consecuencia de la interacción del fármaco
sobre los diversos tejidos
Busca definir las interacciones químicas o físicas entre el
medicamento y la célula “blanco” o “diana molecular” e
identificar la sucesión o secuencia completa y amplitud de
acciones de cada agente
En definitiva
la farmacodinamia estudia los efectos que el fármaco hace
sobre el organismo

El mecanismo de acción de los fármacos se analiza a

nivel molecular y la FARMACODINAMIA estudia como
una molécula de un fármaco o sus metabolitos
interactúan con otras moléculas originando una
Farmacodinamia- Dra. Oralia Suárez R. respuesta (acción farmacológica).
ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS
Los fármacos inducen alteraciones de las funciones fisiológicas

Estimulación: Aumento de la función; por ejemplo, el salbutamol

estimula los receptores adrenérgicos 2 y aumenta la dilatación de los
bronquios
Inhibición: Disminución o anulación de la función; por ejemplo, el
propranolol bloquea los receptores adrenérgicos 1 y disminuye la
función del corazón
Reemplazo: Como su nombre lo indica reemplaza alguna sustancia que
falta en el organismo, por ejemplo la insulina
Antimicrobiana: Por ejemplo los antibióticos, antimicóticos,
antiparasitarios y antivirales. Los antineoplásicos también pueden ser
considerados en este grupo, pues eliminan células malignas
Un cambio positivo en un sistema fisiológico defectuoso se
denomina efecto terapéutico, y esta es la meta de la
farmacoterapia. Un cambio negativo, conlleva a una
reacción adversa o efecto tóxico.
Farmacodinamia- Dra. Oralia Suárez R.
EFECTO FARMACOLÓGICO

Es la manifestación visible (o cuantificable) de la

acción farmacológica, por ejemplo, la
disminución de la tensión arterial, el aumento
de la diuresis, disminución de cifras plasmáticas
de colesterol, glicemia, carga microbiana, etc.

Farmacodinamia- Dra. Oralia Suárez R.

MECANISMOS DE ACCIÓN
Mediado por Receptores Farmacológicos
estructura del fármaco resulta esencial
unión fármaco-receptor (F-R)
implica la unión selectiva de la molécula del fármaco
con un lugar reactivo de una célula o tejido

Uniones químicas generalmente lábiles y reversibles:

-fuerzas de Van der Waals
-puentes H+
-interacciones hidrófobas
Uniones fuertes (covalentes: son raras

No mediado por receptores

Interacciones con enzimas
Radioisótopos
Efectos osmóticos
Quelación
Farmacodinamia- Dra. Oralia Suárez R. Efectos indirectos
RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
Sensores para compuestos endógenos
Neurotransmisores
Hormonas
Péptidos, etc.

Macromoléculas, generalmente de naturaleza proteica, que pueden

estar localizadas en la membrana celular, en el espacio intracelular o
en el núcleo de la célula, y se combinan con el fármaco para producir
una reacción química cuya consecuencia es la modificación de la
función celular Compuesto
Compuesto Compuesto
endógeno
endógeno endógeno

Fármaco
agonista

Sitio receptor
Actividad Fármaco
celular aumentada antagonista
Actividad
celular normal Actividad
celular bloqueada

Farmacodinamia- Dra. Oralia Suárez R.

RECEPTORES FARMACOLÓGICOS cont.

Localización
Asociados a canales iónicos:
barbitúricos, benzodiacepinas
Membrana celular Asociados a Proteína G: salbutamol,
misoprostol, montelukast
Con actividad enzimática
intrínseca: insulina
Asociados a tirosinkinasa: vitamina
D, eritropoyetina

Intracitoplasmático
Intracelular Intranuclear Esterodies
Vitamina A
Mitocondrial Tiroxina

Farmacodinamia- Dra. Oralia Suárez R.

RECEPTORES FARMACOLÓGICOS cont.

Control directo del Acoplamiento indirecto (Proteína G) vía Control directo Control de la
canal iónico segundo mensajeros/canales iónicos de la fosforilación transcripción
de proteínas de ADN
Iones Iones

R R E R
G G
Núcleo
Hiperpolarización Cambio Fosforilación
O en la Segundos de proteínas
despolarización exitabilidad mensajeros
Síntesis de
ARNm
Liberación Fosforilación Otros
de Ca++ de proteínas
Efectos Síntesis de
proteínas
celulares

Efectos celulares Efectos Efectos

celulares celulares

Farmacodinamia- Dra. Oralia Suárez R.

RECEPTORES FARMACOLÓGICOS cont.

Tipos de Asociados a Asociados a Actividad Intranucleares

receptores canales Proteína G enzimática
iónicos

Escala de Milisegundos Segundos Minutos Horas

tiempo

Acetilcolina Acetilcolina Insulina Esteroides

Ligando Serotonina Adrenalina Interleucinas Retinoides
GABAA GABAB Eritropoyetina Hor. Tiroidea
Glicina Eicosanoides Vitamina D
Opioides

Farmacodinamia- Dra. Oralia Suárez R.

INTERACCIÓN FÁRMACO-RECEPTOR
Afinidad
es la mutua atracción o fuerza de enlace entre un
fármaco (aun cuando la concentración de éste sea
pequeña) y su objetivo, ya sea un receptor o una
enzima

Especificidad
capacidad de discriminar una molécula de otra, aun
cuando sean parecidas

• Eficacia (Actividad intrínseca)

– es una medida de la capacidad del fármaco para
producir un efecto farmacológico al unirse a su
receptor, independientemente de la dosis. A mayor
respuesta, mayor eficacia

Farmacodinamia- Dra. Oralia Suárez R.

INTERACCIÓN FÁRMACO-RECEPTOR cont.

Agonismo
Sinergismo

Antagonismo
Potencia

Eficacia

Tolerancia

Farmacodinamia- Dra. Oralia Suárez R.

INTERACCIÓN FÁRMACO-RECEPTOR cont.
Término de interacción
Agonista
Agonista parcial
Agonista inverso
Antagonista
Antagonista competitivo
Antagonista no competitivo
Antagonismo fisiológico
Antagonismo químico
Farmacodinamia- Dra. Oralia Suárez R.
Definición
El fármaco se une al receptor, y hay una respuesta
El fármaco se une al receptor, y hay una respuesta disminuida
en comparación con la iniciada por el agonista
El fármaco se une al receptor, y hay una respuesta inversa a la
presentada por el agonista
El fármaco se une al receptor, y pero no hay respuesta. El
fármaco impide el enlace del fármaco con su receptor.
El fármaco compite con el agonista por el receptor. Si se unen,
no hay respuesta del agonista.
El fármaco interactúa en diferentes sitios del receptor y lo
inactiva, de modo que el agonista no tiene efecto.
Fármacos que se unen a receptores diferentes produciendo
respuestas diferentes
El agonista reacciona con el antagonista formando un complejo,
de manera tal que el agonista no puede actuar
FÁRMACO AGONISTA
Fármaco que se une a su receptor y remeda/ mimetiza/ copia
los efectos de los compuestos reguladores endógenos; la
respuesta que se provoca puede incrementar o disminuir la
función celular

Albuterol, se adhiere a receptores en el tracto respiratorio

denominados receptores adrenérgicos, causando la relajación
de las células del músculo liso y produciendo broncodilatación
(ensanchamiento de las vías respiratorias)

Carbacol, se adhiere a los receptores del tracto respiratorio

denominados colinérgicos, causando la contracción de las
células del músculo liso, lo cual origina broncoconstricción
(estrechamiento de las vías respiratorias)

Farmacodinamia- Dra. Oralia Suárez R.

FÁRMACO AGONISTA cont.
TIPOS DE AGONISTAS

AGONISTA INVERSO
(-carbolinas) AGONISTA TOTAL
(Diazepam, salbutamol)
Respuesta

AGONISTA PARCIAL
(pindolol)

Log [Concentración]

Farmacodinamia- Dra. Oralia Suárez R.

FÁRMACO ANTAGONISTA
Fármaco que bloquea el acceso o el enlace de los agonistas con
sus receptores, y no permite la activación de éstos últimos.

Ipratropio, antagonista del receptor colinérgico, que bloquea el

efecto broncoconstrictor de la acetilcolina, el transmisor natural
de los impulsos a través de los nervios colinérgicos

-bloqueadores, como el propranolol, son un grupo de

antagonistas ampliamente utilizados. Bloquean o disminuyen la
respuesta cardiovascular que promueven las hormonas
adrenalina y noradrenalina, también denominadas hormonas del
estrés.

Farmacodinamia- Dra. Oralia Suárez R.

 FÁRMACO ANTAGONISTA cont.
TIPOS DE AGONISTAS

ANTAGONISTA +
AGONISTA TOTAL AGONISTA COMPETITIVO
ANTAGONISTA NO
COMPETITIVO + (acetilcolina) (acetilcolina + atropina)
AGONISTA
(noradrenalina +
Respuesta

fenoxibenzamina)
FÁRMACO

ANTAGONISTA
COMPETITIVO

ANTAGONISTA NO
RECEPTOR COMPETITIVO

Log
[Concentración]

Farmacodinamia- Dra. Oralia Suárez R.

FÁRMACO AGONISTA VERSUS ANTAGONISTA

CARACTERÍSTICA AGONISTA ANTAGONISTA

 
AFINIDAD

 
ACTIVIDAD
INTRÍNSECA

Farmacodinamia- Dra. Oralia Suárez R.

REGULACIÓN DE LOS RECEPTORES
Los receptores además de regular o modular funciones, son a su vez objeto
de mecanismos de regulación o autorregulación de su actividad

Cantidad de receptores down regulation

up regulation

SOBREESTIMULACIÓN O SOBREOCUPACIÓN POR AGONISTAS

Pérdida de la eficacia
Farmacodinamia- Dra. Oralia Suárez R. Requiere incrementos de dosis
REGULACIÓN DE LOS RECEPTORES

Cantidad de receptores down regulation

up regulation

CARENCIA O AUSENCIA DE LIGANDOS AGONISTAS

Mayor sensibilidad
MECANISMOS DE ACCIÓN NO MEDIADOS
POR RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
Sustancia o fármaco
Fisostigmina
Antibióticos -lactámicos
(Penicilina, Cefalosporinas)
Glucósidos cardíacos (Digoxina)
AINEs (AAS, Ibuprofeno, Celecoxib)
Farmacodinamia- Dra. Oralia Suárez R.
Mecanismo de acción
Se une reversiblemente al sitio activo
de la acetilcolinesterasa aumentando la
actividad parasimpática
Se unen a proteínas fijadoras de
penicilina en las bacterias que inhiben
la reacción de transpeptidasa requerida
para la síntesis bacteriana
Inhiben la Na+-K+ ATPasa de la
membrana, incrementando la fuerza de
contracción en el músculo cardíaco
Se unen a la COXs inhibiendo la sintésis
de prostaglandinas
ENZIMAS
MECANISMOS DE ACCIÓN NO MEDIADOS
POR RECEPTORES FARMACOLÓGICOS cont.
Sustancia o fármaco
Osmóticos
Radioisótopos y material radiopaco
Agentes quelantes (BAL o
dimercaprol
Tiramina, Efedrina, Anfetamina
Farmacodinamia- Dra. Oralia Suárez R.
Mecanismo de acción
Evita la reabsorción de Na+ por dilución
efectiva de la concentración de Na+
intraluminal y por un marcado
incremento del flujo de líquido tubular
Tecnecio 99 (99mTc); Iodo (123I), Galio
(67Ga)
Se unen fuertemente a cationes
metálicos. Uso como antídotos en
intoxicación por metales
Efectos de tipo indirecto: depletan del
pool móvil de catecolaminas, del
axoplasma al espacio intersináptico
DEPENDIENTES DE LAS PROPIEDADES
FISICOQUÍMICAS NO ESPECÍFICAS
MECANISMOS DE ACCIÓN NO MEDIADOS
POR RECEPTORES FARMACOLÓGICOS cont.

TIRAMINA

Vino (Chianti), quesos

añejos( Camembert, Brie,
Stilton, Cabrales), salsa de
AUMENTO DE ADRENALINA EN LA soya, hígado, conservas
SINAPSIS: CRISIS HIPERTENSIVA de pescado, chocolate.

Farmacodinamia- Dra. Oralia Suárez R.

EFICACIA

Se refiere a la respuesta terapéutica potencial

máxima que un fármaco puede inducir.

Por ejemplo, el diurético furosemida elimina

mucha más sal y agua a través de la orina que el
diurético clorotiazida. Por eso la furosemida tiene
mayor eficacia, o efecto terapéutico, que la
clorotiazida

Al igual que la potencia, la eficacia es uno de los

factores que los médicos consideran al seleccionar
el fármaco más apropiado para un determinado
paciente
Farmacodinamia- Dra. Oralia Suárez R.
POTENCIA

Se refiere a la cantidad de fármaco (generalmente expresada en

miligramos) que se necesita para producir un efecto, como
aliviar el dolor o disminuir la presión arterial.

Por ejemplo, si 5 miligramos de fármaco B alivian el dolor

con la misma eficacia que 10 miligramos de fármaco A,
entonces el fármaco B es dos veces más potente que el
fármaco A.

No obstante, un fármaco con mayor potencia no es

necesariamente mejor que otro. Cuando los médicos juzgan
las cualidades relativas de los fármacos, consideran muchos
factores como el perfil de los efectos secundarios, la
toxicidad potencial, la duración del efecto y, por
consiguiente, el número de dosis diarias requeridas, y
también su coste.
Farmacodinamia- Dra. Oralia Suárez R.
CURVA DOSIS-RESPUESTA
 La respuesta del Fármaco 1 se inicia al administrar una dosis de 50
mg/día, y alcanza una respuesta terapéutica máxima del 58%.
 La respuesta del Fármaco 2 se inicia con una dosis de 100 mg/día (el
doble del fármaco 1) y se obtiene una respuesta terapéutica máxima del
31%.
 La respuesta del Fármaco 3 se inicia con una dosis de 150 mg/día y se
logra una respuesta terapéutica máxima del 69%.
 La respuesta del Fármaco 4 se inicia con una dosis de 200 mg/día y se
logra una respuesta terapéutica del 48%.
Observe como para todos los fármacos, a pesar de que la dosis aumente,
la respuesta terapéutica no aumenta (pero sí los efectos tóxicos). Lo
anterior significa que cada fármaco produce una respuesta máxima, la
cual no se incrementa a pesar de incrementar la dosis.

Del análisis anterior se puede concluir lo siguiente:

 El Fármaco 1 es el más potente porque es el que requiere menor dosis (50

mg/día) para iniciar su respuesta terapéutica (independientemente de la
magnitud de la respuesta).

 El Fármaco 4 es el menos potente porque la respuesta se inicia con una

dosis alta (4 veces mayor que la dosis del Fármaco 1).

 El Fármaco 3 es el más eficaz pues produce una respuesta terapéutica

máxima del 69% (independiente de la dosis administrada), mientras que
el menos eficaz es el Fármaco 2, pues su respuesta terapéutica es tan solo
del 31%.

Farmacodinamia- Dra. Oralia Suárez R.

SINERGISMO

Es el aumento de la respuesta a un medicamento por la

presencia de otro:

Sumación: el efecto neto es igual a la suma de la respuesta

de cada uno de los medicamentos
ácido acetilsalícilico + acetaminofén (1 + 1=2)

Potenciación: el efecto neto es mayor que la suma de las

respuestas individuales
lidocaína + adrenalina (1 + 1=10)

Facilitación: es el aumento de la respuesta a un

medicamento por la presencia de otro
amoxicilina + ácido clavulánico ó sulbactam; piperacilina +
tazobactam (1 + 0=2)

Farmacodinamia- Dra. Oralia Suárez R.

TOLERANCIA

Es una disminución de la respuesta farmacológica

que se debe a la administración repetida o
prolongada de algunos fármacos.

Por lo general, son dos los mecanismos responsables

de la tolerancia:

Aumento de la tasa de biotransformación por

acción de las enzimas hepáticas que metabolizan
el fármaco

Disminución de la cantidad de receptores o su

afinidad hacia el fármaco

Farmacodinamia- Dra. Oralia Suárez R.