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PANCREAS ENDOCRINO
CursodeFisiopatologa
UCRHSJD
Dr.FranciscoJ.BermdezCordero
2005
TratamientodelaDm
RetoprincipaleneltratamientodelaDmes
alcanzarymantenerlomscercanoa
normoglicemia.
Sepersigueevitareldesarrolloyla
progresindelascomplicacinesdela
enfermedad
Glicemiaenayunasvs
postprandial
Hiperglicemiapostprandialseasociamscon
eventoscardiovascularesfatalesynofatales
quelahiperglicemiaenayunas
Lacomplejaregulacindela
glicemiapostprandial
Lamagnituddelasvariacionesdelaglicemia
dependedemltiplesfactores:
Lacomposicindelascomidas
Laaccindehormnasgastrointestinalesyde
enzimasdigestivas
Lasecrecindeinsulina
Elincrementoolainhibicindelaproduccin
hepticadeglucosa
Lacaptacinperifricadeglucosa
Balanceenergtico
Eslarelacinentrelaingestayelconsumode
energa
Laausenciadebalanceenergticopuede
resultareneldesacoplamientoentreingesta
decalorasyconsumocalrico.
Sehapropuestoquesealesoriginadasenel
tejidoadiposopuedenactuaraniveldel
cerebrodisminuyendoelapetito
Pancreasendocrino
Plandelaclase
1.
2.
3.
4.
5.
Anatomafuncionaldelpncreasendocrino
Sntesisysecrecindeinsulina
Efectosfisiolgicosdelainsulina
Glucagn
Otros
PANCREAS1
Glnduladesecrecinmixtaconstitudapor2
tiposdiferentesdetejidos
Tejidoexocrino
Msabundante
Conconductoquedesembocaenelduodeno
Producelquidoambarinoquecontiene
enzimasdigestivas
PANCREAS2
Secrecinendocrinacircunscritaalosislotes
deLangerhans(1869)
IslotesdeLangerhansrepresentansoloel2%
deltejidopancrticoperoreciben10a15%
delflujosanguneopancretico
PANCREAS3
Inervadoporneuronasquemodulanla
secrecindeinsulinayglucagn
Simpticas
Parasimpticas
Sealesnerviosas
Secrecionesendocrinassonimportantsimas
enlaregulacindelaglicemia
Tejidosendocrinolgicos
Hormonasqueproduce
INSULINA
GLUCAGON
OTRAS
SOMATOSTATINA
UNAVARIEDADIMPORTANTEDEPEPTIDOSDE
DIFERENTESORIGENESYFUNCIONES
Tejidosendorinolgicos
Ghrelina(mucosagstricayclulaspancreticas
no)CirculaligadoaHDL
Oxyntomodulinadelprocesodeproglucagnen
lasclulasLintestinales)
PptidoYY(gasrointestinal
Colecistocynina(partealtadelintestinodelgado)
Pptidosemejanteaglucagn
PolipptidoInsulinotrficodependientede
glucosa(intestinoproximal)
Tejidosendorinolgicos
Amylina(Producidoporlascelulas,
secretadjuntoconlainsulinaenrespuestaa
glucosa).
Leptina(Tejidoadiposo,hipotlmo,
hipfisis,placenta,msculo
esqueltico,epiteliogstricoymama.
Aumentaenrelacinconeltejidoadiposoy
producesaciedad
Tejidosendorinolgicos
Adiponectina.(tejidodiposoblanco)
Sensibilizadoralainsulina.
Resistina.Factoresecficodeltejido
adiposo
NeuropptidoY(neuronasdelpisodel
tercerventrculo)Estimulaelapetito.
Melanocortinas.(Derivandelproceso
ipotalmicodelaPOMC)Regulaapetito
Algunosaspectosdelaanatoma
ehistologapancreticas
Lasangrevenosadrenadirectamenteanteal
hgadoporlavenaporta
Trestiposprincipalesdeclulasenelpncreas
endocrinoquesintetizan,almacenanysecretan
Glucagn
Insulina
Somatostatina
Adems
FPolipptidopancretico
Localizacindelasclulas
pancreticas
Clulasyselocalizanenlaperiferia
Clulas
sonmscentrales
Representan6%deltotal
Contenidodelasclulasdel
pancreasendocrino
Grnulossecretoriosenelcitoplasma
Componentesintracelularesusuales
Retculoendoplsmicorugoso
ComplejodeGolgi
Microtbulos
Histologadelpncreas()
Histologadelpncreas
Regulacindelaglicemia
Laglucosaessustratoenergticovitalya
queelSNCdependecasienteramentede
ella
Neuronas:muypocareservadeglucgeno
Cerebronoconcentraglucosa
Requiereproteinatransportadoradeglucosa
(GLUT)
Regulacindelasecrecinde
insulina
Concentracindeglucosa
Laestimulacindelasecrecindescargams
proinsulinaqueinsulinaeselprincipal
regulador
Glucosaestransportadaalaclulaporla
protenaGLUT2
Fosforiladaporlaglucocinasa
Metabolizada
Procesodesecrecindeinsulina
Noenteramentaaclarado
ActivacinporviadetraduccindelRNA
Sealesmitocondriales
CierredecanalesdeKsensiblesaATP
IngresodeCaalcitoplasmadelaclula
Secrecindeinsulina
Genquecodificainsulinaselocalizaenel
brazocortodelcromosoma11
Proinsulina:cadenade86aminocidos(AA)
SeparacindelpeptidoconectoroPptidoC
(PC)molculadedoblecadenade51
AA:insulina
ProinsulinaInsulina
Secrecindeinsulina2
Proinsulinaeinsulinaengrnulosdealmacenaje
Estimulacindesecrecindescargacantidades
equimolaresdeinsulinaydePCypequeas
cantidadesdeproinsulinaalaportapara
metabolismoenelhgado
PptidoCespocometabolizadoenelhgado
PCeselmarcadormsprecisodelasecrecin
endgenadeinsulina
Secrecindeinsulina3
Estimuladaporaumentodelaglicemia
Curvabifsica
Insulinapreformadayneoformada
Magnituddeladescargadepende:
1. delgradodehiperglicemia
2. Delavadeaccesodelaglicemia
RespuestaaglucosaVO
Mejorrespuestainsulnicasiseadministra
glucosaporVOqueporIVdebidoa:
Secrecindepptidosintestinales
amplificadoresdelarespuesta:
GlucagonlikeI
Polipptidogstricoinhibidor
Curvabifsicadelasecrecin
deinsulina
Eventospostsecrecinde
insulina
Secretadaalaporta
50%removidaenelprimerpasoporel
hgado
Concentracindeinsulinaenlavenaportaes
2a4vecesmsaltaqueenlacirculacin
perifrica
Trascendenciaparaeltratamientoinsulnico
Accindelainsulina
Entejidosblancoatravsdereceptores
especficosen:
Hgado
Msculo
Adipocito
Receptordeinsulina
Heterodmerocompuestopor:
Doscadenas
Doscadenas
Puentesdisulfricos
Receptordeinsulina
Subunidadesalfa
Extracelulares
Sitiosdeligaduradelainsulina
SubunidadesBeta
Atraviesanlamembranacelular
Puedenserfosforiladasenresiduosenel
citoplasmade:
Serina
Treonina
Tirosina
Actividaddeproteincinasaenlasubunidad
Besesencialparalafuncindelreceptor
Metabolismocelulardela
glucosa1
Metabolizadaporenzimasdelavaglucoltica
Piruvatoesunproductoclavequeingresaenel
ciclodelcidotricarboxlico(TCA)
MetabolizadovariasmolculasdeATP
Lamayoradelasclulaspuedenalmacenar
glucosacomoglucgeno(glucognesis)ypueden
desdoblarglucgenoaglucosa(glucogenlisis)
Metabolismocelulardela
glucosa2
MetabolizadavariasmolculasdeATP
Lamayoradelasclulaspueden
almacenarglucosacomoglucgeno
(glucognesis)ypuedendesdoblar
glucgenoaglucosa(glucogenlisis)
Metabolismocelulardela
glucosa3
Laglucosa6fosfatasa,indispensable
paraliberarglucosaalacirculaciny
soloestpresenteenhgadoymsculo
Insulinaymetabolismodelos
lpidos
Estimulasntesisdeglucgenoporelhgado
Siglucgenoheptico>de5%delamasaheptica
Sesuspendeglucogenognesis
Aumentalaproduccindecidosgrasos
Facilitaingresodeglucosaaladipocito
Estimulaacumulacindegrasa
Hacequelasclulasoxidenpreferentemente
carbohidratosenvezdecidosgrasosparaproveer
energa
Efectodelainsulinaenlos
lpidos
Efectosdelainsulinasobrelos
carbohidratos
Facilitaingresodeglucosaalostejidos
blanco
Estimulaformacindeglucgeno
Disminuyelaglicemia
Allaglicemiasecrecindeinsulina
Reservasdeglucosaenglucgenoproveenal
cerebrodenivelesconstantesdeglucosa
Efectosdelaausenciadeinsulina
Enausenciadeinsulina,elhgado
1. Suspendesntesisdeglucgeno
2. Seactivanenzimasresponsablesdela
glucogenlisisestimuladapor
3. Lacarenciadeinsulina
4. Presenciadeglucagn
Otrosefectosdelainsulina
Estimulalacaptacincelulardeaminocidos
lapermeabilidaddemuchasclulasa
Potasio
Magnesio
Fosfato
Padecimientospordeficienciade
insulina
LaDiabetesmellitusesunestadodedeficienciade
insulina
Puededebersea
1. Ausenciadeproduccindeinsulina
2. Accininsuficientedelainsulina
HaydostiposprincipalesdeDiabetesmellitus
Dmtipo1
Dmtipo2
Diabetesmellitustipo1
TambinllamadaDiabetesmellitusinsulino
dependiente(DMID)
Sedebeadestruccindeclulaspordestruccin
principalmenteautoinmunedelasmismas
Terapiadereemplazoinsulnico(TRI)controla
efectosdelpadecimiento
Buencontrollosefectosadversosalargoplazo
Diabetesmellitustipo2
Diabetesmellitusnoinsulinodependiente
Iniciacomosndromederesistenciaalainsulina
TRInosuelesernecesaria
Tratamientocondieta,ejercicio,secretagogosy/o
antihiperglicemiantes
Latoxicidaddelahiperglicemiayla
hiperlipidemiaagotamientodelpncreas
TRI
Hipersulinemia
Exgena
Endgena
Porsecrecinexcesivadeinslina
Usualmentedeorigentumoral
Producecadaprecipitadadelaglicemia
Elcerebroquedadesprovistodesuprincipal
fuentedeenerga
Glucagn
Producidoporlasclulas
Pptidolinealde29aminocidos
Proglucagn
Protelisislotransformaenglucagn
ProglucagnpresenteeneltractoGIse
transformaenunptidosemejantea
glucagn:enteroglucagn
Glucagn
Importanteenelmantenimientodelaglicemia
DLNs.
Accinopuestaaladelainsulina
Aumentalaglicemia
Efectodelarelacin
insulina/glucagn
Efectosdelglucagn
Estimulaelevacindelaglicemia
Desdoblamientodelglucgenoheptico
Activalagluconeognersisheptica
Leveefectodeaumentodelaliplisisde
trtiglicridosentejidoadiposo
Efectohiperglicemiantedel
glucagn
Controldelasecrecinde
glucagn
ESTIMULO
Hipoglicemia
Hiperaminoacidemia
ConvierteexcesodeAAaglucosava
gluconeognesis
Ejercicio.
Mecanismonoestclaro
Ejercicio
Deplecindeglucosa
Controldelasecrecinde
glucagn
INHIBICION
Porelefectodelaglucosasobrelasclulas
Insulina
Somatostatina
Trstornosdesecrecinde
glucagn
Raros
Glucagonoma.Carcinomadeclulas
Elevacindelosnivelesdeglucagn
Sndromedeadelgazamiento
Lesionescutneas
SecrecinaberranteenDm1