Inflamacin

Pr.JssicaQuilodrnCaldern

Qu es la inflamacin?
Es una reaccin biolgica compleja, dirigida por un tejido en
respuesta a una noxa (agente injuriante externo o interno)
La inflamacin ocurre en le tejido conectivo vascularizado y
es de carcter protector
Causa inicial

Objetivo es librar al organismo de:

Para que es til la

inflamacin?
Mantener

Destruir
Atenuar

Consecuencias

Componentesdelainflamacin

Involucra: plasma, clulas circulantes, vasos sanguneos y

constituyentes intra y extra celulares del tejido conjuntivo

Inflamacin Aguda

Es una respuesta inmediata al agente injuriante.

Respuesta del tipo inespecfica y sus funciones son:
1. Eliminar tejidos muertos
2. Proteger de la infeccin local
3. Facilitar el acceso del sistema inmune a la
zona afectada

Principales componentes de la respuesta inflamatoria aguda:

Modificacin del calibre de los vasos

Alteracin en la estructura de la microvasculatura
Migracin de leucocitos desde pto de salida de la
microcirculacin al foco inflamatorio, bajo influencia
de factores quimiotcticos.

Principales eventos en Inflamacin Aguda

1. Flujo sanguneo
2. Alt.est microvascultura
3. Migracin leucocitos

6- 24 hrs

Neutrfilos

24- 48 hrs

Monocitos/macrfagos

Acontecimientoscelulares:
Extravasacinyfagocitosisdeleucocitos
1. Enlaluzvascular:

Marginacin
Rodamiento
Adhesin

2.Transmigracinatravsdelendotelio
3.Migracinenelintersticiohaciaestmuloquimiotctico
Velocidadflujosanguneo

Leucocitos
atraviesanelendotelio

Modificacindelascondicioneshemodinmicos
Acumulacindeleucocitos:Marginacin

Pavimentacin
Rodamiento

Secuenciadeacontecimientosleucocitariosenlainflamacin

Molculasquepermitenlaadherenciadelleucocitoalendotelio

Regulacindelaadhesinytransmigracin
1. Fijacindemolculascomplementariasdeadhesin.
2. Mediadoresqumicos(Factoresquimiotcticosycitoquinas)

Receptoresdeadhesinpertenecena4familiademolculas:
1.Selectinas:SonPdeTMqueseunenaoligosacridosdelacl.
endotelial.Existe3clasesdeselectinas;PEyLselectinas.
2.Inmunoglobulinas:ICAM1yVCAM2

3.Integrinas:songlucoprotenasdeadhesindeTMeinteractan
conreceptoresdelamatrizextracelular
4.Glucoprotenas

Activacin Leucocitaria
Los factores quimiotcticos producen en los leucocitos:
Estimulacin de la locomocin

Activacin leucocitaria
Quines producen esta respuesta?
Productos del metabolismo del Ac Araquidnico
Desgranulacin y secrecin enzimas lisosomales
Modulacin de molculas de adhesin

Acontecimientosbioqumicosenlaactivacinleucocitaria
1.UnindelReceptoralligando
2.Activacin
FosfolipasaC

3.Incremento
delCa+
4.Activacin
PQC

Quimiotaxis

Extravasacin

Migracin
tejido conjuntivo

Zona lesin

Factores quimiotcticos

Exgenas

Endgenas

Fagocitosis
1. Reconocimiento y fijacin de la partcula: Opsonizacin
2. Englobamiento de la partcula: x el Sist. Complemento
3. Destruccin o degradacin del material fagocitado: mec
dependientes de Oxgeno.

Fagocitosisdeunaparticula

Fagocitosisdeunapartculaincluyeconexindereceptores
FcyC3bsobrelambdelleucocito

Defectos en la funcin leucocitaria

Defectos en la adhesin leucocitaria:
Ej LAD tipo 1 y 2

Defectos en la fagocitosis:
Ej Snd. Chdiak-Higashi

Defectos en la actividad microbicida:

Ej Enfermedad granulomatosa crnica

Mediadores qumicos de la inflamacin

1. Aminas vasoactivas:
Histamina y Serotonina
2. Proteasas plasmticas
Sist. del Complemento
Sist de Cininas
Sist de Coagulacin
3. Derivados del cido araquidnico
PGG
Tromboxanos
Leucotrienos
4. Factor activador de plaquetas
5. Citoquinas y quimioquinas
Interleuquinas
TNF

6. Oxido Ntrico
7. Productos leucocitarios
8. ROS
9. Neuropptidos

Aminas vasoactivas
Histamina

Serotonina

En grnulos de los mastocitos

Estmulos que liberan H
Lesin de tipo fsico
Reacciones inmunitarias
Fragmentos del complemento
Protenas liberadoras de H
Neuropptidos
Citoquinas

Se encuentra en plaquetas, cel

enterocromafines.
Estmulos que liberan S
plaquetas en contacto con:
colgeno
trombina
ADP
Complejos Ag-Ac
PAF

MetabolitosderivadosdelavadelAAysuroleninflamacin

Proteasas plasmticas
1. Sistema del complemento
2. Sistema de Cininas
3. Sistema de Coagulacin

Sistema del Complemento

MAC

Sistemade
coagulacin

Sistemas de la Cininas
Factor XII
Factor XIIa

Cascada de la coagulacin

Cascada de las Cininas

XIIa

XIIa
Calicrena

HMWK

precalicrena

Bradicinina

XIa

XI

Sistema
Fibrinoltico

Protrombina
(II)

Trombina
(IIa)

Calicrena
Plasmingeno
Cascada del complemento

C3

C3a

plasmina

Fibrina
Productos
Degradacin Fibrina

Fibringeno

Los 2 tipos de sntesis del NO en el endotelio (izquierda)

y en los macrfagos (derecha)

Efectossistmicosdeinflamacin
1.
2.
3.
4.
5.

Fiebre
Leucocitosis
Aumento de protenas de fase aguda; PCR, Fibringeno, ceruplasmina, etc
Aumenta de liberacin de enzimas plasmticas; CK, LDH
Aumento de VHS

Otras manifestaciones sistmicas mas graves de inflamacion:

Shock sptico
Sepsis

Signodeinflamacinymediadorqumico
Respuestainflamatoria

Mediadorqumico

Tumefaccin,enrojecimiento,calor
moderado(vasodilatacinyaumento
depermeabilidad)

Histamina,prostaglandinas,leucotrienos,
bradicininas,PAF

Daotisular

Enzimaslisosomalesyproductos
liberadospormacrfagos,neutrfilosy
otros.

Quimiotaxis

Fragmentosdelcomplemento,
prostaglandinas

Dolor

Bradicininas

Fiebre

IL1,IL6yTNF

Leucocitosis

IL1yotrascitocinas

Manifestacioneslocalesde
inflamacion

Evolucin de la inflamacin
Resolucin

Lesin

1/2dores

1/2dores

I.Aguda

I.Crnica

Infeccin persistente
Toxinas persistentes
Enfermedades autoinmunitarias

Formacin
absceso
Curacin:
Regeneracin
Cicatrizacin

Inflamacin Crnica
Inflamacin de duracin prolongada (semanas o meses) en la que
puede observarse simultneamente signos de inflamacin activa, de
destruccin tisular e intentos de curacin por cicatrizacin. Puede
surgir de:
Cuadro evolutivo a partir de una Inflamacin Aguda
Desde un evento insidioso, de respuesta solapada, y de baja
expresin y, a menudo asintomtica (artritis reumatoide, aterosclerosis,
tuberculosis y neumopatas crnicas, etc)

En que contextos se puede observar la inflamacin crnica?

I. Crnica se observa en:

Inflamacin persistentes producidas por ciertos M.O
Bacilo de Koch, Treponema pallidum y hongos. MO de baja
patogenicidad e inducen una reaccin inmunitaria de
hipersensibilidad retardada

Exposicin prolongada a agentes potencialmente

txicos, exgenos o endgenos
Partculas de silicosis, componentes lipdicos plasmticos
txicos y aterosclerosis.

Enfermedades autoinmunitarias

Donde Ag propios inducen una reaccin inmunitaria que se

mantiene a si misma y contra los tejidos del huespedy
origina varios cuadros inflamatorios crnicos comunes como
por ejemplo; Artritis reumatoide y lupus eritematoso
sistmico.

OtrasclulasenI.Crnica
LinfocitosTyB:
Clulasplasmticas:

Segnsuestado(activadosoclulasdememoria)

Eosinfilos

ClulaefectorasdeLinfocitosB,elaboranAccontraAgpresenteenrea
inflamatoriaodirigidoacomponentestisularesalterados
Mastocitos
SuactividadinflamatoriadirigidaporquimiocinadenominadaEotaxina.
Tambinsecretanunaprotenacatinica(protenabsicaprincipal),lacuales
txicaparaparsitosytambinparaclulasepiteliales

Distribucin amplia y participan en reacciones inflamatorias agudas y

persistentes.Involucradosenreaccionesanafilcticasyenrespuestasaparsitos

Inflamacin Granulomatosa
Es un tipo especfico de reaccin Inflamatoria crnica, caracterizada por
acumulacin de macrfagos modificados y que est iniciada por agentes
infecciosos como no infecciosos.

Enfermedad
Tuberculosis
Lepra
Sfilis

Causa
Mycobacterium
Tuberculosis
Mycobacterium
Leprae
Treponema pallidum

Reaccin tisular
Tuberculo prototipo de granuloma
Tubrculo caseificante
Bacilos cido alcohol resistentes
En los macrfagos
Goma: lesin microscpica
O macroscpica

Por cuerpo extrao

2 tipos de granuloma:

Inmunitario

Debido a las tantas presentaciones atpicas de esta enfermedad, requieren la

identificacin del microorganismo patgeno. Existen tcnicas de laboratorio
especializadas en reconocer estos MO.

Tinciones para deteccin del bacilos cido resistentes

Mtodos de cultivo
Pruebas serolgicas

Caractersticas histolgicas de:

Inflamacin aguda
1.

Alteraciones vasculares

2.

Edema (exudado)

3.

Infiltracin por PLMN

neutrfilos

Inflamacin crnica
1.

Infiltracin por clulas mononucleares (Macrfagos,

2.

Destruccin tisular (inducido por productos de clulas

inflamatorias)

3.

Intentos de reparacin del tejido lesionado.

4.

Edema (transudado)

linfocitos y plasmocitos)

- Sustitucin x tej conectivo

-Proliferacin de: vasos sanguneos
(angiognesis) o de tejido de
granulacin (conduce a fibrosis)

Reparacin y Curacin de los

tejidos
La reparacin se obtienen por la sustitucin de clulas
parenquimatosas no regeneradas por componentes del tejido
conectivo,dandolugarafibrosisycicatrizacin.Seproducepor
primeraosegundaintencin.

Regeneracin
Reparacin del tejido lesionado
con el mismo tipo de clula
originalparenquimatoso

Cicatrizacion
Reparacin del tejido lesionado
portejidocicatrizacional

rganos

Parnquima
Estroma

Contienenclulasfuncionantes

Sontejidosconectivosdesostn,vasossanguneos,
matrizextracelularyclulasnerviosas

Delaproliferacioncelularylacapacidadcelularparaingresaralciclocelular

Divisindeclulassomticas:
1.
2.
3.

Clulaslbiles
Clulasestables
Clulaspermanentes

RegeneracinHeptica
Regulasucrecimientoysumasa
Especiecelularprecursoraotallo
Activacindegenestemprano,dependende;

FaseG1delhepatocitodetermina3posiblesvas;

1.
2.
3.
4.
5.

TNF
EFG
TNF
IL6
Factoresdetranscripcin;NFkbySTAT3

1.
2.
3.

AvanzaraFaseS
AbortarprocesoproliferativoyregresaraG0
Iniciarapoptosis

Tarea:Leerelapuntedemecanismosmolecularesderegeneracionheptica

Lareparacinconstade4etapas
1.
2.
3.
4.

Formacindevasossanguneos(angiognesis)
Migracinyproliferacindefibroblastos
Depsitodematrizextracelular(ECM)
Desarrolloyorganizacindeltejidofibroso(remodelacin)

Lareparacinpuedesermuyrpida(24hrsdeinicio
injuria)
Sinoexisteresolucion,proliferanfibroblastosyclulas
endoteliales,dandoorigende3a5dsatejidoespecializado
ysellodecuracin.

Factores que influyen en la reparacin

1. Factores locales:
Infeccin
Factores mecnicos
Tamao, localizacin y clase de la herida
Cuerpos extraos

2. Factores generales:
Nutricin
Estado metablico
Hormonas
Estado circulatorio

Etapas de la cicatrizacin
1. Fase de latencia: duracin 4-6-8 das.
Agente
Macrfagos

Respuesta inflamatoria
Extraccin de sangre
Funcin de fagocitar el exudado inflamatorio

Vascularizacin
Tejido de Granulacin
Fibroblastos

Duracin 2-3 das

Vasos de neoformacin y mas tarde.
3-5 das
+ 7 -10 das
Fibras colgenas

2. Fase de fibroplasia

Duracin 8-14 ds

Fibras de colgeno, le dan la resistencia a la cicatriz y se orientan

En forma perpendicular entre ambos bordes, se van engrosando
y aumentan su consistencia.

3. Fase de retraccin de la cicatriz

Fibras de colgeno se retraen y se acercan los bordes de la herida
Gran de los capilares
Gran de los fibroblastos

4. Fase de cicatriz definitiva

Duracin semanas-meses-aos

Fasesdelacicatrizaciondeheridacutnea

Primeraintencion

Segundaintencion

Aspectos anormales de la cicatrizacin

Sonmasasdeexcesivo
tejidocicatrizal
Mas frecuente en
Individuos
afroestadounidenses
Tiene
una
Base
gentica

Queloide