El Sistema Inmune

Dr. Arturo Hinostroza Atahualpa

UNID

SISTEMA INMUNE (SI)

Uno de los 3 grandes sistemas de control del organismo
(SN, SE y SI).
Funcin Principal: defensa contra infecciones, destruyendo
toda clula o partcula no identificada como propia, aunque
otras sustancias pueden desencadenar respuesta inmune.
Esta constituido por: clulas y molculas responsables de
la inmunidad (proteccin inmune).

RESPUESTA INMUNE
Es la respuesta colectiva y coordinada del sistema
inmune, mediante mecanismos de proteccin (inmunidad),
contra las sustancias ajenas o extraas, que ingresan al
organismo.
Herramientas de la Inmunidad: son 2: Innata o natural y
Adaptativa, especfica o adquirida.
Los mecanismos de proteccin inmune pueden producir
dao tisular y enfermedad (Reaccin de Hipersensibilidad)

SISTEMAS DE RESPUESTA INMUNE

Innato
Sistema de Barreras
Fagocitos: Macrfagos, PMN, Clulas Dendrticas (CD)
Clulas NK
Clulas auxiliares: Basfilos, Mastocitos, Plaquetas
Molecular: complemento, citoquinas de respuesta innata
Adaptativo
Linfocitos B
Linfocitos T
Molecular: anticuerpos, citoquinas de respuesta adaptativa

CLULAS DEL SISTEMA INMUNE

FASES DE LA RESPUESTA INMUNE

0 4 hrs

4 96 hrs

> 96 hrs

FASE 1
Invasin de Patgenos

RESPUESTA INNATA INESPECIFICA NO INDUCIDA

Defensas preformadas (piel, mucosas, pH, proteasas de Saliva)

FASE 2

RESPUESTA INNATA INDUCIDA ESPECIFICA GENERAL

Activacin del Complemento
Fagocitosis
Lisis de Clulas blanco
Inflamacin
FASE 3

RESPUESTA ADAPTATIVA INDUCIDA

ESPECIFICA EXCLUSIVA
Clulas B (anticuerpos)
Clulas Th (citokynas)
Clulas Tc (citolisis)

DIFERENCIAS PRINCIPALES
TIPOS DE RESPUESTA
Caractersticas

Innata

Adaptativa

1.

Mecanismos

1. Pre-existentes e inducidos

2.

Reconocimiento de
antgenos por
receptores

2. Gran nmero reconocido por

2. Amplio nmero reconocido por
poca diversidad de receptores.
gran diversidad de receptores.

3.

Activacin de
respuesta

3. Unin PAMPs -PRRs

3. Unin Patgeno Receptor,

BCRs (receptores LB); TCRs
(fragmentos receptores LT)

4.
5.

Memoria
Nivel de respuesta

4. No
5. Similar, cada vez que haya
exposicin al antgeno

4. Si
5. Intensa, vigorosa y afinidad si hay
reexposicin al antgeno

1. Todos inducidos

CARACTERISTICAS PRINCIPALES

COMPONENTES DE LA INMUNIDAD
INNATA Y ADAPTATIVA

PROCESO DE LA RESPUESTA
INNATA Y ADAPTATIVA

CITOKINAS DE RESPUESTA INNATA

Y ADAPTATIVA

DIVISIN DE LABOR
Linfocito

Antgeno

Patgenos

Mecanismo

Clula B

Antgenos soluble
completo, o
antgeno completo
de superficie

Patgeno
extracelular

Remocin mediada por

anticuerpos

Clula Tc

Pptido antignico
+ MHC

Patgenos
intracelulares

Lisis de la clula
infectada

Clula Th

Pptido antignico
+ MHC

Patgenos
intra y
extracelulares

Secrecin de Citoquinas
para la activacin de LBs
y LTs, estimulacin de
macrfagos

EL ESTADO INMUNE.
Es el que disfruta alguien que, ha superado a una
enfermedad, y queda libre de volver a padecerla
Implica, la memoria inmunolgica, propiedad del SI, que
recuerda la enfermedad padecida, y genera resistencia a
nuevas infecciones del mismo agente patgeno (antgeno).
Puede ser favorecido tanto por el sistema inmune innato
como por el sistema inmune adaptativo.

EDWARD JENNER Y LAS

VACUNAS (1749 - 1823)
N Mximo
de Casos

Casos
2003

Eficacia
Vacunas

Difteria

206,939 (1921)

99.999

Sarampin

894,134 (1941)

42

99.990

Tos convulsiva

265,269 (1934)

8,483

96.809

Polio (paraltica)

21,269 (1952)

100.000

Rubeola

57,686

99.986

Ttanos

1,560

14

99.102

Enfermedad

https://www.youtube.com/watc
h?v=MaJ9s9sotRg

(1969)
(1923)

MECANISMOS DE DEFENSA

INMUNIDAD INNATA
Conceptos

Es una respuesta
inespecfica, parte de los
mecanismos de proteccin
y el primer sistema
defensivo del organismo.
Es de significacin
protectora frente a
infecciones y cncer.

Inmunidad innata
Primera lnea de defensa
Respuesta inmediata o rpida
(minutos-horas)
No esta basada en la
expansin clonal de linfocitos
Depende de receptores
codificados en la lnea
germinal
Reconocen una amplia
variedad de patgenos.

COMPONENTES DE LA INMUNIDAD
INNATA

Secretan lisozima
Pueden generar un pH que destruye
microorganismos

Liberan grnulos inflamatorios

Pueden fagocitar patgenos
Generan quimioatraccin a otros actores
inmunes

Clulas presentadoras de antgenos

Pueden fagocitar patgenos

Atacan a clulas del organismo que han

perdido algn elemento que las reconoca
como propias

Generan lisis de clulas infectadas

Amplifican la respuesta inmune
Bloquean ataque de microrganismos
invasores

NO INDUCIBLES
a) Formados por sistemas de barreras,
b) Si son superados existe grupo de molculas y
receptores
c) Capaces de reconocer a los invasores e
d) Iniciar varios mecanismos inducibles.

SISTEMA DE BARRERAS

TIPOS DE CELULAS

FAGOCITOSIS Y MONONUCLEARES
LINAJE DE FAGOCITOS
MONONUCLEARES

CEREBRO: clulas Microgliales

PULMONES: Macrfagos alveolares
HIGADO: clulas Kupffer
BAZO: Macrfagos
RIONES: fagocitos Mesangiales
SANGRE: Monocitos
NODULOS LINFATICOS: Macrfagos
residentes y recirculantes
MEDULA OSEA: Precursores Stem Cell
SINOVIALES: clulas A

FUNCIONES DEL COMPLEMENTO

INFLAMACIN

PROCESO INFLAMATORIO AGUDO

La respuesta inflamatoria se acompaa de cambios en el flujo
vascular local, que producen los signos clsicos de la
inflamacin: tumor, rubor, calor y dolor.
1.
2.
3.
4.

Aumento de la permeabilidad vascular

Hemoconcentracin
Marginacin leucocitaria
Extravasacin leucocitaria
a)
b)
c)
d)

Rolling
Adherencia estable
Diapdesis
Migracin

PROCESO INFLAMATORIO AGUDO

QUIMIO
ATRAYENTES
Sustancias que orientan la
migracin celular a lo largo de un
gradiente que se incrementa
hacia el sitio de produccin.
Tipos:
Anafilotoxinas (C3a, C5a)
Leucotrieno B4 (LTB4)
Quimiocinas (CC, CXC,
CX3C), interactan con
receptores serpentina.

MOLCULAS DE ADHESIN

FAGOCITOSIS

CITOQUINAS
Definicin
Protenas de respuesta de
bajo peso molecular
producidas y liberadas, por
un estmulo de activacin,
por diferentes tipos de
clulas del organismo y
que actan a travs de
receptores especficos.

PROPIEDADES
a) Secrecin breve y autolimitada
b) Acciones: local y sistmica; con frecuencia son pleiotrpicas y
redundantes e influencian la produccin y la accin de otras
citoquinas
c) Ejercen accin al unirse a receptores especficos sobre las
clulas blanco
d) Existen seales externas que regulan la expresin de
receptores de citoquinas y la respuesta celular a estas
e) La respuesta celular mayormente consiste en cambios de
expresin gentica en las clulas blanco
f) Resultan en nuevas funciones y algunas veces la proliferacin
de las clulas blanco.

TIPOS DE ACCIONES

SISTEMA INMUNIDAD ADAPTATIVA O

ESPECIFICA

CELULAS DE INMUNIDAD
ADAPTATIVA

ACTIVACION CELULAR DE
INMUNIDAD ADAPTATIVA

FASES DE RESPUESTA ADAPTATIVA

INMUNIDAD MOLECULAR

ANTGENOS
Sustancia que puede unirse a un
anticuerpo o receptor de clula T.
Los que generan respuesta inmune
se denominan inmungenos.
Eptope o zona determinante
antignica:
Lineares, Conformacionales,
Neoantgenos
Polivalencia o multivalencia

Tipos de Eptopes

PRINCIPALES TIPOS
Carbohidratos (polivalentes)
Glicoproteinas de superficie
celular

Lpidos
cidos nucleicos
Cuando se asocian a protenas

Protenas (multivalentes)
Casi todas son inmunognicas.
Tienen varias eptopes
(multideterminantes)

ANTICUERPOS
1.
2.
3.
4.

Glucoprotenas que median la inmunidad humoral

Median acciones biolgicas unindose a antgenos
Todos con estructura similar, incluso carga y solubilidad
Pueden ser divididos en clases y subclases
Clases (isotipos): IgA, IgD, IgE, IgG, IgM
Subclases: IgA1, IgA2, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4
5. Se distribuyen en los lquidos biolgicos del organismo

INMUNOGLOBULINAS
Parte de la Ig se une al eptope del
antgeno.
La zona de variabilidad, se ubica en el
extremo N-terminal de la cadena
pesada y igera
Las zonas de mayor variabilidad se
denominan regiones hipervariables
regiones determinantes
complementarias (CDRs), y son
CDR1, CDR2, y CDR3

ISOTIPOS

Propiedades
1. Actan en sitios distantes a donde son producidos
2. Se produce en la respuesta primaria y en gran
cantidad en la respuesta secundaria
3. Bloquean el efecto daino de microbios y toxinas a
travs de la regin de unin antignica (Fab)
4. Activan la funcin efectora de macrfagos y
complemento a travs de la regin Fc
5. El cambio de isotipo y la maduracin de la afinidad
amplifican su funcin protectora

FUNCIONES DE ANTICUERPOS

RECEPTORES Y RECONOCIMIENTO

RECEPTORES
Primera lnea de defensa contra los patgenos,
colabora con la activacin del sistema inmune
adaptativo. Son mecanismos de defensa inducibles.
Los receptores (PRRs) son codificados en la lnea
germinal a diferencia de los de la respuesta
adaptativa. (PRRs reconocen a los PAMPs).

INDUCIDOS: RECONOCIMIENTO
Se activa por medio de receptores
(PRRs) cuando reconocen
antgenos de poca especificidad.
a) Eventos para contener agresin,
b) Incluyen activacin de
complemento,
c) Inicio de respuesta inflamatoria, y
d) Activacin de mecanismos
celulares como fagocitosis.

RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE
PATRON (PRR o RRP)

RECEPTORES DE LA RESPUESTA
INNATA

RECEPTORES PARA ANTICUERPOS

Receptor

Distribucin Celular

Funcin

FcgRI
(CD64)

Macrfagos, neutrfilos,
eosinfilos

Fagocitosis;
Activacin de fagocitos

FcgRIIA
(CD32)

Macrfagos, neutrfilos,
eosinfilos, plaquetas

Fagocitosis;
Activacin celular

FcgRIIB
(CD32)

Linfocitos B

Inhibicin de feedback del

linfocito B

FcgRIIIA
(CD16)

Clulas NK

Citotoxicidad dependiente de
anticuerpos

FceRI

Mastocitos, basfilos,
eosinfilos

Activacin celular

RECEPTORES TIPO TOLL

Ubicados en la superficie de la membrana celular y en las
membranas intracitoplasmaticas fago/ endosomales.
Son 11 proteoglicanos de membrana tipo I, que procede de varios
genes. Los diversos TLRs reconocen variadas estructuras
bacterianas.
Los TLR se disponen en los monocitos, macrfagos, clulas
dendrticas y neutrfilos; NK, linfocitos T y B, y algunas clulas no
hematopoyticas.

RECEPTORES TIPO TOLL

Zona de reconocimiento
EC del TLR
2 dominios:
Repeticiones ricas en
leucina
Citoplsmico de
activacin homlogo a
Toll/IL-1R (TIR).

Unin PAMP - TLR, emite

seales IC:
Para fagocitosis, activacin celular
y/o produccin de interleuquinas
pro-inflamatorias (IL-1, IL-6, IL-8,
IL-12, TNF e IFN a/b).
Post activacin TLRs de
macrfagos y CDs cumplen
funcin como clulas
presentadoras de antgenos.

RECEPTORES TIPO TOLL

RTT

Ligando

TLR2

Acido lipoteicoico
bacteriano

TLR3

RNAs viral

TLR4

LPS bacteriano

TLR5

Flagelina
bacteriana

TLR6

Lipopptidos
micobacterianos

TLR7,8

RNAs viral

TLR9

DNA bacteriano
con CpG no
metilado

TLR11

Protenas
profilnicas de
protozoarios

RECEPTORES TIPO NOD

Citoplasma.
22 miembros diferentes
de una sola familia
Dominios:
a) Reconocimiento tipo
LRR,
b) Inicio de sealizacin
tipo CARD, PYRIN, o
c) Repeticin baculovirus
inhibidor apoptosis (BIR)

INFLAMASOMA
Complejo proteico que tiene
caspasa1, una protena ASC con
dominio CARD y miembros de
familia NALP.
Las infecciones bacterianas
inducen la activacin de caspasa 1,
que cataliza el procesamiento de
pro IL-1b, para la producir
citoquinas maduras.

Mutaciones NALP 3 se asocia

con desrdenes
autoinflamatorios, los
monocitos liberan IL-1b de
forma constitutiva, que sugiere
la oligomerizacin espontnea
de NALP-3.
Tratamiento con antagonistas
de IL1-R hace que los
sntomas reviertan.

INFLAMASOMA

RECEPTORES TIPO RIG-I (RLRS)

Se ubican en el citoplasma y se clasifican en
tres familias diferentes
En el extremo c-terminal contienen una helicasa
RNA con receptculo DExD/H que puede
reconocer RNA, puede o no tener dominio de
seal CARD en el extremo amino terminal.

PRRS SOLUBLES
Colectinas: Tienen dominio colgeno y lectina. Reconocen
carbohidratos microbianos. Habitualmente la eliminacin del germen se
produce por activacin del complemento (ej. MBL)
Protenas de fase aguda: Inducidas por la accin de las citoquinas.
Una de las principales es la Protena C Reactiva (PCR).
Protenas NOD: Protenas con dominio de oligomerizacin de
nucletidos (NOD), detectan antgenos intracelulares, se relacionan
con TLRs y generan seales para la sntesis de interleuquinas y el
inicio de la respuesta inflamatoria

PRRS SOLUBLES

RECEPTORES SCAVENGER
Fagocitos
Clulas
1. No sanas
2. Ligandos
patgenos
3. Viejas
4. Daadas
5. Apoptosis

RECEPTORES DE NK, NKT Y LT

Las respuestas mediadas
por las clulas NK, NKT y
LT, se consideran de la
respuesta innata por que
se producen antes que la
de los linfocitos T y B
Carecen de especificidad
de los TCR y BCR.

SISTEMA DE COMPLEMENTO

SISTEMA DE COMPLEMENTO
Definicin

Es un sistema proteico que amplifica la respuesta

inmune a grmenes invasores mediante un sistema de
cascada, altamente regulado.
Su activacin se produce en zonas muy bien
delimitadas y su accin se ejerce de forma directa y por
intermedio de la activacin de clulas efectoras.

FUNCIONES BIOLGICAS
a)
b)
c)
d)

Citlisis
Opsonizacin
Anfilotoxinas (activacin de la inflamacin)
Remocin de complejos inmunes
Solubilizacin
Fagocitosis
e) Promueve la respuesta humoral

FUNCIONES BIOLGICAS

Vas de amplificacion
Tres vas de
amplificacin
a) Alterna
b) Lecitinas
c) Clsica

Complejo Citoltica de ataque a

Membrana (MAC)

Complemento e Infeccin
En la inmunidad innata, acta como primera lnea de
defensa, como sistema de vigilancia primario. Adems
sirve como ejecutor de la inmunidad mediada por
anticuerpos.
La lisis es efectiva contra algunos virus y bacterias
gram negativas, la quimiotaxis seguida de fagocitosis
por opsonizacin representa posiblemente el
mecanismo principal de defensa.

Mecanismos de Evasin
Los patgenos pueden evadir la accin del
complemento de tres formas bsicas
Minimizando o controlando la activacin
Por degradacin del inhibidor de C1 (C1-INH)

Resistiendo la fagocitosis mediada por C3

Bloqueando la accin del MAC

Uso de protenas provenientes del hospedero (HIV:

DAF y CD59)

Componente

Defecto Funcional

Enfermedad Asociada

C1

Remocin defectuosa de CI

LES, infecciones bacterianas

C4

Remocin defectuosa de CI

LES, infecciones bacterianas

C2

Remocin defectuosa de CI

LES, infecciones bacterianas

C3

Opsonizacin defectuosa

Infecciones bacterianas

C1-INH

Activacin excesiva de las kininas y C2

Edema angioneurtico

Sin reportes

Activacin defectuosa de la va alterna

Infecciones bacterianas?

Activacin defectuosa de la va alterna

Infecciones por meningococo

Activacin excesiva de la va alterna

Infecciones por meningococo,

glomrulonefritis

Activacin excesiva de la va alterna

Infecciones bacterianas

Angioedema Hereditario
Se debe a la deficiencia hereditaria de C1INH
Se caracteriza por ataques recurrentes de edema en
los tejidos mucosos y submucosos. Afecta
especialmente las extremidades y la mucosa del TGI.
Ocasionalmente afecta la mucosa del tracto respiratorio
alto
Se caracteriza por su falta de respuesta a los
esteroides y antihistamnicos. Los niveles de C1INH se
encuentran disminuidos.