FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS

FRMACOS ANTIDEPRESIVOS Y
ANTICONVULSIVANTES

DOCENTE: Q.F. M.Sc Jorge Luis Diaz Ortega

correo: jorgediaz3674@hotmail.com

ANTIDEPRESIVO
S

Grupo Heterogneos de frmacos que tienen en

comn el hecho de ser utilizados para el
tratamiento
de
desordenes
afectivos
caracterizados por depresin
DepresinSentimientos de tristeza intensa,
autodesprecio, lentitud fsica y mental

TIPOS DE DEPRESIN
EXGENA O REACTIVA,MENOR
Obedece a causa externa bien definida.
Ejemplo: prdida de un familiar, pareja,
etc.

ENDGENA, MAYOR

No tiene causa externa manifiesta.

Psicosis bipolar (maniaco depresiva):
lesin lbulo temporal.
Psicosis unipolar (depresiva): lesin
lbulo frontal y ganglios basales
pequeos.

DEPRESIN - ETIOLOGA
ORIGEN DESCONOCIDO.
La herencia triplica el hecho de padecerla
Est

comprobada

SEROTONINA

la

disminucin

de

NORADRENALINA

como causa bioqumica de la depresin

ANTIDEPRESIVOS
CRITERIO
PARA
EL
TRATAMIENTO
FARMACOLGICO CON ANTIDEPRESIVOS
La intensidad de la depresin es tan severa como
para interferir con la funcin diaria normal
La duracin de los sntomas depresivos es de
varias semanas o meses
Incluye pensamientos suicidas

ANTIDEPRESIVOS
ANTIDEPRESIVOS
Tardan de 2
a4
semanas en
alcanzar el
efecto
teraputico
deseado

EFECTOS FARMACOLGICOS
SNC:
Elevan el estado de nimo y aumentan la
actividad mental
Disminuyen la preocupacin hasta un 50% o
70%
No son estimulantes del SNC ya que en
individuos sanos producen disforia

ANTIDEPRESIVOS:INDICACIONES
TERAPUTICAS
1) Trastornos depresivos.
2) Trastorno obsesivo- compulsivo (TOC).
3) Trastornos de pnico.
4) Trastornos alimentarios (BN).
5) Sndrome autista.
6) Sndrome de Gilles de la Tourette.
7) Tricotilomana. hbitoo comportamiento recurrente e
irresistible dirigido a arrancarse el propio cabello o los vellos.
8) Problemas dermatolgicos en TOC .
9) Enuresis.
10) TDAH.

ANTIDEPRESIVOS:INDICACIONES
TERAPUTICAS
11) Trastorno de ansiedad excesiva / Fobia
escolar
12) Sndrome de Prader-Willi (problemas de
comportamiento, excesivo apetitocromosoma
15)
13) Conducta de autolesiones / Sndrome de
Lesch-Nyhan
14) Sndrome premenstrual
15) Eyaculacin precoz
16) Fibromialgia

ANTIDEPRESIVOS E.
ADVERSOS
5% de los pacientes los presentan y la
mayora

son

EFECTOS

ANTICOLINRGICOS,
CEREBRAL,

pero

TOXICIDAD
la

TOXICIDAD

CARDIACA representa un serio problema

ANTIDEPRESIVOS E.
ADVERSOS
Sedacin durante la primera semana.

Efectos de bloqueo colinrgico

(ANTICOLINRGICO) :
Visin borrosa, sequedad de boca,
retencin
urinaria y constipacin.

ANTIDEPRESIVOS E.
ADVERSOS
Efectos

de

hipotensin

bloqueo
ortosttica,

alfa

adrenrgico:

taquicardia

refleja,

arritmias ventriculares, fibrilacin y muerte.

Hipotensin

ortosttica:

cada

de

lapresin

arterialsangunea que viene como resultado despus de

que una persona haya estado de pie durante un tiempo
prolongado, o cuando se pone de pie despus de haber
estado sentada o acostada
Excitacin hipomaniaca, convulsiones, aumento de
peso y reacciones extrapiramidales raras (10%)

ANTIDEPRESIVOS - CLASIFICACIN
A)Inhibidores No selectivos de la recaptacin de
aminas

(NA/DA/5-HT):

- ADS tricclicos

- Otros

B) Inhibidores selectivos de la recaptacin de

serotonina (ISRS).
C) Inhibidores selectivos de la recaptacin de
serotonina y NA.
D)

Noradrenrgicos

serotoninrgicos

especficos (NaSSa).
E) Inhibidores de la recaptacin de NA.
F) Inhibidores selectivos y reversibles de la MAO

ANTIDEPRESIVOS - CLASIFICACIN
A)Inhibidores No selectivos de la recaptacin de
aminas (NA/DA/5-HT):
- Antidepresivos tricclicos (ATC):
1) Amitriptilina
2) Clomipramina
3) Desipramina
4) Doxepina
5) Nortriptilina
Dosulepina
6) Imipramina
7) Trimipramina
Amoxapina
- Otros:
8) Amoxapina
9) Dosulepina
10) Maprotilina tetracclico
11) Mianserina
12) Trazodona
13) Bupropin inhibidor de la recaptacin de NA y

ANTIDEPRESIVOS - CLASIFICACIN
B) Inhibidores selectivos de la recaptacin
de serotonina (ISRS):
14) Citalopram
15) Escitalopram
16) Fluoxetina
17) Fluvoxamina
18) Paroxetina
19) Sertralina

ANTIDEPRESIVOS - CLASIFICACIN
C) Inhibidores selectivos de la recaptacin de
serotonina y NA:
20) Duloxetina
21) Milnacipram
22) Venlafaxina
D)

Noradrenrgicos

serotoninrgicos

especficos (NaSSa):
23) Mirtazapina
E) Inhibidores de la recaptacin de NA:

ANTIDEPRESIVOS - CLASIFICACIN

F) Inhibidores selectivos y reversibles de la

MAO (IRMAO-A
25) Moclobemida
G) Inhibidores no selectivos e irreversibles
de la MAO (A o B:
26) Tranilcipromina
H) Otros frmacos:
27) L-5 hidroxitriptfano

ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS
Tambin denominados clsicos o de Primera
Generacin
INDICACIONES:

Depresin Mayor.
Fobias.
Enuresis (micciones incontroladas--

Imipramina).

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS

Mecanismo de accin de los Antidepresivos Tricclicos (ADT)

Terminal
nerviosa
presinptica

Clula post sinptica

VAMP:
Transportador de
monoamina
vesicular.
NE: norepinefrina
o noradrenalina
NET:
Transportador de
noradrenalina o
norepinefrina,
conocido como
recaptador -1
ADT : tambin
pueden inhibir a
los recaptadores
Hendidura
sinptica
de
DA y 5-HT
(serotonina)

ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS
CONTRAINDICACIONES:

Pacientes con enfermedad

cardiovascular
Glaucoma
Hiperplasia prosttica
Epilepsia

ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS
INTERDEPENDENCIAS:
Deben evitarse los antipsicticos ya
que pueden exacerbar los estados de
confusin txica.
Potencian los efectos del alcohol y
otros depresores.

ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS
Una interaccin particularmente severa
es la administracin simultnea con los
inhibidores de la MAO, ya que puede
ocurrir grave toxicidad del SNC, como
hiperpirexia, convulsiones y coma.

ANTIDEPRESIVOS DE SEGUNDA
GENERACIN
Inhibidores selectivos de la Recaptacin
de la Serotonina
Causan menos efectos anticolinrgicos.

BAJA CARDIOTOXICIDAD.
No producen aumento de peso
corporal.

ANTIDEPRESIVOS .- ISRS
Los Antidepresivos ms frecuentemente usados.
Comparados con otros grupos de antidepresivos
son ms seguros y eficaces.
Pocas interacciones medicamentosas.
Poco propensos a modificar el umbral convulsivo o a
producir alteraciones de la conduccin cardiaca.
En la mayora de pacientes efectos secundarios
mnimos y pasajeros. Todos los ISRS perfil similar
de eficacia y de efectos secundarios.

ANTIDEPRESIVOS ISRS

ANTIDEPRESIVOS .- ISRS

- Otras consideraciones relativas a las

indicaciones:

- Todos tienen indicacin en la depresin

- Fluoxetina tambin la tiene en la bulimia
- Sertralina: s para el TPEP (Transtorno de
estrs post traumtico), no para el TAG
(transtorno de ansiedad generalizada
- En nios solo tienen indicacin Sertralina (TOC,
transtorno obsesivo compulsivo) y Fluoxetina

Escitalopram:
- Trastorno de angustia
- Fobia social

Las principales vas serotoninrgicas se originan en los ncleos del

rafe.

B. Visin coronal del

encfalo.

PRINCIPALES VAS SEROTONINRGICAS

IMPLICADAS EN LOS EFECTOS
TERAPUTICOS FUNDAMENTALES DE LOS
ISRS
Hipotlamo
Accin
antibulmica

Corteza prefrontal

Accin
antipnico
Hipocampo:
corteza
lmbica

Rafe
mesenceflico

Accin
antidepresiva

Accin
anti TOC
Ganglios basales

MECANISMO DE ACCION DE LOS

ISRS

INHIBIDORES
SELECTIVOS
DE LA RECAPTACION
DE SEROTONINA
FLUOXETINA
SERTRALINA
CITALOPRAM

ANTIDEPRESIVOS .- ISRS: SNDROME DE

DISCONTINUACIN.

Se produce entre las 24-72 horas. Puede durar entre 7-14 das.

Despus

de

la

discontinuacin

repentina,

el

incumplimiento

intermitente y, con menos frecuencia, por una disminucin de la

dosis. Generalmente de carcter leve y duracin corta.

Autolimitado, pero puede ser angustioso.

Revierte rpidamente mediante la reintroduccin de la medicacin

original o la sustitucin por otra farmacolgicamente similar.

Puede

ser

reducido

al

mximo

mediante

una

disminucin

progresiva y lenta o el empleo de un frmaco con vida media

prolongada.

INHIBIDORES DE LA
MAO

Inhibidores Selectivos (MAO-A) y reversibles: (IRMAO)

- Moclobemida
- Toloxatona, Cimoxatona, Pirlindol, etc.

Inhibidores Selectivos (MAO-B) y reversibles:

- Selegilina
- Pargilina
Inhibidores Selectivos e Irreversibles:
- Clorgilina
- Harmalina
Inhibidores No Selectivos e irreversibles de la MAO:
- Tranilcipromina

INHIBIDORES DE LA MAOMECANISMO DE ACCIN

-Bloquean la desaminacin oxidativa de las monoaminas
- La MAO-A cerebro, y tej extracerebrales : intestino, placenta
e hgado
sustratos que degradan preferencialmente: serotonina y
NA
-La MAO-B cerebro, hgado
sustratos: tiramina, feniletilamina y bencilamina
La MAO A y B degradan tanto dopamina y la triptamina

Los IMAOs inhiben la MAO mitocondrial aumento de

neurotransmisores en el espacio sinptico

INHIBIDORES DE LA
MAO

INTERACCIONES FARMACOLGICAS (ABSOLUTAS):

Anestsicos (pueden utilizarse lidocana y procana)
Antiasmticos
Antihipertensivos: alfametildopa, guanetidina
Levodopa
L-triptfano
Opiceos
Simpaticomimticos
Buspirona
Anticongestivos nasales y antigripales

ISRS y Clomipramina (Ads de accin serotoninrgica)

INHIBIDORES DE LA
MAO

INTERACCIONES DIETTICAS DE LOS IMAOs

(Absolutas evitar)
Carne y pescado no fresco

Bebidas alcohlicas. Cerveza sin alcohol

Concentrados de carne
Habas
Salsa de soja
Quesos fermentados
Hgado, pat
Conservas de pescados y carnes (escabeches, ahumados y adobos)
Arenques y caviar
Pat de hgado y foiegras
Embutidos fermentados
Ginseng
Pltanos

INHIBIDORES DE LA
MAO
Fueron los primeros antidepresivos.
Slo se utilizan cuando los ADT no han dado
resultado.
Interdependencias

con

alimentos

medicamentos.
Toxicidad heptica.
SU USO ES DIFICIL Y RIESGOSO.

INHIBIDORES DE LA
MAO
FARMACOCINTICA:

Se absorben bien por va oral.

No administrarlas por va parenteral.
Pasan

ambas

barreras.

tanto

no

se

recomienda su uso durante el embarazo y la

lactancia,
Se metabolizan en hgado.
Se eliminan por orina.

INHIBIDORES DE LA
MAO
EFECTOS COLATERALES:
Los efectos de estas sustancias son mayores y
ms severos que con cualquier otro tipo de
agentes psicitrpicos.
HEPATOTXICOS.
Estimulacin excesiva del SNC como agitacin,
convulsiones, hipertensin, coma y muerte.
Crisis hipertensivas.
No se deben administrar junto con ADT.

INHIBIDORES DE LA
MAO
INTERDEPENDENCIAS:
Con alimentos ricos en tiramina (como el queso
aejo,

cerveza,

vino,

chocolate,

hgados

enlatados, vsceras y grandes cantidades de caf)

se pueden presentar crisis hipertensivas y la
muerte. Esto obliga a dar una lista a los familiares
ya que algunos pacientes lo usan para suicidarse.

INHIBIDORES DE LA MAO
Interacciones

FRMACOS
ANTICONVULSIVANT
ES

EPILEPSIA
Epilepsia :Grupo de transtornos del
SNC que tienen en comn la
ocurrencia repetida de sbitos y
transitorios
episodios(crisis)
de
alteraciones motoras (Convulsiones),
sensitivas, autnomas y siquicas

Tipos de sndromes
epilpticos
Focalesse originan en un lugar
especfico y no se extienden a otras
reas
corticales
(epilepsia
psicomotoraLbulo
temporal),
epilepsia parcial motoracorteza
motora
Generalizadas. Suele tener un foco y
se extiende en seguida a otras reas.
Puede ser tnico clnicas o ausencias

Convulsiones generalizadas
Lascrisis de ausenciaimplican una interrupcin de la consciencia donde la
persona que sufre la crisis se observa vacante y sin respuesta por un corto
periodo de tiempo (usualmente alrededor de 30 segundos). Pueden
presentarse contracciones musculares leves.
Lascrisis mioclnicasproducen contracciones muy cortas (< 0.1 segundo)
de msculos o grupos musculares, produciendo movimientos bruscos
involuntarios.
Lascrisis clnicasson mioclonus que se repiten con una frecuencia de 2-3
por segundo. En algunos casos la frecuencia es variable.
Lascrisis convulsivas tnico-clnicas incluyen una contraccin inicial de
losmsculos(fase tnica) que puede producir lesiones por mordedura de
la lengua,incontinencia urinariayausencia de movimientos respiratorios .
Esto es seguido de contracciones musculares rtmicas (fase clnica). Este
tipo de crisis es lo que coloquialmente se llama un 'ataque epilptico'.
Lascrisis de atonaproducen la prdida de tono muscular, produciendo el
colapso de la persona. Se deben distinguir de episodios similares que
ocurren en lacataplexia.

CLASIFICACIN DE LOS
ANTICONVULSIVANTES

Clsicos:
Primera generacin
Segunda generacin.
Nuevos:
Tercera generacin
Otros

 A) ANTIEPILPTICOS CLSICOS DE PRIMERA GENERACIN:

fenobarbital, fenitona, etosuximida y primidona.

B)

ANTIEPILPTICOS

CLSICOS

carbamazepina,

GENERACIN:

DE

SEGUNDA

valproato

benzodiazepinas.
C)

NUEVOS

ANTIEPILPTICOS:

Felbamato,

gabapentina, lamotrigina y vigabatrina.

D)

OTROS

corticoides,

ANTIEPILPTICOS:
estiripentol,

oxcarbazepina,
zonisamida.

tiagabina,

acetazolamida,

eterobarbo,
topiramato,

ACTH

fosfenitona,
remacemida

 Los antiepilpticos de
segunda generacin,
como la carbamazepina
y el valproato, han ido
sustituyendo a los de
primera ya que tienen
una eficacia similar,
mejor tolerabilidad y
mejor perfil
farmacocintico.
En cuanto a las
benzodiazepinas, su uso
crnico est limitado por
sus efectos secundarios
y por el desarrollo de
tolerancia.

Los antiepilpticos
nuevos o de tercera
generacin se
caracterizan por una
buena tolerabilidad
(aunque algunos dan
lugar a reacciones
idiosincrsicas
indeseables) y porque
tienen menos
interacciones entre s
y con otros frmacos
que los de primera
generacin, y algunos
de ellos son eficaces
frente a epilepsias
resistentes a los
clsicos. Se utilizan
principalmente como
frmacos coadyuvantes
en casos resistentes

 Hay pruebas de la deficiencia GABArgica y de

exceso glutamatrgico como sustratos de algunas
epilepsias

sugiere la posibilidad de corregir de

forma especfica la anomala que causa la epilepsia.

La

accin

de

los

AEP

es

inespecfica:

su

efecto

membrana

modificador

neurotransmisor

ejerce

en

general

estabilizador
un

del
efecto

ms

de

la

tono
protector

independientemente de la causa especfica, y muchas

veces desconocida, que provoca las crisis.
La mayor parte de los frmacos antiepilpticos tienen
poco efecto sobre el foco epilptico; ms bien impiden la

 Los efectos de los antiepilpticos que se observan

a concentraciones teraputicas que al parecer
tienen mayor influencia sobre la gnesis y la
propagacin de las crisis son:
la

inhibicin

de

los

canales

de

sodio

( fenitona o la carbamazepina) , la facilitacin de

la inhibicin GABArgica( Benzodiazepinas),

la

inhibicin de la excitacin glutamatrgica

(benzodiazepinas, la lamotrigina y la fenitona) y
la inhibicin de los canales T de calcio
talmicos

(fenobarbital,

carbamazepina).

fenitona

Mecanismos moleculares de los anticonvulsivante para disminuir la actividad del glutamato

Dianas moleculares de
los
frmacos
Anticonvulsivos
En
la
sinpsis
glutamatrgica.
Las
dianas presinpticas
que
disminuyen
la
liberacin
de
glutamato incluyen :
1. Canales de Na
dependiente
de
voltaje
(Fenitoina,
carbamazepina,
Lamotrigina,
lacosamida.
2.
Canales
de
Ca++
dependientes
de
voltaje (Etosuximida,
lamotrigina,
gabapentina,
pregabalina)
3.
Canales
de
K+
(retigabina)
4. Levetiracetan SV2A
Las
dianas
post
sinpticas incluyen:
6.
Los
receptores
AMPA (bloqueados por
fenobarbital,
topiramato
y
lamotrigina) y
7.
Los
receptores
NMDA
(Bloqueados
por felbamato)
EAAT:
Transportador
de
aminoacidos

Diazepam
Clonazepa
n
Clorozepa
m

fenobarbital

FENITOINA
MECANISMO DE ACCION:
Bloquea los canales de sodio voltaje
dependientes, lo que limita la accin repetitiva y
sostenida de las neuronas
Bloqueando los canales de calcio.

FENITOINA

Acciones farmacolgicas
Su espectro antiepilptico es similar al de la carbamazepina y
ms limitado que el del valproato: es eficaz frente a convulsiones
tnico-clnicas generalizadas y frente a crisis parciales, y no lo es
frente a ausencias, mioclonas, ni convulsiones febriles

Efectos adversos
son dosis-dependientes suelen observarse con niveles por
encima de 20 mg/l y de menor a mayor intensidad son: nistagmo
sin diplopa, disartria y alteraciones moderadas de la
coordinacin, ataxia, visin borrosa y diplopa, nuseas, vmitos,
somnolencia,
alteraciones
mentales,
imposibilidad
de
deambulacin.
Puede causara anomalias del metabolismo de la vitamina
D (osteomalacia)

ANTIEPILPTICOS
NUEVOS

Los antiepilpticos nuevos se han desarrollado de una forma menos

emprica y basada ms en el intento de modificar el tono de los
neurotransmisores especialmente implicados en la epilepsia, es decir,
facilitar el tono GABArgico o reducir el tono glutamatrgico
Se caracterizan por su eficacia en las epilepsias parciales resistentes a
otros tratamientos, pero algunos son eficaces en epilepsias difciles de
tratar como el sndrome de Lennox-Gastaut o el sndrome de West.
No se ha establecido su papel como primera opcin de tratamiento y su
principal indicacin es como coadyuvantes de los antiepilpticos de
segunda generacin (carbamazepina y valproato) en los casos resistentes,
en lugar de los antiepilpticos de primera generacin (fenobarbital y
fenitona)

que

tienen

ms

interacciones

son

peor

tolerados.

OTROS ANTIEPILPTICOS
Acetazolamida
Es un inhibidor de la anhidrasa carbnica que tiene
efectos diurticos. Su eficacia antiepilptica es moderada
y es frecuente que se desarrolle tolerancia, por lo que se
utiliza como coadyuvante de otros tratamientos frente a
mioclonas y ausencias.
Tanto la ACTH como los corticoides producen
numerosos efectos secundarios, por lo que slo debe
recurrirse a ellos tras el fracaso de otras posibilidades de
tratamiento y en tratamientos de corta duracin.
Estiripentol: Es un etiln-alcohol que no est
relacionado
estructuralmente
con
ningn
otro
antiepilptico. Su espectro parece amplio ya que incluye
crisis tnico-clnicas generalizadas, parciales, ausencias
y mioclonas.
Tiagabina: Es eficaz frente a crisis tnico-clnicas
generalizadas y frente a crisis parciales.
Fosfenitona: Su espectro, mecanismo de accin,
caractersticas
farmacocinticas,
toxicidad
e
interacciones corresponden a las de la fenitona.
Oxcarbazepina: Tiene un espectro similar al de la

 La eleccin de antiepilptico se basa principalmente en el

espectro y en la eficacia, pero cuando la eficacia es similar,
la eleccin del frmaco debe valorar la posibilidad de
reacciones adversas e interacciones.
Monoterapia o politerapia: El 60 % de los pacientes
responden bien al tratamiento inicial con un solo frmaco a
dosis teraputicas y en 1-2 tomas al da, pudiendo realizar
una

vida

totalmente

normal

sin

crisis

sin

efectos

secundarios. Los nuevos antiepilpticos (que suelen asociarse

a otros) reducen la frecuencia de crisis a la mitad en el 25-50
% de los pacientes, pero slo las suprimen en el 10 %.

 La eficacia de un antiepilptico depende del tipo de epilepsia, del tipo

de crisis y de su gravedad.

Por tipo de crisis hay antiepilpticos de amplio espectro, como las

benzodiazepinas, felbamato, lamotrigina y valproato que son eficaces
frente a la mayor parte de crisis.

Por tipo de epilepsia, las epilepsias generalizadas idiopticas responden

muy bien al tratamiento, consiguindose suprimir las crisis en el 70-90 %

de los pacientes con dosis relativamente moderadas. En las epilepsias
parciales secundarias se consigue suprimir las crisis en el 80 % de los
pacientes.
En cuanto a la gravedad, los casos leves suelen responder a niveles

menores

que

los

graves.

La

eficacia

de

la

mayor

parte

de

los

antiepilpticos aumenta con la dosis (excepto la de la vigabatrina), por lo

que los pacientes que no han respondido a niveles bajos pueden hacerlo
con niveles altos.