Antiepilpticos y

Anticonvulsivantes

Por Claudio Olmos y Felipe Bustos

Introduccin
El Estatus Epilptico es una emergencia

neurolgica, ya que tiene una incidencia de

20/100000 habitantes y una mortalidad que va
del 3% al 40% dependiendo de la etiologa, el tipo
de estatus y la duracin del mismo.
Tiene una incidencia bimodal, es decir, es ms
frecuente tanto en menos de 1 ao como en los
mayores de 60 aos.
Las causas principales son:
1) Enfermedad Cerebrovascular.
2) Hemorragia (Ditesis Hemorrgica).
3) Bajos niveles de Frmacos Antiepilpticos.

Fisiopatologa
No existe evidencia clara que explique la

secuencia de eventos que lo producen.

Elementos claves del desarrollo de EE incluyen:
1) Desequilibro entre excitabilidad e inhibicin
neuronal.
2) Alteracin de la comunicacin que da lugar a
Hipersincrona (aumento de la amplitud de un
trazo electroencefalogrfico sin que se
modifique la frecuencia) de poblaciones
neuronales.

Conceptos Bsicos
Los Iones Sodio (Na) y Calcio (Ca) son responsables de la

despolarizacin. Produciendo en la Neurona Postsinptica

un Potencial Postsinptico Excitatorio (PPSE).
Iones Potasio (K) y Cloruro (Cl) tienden a la
hiperpolarizacin. Produciendo en la Neurona
Postsinptica un Potencial Postsinptico Inhibitorio (PPSI).
La suma de stos da lugar a la actividad elctrica que se
registra en el Electroencefalograma.
Principales Neurotransmisores Excitatorios del SNC:
1) Glutamato.
2) Aspartato.
)Principales Neurotransmiores Inhibitorios del SNC:
1) cido Gamma-Aminobutrico (GABA).
2) Glicina.
3) Taurina.

Sistema
Glutaminrgico
Los principales precursores de Glutamato son

la Glucosa y Glutamina.
Ejerce su accin unindose a Receptores
Ionotrpicos como Metabotrpicos.
Los Receptores Ionotrpicos son los ms
conocidos y se clasifican en tres grupos:
1) Alpha-Amino-2,3-Dihidro-5-Metil-3-Oxo-4Isoxalzolepropanoico (AMPA).
2) Kainato.
3) N-Metil-D-Aspartato (NMDA).
)El Receptor NMDA es permeable para Calcio,
Sodio y Potasio (Intergrado).

Sistema
Glutaminrgico
El Receptor AMPA tiene como agonistas el AMPA y el

cido Quisculico.
El Receptor de Kainato tiene como agonistas el Kainato y
el cido Domoico.
La activacin de stos receptores (AMPA y Kainato) media
la transmisin excitadora rpida.
Los Receptores NMDA tiene mayor afinidad por el
Glutamato, son bloqueados por el Magnesio (Mg) en
condiciones de Potencial de Reposo y son nicamente
permeables al Ca cuando la Membrana Celular est
previamente despolarizada, este influjo de Calcio es un
factor que parece contribuir al dao neuronal durante la
activacin excesiva.
La activacin de stos receptores (NMDA) media la
transmisin excitadora lenta.

Sistema
Glutaminrgico
Los Receptores Metabotrpicos se agrupan en tres categoras:
1) El Primer Grupo incluye los Receptores mGLUr-1 y mGLUr-5.

Estn ligados a Protena Gq/11, por lo que produce IP3

(Inositol Trifosfato) y DAG (Diacilglicerol) como Segundos
Mensajeros.
2) El Segundo Grupo incluye a los a los Receptores mGLUr-2 y
mGLUr-3. Estn ligados a Protena Gi/0, por lo que inhiben la
actividad de la Adenilato Ciclasa.
3) El Tercer Grupo incluye a los Receptores mGLUr-4, mGLUr-6,
mGLUr-7 y mGLUr-8 con igual funcin que el Grupo 2 y se
diferencian de acuerdo a su agonista.
)stos receptores tanto carcter excitador como
neuromodulador toda vez que los Receptores mGLUr del
Grupo 2 y 3 pueden suprimir la transmisin excitadora por
mecanismos presinpticos (Autorreceptores).

Sistema GABArgico
El GABA se sintetiza a partir de la descarboxilacin del

Glutamato por medio de la Glutamato Descarboxilasa.

Los Receptores GABA son Ionotrpicos (GABA-A) con localizacin
postsinptica y Metabotrpicos (GABA-B) con localizacin
presinptica.
Los Receptores GABA-A son permeables al Ion Cloruro y su
activacin produce hiperpolarizacin, los agonistas GABA-A
como los Barbitricos y Benzodiacepinas suprimen la actividad
epilptica y sus antagonistas como el Muncitol y la Bicuculina la
exacerban.
Los Receptores GABA-B estn ligados a Protena G, por su
localizacin presinptica inducen reduccin en la liberacin de
NT. Esto ocurre por medio de la apertura de Canales de Potasio
(intergrados) induciendo una corriente hiperpolarizante, los
antagonistas de los estos receptores como el Baclofen
exacerban la hiperexcitabilidad y las convulsiones.

Definiciones
Crisis Epilptica: Es un episodio sbito y

transitorio de fenmenos anormales de origen motor

(Convulsiones), sensorial, autnomo o psquico,
producto de la descarga paroxstica, hipersincrnica
y descontrolada de poblaciones neuronales.
Convulsin: Episodio sbito y transitorio de
fenmenos anormales de origen motor.
Epilepsia: Grupo de trastornos que implican
disrupcin peridica y recurrente de la funcin
cerebral que tiene en comn la repeticin de
episodios sbitos y transitorios (crisis) de fenmenos
anormales de origen motor (convulsin), sensorial,
autnomo o psquico, producto de la descarga
paroxstica, hipersincrnica y descontrolada de
pueblos neuronales.

Clasificacin
Parciales:
1) Simples.
2) Complejas.
3) Secundariamente generalizadas.
)Generalizadas:
1) Tnicas.
2) Mioclnicas.
3) Clnicas.
4) Atnicas.
5) Tnico-Clnicas (Gran Mal).
6) De ausencia (Pequeo Mal).
)Otras:

Principales
Representantes

Barbitricos y compuestos relacionados:

1) Fenobarbital y Primidona.
)Hidantonas:
1) Fenilhidantona o Fenitona.
)Iminoestilbenos:
1) Carbamazepina.
2) Oxcarbamazepina.
)Succinimidas:
1) Etosuximida.
)Benzodiazepinas:
1) Clonazepam.
2) Diazepam.
3) Lorazepam.
)Compuestos Relacionados con el GABA:
1) Gabapentina.
2) Vigabatrina.
3) Tiagabina.
4) Gamma-Vinil-GABA.
)Otros:

1) cido Valproico y Lamotrigina.

Tratamiento de
Emergencia
Se persigue la eliminacin o atenuacin

rpida de las Crisis Epilpticas, por tanto, la

va de eleccin para administrarlo es la Va
Endovenosa.
Los Frmacos de eleccin son los siguientes:
1) Diazepam.
2) Clonazepam.
3) Fenitona.
4) Fenobarbital.

Cuidados a seguir durante el

Tratamiento de Emergencia

Mantener Vas Areas permeables.

Vigilar los parmetros respiratorios y

cardiovasculares.
Vigilar el sensorio.

Reacciones Adversas
Fenobarbital: Sedacin (tolerancia), Efectos

Cerebelosos y Vestibulares, y excitacin

paradjica.
Fenitona: Efectos Cerebelosos y
Vestibulares, Hiperplasia Gingival, Sedacin y
Hirsutismo o Hipertricosis.
Primidona: Sedacin (tolerancia), Efectos
Cerebelosos y Vestibulares.
Carbamazepina: Efectos Cerebelosos y
Vestibulares, Trastornos Gastrointestinales y
Toxicidad Hematolgica Grave.

Etosuximida: Trastornos Gastrointestinales,

Cefalea y Sedacin.
Clonazepam: Somnolencia y Letargo.
cido Valproico o Valproato: Trastornos
Gastrointestinales, Toxicidad Heptica y
Sedacin.
Gabapentina: Somnolencia y Efectos
Cerebelosos y Vestibulares.

Interacciones
Farmacolgicas
Depresin aditiva del SNC.
Alteraciones en el metabolismo de las Drogas:
1) Induccin (estimulacin de la Citocromo

P450).
2) Inhibicin.
)Desplazamiento de la UPP (Unin a Protenas
Plasmticas).

Preguntas
Cuales son los frmacos utilizados en una

crisis epilptica? Nmbrelos.

Cuales son los mecanismos de accin de los
frmacos antiepilpticos y anticonvulsivantes?