INRODUCCIN

ANTIBIOTICOTERAPIA
BETA LACTMICOS
MACRLIDOS
Md. Chamberlain Cherubini

ANTIBIOTICOTERAPIA
Los antibiticos son los frmacos de uso ms frecuente y
ERRNEO.
La consecuencia inevitable de la aplicacin tan extendida
de ATB ha sido el surgimiento de microorganismos
resistentes, lo que obliga a crear frmacos nuevos.
La indicacin excesiva por parte del mdico puede ser por
la presin del tiempo, del paciente y el diagnstico
incierto.
Necesitamos mdicos ms prudentes y selectivos al
utilizar ATB.

DEFINICIONES BSICAS
Quimioterapia:
Uso de compuestos qumicos sintticos para destruir agentes
infecciosos

Antimicrobiano:
Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo
su crecimiento o destruyndolos.

Antibitico:
Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscpicos y bacterias, que posee la
propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos

DEFINICIONES BSICAS
Bacteriosttico:
Sustancia que interfiere con el crecimiento o multiplicacin del
MO sin aniquilarlo.

Bactericida:
Sustancia capaz de destruir microorganismos.

Antibitico:
Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscpicos y bacterias, que posee la
propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos

FACTORES QUE DEFINEN LA SENSIBILIDAD Y

RESISTENCIA DE LOS MICROORGANISMOS A
LOS ANTIBITICOS
1. Concentracin del antibitico en el sitio de infeccin.
1.1 Debe ser suficiente para inhibir el crecimiento del agente o
destruirlo
1.2 Debe permanecer por debajo de las concentraciones txicas
para la clula humana.
1.3 Si se cumplen las dos anteriores, se dice que el agente es
sensible al ATB, sino es resistente.
2. Sistema inmune del hospedador.
2.1 Si las defensas estn intactas slo se necesita un
bacteriosttico.
2.2 Si las defensas son ineficientes se necesita un bactericida.
2.3 Si no hay defensas o estn muy debilitadas, el ATB no puede
ejercer un efecto satisfactorio.

BASE MOLECULAR DE LA QUIMIOTERAPIA

1.- Toxicidad selectiva:
Se debe obtener una actividad mxima sobre el MO, sin
afectar al husped. Esto es indispensable para la utilizacin en la
clnica.
2.- Especificidad:
Se refiere al espectro de la actividad antimicrobiana, definida
por su capacidad de unin a un sitio especfico de la bacteria.
3.- Potencia biolgica:
Establece la [antimicrobiano] capaz de ejercer la accin
especfica (Se refiere a la < [ ] capaz de tener la accin
requerida).

Concentracin inhibitoria mnima (CIM)

Corresponde a la < [antimicrobiano] que inhibe
el crecimiento bacteriano luego de 18 a 24
horas de incubacin.
Concentracin bactericida mnima (CBM )
Corresponde a la < [ ] capaz de reducir en un
99,9% la densidad de poblacin bacteriana.

RESITENCIA BACTERIANA
1.
2.
3.
4.
5.

Neumococos resistentes a penicilina.

Haemophilus y gonococos productores de beta lactamasa.
Staphylococcus aureus meticilino resitente.
Cepas multirresistentes de S. aureus.
Cepas de Enterococos, Pseudomonas y Enterobacter resistentes a
TODOS los antibiticos que existen.

6. Para prevenir, se debe: promover el uso de vacunas, utilizar de

forma adecuada los catteres, solicitar de forma adecuada a un
infectlogo, usar patrones de sendibilidad, mantener tcnicas
adecuadas de asepsia y antisepsia, uso adecuado de ATB en siruga
y lavado de manos.
7. La resistencia bacteriana puede atribuirse a: 1. El frmaco no llega a
su objetivo, 2. El frmaco no es activo 3. El objetivo se encuentra
alterado.
8. La resistencia puede transferirse por mutacin y seleccin y
transmitirse de forma vertical hacia las bacterias hijas.
9. La resistencia bacteriana puede transmitirse entre distintas especies

SELECCIN ADECUADA DEL

ANTIBITICO

1. Requiere discernimiento clnico y conocimiento profundo de

farmacologa y microbiologa.
2. Pueden utilizarse para tratamiento emprico, definitivo o profilctico.
3. Al elegir un tratamiento emprico, debemos estar seguros de que el
ATB est indicado.
4. La accin refleja de vincular a la fiebre con alguna infeccin y
prescribir antibiticos sin realizar ms estudios, es una medida
irracional y potencialmente peligrosa.
5. Cuando el tto se inicia sin haber obtenido los cultivos
correspondientes, es posible enmascarar el diagnstico definitivo.
6. Para indicar tratamiento emprico es necesario conocer los MO
causales ms frecuentes y la sensibilidad de estos hacia los ATB.
7. Valorar la tincin de Gram.

Antibiograma - Prueba de sensibilidad

En caja Petri se incuba MO + de cultivo, en la superficie del agar se colocan

discos impregnados con [ ] conocida de atb. Despus se ven halos de
crecimiento alrededor (discos). < halo > resistencia.

FACTORES A TOMAR EN CUENTA PARA LA

SELECCIN ADECUADA DEL ANTIBITICO O
COMBINACIONES
1. Factores farmacocinticos.
2. Mecanismos de defensa del hospedador.
3. Factores locales (pus, pH, cuerpo extrao, ausencia de
irrigacin, entre otras)
4. Edad del husped.
5. Gentica.
6. Embarazo.
7. Alergia medicamentosa.
8. Comorbilidades.
9. Sinergismo: Inhibicin del crecimiento por medio de una
combinacin de frmacos en concentraciones menores o
iguales a un 25% de MIC de cada frmaco. (Se potencian)
10. Efecto aditivo: Inhibicin del crecimiento por medio de una
combinacin de frmacos en concentraciones menores o
iguales a un 50% de MIC de cada frmaco. (Trabajan de
forma independiente)
11. Antagonismo: Cuando se observan concentraciones
mayores a un 50% de MIC de cada frmaco. (Se
antagonizan)

FACTORES A TOMAR EN CUENTA PARA LA

SELECCIN ADECUADA DEL ANTIBITICO O
COMBINACIONES
1. Sinergismo: La combinacin reduce al menos 100 veces el inculo,
2.
3.
4.

5.

que el frmaco aislado ms activo. (Se potencian).

Indiferencia: La combinacin aniquila el mismo nmero de
bacterias que el frmaco ms activo o la reduce en menos de 100
veces.
Antagonismo: La combinacin aniquila menos bacterias, que el
frmaco aislado ms activo. (Se potencian).
Indicaciones para la aplicacin clnica de ATB combinados:
a) Tratamiento emprico para las infecciones graves, cuya causa
se desconoce.
b) Tratamiento de las infecciones polimicrobianas
(intraabdominales, abscesos hepticos, cerebrales, infecciones
genitales, entre otras)
c) Refuerzo de la actividad antibacteriana en el tratamiento de
ciertas infecciones.
d) Prevencin de surgimiento de organismos resistentes.
Desventajas de la combinacin de ATB.
a) Mayor probabilidad de efectos adversos
b) Mayor probabilidad de antagonismo

PROFILAXIA DE
INFECCIONES
1. Se utiliza para proteger a un individuo sano de adquirir
2.
3.
4.
5.

un MO especfico con el cual tuvo contacto.

Transplante
Infecciones oportunistas pacientes con VIH o
inmunodeficinetes.
Lesiones valvulares.
Heridas postquirrgicas.

USO INCORRECTO DE
ANTIBITICO
1. Sobreinfecciones: el tratamiento agresivo y/o combinado ha
barrido la flora normal y ha originado la aparicin de
infecciones oportunistas resistentes (candida, pseudomona,
entrobacter, etc.)
2. Tratamiento de infecciones que no responden
(generalmente virales).
3. Tratamiento de la fiebre de origen desconocido.
4. Posologa incorrecta.
5. Uso exclusivo incorrecto de la antibioticoterapia.
6. Falat de informacin bacteriolgica apropiada.
7. Abandono del tratamiento antes de lo indicado.

CLASIFICACIN DE LOS ANTIBITICOS

1.- Segn su origen.
2.- Segn su actividad sobre los MO.
3.- Segn su espectro de accin.
4.- Segn su mecanismo de accin.
5.- Segn su estructura qumica.

CLASIFICACIN DE LOS ANTIBITICOS:

(SEGN SU ORIGEN)
Biolgicos (Naturales):
Sintetizados por organismos vivos (Ej: Penicilina,
Polimixina, Cloranfenicol).
Semisintticos:
Modificaciones qumicas de molculas sintetizadas
por organismos vivos (Ej: Ampicilina,
Cefalosporinas).
Sintticos:
Generados mediante sntesis qumica (Ej: Sulfas).

CLASIFICACIN DE LOS ANTIBITICOS:

(SEGN SU ACTIVIDAD SOBRE LOS MO)
Bacteriostticos:
Inhiben el crecimiento del microorganismo.
Bactericidas:
Matan a los microorganismos sin necesidad de
destruirlos o lisarlos.
Bacteriolticos:
Matan a los microorganismos por lisis.

Clasificacin de los antibiticos:

(Segn su espectro de accin)

Espectro reducido:
Son activos selectivamente frente a un grupo determinado
de bacterias
Ej: Macrlidos: cocos Gram (+)
Gentamicina: bacilos Gram (-)

Espectro amplio:
Presentan actividad frente a la > de los grupos bacterianos
de importancia clnica.
Ej: Penicilina: cocos Gram (+), cocos Gram (-), bacilos Gram
(+)
Ampi: cocos Gram (+) y Gram (-), algunos bacilos Gram
(-)

Espectro de accin de varios antimicrobianos

Clasificacin de los antibiticos:

(Segn su mecanismo de accin)
1.- Alteran la sntesis de la pared celular

B-lactmicos: Impiden la transpeptidacin del peptidoglicn

por

inactivacin de enzimas transpeptidasas conocidas

como PBP o

protenas de unin a Penicilina (Ej: Penicilina y

Cefalosporinas).

Glicopptidos: Inhiben la transglicosilacin del peptidoglicn

durante la sntesis de la pared celular por otro mecanismo
(Ej:

Vancomicina)

Clasificacin de los antibiticos:

(Segn su mecanismo de accin)
2.- Alteran la estructura de la membrana citoplasmtica.

Antibacterianos que actan como detergentes

catinicos (Ej: Polimixina).

Antifngicos que actan sobre los esteroles de la

pared de los hongos (Ej: Anfotericina, Nistatina)

Clasificacin de los antibiticos:

(Segn su mecanismo de accin)
3.- Alteran o inhiben la sntesis de protenas a nivel del ribosoma:

Aminoglicsidos: Actan en la subunidad 30S, bloqueando el complejo de

iniciacin de la traduccin (Ej: Genta, Kanamicina, Estreptomicina).

Tetraciclinas: Actan sobre la unidad 30S desestabilizando la unin del

tRNA al ribosoma.

Cloranfenicol: Actan sobre la unidad 50S bloqueando la actividad

peptidiltransferasa.

Macrlidos: Actan sobre la unidad 50S bloqueando la

translocacin

(Ej: Eritromicina).

Lincosamidas: Actan sobre la unidad 50S impidiendo la formacin de

enlaces peptdicos (Ej: Clindamicina).

Clasificacin de los antibiticos:

(Segn su mecanismo de accin)
4.-Que inhiben la sntesis de DNA

Quinolonas: Inhiben la actividad DNA girasa (requerida para

replicar DNA). Ej: cido Nalidxico, Ciprofloxacino.

5.- Que interfieren con el metabolismo intermediario

con este mecanismo impide la sntesis de purinas y pirimidinas.

Sulfas: Inhiben la actividad dihidropteroato sintetasa, que

transforma PABA c. flico.

Trimetoprim: inhibe la actividad dihidrofolato reductasa que

transforma c. flico c. folnico

Clasificacin de los antibiticos:

(Segn su estructura qumica)
- lactmicos: Penicilinas, cefalosporinas, monobactamos
Aminoglicsidos:
tobramicina,
Macrlidos:

Estreptomicina, gentamicina,
netilmicina, kanamicina, amikacina

Eritromicina, claritromicina, azitromicina

Lincosamidas: Lincomicina, clindamicina

Galactopptidos: Vancomicina, teicoplanina
Quinolonas:
Moxifloxacino,
Tetraciclinas:
Cloranfenicol

Norfloxacino, Ciprofloxacino,
Levofloxacino, Gatifloxacino.
Tetraciclina, aureomicina, terramicina

BACTERIA

Aerbicas GramPositivo
COCCI
Clusters (racimo de
uvas) - Staphylococci
Pares o diplococos - S.
pneumoniae
cadenas - viridans
streptococci
pares y cadenas Enterococcus sp.

BACILLI
Bacillus sp.
Corynebacterium
sp.
Listeria
monocytogenes
Nocardia sp.

Aerbicas GramNegativo
COCCI
Moraxella catarrhalis
Neisseria
gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Haemophilus
influenzae

BACILLI
E. coli, Enterobacter
sp.
Citrobacter, Klebsiella
sp.
Proteus sp., Serratia
Salmonella, Shigella
Acinetobacter,
Helicobacter
Pseudomonas
aeruginosa*

Anaerobios
Sobre el
Diafragma
Peptococcus sp.
Peptostreptococc
us sp.
Prevotella
Veillonella
Actinomyces

Bajo el
Diafragma
Clostridium
perfringens,
tetani, and
difficile
Bacteroides
fragilis,
disastonis,
ovatus,
thetaiotamicron
Fusobacterium

Otras Bacterias

Bacterias Atipicas
Legionella pneumophila
Mycoplasma pneumoniae or
hominis
Chlamydia pneumoniae or
trachomatis

Espiroquetas
Treponema pallidum (sfilis)
Borrelia burgdorferi (Lyme)

Bacteria por Sitio de

Infeccin

FARMACOLOGA DE LOS

-LACTMICOS

BETA LACTMICOS

-LACTMICOS.
MECANISMO DE ACCIN
Transpeptidasas. Inhibicin de la reaccin de transpeptidacin y del
entrecruzamiento del peptidoglicano.
Inhibicin de las PBPs penicilin binding proteins

ACCIONES FARMACOLGICA
Interfiere con la sntesis de la pared bacteriana, por unin
de la penicilina a las (PBP)
Al inhibirse las PBPs de accin transpeptidasa, se inhibe la
sntesis de peptidoglican.
Se forman esferoplastos y ocurre lisis rpida osmtica por
accin de las transpeptidasas.
Es bactericida.

-LACTMICOS SOBRE LAS PBPS

a) Acceso de los b-lactmicos a los sitios de accin.
b) Interaccin del b-lactmico con sitios especficos
de fijacin: interaccin frmaco-receptor.

c) Se pierde la forma bacilar y se inhibe la sntesis

de tabiques, en otras formas no transpeptidasas
de las PBPs.

RESISTENCIA BACTERIANA
Inactivacin por accin de las betalactamasas.
Disminucin de la permeabilidad de su pared a las
penicilinas.
Bombas de flujo de salida activa.
Desarrollo de nuevas protenas ligadoras de
penicilinas con menor afinidad por las penicilinas.
Ejemplos: Estafilococo a la meticilina
Estreptococo pneumoniae a la penicilina

ANTIBITICOS -LACTMICOS

Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactamos
Carbapenem
Inhibidores de -lactamasas

DESCUBRIMIENTO DE LA PENICILINA
Descubrimiento

1928

Aislamiento

1932

Estructura

1945

Sntesis total

1959

Sir Alexander Fleming.

CLASIFICACIN DE LAS PENICILINAS

FARMACOCINTICA
Absorcin: se administran principalmente por va PE.
Los que son por v.o. tienen una absorcin variable.
Son destruidas por el jugo gstrico
Los alimentos disminuyen la cantidad absorbida
Distribucin: unin variable a protenas plasmticas.
Excelente penetracin el la mayora de los tejidos
excepto:
Prstata
Ojo
Sistema nervioso central (excepto si las meninges
estn inflamadas)

FARMACOCINTICA
Metabolismo y Excrecin: son eliminados por orina sin
metabolizar.
La excrecin renal de las penicilinas se produce por
procesos de filtracin y de secrecin tubular activa.
El probenecid bloquea la excrecin renal
Pueden ser removidos por dilisis y hemodialisis
excepto los penicilinasa resistentes
La nafcilina y oxacilina tienen excrecin biliar

PENICILINAS NATURALES

PENICILINA G: Penicilina cristalina

Penicilina
procainica
Penicilina
benzatnica

PENICILINA V: Penicilina oral

PENICILINAS NATURALES
(PENICILINA G, PENICILINA V)
Gram-negativo
Neiseria meningitidis
Neiseria gonorreae
Gram-positivo
Estreptococo piogenes
Estreptococo beta hemolticos
Estreptococo pneumoniae
Streptococci viridans
Enterococcus
Anaerobios

PENICILINAS NATURALES
(PENICILINA G, PENICILINA V)
Otros

Treponema pallidum (sfilis)

Corynebacterium difteriae
Pasteurella multocida
Listeria monocytogenes
Burrelia burgdorferi
Leptospira interrogans
Bacillus antrhacis.

PENICILINAS G
Penicilina G cristalina
acuosa.

Via de administracin
I.V.
Excelentes niveles
plasmticos.
Excrecin por va renal
Uso casi exclusivo para

PENICILINA CRISTALINA
Vida media de 30 minutos
50 % se une a las protenas
plasmticas
Disponibles sdica y potsicas.

PENICILINA PROCANICA
Uso exclusivo intramuscular
Cuando se requieren niveles sricos de la droga
durante horas
Mezcla molar de penicilina y procana
Potencialmente mas alergnica que la penicilina G
Uso exclusivo para infecciones leves a moderadas
Gonorrea
Amigdalitis pultcea

PENICILINA BENZATNICA

1.
2.
3.
4.
5.

Cuando se requieren niveles bajos por

periodos prolongados.
Mezcla de penicilina y benzatina proporciona
liberacin lenta.
Tratamiento de estados latentes:
Sfilis
Gonorrea
Endocarditis bacteriana
Fiebre reumtica
Amigdalitis pultcea

PENICILINA BENZATNICA

Presentaciones:
Penicilina G benzatnica.
Amp 600.000 1.200.000 y 2.400.000 udds.
Ambas se usan como medio profilctico
ante
los
antecedentes
de
fiebre
reumtica cada 21 das.
La duracin promedio de la actividad
antimicrobiana detectable es de 26 das

PENICILINAS G
Penicilina
{Fenoximetilpenicilina}

Via de administracion oral.

Excelentes niveles plasmticos.
Nivel mximo a las 6 horas.
Excrecin por va renal
Uso casi exclusivo para gram +.
Es de fcil acceso y econmica.

v.

PENICILINAS G
Usos terapeuticos:

En tratamiento emprico de neumona

bacteriana
En tratamiento emprico de faringitis
bacteriana.
Treponema pallidum, leptospira e
inclusive algunas cepas de neisseria
meningitidis.
{No
usarse
como
emprico en esta ltima}.

USOS TERAPEUTICOS
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.

Infecciones por neumococos.

Neumona neumoccica.
Meningitis neumoccica.
Faringo amigadilitis pultcea estreptoccica
Shock estreptocccico.
Fascitis necrotizante.
Infecciones por anaerobios.
Endocarditis.
Infecciones por gonococos
Sfilis
Difteria, carbunco, enfermedad de Lyme, actinomicosis,
erisipeloide
Infecciones por clostridiums, listeria, espiroquetas
Fiebre por mordedura de rata
Mordedura canina.
Profilaxis para estreptococus, recurrencia de fiebre
reumtica, sfilis y cirugas en sujetos con vlvulas
protsicas

Penicilinas V, Benzatnica y
Procanica

Reacciones adversas:
Son menos frecuentes que en la
penicilina cristalina.
Reaccion inmunitaria y alergia a los
beta-lactamicos.
Escasamente
sensible
a
los
organismos productores de betalactamasa.
Vertigo, mareos entre otros.

Penicilinas resistentes a
penicilinasas
Son resistentes a la hidrlisis por
penicilasas de estafilococos
Su uso se debe restringir solo cuando se
sospecha de la presencia de estafilococos
que produzcan penicilasas
Los MRSA son resistentes a estos frmacos
La Vancomicina es el indicado para MRSA
Entre estas se encuentran oxacilina,
dicloxacilina y cloxacilina

Penicilinas Resistente
a Penicilinasas
(nafcilina, oxacilina, meticilina)
NO actan sobre S. aureus resistente (SAMR)

Gram-positivo

S. aureus meticilina-sensible (SAMS)

Group streptococci
Streptococo viridans

Penicilinas resistentes a
penicilinasas
Son relativamente estables en medios
cidos, por lo que se absorben bien VO.
Son resistentes a la degradacin por
penicilasas.
Se eliminan por orina cerca del 50%
La oxacilina viene en cpsulas de 250mg,
500mg y 1gr, en ampollas de 1gr y 2gr y se
administra 500-2000mg c/ 4-6hrs
Dosis peditrica: 100-200mg/Kg/da c/ 812hrs.

AMINOPENICILINAS
La ampicilina y amoxacilina son estables en
medio cido y se absorben bien por VO.
Todas son sensibles a las penicilinasas, por
lo que se acompaan de un inhibidor
suicida de betalactamasa.
La absorcin de amoxacilina es ms rpida
y completa que de ampicilina.
Su principal efecto adverso es la diarrea
Se eliminan por va renal y biliar

Aminopenicilinas
(Ampicilina, Amoxicilina)
Actividad sobre aerobios gram-negativos
Gram-positivo
Gram-negativo
pen-susc S. aureus Salmonella, Shigella
Proteus mirabilis
+/- E. coli
Group streptococci
L- H. influenzae
viridans streptococci Listeria monocyt.
Neumococo Neisseria meningitidis
Enterococcus sp. Bacteroides fragilis

INDICACIONES TERAPUTICAS
AMINOPENICILINAS

Infecciones respiratorias altas.

Infecciones de las vas urinarias.
Meningitis.
Salmonelosis.
Infecciones respiratorias baja.

AMINOPENICILINAS
Ampicilina: Tabletas 250mg, susp.
250mg/5ml, Cps. 500mg, amp. 1gr.
Dosis: 250-500mg c/ 4-6hrs
Peditrica: 40-50mg/Kg/da
Amoxacilina: Cps. 500mg, Susp.
250mg/5ml,
Dosis: 250-500mg c/6-8hrs.
Peditrica: 20-40mg/Kg/da c/ 8hrs.

PENICILINAS
ANTIPSEUDOMONAS
Estn las carboxipenicilinas, carbenicilina y ticarcilina, y las
ureidopenicilinas, mezlocilina y piperacilina.
Alcanzan altas concentraciones en la bilis.
Estos frmacos se han dejado de usar porque se han asociado a
hipernatremia, hipoKalemia y coagulopatas (carboxipenicilinas).
Las ureidopenicilinas se administran solo por va parenteral, tienen
un menor unin a protenas plasmticas que las carboxipenicilinas,
una vida media mas corta y un mayor volumen de distribucin.
Adems tienen una excrecin biliar sustancial (20 a 30%).

Carboxipenicilinas
(carbenicilina, ticarcilina)
Incremento de actividad contra aerobios
gram-negativo resistente
Gram-positivo
marginal

Gram-negativo

Proteus mirabilis
Salmonella, Shigella
+/- E. coli
L- H. influenzae
Enterobacter sp.
Pseudomonas aeruginosa

Ureidopenicilinas
(piperacilina, azlocilina)

Gram-positivo
Gram-negativo
viridans strep
Proteus mirabilis
Group strep
Salmonella, Shigella
+/- Enterococcus
E. coli
L- H. influenzae
Anaerobios
Enterobacter sp.
Buena actividad
Pseudomonas aer.
Serratia marcescens
Klebsiella sp.

Tabla orientadora

Reacciones Adversas
INCIDENCIA ESTIMADA: 0,7 - 4,0%
HIPERSENSIBILIDAD
Reacciones inmediatas : (antes de 1 h)
Prurito a shock anafilctico
Mediadas por IgE
Reacciones mediatas : (entre 1 y 72 h)
Urticaria, angioedema
broncoconstriccin (IgM - IgG)
Reacciones tardas
:
Erupciones cutneas, fiebre.
Sd. Steven Johnson.
Enfermedad del suero.
Anemia hemoltica mediada por IgG.

REACCIONES ADVERSAS
5% de los pacientes desarrollar una reaccin de
hipersensibilidad (cido peniciloico).
Rash - reaccin ms comn. 50% no tiene rash
recurrente.
Ampicilina provoca rash en 50-100% de los
pacientes con mononucleosis.

Reacciones Adversas

G-I:
Diarreas por sobreinfeccin (oportunistas como el CD).
Transaminasas (reversible), > F con oxacilina, nafcilina y
carbenicilina.

Hematolgicas:
Anemia, neutropenia y de la Fx plaquetaria (Penicilinas
antipseudomonas: carbenicilina y ticarcilina).

Nefritis intersticial:
> F con meticilinas.

Encefalopata:
Cursa con mioclonas y convulsiones clnicas o T-C de
extremidades.
Depende de [Penicilinas en LCR]

Mecanismos de resistencia bacteriana a Blactmicos

Bloqueo de transporte.
Modificacin de los sitios de accin.
Produccin de B-lactamasas.

Antibiticos -lactmicos

Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactamos
Carbapenem
Inhibidores de lactamasas

Cefalosporinas

CEFALOSPORINAS
En el ao 1945 el Dr. Giusseppe Brotzu
relacion la buena salud de los baistas de las
aguas contaminadas del golfo de Cagliari en la
costa sur de Cerdea, con la accin de ciertos
MO productores de antimicrobianos,
posteriormente (1948) aisl el hongo

Cephalosporiun Acremonium fuente inicial de

las cefalosporinas

ESTRUCTURA

CEFALOSPORINAS

Cefalosporinas: Generaciones

Cefalosporinas: Primera Generacin

Buena actividad sobre aerobios G
(+).
Accin limitada a pocos aerobios G
(-).
actividad contra
Gram-positivo
Gram-negativo
anaerobios.
S. Aureus (SAMS)
E. coli
S. Pneumoniae (SPPS)
K. pneumoniae / H.
Influenzae
Group streptococci
M. Catharrhalis
viridans streptococci
P. Mirabilis

Cefalosporinas: Primera Generacin

En general las cefalosporinas de 1 generacin son
ms activas contra cocos aerobios gram positivos,
incluyendo los meticilino sensibles como el S. Aureus.
Estas cefalosporinas se usan para infecciones del tracto
respiratorio superior.
La Cefazolina es un buen antibitico para la profilaxis
en ciruga, ya que los pacientes quirrgicos se infectan
por gram positivos que se encuentran en la piel

Cefalosporinas: Generaciones

INDICACIONES CEFALOSPORINAS DE
PRIMERA GENERACIN

Profilaxis quirrgica en ciruga ortopdica,

torcica y abdominal.
Infecciones urinarias
Infecciones de piel y tejidos blandos.

Cefalosporinas: Segunda Generacin

En general, son levemente < activos aerobios G (+)
y > activos aerobios G (-).
Mejor actividad sobre Enterobactericeas, H.
Influenzae, M. Catarrhalis.
Existen algunos representantes que tienen
actividad sobre anaerobios

Cefalosporinas: Segunda Generacin

Las de 2 generacin tienen actividad variable contra
estafilococo pero son ms activas contra organismos
gram negativos y entre ellas el cefoxitin y cefotetan
contra bacterias anaerobias.
Estos frmacos son una buena opcin para las
infecciones abdominales, puesto que estas infecciones
se producen principalmente por gram negativos y gram
positivos anaerobios como el bacteroides.
La Cefuroxima tiene una buena penetracin al Sistema
Nervioso Central (a diferencia de otros betalactmicos)

Cefalosporinas: Segunda Generacin

Gram-positivo
Gram-negativo
meth-susc S. aureus
E. coli
pen-susc S. pneumoniae
K. pneumoniae
Group streptococci
P. mirabilis
viridans streptococci
H. influenzae
M. catarrhalis
Neisseria sp.

Cefalosporinas: Segunda Generacin

Cefoxitina y Cefmetazole

nicas cefalosporinas de 2G con

actividad anaerobios
Anaerobios
Bacteroides fragilis
Bacteroides fragilis group

Cefalosporinas: Generaciones

Cefalosporinas: Tercera Generacin

Los componentes de 3 generacin son ms activos contra
organismos gram negativos incluyendo Pseudomona Aeruginosa
(ceftazidime y cefoperazona).
Estas cefalosporinas son el tratamiento de eleccin para
enfermedades por grmenes gram negativos que comprometen
seriamente al paciente.
El ceftriaxone y el cefotaxime son frmacos indicados para el
tratamiento de la meningitis bacteriana, puesto que pueden
penetrar la barrera hematoenceflica gracias a la inflamacin de
las meninges.
Cefixima y ceftibuten son cefalosporinas de tercera generacin
que se absorben por va oral, permitiendo un tratamiento de
mantenimiento en infecciones leves a moderadas conservando

Cefalosporinas: Tercera Generacin

< actividad contra aerobios G (+).
> actividad contra aerobios G (-).
Ceftriaxona y Cefotaxima tienen > actividad contra
aerobios G (+), incluyendo S. pneumoniae resistente a
penicilinas
Aumentan la posibilidad de resistencia a -lactamasas

Cefalosporinas: Tercera Generacin

Aerobios Gram-negativo
E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis
H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae (incluye
al productor de b-lactamasa); N. meningitidis
Citrobacter sp., Enterobacter sp., Acinetobacter sp.
Morganella morganii, Serratia marcescens, Providencia
Pseudomonas aeruginosa (Ceftazidima y Cefoperazona)
S. pneumoniae (Ceftriaxona y Cefotaxima)

Cefalosporinas: Generaciones

INDICACIONES CEFALOSPORINAS DE TERCERA

GENERACIN
Meningitis por G (-).
Infecciones gnito-urinarias.
Sepsis plvica o abdominal.
Osteomielitis y artritis sptica.
NAC.
Gonorrea (N. gonorrheae productor de
penicilinasa).
Sepsis por Pseudomonas.

Cefalosporinas: Cuarta Generacin

El agente ms reciente, cefipime, tambin

llamado de 4 generacin extiende su actividad
contra gram positivos y gram negativos; y es til
para el tratamiento de la Pseudomona en
combinacin con un Aminoglicsido

Cefalosporinas: Cuarta Generacin

Espectro se accin ms amplio
G (+): similar a Ceftriaxona
G (-): similar a Ceftazidima, incluyendo
Pseudomonas aeruginosa; y Enterobacter sp.
productor de b-lactamasa
Estabilidad frente a -lactamasas
Disponible: Cefepima

REACCIONES ADVERSAS
5-10% sensibilidad cruzada con pacientes alrgicos a
penicilinas
1-2% reacciones de hipersensibilidad propias a las
cefalosporinas.
Amplio espectro de infecciones oportunistas
(candidiasis, C. difficile).

NOMBRE GENERICO
Cefalosporinas de 1 generacin
Cefadroxil
Cefalexina
Cefradina
Cefazolina
Cefalotina
Cefapirina
Cefalosporinas de 2 generacin
Loracarbef
Cefaclor
Cefprozil
Cefuroxime acetil
Cefamamdol
Cefonicida
Cefotetan
Cefoxitin
Cefuroxime

Cefixime
Cefpodoxime
Ceftibuteno
Proxetil
Moxalactan
Cefpododoxima
Cefoperazone
Cefotaxime
Ceftazidime
Ceftizoxime
Ceftriaxone
Cefalosporinas de 4 generacin
Cefipime
Cefpirome

Farmacocintica

Antibiticos -lactmicos

Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactamos
Carbapenem
Inhibidores de lactamasas

MONOBACTMICOS
Compuesto lactmico beta monocclico
Es resistente a muchas betalactamasas
elaboradas por bacterias Gram negativas.
Su accin se asemeja a la de los
aminoglucsidos.
Carece de actividad contra Gram positivis y
anaerobios.
Presentacin: Frascoampolla 1gr
Dosis: 1-2Gr EV/IM c/ 8-12hrs.
Nombre comercial: Azactam

MONOBACTMICOS
Aztreonam se enlaza preferencialmente
a la PBP3 de aerobios G (-).
actividad contra G (+) y anaerobios
Gram-negativo
E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis, S.
marcescens.
H. influenzae, M. catarrhalis
Enterobacter, Citrobacter,
Providencia, Morganella
Salmonella, Shigella
Pseudomonas aeruginosa

Farmacocintica

Dosis

Antibiticos -lactmicos

Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactamos
Carbapenem
Inhibidores de lactamasas

CARBAPENEM
Espectro de accin mucho ms
amplio que otros
antimicrobianos.
Actividad contra aerobios y
anaerobios gram-positivo y
gram-negativo.
Bacterias no cubiertas:
SAMR, VRE, staph coagulasanegativa, C. difficile, S.

maltophilia, Nocardia

CARBAPENEM

Poseen un espectro ms amplio que otros betalactmicos.

Imipenem: Se distribuye combinado con cilastatina, frmaco que

inhibe la degradacin de dicho antibitico por accin de una
dipeptidasa en los tbulos renales.
Es muy resistente a la hidrlisis de betalactamasas.
Es efectivo en contra de streptococcus, streptococuus resistente a
betalactamasas, enterococus, estafiloccus, enterobacterias,
pseudomonas, acinetobacter, B. fragilis.
No se absorbe por VO.
Es hidrolizado por una dipeptidasa en el borde en cepillo de los
tbulos renales de la porcin proximal.
Se utiliza para Inf. Urinarias, respiratorias, intrabdominales,
ginecolgicas, piel, tejidos blandos, huesos, articulaciones,
nosocomiales, etc
Presentacin: polvo para solucin iny. 500mg/500mg
Dosis 250-500mg c/ 6-8hrs

CARBAPENEM

Meropenem: Su toxicidad es relativamente igual a la del

imipenem, pero tiene menos probabilidades de ocasionar crisis
convulsivas.
Su espectro es similar a la del imipenem
Muestra equivalencia teraputica con el imipenem
Presentacin: Sol iny. 500mg
Dosis: 500-1000mg c/ 8-12hrs.
Nombre comercial: Zylpen

Ertapenem: Posee una vida media ms larga, por lo que se

administra una vez al da.
Menor actividad en contra de pseudomona y acinetobacter
Preferible en caso de infecciones intrabdominales y plvicas.
Presentacin: Polvo liofilizado 1gr.
Dosis 1GR OD
Nombres comerciales: Invanz

Farmacocintica

Dosis

INHIBIDORES DE B-LACTAMASAS

Carecen de actividad antibacteriana propia

Son inhibidores suicidas (irreversibles) de las
beta lactamasas
Potencian la actividad de penicilinas y
cefalosporinas

INHIBIDORES DE B-LACTAMASAS

Existen las siguientes combinaciones

Amoxicilina + c. Clavulnico
Ampicilina + sulbactam
Ticarcilina + clavulanato
Piperacilina + Tazobactam

INHIBIDORES DE B-LACTAMASAS
Los inhibidores de las betalactamasas actan en
dos formas:
1. Por ligamiento de alta afinidad irreversible al
sitio cataltico de la betalactamasa la cual previene
la accin hidroltica en la penicilina
2. Por ligamiento directo a las protenas ligadoras
de penicilinas de la bacteria.
Es importante anotar que estos inhibidores no
sirven cuando la resistencia bacteriana es mediada
por impermeabilidad de la pared celular.

AMOXACILINA
CLAVULANATO
Esta combinacin aument el espectro contra cepas productoras de
betalactamasa de S. Aureus, H. Influenzae, M.catarralis, N. Gonorroeae,
E. Coli, proteus, klebsiella, H. Ducrey, Bacteroides species y ciertas
cepas de enterobacterias.
La Amoxacilina- cido clavulnico tiene muy poca o nula actividad
contra Pseudomonas, serratia, enterobacter , citrobacter y S. Aureus
meticilino resistente.
Estos frmacos tambin son inactivos contra S. Neumoniae penicilino
resistente, el cual ha empezado a ser un problema mundial de
resistencia bacteriana.
Tienen una buena absorcin por va oral, una pobre unin a protenas y
una vida media srica de alrededor de 1 hora. Penetran bien a los
tejidos y fluidos extravasculares, y son excretadas por va renal.
Se ha demostrado su efectividad en el tratamiento de otitis media,
sinusitis, bronquitis, infecciones del tracto urinario e infecciones de la

TICARCILINA CLAVULANATO

Esta combinacin increment la actividad antibacteriana de la Ticarcilina,

incluyendo cepas de S. Aureus productor de betalactamasas, N. Gonorroeae, H.
Influenza, M. Catarralis, Klebsiella, Proteus, Providencia y Bacteroides species.
Esta combinacin es inactiva contra bacterias resistentes como Pseudomonas,
Serratia, Citrobacter, y Enterobacter.
Los stafilococos meticilino resistentes son resistentes a ticarcilina - cido
clavulnico en forma moderada. La P. Aeruginosa es resistente a esta combinacin
como resultado a la permeabilidad reducida de su pared celular.
Los efectos adversos son similares a los asociados con ticarcilina sola, estos
incluyen fiebre, rashes, nuseas, diarrea, alteracin en las pruebas de funcin
heptica, leucopenia, trombocitopenia, anemia, test de coombs falsamente
positivo, flebitis asociada a la infusin, hipokalemia, hipernatremia, inhibicin de la
agregacin plaquetaria y anafilaxia.
Su indicacin primaria es el tratamiento de infecciones polimicrobianas que
involucren bacterias resistentes productoras de betalactamasas ya que evita el
uso de mltiples frmacos reduciendo as el costo del tratamiento.
La dosis usualmente recomendada es 3.1 g intravenosa cada 4 a 6 horas o dosis
3.2 g cada 8 horas.
Presentacin:3.1/0.1g o 3.2/0.2 g (Ticarcilina / cido clavulnico)

AMPICILINA SULBACTAM

La adicin de sulbactam a la ampicilina aument su espectro contra cepas de

S. Aureus productoras de betalactamasas, H. Influenzae, N. Gonorroeae, M.
Catarralis, E. Coli, H. Ducreyi, Klebsiella, Proteus, Providencia y Bacteroides.
No es activa contra Pseudomonas, serratia, citrobacter, enterobacter y S.
Aureus meticilino resistente.
Su vida media srica es de 1 hora aproximadamente, es excretada por va
renal, penetra bien los lquidos corporales y los tejidos incluyendo las
meninges inflamadas.
Se ha demostrado su efectividad en el tratamiento de varias infecciones
como infecciones de piel y tejidos blandos, intraabdominales y plvicas, de
vas urinarias y del tracto respiratorio inferior.
Puede ser administrada en forma intramuscular o intravenosa, La dosis usual
es de 1.5 o 3 g cada 6 horas.
Presentacin: 2g / 1 g y 1g /0.5 g (Ampicilina / Sulbactam)

PIPERACILINA TAZOBACTAM
Esta combinacin ampli el espectro de piperacilina
incluyendo bacterias productoras de betalactamasas como
estafilococos, y bacterias anaerobia y aerbicas gram
negativas.
En comparacin con otras combinaciones de penicilina e
inhibidor de las betalactamasas la piperacilina - tazobactam
es ms efectiva que la ticarcilina- cido clavulnico contra
bacterias gram negativas y gram positivas y su actividad es
equivalente a la de ampicilina - sulbactam contra bacterias
gram positivas.
Es un antibitico seguro no se han reportado nuevos efectos
de toxicidad. Sus efectos adversos son similares a los de otras
penicilinas como compromiso gastrointestinal ( nusea,
diarrea ), rashes, prurito, eosinofilia, fiebre, alteracin de las
pruebas de funcin heptica, trombocitopenia, leucopenia,

PIPERACILINA TAZOBACTAM
La dosis usualmente recomendada es de 3.375 g
intravenosos cada 6 horas para infecciones moderadas a
severas. Para infecciones que involucren P. Aeruginosa se
aumenta la dosis a 4.5 g cada 6 horas.
Ha demostrado su efectividad contra infecciones como
intraabdominales y plvicas, de piel y tejidos blandos, pie
diabtico, neumona adquirida en la comunidad de moderada
a severa, osteomielitis y bacteremia en huesped
neutropnico.
Presentacin: 1 g de piperacilina con 0.125 g de tazobactam

FARMACOLOGA DE LOS
MACRLIDOS

Qumica y origen

El primero fue Eritromicina, extrado de

Streptomyces Erythreus obtenido del suelo de un
archipilago de Filipinas

Mecanismo de Accin

Inhiben la sntesis de protenas

por unirse al sitio P en la
subunidad 50 S del ribosoma.

El grupo de la Eritromicina
bloquea el proceso de
traslocacin del peptidil-ARNt
en el ribosoma, mientras que el
grupo de la Espiramicina inhiben
la formacin del enlace
peptdico previo al proceso de
traslocacin.

MACRLIDOS
Tradicionalmente se considera a los macrlidos como
agentes bacteriostticos, sin embargo pueden ser
bactericidas en altas concentraciones, contra
microorganismos susceptibles.
La Eritromicina y los otros macrlidos ejercen sus
efectos mediante la unin a las subunidad ribosomal
50s.

Esta unin inhibe la translocacin del aminoacil RNA

MACRLIDOS
Este mecanismo de accin de los macrlidos es compartido por otros
grupos de antibiticos como los fenicoles (Cloranfenicol) y las
Lincosamidas (Clindamicina y Lincomicina). Por esta razn pueden
interferir con la accin de esos antimicrobianos.
Los macrlidos ejercen su efecto solo en los microorganismos que se
encuentran en proceso de replicacin. Solo la fraccin no ionizada del
medicamento penetra a la bacteria y para ello se necesita un medio
alcalino.

Los macrlidos penetran mas fcilmente en las bacerias gram positivas

que en las gram negativas.

RESISTENCIA BACTERIANA
Inactivacin por esterasas y fosforilasas
bacterianas.
Bacterias G(-) resistentes.
Mutacin que altera el sitio de fijacin.
Demostrado en Bacillus subtilis, Streptococcus
pyogenes, E coli, Staphylococcus aureus.
Alteracin en el ARN ribosmico por transferencia
de plasmidios.
Demostrado en Staphylococcus aureus,
Streptococcus pyogenes, Enterocoocus faecalis.

FARMACOCINTICA

REACCIONES ADVERSAS

Gastrointestinales ( transito) Diarrea, nauseas,

dolor abdominal, sabor metlico (es agonista del
Receptor de motilina)
Eritromicina IV provoca tromboflebitis.

Rx alrgica.
Sobreinfecciones.

- Cefalea.
- Hipersensibilidad
- Colestasis (con Estolato de Eritromicina)
Alteraciones pruebas hepticas

ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Cocos gram (+): estreptococo beta

hemoltico del grupo A, neumococo,
estafilococo meticilino sensible
Bacilos gram (-): Corynebacterium difteriae,
bacillus anthracis
Cocos gram (-): Brahamanella catarralis,
Meningococo, gonococo
Bacilos gram (-): H. ducreyi, V. Cholerae,
Bordetella pertussis, H. Pylori, Legionella, H.
Influenzae, Campilobacter jejuni
Toxoplasma, Treponema, Clamidia,
Micoplasma, ricketsia

ORALES O
RESPIRATORIAS

RESPIRATORIAS
ATIPICAS

ENFERMEDADES DE
TRANSMISION
SEXUAL O
GENITOURINARIAS

OTROS GRAM
POSITIVOS

GRAM NEGATIVOS
ENTERICOS

Moraxella catarrhalis
Streptococos del grupo A
S. Pneumoniae (meticilino sensibles y meticilino resistentes)
Haemofilus influenzae
Bordetella pertusis
Neisseria meningitides
Eikenella corrodens
Peptoestreptococos
Prevotella, Porfiromonas, y bacteroides species orales
Pasteurella species
Actinobacillus actinomycetemcomitans
Fusobacterium
P. multocida
Mycoplasma Pneumoniae
Legionella Pneumoniae
L. Longbeachae
Chlamydia Pneumoniae
N. Gonorrhoeae
C. Trachomatis
H. Ducreyi
M. hominis
Ureaplasma urealyticum
Gardnerella vaginalis
Mobiluncus species
Corynebacterium species
Listeria monocytogenes
Stafilococo aureus (meticilino sensibles y meticilino resistentes)
Stafilococo epidermidis (meticilino sensibles y meticilino
resistentes)
Streptococos grupo B, C, F, G, Bovis, faecalis, faecium, viridans
Campylobacter yeyuni
Citrobacter freundii
Enterobacter cloacae
E. aerogenes

INTERACCIONES

APLICACIONES TERAPUTICAS

Alternativa a las penicilinas (alrgicos)

De primera eleccin en escasas infecciones (atpicos).

En primer lugar es necesario establecer que los macrlidos:
- No penetran al SNC
- Tienen altas concentraciones en piel, odo medio, secreciones
bronquiales, prstata, mucosa gstrica, PMN y macrfagos.

Estos frmacos se utilizan en las siguientes patologas:

Otitis media Aguda
Neumona atpica por Mycoplasma o legionella
Neumona adquirida en comunidad o exacerbacin de bronquitis
Difteria, tos ferina
Uretritis por clamydia
Gastritis por H.Pylory
Toxoplasmosis
Acn (tpico)
M avium intracelular

Tabla orientadora de dosificacin

 1. La Azitromicina tiene menor actividad sobre

microorganismo gram (+) y mayor actividad sobre H.
Influenzae.

2. La Claritromicina es ms potente contra el estafilococo

y el estreptococo que eritromicina; mientras que es
menos activa contra H. Influenzae y el gonococo.

3. La eritromicina es altamente activa contra

Streptococos betahemolticos del grupo A y Streptococo
Pneumoniae. La mayora de cepas de streptococos beta
hemolticos incluyendo grupos B, C, F, y G son tambin

1. La Eritromicina es la droga de eleccin para el

tratamiento de infecciones por M. pneumoniae, Legionella
pneumofila, difteria, pertusis, conjuntivitis o neumona por
C. Trachomatis y angiomatosis bacilar. Tambin es una
alternativa segura a las tetraciclinas en el tratamiento de
infeccin plvica por chlamydia durante el embarazo.
2. La Eritromicina es una droga que tradicionalmente se
utiliza para tratar infecciones por gram positivos en
pacientes alrgicos a la Penicilina
3. La Claritromicina ha demostrado efectividad similar a la
eritromicina, penicilina, ampicilina, amoxacilina, y
cefalosporinas para el tratamiento de varias infecciones del
tracto respiratorio tanto superior como inferior. (Mejor
tolerada que la Eritromicina)
4. Se ha mostrado la efectividad de la Claritromicina y la
Azitromicina en la profilaxis contra la infeccin por

5. La Claritromicina ha demostrado ser un tratamiento

efectivo contra infecciones por H. Pylori (causante de
gastritis y lcera).
6. La Azitromicina ha sido utilizada de manera segura y
efectiva para el tratamiento de infecciones pediatricas entre
las cuales se encuentran: faringitis y amigdalitis, otitis
media, infecciones del tracto respiratorio e infecciones de la
piel y tejidos blandos.
7. En adultos la Azitromicina ha sido usada principalmente
para el tratamiento de Enfermedades de transmisin sexual
como infecciones por chlamydia trachomatis,
linfogranuloma venreo, uretritis no gonocccica,
enfermedad plvica inflamatoria, gonorrea, sfilis,
chancroide y donovanosis.
8. La Azitromicina tambin se ha usado para infecciones del
tracto respiratorio superior y en infecciones por agentes