UNMSM Facultad de Ciencias Biolgicas

Curso de BIOQUIMICA

ESTRUCTURA Y FUNCION DE
CARBOHIDRATOS,
REGULACION
PARTE I

Glucgeno: Sntesis y degradacin

Prof. Mg. E. Rodrguez

Maltosa

1,6 glucosidasa

ESTRUCTURA Y FUNCIN DEL GLUCGENO

El glucgeno es la forma principal de almacenaje de
carbohidratos en los animales, se encuentra en proporcin mayor
en el hgado(hasta 6%) y en el msculo, donde rara vez excede de
1%. Sin embargo, debido a su masa mayor, el msculo almacena
tres a cuatro veces la cantidad de glucgeno que tiene el hgado
como reserva. Al igual que el almidn, es un polmero ramificado
de alfa-glucosa. En el msculo , el glucgeno aparece en forma de
partculas de peso molecular superior a 2 x107 Daltos, se pueden
agregar y superar pesos de 109 Daltons . Grnulos con dimetro
100-400 A
ESTRUCTURA: Polmero de glucosa. Uniones en (1-4) con
ramificaciones en (1-6). La disposicin tridimensional es
helicoidal.
FUNCIN: Almacenamiento de glucosa para su uso metablico
posterior ( higado, msculo)

El glucgeno del hgado regula la concentracin de

glucosa en sangre, y es esta glucosa la que alimenta el
cerebro de forma constante (el cerebro no dispone de
reservas y slo puede utilizar glucosa como fuente de
energa). Si el cerebro est bien alimentado funciona bien,
lo que garantiza la capacidad de concentracin y un buen
estado de nimo.

Por su parte, el glucgeno muscular debe abastecer las

necesidades del msculo para llevar a cabo el trabajo
derivado del desarrollo de la actividad deportiva.

El glucgeno se acumula en el citosol en forma de

grnulos esfricos, contienen enzimas reguladoras de
sntesis y degradacin
El almacenamiento de glucosa en forma de polmero es
importante para un buen control del equilibrio
hdrico celular.
El metabolismo del glucgeno implica dos vas totalmente
diferentes, con regulacin contrapuesta y que son:

i) glucogenognesis (sntesis)
ii) glucogenlisis (degradacin)

BIOSINTESIS DEL GLUCGENO

(Glucogenogenesis)
Consiste en la adicin sucesiva de restos de glucosa, utilizando
una molecula dadora de restos de glucosa: la UDP Glucosa
Se requiere la participacin de 3 enzimas, ATP para la
fosforilacion de glucosa y de UTP:
*UDP Glucosa pirofosforilasa (Glucosa 1- Puridiltransferasa)
*Glucogeno sintasa
*Enzima ramificante de glucogeno

Pasos
1- Fosforilacin de Glucosa:
2- Conversin de Glucosa 6P en Glucosa 1P
3- Formacin de UDP Glucosa
4- Transferencia de los restos glucosilo
5- Ramificacin del glucgeno
Via gluconeogenesis

Dglucosa 6P

(Higado y rinn)

(todos los tejidos)

Va Hexoquinasa
ADP

Mg+2
Fosfoglucomutasa

Dglucosa 1P

Va
Glucoquinasa
(hgado)

ATP

Glucosa

Formacin de UDP Glucosa

UDP-glucosa pirofosforilasa
Cataliza la reaccin de sntesis de la UDP-glucosa. El G0' es
prcticamente cero, por lo que la reaccin es perfectamente
reversible.
glucosa-1-P + UTP <--------------------> UDP-glucosa + PPi
Al estar acoplada a la hidrlisis del pirofosfato, la reaccin
transcurre siempre en sentido de la sntesis de UDP-glucosa.

Pirofosfatasa

H20

2Pi

Reaccin

a) Glc-1-P + UTP <---------------> UDPglc + PPi

b) H2O + PPi -----------------------> 2Pi
Reaccin sumaria:
Glc-1-P + UTP + H2O -------> UDP-glc
+ 2Pi

G0'
(kcal/mol)
0
-6.9

-6.9

Transferencia de los restos glucosilo

Glucgeno sintasa
En esta reaccin, el resto glicosdico (glucosa) de la UDP-glucosa
es transferido al grupo OH del C4 de uno de los extremos no
reductores del glucgeno, para formar un enlace (1-4).Por cada
resto glucosilo que se aade, se libera una molecula de UDP.
UDP-glucosa + (glucosa)n ----------------> UDP + (glucosa)n+1
G0'= -3.0 kcal/mol

Esta enzima necesita una molcula cebadora para poder actuar, un

oligmero de glucosas unidas en (1-4). Esta funcin cebadora la
realiza una protena, la glucogenina (37 kDa dimerica), portadora de
un oligosacrido con 4 a 7 restos de glucosa unidas en (1-4).
La glucgeno sintasa slo es eficaz si est unida a la glucogenina y es

Mecanismo de la Glucogeno Sintasa

Uridin difosfato Dgluco

Con extremo reductor *

Glucogenina (cebador)

Ramificacin del Glucgeno

Enzima ramificante del glucgeno
Esta enzima se encarga de aadir, cada 7 a 12 resduos en la
cadena, una ramificacin en (1-6), gracias a su actividad
glucosil (1-6) transfersica .
Permite que la molcula sea ms soluble, as tambin
aumentar el numero de puntos sobre los que pueda actuar
la glucogeno sintetasa y la enzima degradante, la glucogeno
fosforilasa

ENERGTICA DEL ALMACENAMIENTO DE GLUCOSA EN

FORMA DE GLUCGENO
Las reacciones implicadas son las siguientes:
Glucosa-6-P <----------------------------------------> Glucosa-1-P
Glucosa-1-P + UTP ------------------------------> UDP-glucosa
+ PPi
PPi + H2O ----------------------------------------------> 2 Pi
(glucosa)n + UDP-glucosa --------------> (glucosa)n+1 + UDP
UDP + ATP --------------------------------------> UTP + ADP
Reaccin sumaria:
Glucosa-6-P + ATP + (glucosa)n + H2O -----> (glucosa)n+1 +
ADP + 2 Pi

DEGRADACION DEL GLUCGENO

(Glucogenlisis)

La degradacin a glucosa disponible metablicamente (glc-6-P)

precisa de la accin combinada de tres enzimas diferentes:
1) Glucgeno fosforilasa
2) Enzima desramificante del glucgeno
3) Fosfoglucomutasa

Glucgeno Fosforilasa
La reaccin principal de movilizacin del glucogeno esta cataliza
por dicha enzima, quien acorta las cadenas de glucgeno
eliminando los restos glucosilos terminales .
Se produce la escisin fosforoltica, que consiste en la salida
secuencial de restos de glucosa desde el extremo no reductor,
segn la reaccin:
E

(glucosa)n + Pi <---------------> (glucosa)n-1 + glucosa-1-P

Esta reaccin es muy ventajosa para la clula, en comparacin con una de
hidrlisis.
La enzima posee PLP como coenzima, que interviene en el mecanismo de catlisis
La enzima no puede actuar sobre enlaces (1,4)cuya distancia a los enlaces (1,6) sea
inferior a 4 restos : dextrina limite.

(HOPO32)

Glucosa 6P

ELIMINACION DE LAS RAMIFICACIONES

) Enzima desramificante del glucgeno

o amilo 1,6 glucosidasa .
Posee 2 sitios catalticos en una unica subunidad de 160kDa.
La glucgeno fosforilasa no puede escidir los enlaces Oglicosdicos en (1-6).
La enzima desramificante del glucgeno posee dos
actividades: (1-4) glucosil transfersica que TRANSFIERE
cada unidad de trisacrido al extremo no reductor, y (1-6)
glicosidsica que HIDROLIZA el resto de glucosa unido en
(1-6).

de

Glucosil

7restos glucosilos

amilo 1,6 glucosidasa

transferasa

glucosa

Fosfoglucomutasa
Se encarga de transformar la glucosa-1-P en glucosa-6-P. Esta
reaccin, perfectamente reversible, transcurre mediante un
mecanismo en el que se origina glucosa-1,6-bis-fosfato.
glucosa-1-P <---------------> glucosa-6-P

Reacciones de Va de Sntesis
Glucosa 1P + UTP
Ppi + H2O

UDP-glucosa + Ppi
2Pi

UDPglucosa + Glucgeno n

UDP + Glucgeno n+1

UDP + ATP
Reacciones de Degradacin

UTP + ADP

Glucgeno n+1 + Pi

Glucosa 1P + Glucgeno n+1

Aaa

AA

ATP + H2O

ADP + Pi

REGULACION DEL METABOLISMO DEL

GLUCGENO
Sntesis y degradacin tienen una regulacin contrapuesta.
La regulacin implica control alostrico, llevado a cabo por
METABOLITOS y tambin por modificaciones covalentes,
realizada por ENZIMAS bajo CONTROL HORMONAL.

REGULACIN DE LA GLUCOGENOLISIS
El punto de regulacin es la glucgeno fosforilasa, que existe
en dos estados conformacionales diferentes: fosforilasa B
( poco activa) y fosforilasa A (muy activa).
Debido al diferente papel del glucgeno muscular y el
heptico, la regulacin es diferente en estos rganos.

ATP
G6P

AMP

Hormona: Adrenalina,
Glucagon favorecen la
degradacin

Alostrica: AMP
(msculo) Glucosa (hgado)

Relajado Activo
Tenso (T) Inactivo

REGULACION DE LA
GLUCOGENO FOSFORILASA

Protein fosfatasa 1

Glucogenopatia: enfermedades congenitas que afectan la sintesis o

degradacin del glucgeno

GLUCLISIS