Agentes antivirais

capitulo 49 Murray

Dificuldade em inibir a replicao viral sem

causar toxicidade ao hospedeiro

A maioria dos frmacos antivirais tem como alvo

as enzimas codificadas pelos vrus ou estruturas
virais que so importantes para a replicao

Alguns antivirais atuam como estimuladores das

respostas protetoras imunes inatas do hospedeiro

A atividade da maioria dos frmacos antivirais

limitada a uma famlia de vrus especficos

A resistncia ao frmacos antivirais est se tornando um

grande problema devido ao alto ndice de mutaes dos
vrus e do tratamento a longo prazo de alguns pacientes
Vrus tratveis com frmacos antivirais:
Herpes simples
Varicela-zoster
Citomegalovirus
HIV
Influenza A e B
Vrus sincicial respiratrio
Hepatite B e C
Papilomavirus
Picornavirus

A maioria dos antivirais so anlogos de nucleosdeos (so

nucleosdeos com modificaes da base, do acar os de
ambos
As DNA polimerases virais do vrus da herpes e as transcriptases
reversas dos vrus HIV e da hepatite B so os alvos principais
para a maioria dos frmacos antivirais pois so alvos essenciais
a replicao dos vrus e diferentes das enzimas do hospedeiro
A ligao de um anlogo de nucleosdeos com modificaes
centena de vezes melhor em enzimas virais do que em enzimas
da clula do hospedeiro

A resistncia aos Anlogos de nucleosdeos que

inibem as polimerases virais normalmente causada
por mutaes da polimerase

Tamiflu Influenza A e B inibidores da

neuroaminidase: na ausncia da ao da
neuraminidase a hemaglutinina do vrus liga-se ao
cido silico de outras partculas virais formando
um aglomerado e impedindo a liberao viral.
Imunomoduladores
Interferon- obtido por engenharia gentica j foi
aprovados para uso humano
Atuam por ligao aos receptores da superfcie das
clulas iniciando uma resposta celular antiviral,
alm disso estimulam a resposta imune e
promovem a eliminao da infeco viral pelo
sistema imunolgico

 Ativo contra vrus hepatite A, B e C, HSV,

papilomavirus e rinovirus. Aprovado para o
tratamento de verrugas genitais
AZT (Azidotimidina) inibe a transcriptase reversa
do HIV. Efeito seletivo (sensibilidade cem vezes
menor da polimerase celular do hospedeiro em
comparao a transcriptase reversa do HIV)
Tratmento oral: pacientes infectados com o HIV e
contagem reduzida de T CD4 para evitar a
progresso da doena

 O tratamento de gestantes com AZT pode reduzir a

probabilidade ou prevenir a transmisso do vrus
ao beb
A alta taxa de erros da polimerase do HIV cria
mutaes extensas e promove o desenvolvimento
de cepas resistentes ao frmaco, a soluo a
administrao da terapia com vrios frmacos
como tratamento inicial.
muito difcil para o HIV desenvolver resitncia a
vrios frmacos com mltiplas enzimas alvo

Inibidores de protease:
A estrutura da protease do HIV e seu papel
essencial na produo de um vrion funcional
transformaram esta enzima em um bom alvo para
os antivirais
A combinao de um inibidor de protease com o
AZT e um segundo anlogo de nucleosdeo
(terapia antirretroviral altamente ativa) pode reduzir
os nveis de HIV no sangue para nveis no
detectveis.
A resistncia ao coquetel de frmacos anti-HIV
tambm menos provvel.
Inibidores de proteases tambm esto sendo
desenvolvidos para o vrus da hepatite C e outros.