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Metabolismo de los frmacos

Como el ser sobrelleva los


productos
xenobiticos
La capacidad que tiene el ser humano de metabolizar y

depurar los frmacos es un proceso natural que incluye las


mismas vas enzimticas y sistemas de transporte que se
utilizan para el metabolismo normal de los componentes de
dieta .
Los Frmacos se consideran productos xenobiticos y el ser
humano metaboliza la mayor parte ,en general es
indispensable que los frmacos tengan ciertas propiedades
fsicas que le permitan desplazarse a lo largo de un
gradiente de concentracin con el fin de llegar a las clulas
y alcanzar su sitio de accin , la mayor parte de los
frmacos son hidrfobos propiedad que les permite
penetrar a travs de las capas de lpidos hasta el interior
de la clula donde actan de manera recproca con los
receptores o protenas destinatarias .

Fases del metabolismo de


los
frmacos
Las enzimas metabolizadoras de los productos

xenobiticos se han agrupado conforme a 2 tipos de


reacciones:
Fase 1 donde las enzimas realizan la oxidacin
reduccin o reacciones hidrolticas y de la fase dos
donde las enzimas forman un conjugado con el
sustrato , las enzimas de la fase uno introducen los
llamados grupos funcionales , que modifican al
frmaco anexndole un grupo funcional , el
metabolismo de fase 1 es de funcionalizacin del
metabolismo del frmaco
Las enzimas de fase 2 comprenden familias de
enzimas conjugadoras , como s-transferasas de
glutatin ,glucoroniltransferasas , sulfotransferasas y
metiltransferasas

Sitios de metabolismo
farmacolgico
Las enzimas que metabolizan los productos
xenobiticos se encuentran se encuentran en la
mayor parte de tejidos del organismo
,principalmente en el aparato digestivo ,los que se
administran por va oral se metabolizan en el
intestino y de ah se trasladan al hgado pueden
metabolizarse de manera extensa el hgado se
considera el principal metabolizador de sustancias
endgenas (colesterol, hormonas esteroides
,cidos grasos y protenas ),este debe considerarse
como sitio inicial de metabolismo de primer paso

A continuacin el frmaco es absorbido entra

a la circulacin porta para realizase su


metabolismo de primer paso por el hgado ,
donde su metabolismo ser vigoroso , como
sucede con los receptores adrenrgicos beta ,
una parte escapa del metabolismo de primer
paso en el aparato digestivo y el hgado ,su
paso ulterior por el hgado metaboliza al
frmaco original hasta que se elimina por
completo

Otros rganos abundantes en enzimas de este tipo de

tejidos de la mucosa nasal y el pulmn las que


participan de manera importante en el metabolismo
de primer paso de los frmacos que se administran
en aerosol ,estos tejidos constituyen las lneas de
contacto con las sustancias qumicas peligrosas que
transmiten a travs del aire .
Dentro de la clula ,las enzimas que metabolizan
productos xenobiticos se localizan entre membranas
intracelulares del citosol Las cyp de la fase 1 las
fMO ,EH y algunas conjugadoras de fase 2 la UGT se
ubica en el retculo endoplsmico de la clula

Las CYP
Son una super familia de enzimas que contienen una

molcula de HEMO unida no covalente a la cadena


de polipptidos ,muchas utilizan el O2 como sustrato
para sus reacciones que tambin contiene Hemo El
grupo Hemo es el fragmento que enlaza Oxgeno , el
grupo hemo contiene un tomo de HEMO dentro de
una funda de hidrocarburo que funciona enlazando
oxgeno en el sitio activo de las CYP como parte del
ciclo cataltico de nzimas
Algunas reacciones que llevan a cabo son:Ndesaquilacin ,O desaquilacin ,N oxidacin ,S
oxidacin .desaminacin y desalogenacin

Las CYP llevan a cabo el metabolismo de los

productos xenobiticos poseen un potencial


tremendo para metabolizar numerosas
sustancias qumicas de estructura distinta .

Monooxigenasas de
flavina
Se expresan en el hgado , metabolizan
nicotina,antipsicticos ,antiemticos , la
deficiencia gentica de este sntoma origina el
sndrome de olor a pescado puesto que este
n-xido de trimetilamina no se metaboliza
hasta formar trimetilamina no se se
metaboliza hasta formar trimetilamina .

Enzimas hidrolticas
La hidrolasa de epxido que hidrolizan los

epxidos producidos por la CYP , la hidrolasa


soluble de epxido , se expresa en el citosol ,
mientras que la hidrolasa de epxido
microsmica permanece en el retculo
endoplsmico

Enzimas conjugadoras
Se realizan la glucoronidacin y sulfatacin
Glucoronidacin
Es catalizada por la UDP-

glucoronoiltransferasas , estas catalizan la


conversin de acido glucornido hasta un
sustrato para formar cidos B-D
glucopiranosidernicos ,metababolitos
susceptibles a la fragmentacin que realiza
la B- glucoronidasa

Sulfatacin
Las sulfotransferasas se ubican en el citosol y

conjugan sulfato derivado de 3


fosfoadenosina 5 fosfosulgato Las 11
isoformas : SULT 1 ,2,3,B1,C2,C4,E1, SULT
2 ,SULT 4

CONJUGACON CON
GLUTATION

Las glutation s transferasas catalizan la


transferencia de glutatin hacia electrolitos
reactivos ,funcin que sirve para proteger a
las macromolculas celulares de su
interaccin con electrfilos que contienen
heterotomos de electrfilo

N-metilacin
Las n acetiltransferasas del citosol son las
encargadas de metabolizar frmacos y
elementos ambientales que contienen una
amina aromtica o un grupo hidracina

metilacin
En el ser humano los frmacos y productos

xenobiticos sufren metilacin con O-N-_s ,la


identificacin de la cadena metiltransferasa
,depende de un sustrato conjugado al metilo ,
en el ser humano se presenta la catecol o
metiltransferasa y la fenol o metiltransferasa