Departamento de

Fisiopatologia
Facultad de Cs.
Biologicas
Universidad de
Concepcion

Lesin Celular
Eduardo Pea
A.

Obstetricia

CONCEPTOS

OBJETIVOS

Respuestas
celulares a la lesin.
Mecanismos de
lesin celular.
Muerte Celular.

Bibliografa : Patologa

Noxa
Adaptaci celula
nNecrosi

s
Apoptosis

Reperfusi

Isquemia-

y Funcional Robbins y

Respuest celula a una noxa

a Clula

r
Lesin
reversible

Normal

Leve

Estrs

Adaptaci
n

Transitori
Transito

Estim
ulo
Lesin
nocivo

Celular

Grave
Progresiva

Lesin
Irreversible
Necrosi MUER
TE
s

Apoptosi
s

Adaptaci Celula
Estimulaciones o lesiones
nocivas
no letales tendrn
n
r
una respuesta celular adaptativa

Aumento

de
Aumento

la

Hiperplasi

demanda
la

de

estimulacin
Disminuci de

nutrientes
Disminuci de la

Irritacin

estimulacin

Hipertrofi
a
Atrofia

Metaplasi

Adaptacin frente a situaciones de lesin celular

crnica.
Hipertrofia: Aumento del tamao celular y de
componentes celulares, mejorando as la
funcional
todos los
capacidad
.

Hiperplasia: aumento del nmero de clulas, respuesta

una mayor demanda. Ocurre slo en aquellas clulas
como
a
que
mantienen su capacidad mittica.

Adaptacin frente a situaciones de lesin celular

crnica.

Atrofia: reduccin del

celular Objetivoreducirlas

tamao

demandas metablicas.

Metaplasia: cambio tipo celular por uno distinto, con

capacidad para soportar un ambiente
del
mayor
adverso.

Adaptacin celular:
Hipertrofa:

Hipertrofia
(Fisiolgico

Fisiopatolgico)

Intensificacin de la sntesis de
los componentes estructurales
de la clula. Ocurre en clulas
que no son capaces de dividirse
(miocito), al no ir acompaado
de
Compensadora
divisin resulta en un aumento
Aumento del trabajo en un tejido
del volumen celular.
u rgano
Hipertrofi
Ej: Atletas, hipertrofia del
a
miocardio
Hormonal
Estimulacin
endocrina
durante
el
clula del epiteli
mamari
y clula
del
miometrio
aumentan en tamao y
embarazo:
s
o
o
s
nmero

Relaci entremiocito

adaptado

normal,

Hipertrofi

Normal

a
Aumento
de
trabajo

Mecanismos Bioqumicos de la Hipertrofia

del
TGF-

miocardi Endotelina-1
Angiotensina

II

IGF-1
FGF

Hipertrofia
Fisiolgic

hormonal

a:

En la mujer durante el embarazo se produce una

las clula musculare lisa del tero debido a la acci de
hipertrofia de
hormonas sobre este tipo celular, que produce un aumentos
s
s
s
n
sntesis de protenas y finalmente un
del tama celula
de la
aumento
o
r
Fisiopatolgic
as:
Concentraciones anormales de
hormonas:

Esteroides anablicos exgenos.

Hiperproduccin endgena de TSH: Agrandamiento

(bocio), se observa en una deficiencia nutricional de

Tumores:
tiroideo secrecin de ACTH por tumores hipofisiarios
Yodo
hipertrofia de la corteza
causa

Hipertrofi fisiolgic del tero durant el embaraz

a

Embaraz
o

Normal

Normal

Embaraz
o

Hipertrofia e hiperplasia fisiopatolgica de la

tiroides
Bocio

Modelo de Bocio en
raton

Adaptacin celular:
Hiperplasia
Hiperplasia: (Fisiolgico
y Fisiopatolgico)
Se produce en tejidos con capacidad de
divisin celular
Hipertrofia e
hiperplasia

no se excluyen y a menudo se
observa

al
mismo

Compensadora

tiempo

Hiperplasi
a

regeneracin del hgado (luego de

una ciruga)

Hormona

l
Fisiolgica: glndulas mamarias
durante la lactancia, la
hiperplasia del
Patolgica:
hiperplasia
benigna de la prstata; el bocio
endometrio en
el ciclo menstrual
tiroideo

Hiperplasia fisiolgica de la glndula

mamaria

HELU: unidad lobular hiperplsica

agrandada

Hiperplasia fisiopatolgica de la
prstata

Adaptacin celular:
Atrofia
Atrofia: (Fisiolgico
y
Fisiopatolgico)
Disminucin de Tamao y Funcin celular
Reduccin al mnimo de las necesidades
Causa

energticas
Disminucin demanda funcional

s
Aporte inadecuado de oxgeno (isquemia

parcial)

Escasez de elementos nutritivos

Interrupcin de estimulacin endocrina
Ejemplo
Prdida de inervacin
s Involucin del timo durante la
Presin
adolescencia

Involucin del miometrio post

Adaptaci celular Atrofia

n

Cerebro adulto normal

Cerebro adulto enfermedad

vascular (ateroesclerosis)

Relaci entreAtrofiay autofagi

Causa

s
Escasez de
nutrientes

Efectos
Produccin de
vacuolas
intracelulares que
poseen fragmentos
intracelulares

Las clulas se
autodegradan en
el

Adaptacin celular:
Metaplasia:

Metaplasia

Cambio de una clula especializada a otro

tipo celular

Ejemplo

s Fumador habitual: epitelio columnar a escamoso

Cuello uterino: epitelio cilndrico a epitelio

escamoso
Vejiga Urinaria: epitelio normal a epitelio
escamoso (clculos) Epitelio esofgico escamoso
a cilndrico
de Barrett)
Una (Esfago
metaplasia
epitelial es un factor de

riesgo para el

Metaplasia Esfag de Barret

: de
Extensiones
mucosa

tZon de Transici
a

columnar

Endoscopi

Histolog

METAPLASIA:
Reversible?

Respuest celula a una noxa

a Clula

r
Lesin
reversible

Normal

Leve

Estrs

Adaptaci
n

Incapacida

Celular

de adaptacin
d

Transitori
Transito

Estim
ulo
Lesin
nocivo

Grave
Progresiva

Lesin
Irreversible
Necrosi MUER
TE
s

Apoptosi
s

Noxa:
Agente

injuriante o Factor capaz produciruna

respuest Fisiopatolgic
de
a
a

Hipoxia
Isquemia
Falla Cardiorespiratoria
Anemia e intoxicacin
con

CO2

Agentes Fsicos
Traumas en la presin Atmosfrica
Cambios
Temperaturas extremas
Radiacin
Golpes elctricos

Noxa: Agente injuriante o Factor

respuesta
capaz de
Fisiopatolgica

Agentes Qumicos y

Generacin de ROS: CCl4

Intoxicacin con Paracetamol,
Drogasetanol

Agentes

Virus, bacterias, hongos, parsitos

Infecciosos
Reacciones

Reacciones anafilcticas, autoinmunes

Inmunolgicas

Desbalances Nutricionales
Deficiencia de protenas, deficiencias
vitamnicas

produciruna

Noxa: Calidad, Intensidad y Duracin

Pequeas dosis de una toxina pueden
lesin reversible, mientras dosis mas
causar un
que
altas
pueden causar muerte
Depender tambin de la capacidad de la
celular
generar dao as como la capacidades de la
noxa de
de
clula
de resistir el dao
Tambin depender

estado metablico o de

del
la
mas resistentes que otras frente a una misma

Lesin Celular: Punto de no

Retorno

PUNTO DE NO
RETORNO

Lesin

Reversibl

Celular

Caractersticas

Principales:
Fosforilacin oxidativa
reducida
Deplecin de
ATP
Hinchazn
celular
Alteraciones de
organelos
Cambios en el contenido
graso

Los daos, alteraciones funcionales y

morfolgicas son
revertidos una vez que el estimulo nocivo es

Lesi Celula Reversibl

n

Hinchazn de organelos
celulares

Principales mecanismos de lesin

celular

Depleci de ATP

Isquemia

n
Causa

s Aporte de oxigeno

Mitocondria

Fosforilacin oxidativa

Lesin
nutrientes

ATP

mitocondrial
Accin de

Bomba de Na+ K+

Glicolisis anaerbica

toxinas
Influjo de Ca2+
H2O y Na+

Glicgeno

Acido
lctico

pH

Salida de K+
Hinchazn celular
y de RE,
protuberancias

Aglomeraciones
de cromatina

Separacin de
ribosomas
Sntesis de
protenas
Depsitos
lipdicos

Lesi mitocondria
Aumento del calcio citoslico de Ca
n

2+

ROS (estrs
oxidativo)
Peroxidacin lipdica

Dao mitocondrial o disfuncin

Causa

s Calcio
citoslico
ROS

Falta de
oxigeno

Ciclospori
na

Ciclofilina
D

Poro de transicin de
permeabilidad
mitocondrial
Perdida de potencial
de membrana
Inhabilidad de generar
ATP
NECROSIS

Citocromo c,
Otras protenas
Pro-apoptticas

APOPTOSIS

Membrana
Mitocondri
al

Perdid de la homeostasi del calci

a
Causa
s Isquemia

Toxinas

Aumento de la
permeabilidad
mitocondrial y
activacin de caspasas

Fuente productora de radicale libres

s

Estrs oxidativo
Lesin lpidos,
protenas, DNA

Generacin de Especies Reactivas del Oxigeno

(ROS)

Efectos Patolgicos de ROS

Eliminacin de radicales libres

ROS reaccionan con:

cidos grasos
Oxidacin
Generacin de peroxidasas lipdicas
Disrupcin de membrana plasmtica y organelos
Protenas

Oxidacin

Superxido dismutasa
SOD
O2

H 2O2

Glutatin peroxidasa

Oxidacin

OH

Perdida de actividad enzimtica

Mal plegamiento proteico
DNA
Roturas

Mecanismos antioxidantes:

H O
2 2

H 2O +

Catalasa
Mutaciones

H O
2 2

H 2O + O2

O2

Acumulacin de Radicales Libres derivados del

Oxigeno

(Estrs
Oxidativo)

Relacin

Cnce y ROS

entre

Efecto
Beneficio
so

Efecto
Negativ
o

Defectos en la permeabilidad de la
membrana

Respuest celula a una noxa

a Clula

r
Lesin
reversible

Normal

Leve

Estrs

Adaptaci
n

Incapacida

Celular

de adaptacin
d

Transitori
Transito

Estim
ulo
Lesin
nocivo

Grave
Progresiva

Lesin
Irreversible
Necrosi MUER
TE
s

Apoptosi
s

Muerte
Necrosis: La clula es incapaz
de mantener la integridad de la
celular
membrana,
liberando elementos citoplasmticos, afectando la integridad de las
clulas
vecinas

Apoptosis: Muerte celular programada, remocin de clulas

que han cumplido su ciclo til o se encuentran daadas

Causas

Necro Hipoxia, infarto, trauma, infeccin,

sis:
Apoptosis: Mama post lactancia, embriognesis, radicales libres
bacterias

bajas dosis

Necrosis v/s
Apoptosis

Necrosi
s
Digestin enzimtica no regulada de los
componentes
celulares
Perdida de la integridad de la membrana
Liberacin de los productos del proceso de muerte
celular
hacia el intersticio
Generacin de una respuesta inflamatoria
Interfiere con la regeneracin del tejido

Cambios

en Necrosi

Morfolgicos

Clulas epiteliales de
rin

Norma

Lesin

reversible

Necrosi
s
(Lesin

Caractersticas
Clula

de necrosi

de tbulo proxima de rin

ultraestructurales

epitelial

Normal

Dao

Dao

temprano

tardo

(Reversible

(Irreversibl

Patrones de necrosis del

Necrosis portejido
coagulacin. El tejido necrtico conserva su entorno
celular. Se
caracteriza por presencia de protenas desnaturalizadas (estructurales y
enzimas)
Ej. Infarto rion (muerte isquemia - hipoxia)

Necrosis Infarto al miocardi

:

Necrosis por coagulacin

Necrosi
Necrosis por liquefaccin. s
Tejido necrtico se convierte en una
masa viscosa
liquida. Se observa cuando se produce una respuesta inflamatoria
donde hay
accin de proteasas y clulas que digieren por completo el tejido
necrtico.
Ejem. Necrosis por coagulacin del Encfalo

Necrosi
Necrosis Caseosa. Se encuentra
en focos de infeccin
s
tuberculosa,
de apariencia macroscpica blanda, con apariencia de queso en
el
rea de necrosis. La arquitectura tisular esta completamente
alterada.

Necrosis
Caseosa

Necrosi
s

Granuloma tuberculoso con

central y

Necrosi
s
Necrosis Grasa esteatonecrosis.
Afecta
especficamente el tejido
adiposo y la mayora de las veces se debe a pancreatitis o
traumatismo

Infarto
MECANISMOS DE
CELULAR
MUERTE
ISQUEMIA
REPERFUSION
INFLAMACION

FORMAS DE
MUERTE
NECROSIS: isquemia,
Necrosis del estroma o
parnquima de un rgano,
producido por isquemia

reperfusin,
inflamacin
APOPTOSIS: radicales
libres,

Infarto
Aterom
a

Interrupci
n del

Isquemi
a

Reperfusi
n

Necrosi
s

Cambios estructurales del tejido

en la
isquemia y
reperfusin

Alteracin de la concentracin de
calcio
intracelular en la isquemiareperfusin

Diagnostico de Infarto Agudo al

Miocardio

La perdida de la integridad de la membrana en la

necrticos facilita la liberacin de
protena al
clulas
distintas
s
medio

quinas 2 (CK- o CK-MB)

Creatinina a

Troponi
na
El anlisis sanguneo permite una
tempran del
infarto al tejido cardiaco, mucho antes de
deteccin
a

Necrosis v/s
Apoptosis

Apoptosi
Morfognesi (eliminacis de clula en exceso)
s

Formacin

Sinapsi

de

Apoptosi
Inmunida (eliminacion
d

de

celula peligrosas

Clula reconocedora
De autoantigenos

Tamao de organos (eliminacion de

celula

exceso de

Eliminacin de clulas
infectadas

Apoptosi
Protagonistas

: Caspasas Familia de proteasas que son sintetizadas

en las
clulas como precursores inactivos o pro-caspasas.
Citocromo C. Molcula sintetizada en las mitocondrias
Reguladore

Familia Bcl-2
capaz
s
Bcl-2
y Bcl-X anti-apoptticas inhiben
de activar
la procaspasa-9
liberacin de

Citocromo C.
Bad, Bax y Bak. pro-apoptticas

Vas de activacin de la
apoptosis

Caspasas iniciadores: 8,
9,
10
Caspasas
ejecutoras: 3, 6

Va extrnseca
Componente
s

Receptores de muerte de la familia

TNF

Dominio
(TNFR1 yde
Fas)

muerte

Ligando de Fas

(FasL)

FADD (Fas associated death

domain)
FLIP

FLIP

Va intrnsec
a
Perdida de seales de
supervivencia y dao al
Activacion de
ADN
sensores
Bloqueo
(proteinas de
solo-BH3)
BCL2
Formacion de por
(Bax/Bak)
Salida de
citocromoc

Va intrnsec
Smac/DIABL
O

Apoptoso
ma

Heptmero de APAF-1 y
citocromo c y caspasa-9

Va de Granzima
B
Los
linfocito
citotxicos y NK
s
poseen

grnulos con granzima

La
forma
y
poros en la
perforina
la
celular
perforina
membrana
permitiendo

Granzima
B es
entrada
granzima
proteas
que puede
una
activar la
a
apoptosis

Necrosi v/s Apoptosi

s

Necro
siscelular
Hinchazn

Membranas se rompen
ATP es depletado

Lisis celular,
llevando a una
reaccin inflamatoria
Fragmentacin del
DNA es al azar
In vivo, reas
completas del tejido
son afectadas

Apopto
sis celular
Condensacin

Membranas se
mantienen

con mayor

integridad
Requiere ATP

No hay reaccin del

Fragmentacin del
tejido

ordenada
In vivo, solo
DNA
clulas

individuales son
afectadas.

Mecanismos Usados por

Tumores

1.

Concentraciones reducidas de

2.

Fas
FLIP

3.

Salida reducida de

4.

citocromo C
Niveles reducidos de

5.

BAX
Perdida de

6.

APAF1
Regulacin positiva de
IAP

paraevadi Apoptosi
r

Papel de p53 en Sobrevida celular y

Apoptosis

Respuest celula a una noxa

a Clula

r
Lesin
reversible

Normal

Leve

Estrs

Adaptaci
n

Incapacida

Celular

de adaptacin
d

Transitori
Transito

Estim
ulo
Lesin
nocivo

Grave
Progresiva

Lesin
Irreversible
Necrosi MUER
TE
s

Apoptosi
s

AGENTE INJURIANTE
(A.I.)

CELU
LA

Respuesta de
estrs
celular

Eliminacin
del

Agente

Injuriante

Injuria Aguda
Estmulo
intenso o
clula
sensible

Injuria Crnica
(subletal y
persistente)

Injuria
reversible
Injuria
irreversible

Punto de no

Aumento de
la demanda
funcional

retorno

Necrosi

Aumento de
la actividad
celular
Hipertro
fia

Hiperplasi

Muerte
celular

Disminucin
de la demanda
funcional o
alteracin
nutricional

Ambie
nte
hostil

Disminuci
n de

Cambio del
tipo celular
y de la
diferenciaci
n
Metapla

la actividad

Atrofi
celular
a