METALES: TOXICOLOGA Y ANTDOTOS

NICOLAS BLANCO BARAJAS

6/21/15

TOXICOLOGA DE LOS METALES

METALES FUNCIONES :

Elementos estructurales
Estabilizadores de estructuras
biolgicas
Activadores enzimticos
Componentes de sistemas redox.

NATURALEZA- FORMAS:

Compuestos inorganicos
convencionales
Sales inicas simples
Complejos metlicos
Compuestos de coordinacin y
compuestos organometlicos

Los tomos que forman

los compuestos metlicos
pueden estar unidos por
enlaces inicos,
covalentes y por enlaces
que poseen un carcter
intermedio.
Exceso se convierten en
elementos txicos.

Aplicaciones a
metales menos
familiares
Metales de transicin;
se usan con profusin
catalizadores
Industria plstica
utiliza compuestos
metlicos como
estabilizadores de la
temperatura
Chapeado o la
produccin de
lubricantes requieren
tambin el uso de
compuestos
metlicos.

Vara es la distancia
que puedan recorrer
desde su origen
tanto por aire como
por agua o por tierra.
Aumenta considerablemente la
descarga de metales al medio
ambiente humano

El uso industrial y comercial de

los metales contina creciendo
con rapidez

Exposicin a los elementos

metlicos y contaminacin

Factores naturales
(erosin de los
depsitos de
minerales metlicos
en la superficie)
Factores derivados de
las actividades
humanas (minera,
fundiciones,
combustin del
petrleo y de sus
mltiples derivados, y
aplicaciones
industriales de los
metales).

Existen
unos 20
metales
que
provoca
n
cuadros
txicos
bien
definido
s en el
hombre

MAS ESTUDIADOS: Plomo, Mercurio,

Arsnico, Cadmio, Manganeso

MENOS TOXICOS: Antimonio, Cobalto,

Compuestos organometlicos del
estao, Molibdeno, Aluminio,
Antimonio,Tungsteno o bario
Mayor preocupacin: Cadmio, Plomo,
Mercurio, Arsnico, Abundancia y
extensin de su presencia y a su
capacidad de incorporarse a amplios
sectores de poblacin.

METALES

No se
metabolizan o
desintegran

Absorbidos:
queda en
organismo hasta
ser excretado

Semivida
biolgica muy
larga,
acumulndose en
organismo a lo
largo de la vida.

vas de
exposicin:
Respiratoria,
Digestiva, Menor
grado drmica

Inhalatoria:
importante como
va de exposicin
ocupacional

tabaco contiene:
cadmio, nquel,
arsnico y plomo.

METALES

concentracin crtica
en un rgano

rgano crtico

concentracin media alcanzada en un

rgano, afectando nmero
suficientemente grande de sus clulas
ms sensibles.

El que primero alcance una

concentracin crtica en unas
circunstancias determinadas de
exposicin y para una poblacin
determinada

varia de individuo a otro

Se convierte en alarma para prevenir

efectos ms graves.

Aluminio

metal ms abundante en la corteza terrestre.

USOS: Tecnologa elctrica, industria de transporte, embalaje y
construccin, utensilios domsticos y envasados.
compuestos de aluminio: usados en procesamiento,
empaquetamiento y preservacin de alimentos y como
adicionantes de alimentos
sulfato de aluminio: para sedimentacin de partculas en el
tratamiento de agua potable.
derivados de alumnio: usados como anticidos, reducir
hiperfosfatemia de insuficiencia renal

No se absorbe en el
tubo digestivo

Signos
toxicos

tratamien
to

Absorcin es
fcilmente equilibrada
por la excrecin renal

exposicin continuada
(polvo de aluminio)
causa: reaccin
fibrtica pulmonar, es
mortal.

Encefalopata con signos agudos de mioclonas y

disartria
Signos crnicos: demencia y osteodistrofia renal con
dolores seos y abundantes fracturas, resistente a la
vitamina D.
desionizacin del agua de dilisis y la reduccin de la
ingesta de aluminio.
deferoxamina capacidad de eplecionar los depsitos
de aluminio.

Antimonio

Forma parte de
aleaciones con otros
metales

compuestos
antimoniousados
producir materiales y
tejidos resistentes al
fuego, fabricacin de
cermica y vidrios,
sostener otros metales y
pigmentos

en algunos compuestos
con fines teraputicos

Absorcion,eliminaci
n

va digestiva, elimina rapido por orina y heces

pequea fraccin permanecer en el organismo (prolongado)

accin txica
aguda y crnica

exposicin ambiental industrial

signos irritativos respiratorios ocasiona edema agudo de pulmn.

efectos crnicos

Luego de arias semanas de exposicin

Rinitis, Faringitis, Hemorragias nasales, Traquetis, Cuadros de tipo neumoconitico y

enfisema pulmonar, Piel erupciones pustulares, Alteraciones en el electrocardiograma
(ECG)
VO: induce cuadros agudos intestinales

Clasificaci
on

Arsnico

Compuest
os con
arsnico
inorgnico
Compuest
os con
arsnico
orgnico
Gas arsina

compuestos
orgnicos como
inorgnicos tienen
arsnico en forma
trivalente y
pentavalente

se encuentra en las
minas de sulfuro

Entra va
inhalatoria,se
deposita en mucosa
respiratoria entra en
organismo.

Arsnico
USOS
pesticidas
Herbicidas
desecante de
algodn
conservante de
madera

arsenato de plomo, arsenato clcico o arsenito

sdico
arsenato monosdico, cido dimetilarsnico
o cido cacodlico
cido arsnico
arsenato de cinc y cromo

arsnico
elemental:

fabricacin de aleaciones aumentando su dureza

y resistencia al calor.

ambiente

Concentraciones elevadas en: peces y mariscos,

alimentos con tratamiento de arsnico
(insecticidas y herbicidas); aguas naturales,

modifica el color del vidrio,

fabricacin de vidrio palo y
esmaltes, purificacin gases
industriales.

INTOXICACI
ON AGUDA
CLINICA

Dolor gstrico, vmitos y diarrea

Fiebre, anorexia, afectacin heptica, melanosis, perturbacin de

la funcin cardaca, edema facial, lesiones de la piel y signos
neurolgicos.
Complicaciones: shock; oliguria, hematuria y anuria

INTOXICACI
ON
CRONICA
CLINICA

lesiones de piel y mucosas

Neuritis simtrica y dolorosa, con disfuncin motora y parestesias
Anomalas en el electromiograma.
anemia moderada y leucocitopenia.
Complicaciones: Lesiones que se transformen en neoplsicas (CA
de piel y pulmn)

Tratamiento
La intoxicacin oral
aguda
medidas generales de apoyo
quelacin con dimercaprol (3
mg/kg por IM c/4 h) y carbn
oral. Luego penicilamina oral
durante 4 das.

Intoxicacin aguda
lesiones respiratorias o
drmicas graves:
dimercaprol.

Intoxicaciones
crnicas
Dermatosis: penicilamina.

BERILIO
VIA
ENTRADA
CUADRO
CLNICO

UTILIZACI
N

Absorcin: digestiva, inhalacin,

permanece semanas en mucosas
de vas respiratorias.
neumonitis aguda, granulomatosis
pulmonar crnica, dermatitis
alrgica y eccematosa.

Aleaciones de metales con cromo

componentes de misiles
reactores nucleares
piezas aeronuticas
pantallas de rayos X.

Bismuto
Utilizacin: industria metalrgica de aleaciones aditivo
en aplicacin electrnica, termoelctrica, astringente,
sales anticidas, adsorbentes. componente
combinaciones para Helicobacter pylori.

Eliminacin: renal

absorcin: escasa va digestiva

INTOXICACI
N
CRNICA
CLNICA

afecta al sistema nervioso

(encefalopata):
Confusin, temblor, torpeza,
mioclonas y alteraciones de la
marcha
Puede lesionar tambin el
hgado, el rin, la piel y las
mucosas.

CADMIO
metales con mayor
capacidad contaminante

Utilizacin: Galvanizacin y
electrochapeado,
proteccin del hierro frente
a la oxidacin y corrosin,
pigmentacin de plsticos
y pinturas, estabilizacin
de plsticos, fabricacin de
pilas y electrodos, etc.

humo tabaco fuentes

exposicin importante de
cadmio

Respiratoria
digestiva es 5%
excrecin renal es muy
lenta
Semivida es muy alta,
sobre todo en los
compartimentos profundos
(rin, hgado y msculo),
donde la semivida alcanza
varios aos.

Va de
entra
da

RECORRIDO

se deposita en
alvolo
pulmonar

acumula en
hgado, rin,
atraviesa mal
BHE y
placentaria.

se absorbe al
organismo

concentraci
n

Segn tamao
de partculas
inhaladas

aumenta a
lo largo de
la vida,
desde 1 g
RN hasta
10-30 mg
adulto
concentraci
n crtica
200 g/kg

Intoxicacin aguda
por va
inhalato
ria

Por va
digestiv
a

neumonitis qumica, disnea,

debilidad, fiebre e
insuficiencia respiratoria, que
puede llegar al edema agudo
de pulmn.
nuseas, vmitos, dolor
abdominal, diarrea y shock.

INTOXICAC
IN
CRNICA

Afecta rin, entrada inhalatoria: el

pulmn.
primero lesin del tbulo proximal
(proteinuria : 2-microglobulina) luego
afectacin glomerular.
Pulmn: lentamente fibrosis, enfisema
e insuficiencia pulmonar.
cadmio altera la absorcin de hierro

Tratamiento
Frmacos quelantes
slo es til si se
instituye
inmediatamente
despus de la
exposicin al
cadmio.

va inhalatoria:
medidas de apoyo
ventilatorio,
corticoides.

edetato Na2-Ca
dosis de 75
mg/kg/da en 3-6
tomas, durante 5
das

COBRE

metal esencial

Utilizacin: En
equipos
elctricos; sales
se emplean
como
pesticidas.

Almacenamient
o: Hgado,
corazn,
cerebro, rin y
msculo.

Absorcin: va
digestiva
(estmago)

Distribucin:
todo el
organismo

CUADR
O
CLNIC
O

molestias GI, produce

hemlisis, lesiones
hepticas y renales.
intoxicacin endgena:
degeneracin
hepatolenticular o
enfermedad de Wilson

Tratamiento

Se usa
Dpenicilam
ina.

enfermedad
de Wilson:
tratamient
o consiste
en la Dpenicilam
ina y la
trientina.

CROMO
Se encuentra en la
naturaleza, metal
esencial de origen
industrial y resulta
muy txica.

Absorcin: va
inhalatoria y GI

CUADRO
CLNICO
ulceraciones de
piel, dermatitis y
reacciones
alrgicas de
localizacin
bronquial y
drmica.
provoca
ulceracin de
mucosa,
perforacin de
mucosa del
tabique nasal.
Complicacin:

HIERRO
Formas
de
intoxicaci
n o de
exceso
de hierro

envenenamiento agudo: ingestin

excesiva
Toxicidad pulmonar: inhalacin
crnica de polvo rico en hierro
Hemocromatosis hereditaria:
acumulacin lenta de hierro en el
organismo
sobrecarga de hierro por
transfusiones repetidas.

generalmente en
nios (ingestin
excesiva de
medicinas con
hierro)
muertes con 2-4 g
de sulfato ferroso,
pueden conseguir
recuperacin tras
ingestin de hasta
14 g.

CUADRO
CLNICO

La intoxicacin aguda
primera fase:
vmitos, dolor
abdominal,
hematemesis,
diarrea y melenas;
profunda acidosis
metablica con
hiperventilacin,
palidez y colapso
vascular.
Si no se trata en
4-6 h, puede
sobrevenir la
muerte.
Complicaciones:
Obstruccin
pilrica y fibrosis
esofagicogstrica.

Tratamiento

a) eliminar el hierro del

tracto GI
b) medidas generales:
apoyo para el tratamiento
de la acidosis y el shock
c) admin deferoxamina VO

MERCURIO
se encuentra en
forma elemental o
formando parte de
compuestos
inorgnicos y
orgnicos
cada de ellas
posee sus propias
cualidades
toxicolgicas.

temperatura
ambiente: es
lquido.

compuestos
inorgnicos
(toxicolgico) son
mercurio
elemental y
sales bivalentes
(mercricas).

compuestos
orgnicos:
estables e
inestables.
Compuestos
alquilmercurio
(estables).
fenilmercurio y
metoxialquilmerc
urio: pesticidas y
conservantes se
rompen
fcilmente en el
organismo.

ms peligrosos:
alquilmercurio,
predomina el
metilmercurio.

Empleado en:
industria
cloroalcalina,
equipos elctricos,
pinturas, sistemas
de medicin,
agricultura,
detonadores,
catalizadores,
conservantes,
germicidas y
fungicidas que se
incorporan a
productos
farmacuticos,
plsticos, pinturas

existencia mercurio
en ambiente es
importante, (reas
urbanas):
existen reas
contaminadas:
minas, fbricas de
cloroalcalinos o de
instrumentos y
laboratorios de
fsica y qumica.

elevada toxicidad:
se debe a su gran
reaccionabilidad
con grupos -SH
(protenas del
organismo) se fija
a membranas e
inactiva enzimas

Mercurio elemental y compuestos mercuriales

inorgnicos

El mercurio elemental: penetra como vapor en el organismo, por

inhalacin, menor grado va digestiva.
Difunde rpido en memb alveolar, se oxida: parte en hemates
pasando a ion mercrico) penetra abundancia sistema nervioso
Se acumula con semivida de eliminacin muy prolongada.
Excrecion: forma mercrica por bilis, orina. hombre, la semivida biolgica
60 das.

intoxicaci
n aguda
por vapor
de
mercurio:

bronquitis, bronquiolitis y neumonitis, con insuficiencia

respiratoria, sntomas neurolgicos.

intoxicaci
n
crnica

rgano crtico: cerebro:

astenia con fatiga, debilidad, anorexia, prdida de peso y
temblor intencional interrumpido por sacudidas
musculares.
Eretismo (alteraciones de la personalidad y conducta),
irritabilidad, prdida de memoria, insomnio, delirio y
alucinaciones.
alteraciones de encas con abundante salivacin.

MERCURIO MERCRICO
sales de mercurio:
absorcin va GI, producen intensa lesin de
mucosa.

Distribucion
en organismo, acumulan en rin provocan
lesin crnica caracterstica, el hgado, piel,
bazo, testculos y cerebro.

intoxicacin
aguda

envenenamie
nto crnico

signos GI, llegan a ser muy

graves, colapso circulatorio
(intensa afeccin de
mucosa)
necrosis tubular renal y
sndrome nefrtico.

COMPUESTOS DE MERCURIO
ORGNICO

compuestos alquilo
de cadena corta
resisten degradacin
qumica de los
organismos,
persisten durante
mucho tiempo.
unidos a protenas e
incorporados a
hemates (alcanzan
concentracin muy
elevada)

Penetran con mayor

facilidad por mayor
liposolubilidad, va
inhalatoria, o
digestiva.

menos irritantes, no
lesionan mucosa,
penetrando mejor y
mayor cantidad.

Distribucion todo el
organismo,
atraviesan BHE y
placentaria

intoxicacin por
mercuriales
orgnicos es carcter
crnico, no agudo,
primordialmente en
el sistema nervioso.

TRATAMIENTO DE LA
INTOXICACIN
objetivo fundamental
reducir concentracin de
mercurio en el rgano
lesionado y retirarlo del
organismo.

intoxicacin grave:
hemodilisis, admin
agentes quelantes.
intoxicacin por vapor de
mercurio: retirar al
paciente de la fuente
intoxicante, apoyo
ventilatorio, admin terapia
quelante
Intoxicacion por sal de
mercurio inorgnico:
provocar vmitos, lavado
gstrico, admin carbn
activado y catrticos
salinos

Iniciar tratamiento
quelante:
dimercaprol en casos de exposicin grave, o
penicilamina en casos moderados.
dimercaprol 5 mg/kg por IM, seguida de dosis
de 2,5 mg/kg IM cada 12 h durante 10 das.
penicilamina 250 mg cada 6 h. con
hemodilisis, se admin tambin el quelante
porque el complejo quelante-mercurio es
sustrado por la dilisis.

PLOMO
emplea en:
fabricacin de pilas, en la produccin de tetraetilplomo que sirve
como antidetonante de la gasolina, en la fabricacin de pigmentos
y de pinturas, en depsitos y contenedores de bebidas y alimentos;
si stos se encuentran mal recubiertos, pueden ser origen de
intoxicaciones.

penetra por:

inhalacin del aire contaminado, absorcin intestinal se incorpora el

10% de la cantidad ingerida.

En la sangre
se concentra en los hemates; se distribuye por el organismo
inicialmente en el rin (epitelio tubular) e hgado y luego en el
hueso, los dientes y el pelo, de forma que la acumulacin mayor se
produce en el hueso.

excrecin
orina.

intoxicaci
n aguda

poco frecuente y se debe a la ingestin

de compuestos de plomo cidosolubles o
a la inhalacin de vapores.
cuadro agudo GI, con abundantes
abundantes vmitos y dolor abdominal,
heces negras, diarrea o estreimiento.
ingestin grande, ocasiona una
encefalopata aguda con vmitos,
ataxia, estupor, somnolencia e
irritabilidad; para ello, la concentracin
en plasma es de unos 100-300 g/100

intoxicaci
n
crnica

ms frecuente y afecta a varios sistemas,

pudiendo hacerlo por separado o en
combinacin.
sntomas GI son frecuentes en la intoxicacin
crnica, pero no guardan relacin con la
concentracin de plomo en el organismo.
Destaca la aparicin de clicos difusos, a
veces de extraordinaria intensidad, que ceden
con el gluconato clcico mejor que con
morfina.
Otras veces slo hay anorexia, estreimiento,
malestar y sabor metlico.

afectacin
hemopoyes
is:
La
inhibicin
de la
sntesis del
hem:

anemia microctica hipocrmica por inhibicin de

sntesis de hem y acortamiento de vida del
hemate.
moteado basfilo en los hemates

Inhibicin de la -aminolevulinato (-ALA)deshidratasa (que convierte al -ALA en

porfobilingeno)
Ferroquelatasa (antigua hemosintetasa que
convierte la protoporfirina IX en hem).
Ambas enzimas poseen grupos -SH activos.

tratamiento
retirada inmediata de fuente de
exposicin
tratamiento sintomtico:
inicialmente el edetato de
Na2-Ca, solo o en
combinacin con
dimercaprol, seguidos
de D-penicilamina.

Edetato produce una

rpida desaparicin de los
clicos
abdominales y de la
paresia

edetato y dimercaprol
combinacion eficaz
aumenta
lvelocidad de excrecin del
plomo (necesario con
Concentraciones
superiores 900 g/L)

admin primera dosis

dimercaprol 4 h antes de
primera de edetato

Vigilarse

funcin
renal,
movilizaci
n y
acumulaci
n en el
rin

causa
insuficien
cia renal

En nios
producto
ms
indicado
succmer
o

terapia quelante de
mantenimiento
(encefalopata
Residual, plomo 60
g/dL , en hueso, admin
D-penicilamina oral 40
mg/kg/da

ANTAGONISTAS DE METALES

Edetato clcico disdico

Mecanismo de accin
cido
en el organismo quela
etilenodiaminotetraactico
iones bivalentes y
(EDTA) forma sales con
trivalentes, con avidez por
Na+ (edetato disdico), se
Ca2+ produce intensa
hace hidrosoluble
hipocalcemia
combinacin
EDTA con
Na+ y Ca2+
(inocua) util
en quelacin
de metales
con mayor
avidez por el
EDTA que el
propio calcio
iones
metlicos

se fijan al
edetato
desplazando
al Ca2+, son
movilizados
de los tejidos
y son
excretados

Eficacia
mxima en
intoxicacion
por plomo

Caractersticas farmacocinticas

Se absorbe mal por va

digestiva, admin siempre
por va parenteral.
difunde con facilidad a los
tejidos

semivida de 20-50 min

IM o infusin IV
(admin en 1 h):
intoxicaciones
por plomo,

No es til como
profilctico

Dimercaprol

Mecanismo de
accin

compuesto
ditilico capaz
de formar
quelatos
estables y no
txicos con el
arsnico, oro,
mercurio y
plomo.

capacidad de
quelarlos es
mayor cuanto
menos tiempo
trade en fijen a
grupos -SH del
organismo;

la eficacia
depende de
rapidez con que
se instaure su
administracin.

Caractersticas farmacocinticas

No se
absorbe
VO

Admin IM
profunda

tmx en
30-60
min

semivida
de 2-3 h.

intoxicaciones por mercurio, arsnico y

cadmio
alcalinizar la orina: en medio cido el
complejo con el metal se disocia y
lesiona el rin.
No sirve para la desintoxicacin de
derivados orgnicos de
intoxicaciones por cadmio elevado
riesgo de insuficiencia renal.

SUCCMERO

cido meso-2,3dimercaptosucc
nico que, como
el dimercaprol,
posee dos
grupos -SH.

Quela el plomo,
el mercurio y el
arsnico, en
mucho menor
grado el cinc y
el cobre, y nada
el hierro, el
calcio, el
cadmio y el
magnesio.

El complejo
quelado es
eliminado por
orina, por lo que
se necesita una
buena funcin
renal.

Succmero
Se absorbe
bien por va
oral, seguro en
nios;
Uso
intoxicaci
n por
plomo en
los nios.

Distribucin
queda
confinado al
espacio
extracelular.

dosis 10 mg/kg o 350 mg/m2 cada 8 h

durante 5 das, luego cada 12 h durante
2 semanas.
Repetirse otra o ms tandas al cabo de
15 das por efecto rebote del plomo en
sangre.
Elevacin de aminotransferasa y
fosfatasa alcalina sricas, somnolencia,
sntomas gripales, congestin nasal,
dolores musculares y reacciones

D-penicilamina

Util en artritis
reumatoide

quelante de
cobre,
mercurio,
arsnico, hierro,
plomo y cinc.

Nacetilpenicila
mina ms
eficaz en la
intoxicacin por
mercurio,
porque resiste
mejor la
degradacin
metablica.

Uso en la
intoxicacin por
los metales, as
como en la
enfermedad de
Wilson, la
cistinuria y la
artritis
reumatoide

enfermed
ad de
Wilson

capta y fija el cobre almacenado en el hgado

y los ganglios basales, y lo elimina por el
rin
Dosis 1,5-2 g/da VO, en tres tomas, si es
grave 3 g/da en los primeros 3 meses.
Mantenimiento 1,5 g/da o algo menor, para
evitar efectos txicos.
respuesta clnica: precocidad de instauracin
tratamiento y grado de alteracin ganglios
basales del cerebro.

TRIENTINA
Compuesto quelante, el
diclorhidrato de
trietilenotetramina (trien)

Uso en la enfermedad de
Wilson que no toleran la
D-penicilamina.

produce cupruresis tan

grande o mayor que la
penicilamina.

provoca dermatitis de
contacto, bronquitis,
asma, fiebre y lesiones
drmicas, y anemia
ferropnica.

En pacientes que
desarrollaron lupus por
penicilamina, vuelve a
aparecer con la trientina;
no as las dems
reacciones

Admin VO con el
estmago vaco, 1 h
antes o 2 h despus de
las comidas.

La dosis inicial en adultos

es de 750-1.250 mg/da
en 2-4 tomas; en nios
menores de 10 aos, la
dosis es de 500-750
mg/da.

Si en 6 meses no mejora
la respuesta clnica, o si
la concentracin srica
de Cu libre permanece
por encima de 20 g/dL,
se aumenta a 2 g/da en
adultos y 1,5 g/da en
nios.

Quelantes del hierro

Se obtiene de Streptomyces
pilosus, en el que se encuentra
como un quelato frrico

Es capaz de combinarse con el

hierro de los depsitos de
ferritina y hemosiderina, en
mucho menor grado con el de
la transferrina y de ningn
modo con el de la
hemoglobina, la mioglobina y
los citocromos.

Afinidad por el ion frrico con

el que forma la ferrioxamina,
compuesto estable e
hidrosoluble.

Aproximadamente, 100 mg de
deferoxamina se combinan con
8,5 mg de hierro.

inyeccin
intraveno
sa rpida

Provoca hipotensin, taquicardia,

eritema y urticaria, reacciones
histamnicas o de tipo alrgico.
Disuria, diarrea y molestias
abdominales; calambres musculares,
taquicardia y fiebre. En ocasiones, ha
causado neurotoxicidad visual y
auditiva, de carcter reversible.
contraindicada en el embarazo y
en la insuficiencia renal.

Deferoxamina: Intoxicacin oral aguda por

hierro

Primero el vaciado gstrico.

Deferoxamina por va intravenosa cuando
hay signos de shock cardiovascular, un nivel
de hierro srico mayor de 500 g/dL o hierro
libre en plasma.
La dosis es de 10 mg/kg/h durante 4 h
seguida de 5 mg/kg/h durante 8 h y despus
2- 5 mg/kg/h hasta que las concentraciones
sricas bajen de 100 g/dL.
Nunca se debe pasar de 6 g en 24 h. Si no
hay shock se emplea la va intramuscular: 1
g inicial, seguido de 2 dosis de 0,5 g cada 4
h y despus 0,5 g cada 4-12 h segn
necesidad

Deferoxami
na: En la
hemocromato
sis

hemocromatosis primaria: Es poco til, siendo preferible la

flebotoma.

En la hemocromatosis secundaria a las transfusiones

mltiples debidas a anemias crnicas (p. ej., en la talasemia),
se administra deferoxamina mediante infusin lenta,
intravenosa o subcutnea, o por va intramuscular en bolo.
La dosis en adultos es de 0,5-1 g/da por va intramuscular,
ms 2 g en infusin lenta con cada transfusin (no mezclar
con la sangre).
Por va subcutnea la dosis es de 20-40 mg/kg/da en infusin
lenta en la pared abdominal, durante 12 h.

DEFERIPRONA
La deferiprona (1,2-dimetil-3hidroxipirid-4-ona) es un quelante
del hierro que, es activo por va
oral, facilita el cumplimiento
teraputico en situaciones en que
hay que administrar un quelante
de forma crnica; ste es el caso
de las hipersideremias
secundarias a transfusiones
repetidas para evitar graves
complicaciones (p. ej., en
talasemias).

Ha mostrado su eficacia en
situaciones rebeldes a la accin de
la deferoxamina.

Quelante bidentado (3 molculas

rodean a un ion hierro). El quelato
resultante no lleva carga y puede,
por tanto, atravesar membranas,
lo que facilita la extraccin del
hierro de los tejidos. Capacidad
para extraer hierro del tejido
miocrdico, uno de los que ms
sufren en los casos de
hemosiderosis.

Incrementa la eliminacin del hierro en

heces (en menor grado que la
deferoxamina) y en orina; Proporcional a
la carga de hierro corporal y a la
concentracin del frmaco.

Se metaboliza por glucuronidacin y se

elimina por orina, y por heces.
Semivida de eliminacin de 3 h, lo que
obliga a administrarlo tres veces al da,
25 mg/kg/8 h, y se puede llegar a los
100 mg/kg/da.

Reacciones adversas: agranulocitosis

(casi 2%), neutrocitopenia (5%),
molestias gastrointestinales nuseas,
vmitos, gastralgia), aumento de
apetito, aumento de la ALT, color rojizo
de la orina y una curiosa reaccin
idiosincrsica: artritis erosiva
especialmente en el sureste asitico
(del 5 al 20% de los pacientes).

Quelante tridentado. Se
une al hierro en la
proporcin 2:1.

Absorbe bien por va

oral, se une a protenas
en ms del 99% y es
metabolizado por
glucuronidacin.

Su capacidad para
extraer hierro del
corazn ha sido todava
poco valorada.

Semivida de
eliminacin de 8-16 h,
lo que permite
administrarlo una vez
al da.

Produce algunas
molestias
gastrointestinales y
aumenta ligeramente la
creatinina.

Desrazoxano
Agente quelante intracelular
capaz de evitar la
combinacin del hierro con el
antibitico antineoplsico
doxorubicina, evitando as la
formacin de radicales de
oxgeno libres en el msculo
cardaco;evita la
cardiotoxicidad de la
doxorubicina

Apenas se fija a las protenas

del plasma, se metaboliza en
el hgado en el 35-50% y el
resto se elimina por orina sin
modificar; su semivida es de
2-4 h.

va intravenosa a la dosis de
500 mg/m2 por cada 50
mg/m2 de doxorubicina, 30
min antes de dar el
antibitico.

Puede producir leucocitopenia,

sntomas gastrointestinales,
alopecia, hipotensin,
aumento de enzimas
hepticas, de amilasa y
triglicridos sricos.

BLIBLIOGRAFIA
FARMACOLOGIA HUMANA FLORES pag
1391-1402

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