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ALCALIDES

Doutorando: Vincius Bednarczuk de Oliveira


Orientador: Prof. Dr. Obdulio Gomes Miguel

Histrico
Os alcalides representam um vasto grupo de

metablitos, com grande diversidade estrutural.


20% substncias naturais descritas.
Grupo qumico de grande impacto na economia,
medicina, politica e vida social.
Extratos vegetais contendo alcalides como
medicamentos, venenos e poes mgicas so
datados desde os primrdios da civilizao.

Estas substncias tambm j foram utilizadas com o

propsito de matar.
O filsofo Scrates foi envenenado com o ch de cicuta,
contendo o alcalide coniina.
Os indgenas brasileiros tambm tiravam proveito da
atividade dos alcalides atravs da utilizao de extrato
seco de curare em lanas e flechas para caar e
guerrear.

Devido ao elevado numero de atividades biolgicas

atribudas a este grupo, estes so objetos de estudo at


hoje.
A morfina foi descrita pela primeira vez como Sal de
pio por Derosne em 1803. Sua estrutura foi elucidada
somente em 1923 por Robinson e Gulland.
Quinina, estricnina, emetina, escopolamina e papaverina
so importantes descobertas do sculo 19 para este
grupo.

So conhecidos mais de 5000 alcalides com atividade

biolgica, representando cerca de 20% das substncias


naturais descritas e estudadas quanto a suas
propriedades teraputicas.

Por conveno, os alcalides recebem o sufixo ina em

seus nomes e o prefixo (geralmente) escolhido de


acordo com a famlia, gnero, espcie, funo, nome
popular ou outras peculiaridades do vegetal em que so
encontrados, como nos exemplos:
Atropina (gnero Atropa + sufixo ina)
Cocana (espcie E. coca + sufixo ina)
Vincristina (nome vulgar Vinca + sufixo ina)
Nicotina (gnero Nicotiana + sufixo ina)

Localizao nos Vegetais


Em todas as partes do vegetal acmulo em um ou

mais rgos preferenciais dessas substncias


dependendo da planta.
So sintetizados no retculo endoplasmtico, em seguida
concentrando-se nos vacolos, dessa maneira no
aparecem em clulas jovens antes de ocorrer a formao
destas estruturas.
Local de estoque diferente da onde foi sintetizado.
Nicotina: sintetizado raiz armazenado folhas

Nos vegetais, os alcalides desempenham as seguintes

funes:
Fonte de reserva de nitrognio
Reguladores do crescimento (hormnios)
Auxiliar na manuteno do equilbrio cido/base (carter
alcalino)
Proteo contra raios UV compostos aromticos
dissipam ou absorvem radiao UV
Defesa contra microorganismos e predadores

Biognese
Os alcalides so derivados de aminocidos, ou ento de

outros precursores como os terpenos e esterides.


No caso dos derivados dos aminocidos, o tomo de
nitrognio presente nestes alcalides derivado do
aminocido ao qual lhe deu origem.
J nos derivados dos terpenos e esterides, a
incorporao do nitrognio ocorre em etapas mais
tardias.
Portanto, os alcalides podem ser classificados quanto
sua origem biossinttica em:

Rota Metablica dos Alcalides

Alcalides Tropnicos

BELADONA Atropa belladona


A Atropa belladonna (beladona) a principal fonte de

extrao de atropina (hiosciamina) e escopolamina


(hioscina). So utilizadas as folhas e as flores para
obteno dos alcalides.
Ambos alcalides extrados da beladona possuem
atividade anticolinrgica, ou seja, so antagonistas dos
receptores da acetilcolina.

Atropina
A atropina usada na forma de sulfato por ser mais

estvel. Apesar da sua sntese ser possvel, obtida


industrialmente das suas fontes naturais, pois o custo
menor que o da sntese.
Os efeitos da atropina consistem em: antiespasmdico
(no trato gastrintestinal), broncodilatador, midritico, antisecretrio do trato respiratrio superior e inferior,
antiarrtmico.
Entre os efeitos adversos da atropina destacam-se:
xerostomia (boca seca), polidipsia (sensao de sede),
dificuldade em urinar e rubor facial. No SNC, pode
provocar confuso, inquietao, alucinaes e delrio.

Alcaldes Indlicos
Os alcalides indlicos so derivados do aminocido triptofano, que

descarboxilado pela enzima triptofano-descarboxilase, formando


triptamina. A triptamina se condensa com um monoterpeno, dando
origem aos Alcalides Indlicos.
Classe de alcalides de difcil sntese.

Os principais representantes deste grupo so:


Reserpina (Rauvolfia serpentina)
Vincristina e Vimblastina (Catharanthus roseus)
Loimbina (Pausinystalia yohimbe)
Ergotamina e Ergometrina (Claviceps purpurea)

Vincristina e Vimblastina

A vincristina e a vimblastina so frmacos antineoplsicos

potentes, extrados das partes areas (folhas, flores e


caule) da Vinca (Catharanthus roseus), uma planta
originria da ilha de Madagascar na frica.

So indicadas para o tratamento de leucemias e de

linfomas (Hodgkin e no Hodgkin).


Para a produo de 1g de vincristina so necessrios
cerca de 500 Kg de planta.

Ergotamina

Apesar da ergotamina ser produzida por um fungo, o Claviceps

purpurea (conhecido como erg), ela estudada pela


farmacognosia e no pela microbiologia, pois este
microorganismo parasita diversas espcies vegetais, sendo o
centeio o mais susceptvel.

Sua ao decorrente do bloqueio dos receptores alfa-

adrenrgicos e serotoninrgicos, causando


vasoconstrio dos vasos sanguneos da meninge.
A ergotamina classificada como um potente

vasoconstritor indicado como antienxaquecoso.


Normalmente em suas formulaes esto associadas a
analgsicos. Tais medicamentos so contra-indicados
para pacientes hipertensos.

Alcalide Quinolnicos
Os alcalides quinolnicos so derivados da lisina. Aps uma srie de

modificaes estruturais, gerado, o anel piperidnico (anel


heterocclico com 5 carbonos), o qual a base dos alcalides
quinolnicos, isto , os alcalides extrados da Quina (Cinchona
spp.).

QUINA - Cinchona spp.


A quina uma planta nativa da Amrica do Sul utilizada

pelos povos nativos para o tratamento de febre intensa


acompanhada de artralgia (dor articular) e calafrios, ou
seja, os sintomas clssicos da malria.
Os principais alcalides encontrados nas cascas da quina
so a quinina e a quinidina.

QUININA
A quinina um agente antimalrico, que serviu de base

para a sntese de novos frmacos antimalricos como


mefloquina e cloroquina.
Sua ao supressiva sobre o Plasmodium spp. (P.
falciparum, P. vivax e P. malarie) decorrente da inibio
da polimerizao do heme, uma substncia essencial para
a manuteno da vida do parasita.
Os principais efeitos adversos decorrentes do uso da
quinina so hemlise aguda, coagulao intravascular
disseminada, trombocitopenia e agranulocitose. Alm dos
efeitos caractersticos, conhecidos como Cinchonismo:
zumbidos, cefalia, nuseas, vmitos e alteraes da
viso.

Quinidina
A quinidina o mais antigo dos frmacos anti-arrtmicos

disponveis. Ela regulariza a conduo do estmulo


nervoso atravs das cmaras cardacas, pelo bloqueio de
canais inicos nos cardiomicitos, normalizando os
batimentos irregulares.
indicada para o tratamento de arritmias ventriculares e
supraventriculares, taquicardia paroxstica atrial, flutter e
fibrilao atrial.
As principais reaes adversas so os sintomas de
cinchonismo, como zumbido, cefalia, nuseas e
distrbios visuais.

Alcalides Isoquinolnicos
Os alcalides isoquinolnicos so derivados da

fenilalanina e da tirosina. Ocorre condensao do


precursor proveniente do aminocido com unidades
alifticas para formar as isoquinolinas.

Os principais representantes desta classe de alcalides

so aqueles encontrados no ltex das cpsulas da flor da


Papoula (Papaver sominiferum). Este ltex, quando
dessecado denominado pio, cuja utilizao causa
euforia e pode levar dependncia.

MORFINA

Apesar de tanta tecnologia nas cincias farmacutica

ainda no desenvolveram analgsico melhor. A morfina


foi obtida a partir do pio h 200 anos na Alemanha, mas
tm sido usada como remdio h mais de 2.000 anos. Os
mdicos do Imprio Romano receitavam o pio, bem
como na Idade Mdia o pio tambm fez parte de elixires
e tnicos usados como panacia para muitas doenas.
A sntese da morfina um processo difcil e oneroso, ao

contrrio do seu isolamento do pio, motivo pelo qual


justifica sua origem natural.

Codena

PILOCARPINA Alcalide imidazlico

Isolamento e Identificao
O tomo de nitrognio (azoto) confere o carter bsico

dos alcalides. Ele trivalente (3 ligaes) e nas ligaes


qumicas apresenta um par de eltrons livres (no
compartilhados), que podem interagir com prtons (H+)
formando pontes de hidrognio e consequentemente
sais.

Os sais de alcalides possuem elevada

hidrossolubilidade, enquanto que a forma bsica


praticamente insolvel em gua.
Os alcalides oxigenados so geralmente slidos brancos

cristalinos, inodoros e no volteis, enquanto que os que


no possuem oxignio so lquidos, odorferos e volteis
(nicotina e coniina). So pouco ou nada hidrossolveis,
porm so solveis em solventes orgnicos (ter,
clorofrmio e outros apolares).

Todos os alcalides formam precipitados quando em

contato com reagentes contendo metais pesados,


conhecidos como reagentes gerais dos alcalides (RGA).
So exemplos de RGAs:
Draggendorff (soluo de carbonato de bismuto com
iodeto de potssio)
Bertrand (soluo de slico-tungstico)
Mayer (soluo de cloreto de mercrio com iodeto de
potssio)
Bouchardat (soluo de iodo em iodeto de potssio)

A formao de precipitado na reao com os RGA indica

a presena de alcalides na droga vegetal.

Experincia Pessoal

Muito Obrigado!!!