Inhibidores de la Cox-2

INTEGRANTE:
-Pamela Acua Vila

Historia

COX-2
Las acciones antinflamatorias surgen de la
inhibicin de la cox-2 (inducible), mientras que
los efectos adversos estn relacionados con la
inhibicin de la cox-1

Introduccin
Los AINES inhiben la COX, y por lo tanto la produccin de
prostaglandinas y tromboxanos

COX
COX
COX-1
COX-1

COX-2
COX-2

CONSTITUTIVA
CONSTITUTIVA

INDUCIDA
INDUCIDA

Seencuentra
encuentraen
enla
lamayora
mayora
Se
delos
lostejidos
tejidosen
encondiciones
condiciones
de
normalescumpliendo
cumpliendoun
un
normales
papelprotector
protector
papel

Es
Esinducida
inducidaen
enelellugar
lugardel
del
dao
daocelular
celularpara
paramediar
mediarlala
respuesta
respuestainflamatoria
inflamatoria

Para mejorar la accin antiinflamatoria de los

AINE minimizando los efectos adversos se han
desarrollado:

Los
inhibidores
selectivos de
la COX-2:
(celecoxib y
rofecoxib)

ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL

Clasificacin
Hasta el ao 1998 se consideraba racional
clasificar a los AINES segn su estructura
qumica:

Con el advenimiento de los COXIBS (inhibidores

COX-2), la tendencia actual es agruparlos segn
su capacidad de inhibir el 50% de la COX-2 y
comparar con la concentracin necesaria para
inhibir el 50% de la COX-1

Indicaciones y Posologa
Rofecoxib: La indicacin autorizada es el alivio sintomtico
en el tratamiento de la artrosis o de la artritis reumatoidea

La dosis inicial recomendada en artrosis es de 12,5 mg/da

La dosis recomendada en AR es de 25 mg/da

 Celecoxib: La indicacin es el alivio sintomtico en el

tratamiento de la artrosis o artritis reumatoidea

La dosis recomendada en la artrosis es 200 mg/da

La dosis recomendada en la AR es de 200-400 mg
administrados en dos tomas

RAMs

Inhibidores de COX-2 como Quimiopreventivos

La COX-2 es expresada por una variedad de lesiones
premalignas y cnceres
Se ha detectado hasta en 50% de los adenomas malignos y en
mas del 80% de los adenocarcinomas
La COX-2 y la PGE2 promueven el crecimiento y la
diseminacin tumorales a travs de una cadena de seales que
incluyen
El efecto sobre estas vas moleculares se traduce en la
regulacin de los factores angiognicos, antiapoptticos, las
quimioquinas y los mediadores de la inmunosupresin

Relacin entre la COX-2 y la progresin del

Cncer
Se ha comprobado la expresin aumentada de COX-2 en una
amplia variedad de carcinomas
En general este hecho
se correlaciona con
manifestaciones de fenotipos
de mayor malignidad
Se ha demostrado que la presencia de la COX-2 es un factor de
peor pronstico en pacientes con cncer

La COX-2 y las PG participan en

numerosos procesos que
posibilitan las metstasis

Adhesin de clulas atpicas a las

endotelinas

Aumento de los niveles de Laminina-5

(protena de la matriz celular fundamental
para la migracin celular)

La sobreexpresin de la cox-2 se asocia a

mayor invasividad ganglionar y a distancia
de las neoplasias

Efectos de la COX-2 sobre la Carcinognesis

La COX-2 y sus
prostanoides
aumentan la
resistencia
celular a la
muerte por
apoptosis

Estimula la
angiognesis a
travs de la
regulacin en la
produccin de
factores
angiognicos como
las PG, el factor de
crecimiento vascular
endotelial y el factor
de crecimiento de los
fibroblastos

La COX-2 y sus
productos (PGE2) son
responsables de la
inhibicin del sistema
imunitario (inhibicin
de clulas
dendrticas, linfocitos
T CD4+ y CD8+, las
clulas natural killer y
macrfagos

Carcionogenesis colonica y accion de

quimiopreventivos

Mecanismo de accion de AINEs tradicionales y

isCOX2 en el cancer colonrectal

 Estudios han demostrado que ciertos inhibidores de la

COX-2 como el sulindac pueden retardar el
crecimiento de cultivos celulares de neoplasias de
colon

Losinhibidores
resultados
de losdeestudios
preclnicos
Los
selectivos
la COX-2 como
el
celecoxib
potente
efecto inhibitorio
hany rofecoxib
indicadoposeen
que los
inhibidores
sobre
la angiognesis
selectivos
de la COX-2 poseen capacidad
para prevenir la aparicin de cncer, frenar
el crecimiento
tumoral
y reducir la de los
Tambin
minimizan la accin
inmunosupresora
prostanoides
y restauran los amecanismos
diseminacin
distanciade rechazo
de las clulas tumorales

Conclusiones
La eficacia antiinflamatoria de los inhibidores de la COX-2
es similar a la de los antiinflamatorios ms frecuentemente
utilizados (ibuprofeno, naproxeno o diclofenaco).
La incidencia global de efectos adversos a nivel del tracto
gastrointestinal es menor, aunque no estn exentos de ellos.
Aunque los datos publicados muestran que los inhibidores
selectivos de la COX-2 reducen el riesgo de complicaciones
gastrointestinales graves, todava no est claramente
demostrado que esta diferencia se mantenga a largo plazo.
No est claro el posible riesgo cardiovascular de los
inhibidores de la COX-2, por lo que sera conveniente
realizar un ensayo clnico controlado, aleatorizado y con un
diseo adecuado que lo determine.

 Debe evitarse su uso indiscriminado y hay que estar atentos

ante la posibilidad de efectos adversos inesperados. El posible
riesgo cardiovascular puede ser un ejemplo de ellos.

Los inhibidores selectivos de la COX-2 poseen capacidad para

prevenir la aparicin de cncer, frenar el crecimiento tumoral y
reducir la diseminacin a distancia.

Los resultados mencionados han estimulado el inicio de

diversos ensayos clnicos, para explorar la eficacia y la
seguridad de los inhibidores de la COX-2, junto con las
modalidades teraputicas clsicas, en pacientes con cncer de
distinta localizacin.

MUCHAS GRACIAS