Enfermedades de la

Inmunidad

Conceptos bsicos
Antigeno:
Sustancias que provoca que el sistema
inmune produzca anticuerpos
Anticuerpo:
Proteina producida por el sistema inmune
cuando detecta sustancias dainas.

Inmunidad
Sistema Inmunitario:
Proteger a los individuos de los patogenos
infecciosos.

Innata
De adaptacion

Innata
(inmunidad natural o nativa)
-mecanismos de defensa
antes de la infeccion
han evolucionado para reconocer
especificamente microbios
proteger a los organismos multicelulares
contra la infecciones
Primera linea de defensa
Evitar y erradicar

De adaptacion
Inmunidad adquirida o especifica
-Mecanismos que se estimulan (se adaptan
a ) por los microbios
son capaces de reconocer sustancias no
microbianas llamadas antigenos.
Se desarrolla mas tarde
Tras la exposicion a microbios
Mas Poderosa para combatir infecciones
<<Respuesta inmunitaria>>

Principales componentes

Innata:
-barreras epiteliales
-celulas fagociticas
(neutrofilos y macrofagos)
-celulas citoliticas naturales
(nk)
-proteinas plasmaticas

De adaptacion:
-Linfocitos y sus productos

Tipos de inmunidad de
adaptacion
Humoral
Protege contra microbios extracelulares y sus
toxinas
-linfocitos B
-anticuerpos

Mediada por celulas (celular).

Responsable de la defensa contra microbios
intracelulares
-linfocitos T

Linfocitos T
Timo
Las celulas T maduras virgenes se
encuentran en la sangre. 60-70% de los
linfocitos
Cada celula T esta programada
geneticamente para reconocer a un
antigeno especifico ligado a la celula por
medio de un receptor de la celula T
especifico para antigeno (TCR)

Linfocitos B

Medula osea
10-20% de linfocitos
Se localizan en los foliculos linfoides
Expresan receptores para una quimiocina que
se produce en los foliculos
Reconocen al antigeno atraves del complejo
receptor antigenico de celula B
IgM e IgD estan presentes en las superficies de
las celulas B virgenes: constituyen en
componente fijador de antigeno del complejo
receptor de celula B

Macrofagos
Parte del sistema mononuclear fagocitico
Juegan papeles importantes en la fase de
induccion y en la efectora.

Estan implicados en la induccion de las

respuestas inmunitarias mediadas por celulas.
Son celulas efectoras: inmunidad celular
Hipersensibilidad retardada
Inmunidad humoral:
- Fagocitan microbios que estan opsonizados por
igG o C3b

Celulas dendriticas

Celulas dendriticas interdigitadas o celulas

dendriticas
Importantes presentadoras de antigeno en
la iniciacion de la respuesta inmunitaria
primaria vs antigenos proteicos

-sitio adecuado para capturar antigenos:

-Epitelio o intersticio de los tejidos

celulas de langerhans

Expresan muchos receptores para capturar

y responden a microbios
Expresan el mismo receptor a quimiocinas
que la celulas T virgenes.
Expresan niveles altos de moleculas MHC de
clase II

Celulas dendriticas foliculares:

Presente en centro germinales de los
foliculos linfoides del bazo y ganglios
linfaticos
Portan receptores Fc para igG y para c3b
Presentan antigenos a las celulas B y
seleccionan las celulas B que tienen
afinidad mas alta para el antigeno
Desempean papel importante en la
patogenia del SIDA

Celulas citoliticas naturales NK

Linfocitos granulares grandes
10-15% linfocitos
No muestran receptores celulares T ni
inmunogloblulinas
Capacidad innata de destruir celulas
tumorales sin sensibilizacion previa
Primera linea de defensa vs infecciones
viricas y tumores

Su act. Esta regulada

por seales para
receptores de
activacion e inhibicion
Activacion:
Estimulan la
capacidad de destruir
de la celula NK
reconociendo
moleculas mal
definidas en las
celulas diana
Inhibicion:
- Inhiben la activacion de
celulas NK

Citocinas:Moleculas mensajeras
del sistema inmunitario
La induccion y regulacion de las
respuestas inmunitarias:
-Linfocitos
-Monocitos
-Celulas inflamatorias
- Celulas endoteliales

Celula-Celula
Mediados por mediadores solubles de accion
corta - Citocinas:
-linfocinas
-monocinas
-polipetidos que regulan las respuestas
inmunologicas, inflamatorias, y reparadoras
del huesped
Las citocinas con definicion molecular
Leucinas

Principales citocinas y sus

funciones

Citocinas que median en la inmunidad

innata.
IL-1
TNF, TNF-alfa
Interferones de tipo 1
IL-6
IL-12
IFN gamma

inmunidad innata
y adquirida

Citocinas que regulan el crecimiento

linfocitario, su activacion y diferenciacion.
-IL-2 factor de crecimiento importante de
celulas T
-IL-4actua sobre celulas B, estimula
diferenciacion via th2

-IL-12estimula diferenciacion via TH1

-IL-15estimula el crecimiento y la actividad de
celulas NK
-TGF beta regula a la baja de respuestas
inmunitarias

Citocinas que activan celulas inflamatorias

-IFN gamma activa macrofagos
-IL-15 activa eosinofilos

-TNF
-Linfotoxina(TNF beta)

inducen
inflamacion aguda
actuando sobre
neutrofilos y celulas
endoteliales

Citocinas que afectan el movimiento

leucocitario
quimiocinas

-C-c: se producen por las celulas T

-C-x-c: se producen por los macrofagos
activados y celulas tisulares

Citocinas que estimulan la

hematopoyesis
-Estimulan el creciemiento y produccion de
nuevas celulas sanguineas actuando sobre las
celulas hematopoyeticas progenitoras

factores estimulantes de colonias (CSF)

-Por su capacidad de favorecer la proliferacion
de colonias en celulas hematopoyeticas de la
medula osea

Propiedades de las
citocinas
Pleyotropicas: cualquiera puede actuar
sobre muchos tipos celulares y mediar
muchos efectos
Redundantes:diferentes citocinas pueden
estimular respuestas biologicas identicas o
solapadas

Inducen sus efectos de tres maneras:

1.

2.

3.

Efecto autocrino: Actuan sobre la misma

celula que las produce
Efecto paracrino: afectan a otras celulas
de su vecindad
Efecto endocrino: Afectan a muchas
celulas por via sistemica

Estructura y funcion de las

moleculas de histocompatibilidad

Su principal funcion: unir los fragmentos

peptidicos de las proteinas ajena spara
presentarlos a las celulas T especificas para
el antigeno.

MHC HLA: antigeno leucocitario humano

-llamado asi porque los antigenos codificados
por el MHC se detectaron inicialmente en los
leucocitos

1.

Los productos del gen MHC se clasifican en

3 categorias:
Clase I
codifican para glucoptroteinas
de la superficie

2.

Clase II

celular implicados en la
presentacion del antigeno

3. Clase III: codifican para componentes del

sistema de complemento

Clase I: Se expresan en celulas nucleadas

y plaquetas. HLA-A, HLA-B y HLA-C
-Ligan y exhiben peptidos que derivan de
proteinas antigenos viricos

Clase II: codificados en una region llamada

HLA-DHLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR
-Presentan antigenos exogenos(microbios
extracelulares,proteinas solubles)

Mecanismos de las reacciones de

hipersensibilidad
Reaccin patolgica desencadenada por la
exposicin repetida a un mismo antgeno.
Caractersticas generales:
Antgenos exgenos o endgenos.
Asociada a la herencia en determinados genes
(HLA)
Desequilibrio entre mecanismos de respuestas
inmunitarias y mecanismos de control

Hipersensibilidad inmediata
(tipo I)

Reaccin inmunitaria rpida, producida

minutos despus unin del antgeno con el
anticuerpo posteriormente unido a
mastocitos.

Ocurre en pacientes sensibilizados

previamente.

Se denomina alergia y los antgenos que lo

provocan alrgenos

Hipersensibilidad
inmediata

Reaccin
sistmica

Se puede producir
como

Habitualmente se produce
despus de la inyeccin de
un antgeno en un individuo
sensibilizado

En ocasiones, a los pocos

minutos, el paciente entra en
estado de shock, que puede
ser mortal.

Reaccin
local

Dependen del punto de

entrada del alrgeno.

Tumefacciones cutneas
localizadas, secrecin
nasal y conjuntival, fiebre
del heno, asma
bronquial.

Fases de HI o HT1
Reaccin inmediata/inicial
5-30 min despus de
exposicin
60 min en desaparecer.
Vasodilatacin, aumenta
permeabilidad vascular
*Espasmo en musculo liso

*Dependiente de localizacin

Reaccin inmediata/inicial

Fases de HI o HT1
Reaccin tarda

2-24 horas posteriores, sin

exposicin adicional al antgeno
Puede durar varios das
Infiltracin hacia tejidos de
eosinfilos, basfilos, neutrfilos
y linfocitos T CD4
Destruccin tisular, lesin
clulas epiteliales mucosas.

La mayora de las reacciones de HT1 estn mediadas

por la activacin de mastocitos y otros leucocitos
independientes de IgE

Mastocitos se pueden activar por:

Receptores Fc-IgE (FcR1)
Componentes de complemento (C3a)
Quimiocinas (IL-8)
Frmacos (melitina)
Estmulos fsicos

Basfilos son similares a mastocitos con

excepcin de que normalmente no estn en
tejidos, si no en la circulacin, en
concentraciones muy bajas.

Linfocitos TH2 estimularan la produccin de IgE y

darn paso a la inflamacin.

Para su generacin se debe presentar el antgeno

a los linfocitos T cooperadores CD4

En respuesta al antgeno y citocinas como IL-4,

los linfocitos T se diferenciaran en linfocitos Th2

Los linfocitos TH2 sintetizaran diversas citocinas que

estimularan el cambio de los linfocitos B, para estimular el
cambio a IgE y favorecer la aparicin de mas linfocitos TH2

IL-4 acta en linfocitos B estimula el cambio a IgE y favorece la

aparicin de linfocitos T H 2 adicionales
IL-5 participa en el desarrollo y la activacin de los eosinfilos
IL-13 potencia la produccin de IgE

Mastocitos y basfilos expresan un receptor

especifico (FcR1)

Cuando un mastocito se expone al alrgeno se

producirn una serie de reacciones que
posteriormente liberaran potentes mediadores
causantes de hipersensibilidad inmediata.

IL-4

Cuando el alrgeno se une

a los anticuerpos IgE otros
antgenos se unen a los
anticuerpos IgE adyacentes
establecern enlaces
cruzados entre si.
La formacin de puentes
activa vas de transduccin
de seales que llevara a la
desgranulacin de
mastocitos y una nueva
sntesis liberara mediadores
secundarios.

Reaccin tarda
Reaccin inmediata

La aparicin de las reacciones de

hipersensibilidad inmediata dependen de las
distintas acciones mediadores

La histamina y leucotrienos producirn intensas

reacciones como edema, espasmo en musculo
liso entre otros.

Las citocinas efectuaran la accin de leucocitos

adicionales en la fase tarda.

Hipersensibilidad determinada
genticamente
Atopia

Predisposicin a manifestar reacciones de

hipersensibilidad inmediata localizada por
alrgenos ingeridos o inhalados
Mayores concentraciones sricas de IgE y L. TH2
5q31
6p (HLA)

Alergia no atopica
Extrema temp. o ejercicio
No implicados L. TH2 ni IgE
*Sensibilidad en mastocitos

Teoria de la higiene

Anafilaxia sistemica

Shock vascular, edema generalizado y dificultad

respiratoria.
Puede aparecer en pacientes que se les
administra proteinas extranias como farmacos
(penicilina), enzimas, hormonas, etc.
Tambien por toxinas de insectos
O por alergenos alimentarios

Hipersensibilidad mediada por

anticuerpos (tipo ll)

La ocacionan los anticuerpos al reaccionar

con antigenos que estan en la matriz
extracelular o superfieices celulares

Antigenos normales o alterados

Opsonizacion y fagocitosis
Las celulas opsonizadas por los anticuerpos IgG son
reconocidas por el receptor del Fc de los fagocitos
IgM, IgG sistema de complemento (via clasica)
Activacion de comp. genera C3b y C4b, los fagocitos
tienen receptores especificos.
Fagocitosis y destruccion

CCDA

Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos

Proceso diferente de destruccion por anticuerpos

Cuando hay una baja concentracion de IgG,

celulas efectoras se unen al Fc por sus receptores
y producen lisis sin fagocitosis.

Monocitos, eosinofilos, basofilos

Condiciones clinicas
Reacciones transfusionales
Celulas de anfitrion opsonizan celulas del donante
incompatible.

Eritroblastosis fetal
Diferencia antigenica, madre-feto, anticuerpos IgG
atraviesan placentan y destruyen los eritrocitos
fetales

Condiciones clinicas
Transtornos autoinmunes
Pacientes producen anticuerpos ante sus celjulas
sanguineas para ser destruidas.

Medicamentos
Actuan como un hapteno, se unen a eritrocitos, y
se producen anticuerpos par el complejo farmaco
proteina

Inflamacion

Anticuerpos deposistados en tejidos finos

Activacion de complemento (libera principalmente

C5a)

Migracion de leucocitos monocitos y

anafilotoxinas (C3a y C5a)

Leucocitos se activan por C3b (liberando sust.

Proinflamatorias)

La activacion de los leucitos dara paso a la

produccion de otras sustancias como
enzimas lisosomicas que lesionalar tejidos

Disfuncion Celular
Anticuerpos dirigidos contra receptores de
superficie celular reduciendo o alterando la
regulacion de su funcion sin producir lesion
o inflamacion .
Mistenia
Hipertiroidismo

Hipersensibilidad mediada
por inmunocomplejos (tipo
III)

Inmunocomplejos producen lesion tisular,

generando inflamacion en los lugares de
deposito.

Inicia el inmunocomplejo localizadose en la

circulacion, tipicamente se depositan en la pared
vascular.

Fuera de red vascular se le llama

inmunocomplejo in situ.

Enfermedad sistmica por

inmunocomplejos
Enfermedad del suero aguda
Prototipo de una enfermedad sistmica por
inmunocomplejos.

Ocacionada despues de la administracion de

suero extranio.

Se puede resolver por el catabolismo (tiempo y

eliminacion de antigeno) de inmunocomplejos

Enfermedad sistmica por

inmunocomplejos
Enfermedad del suero cronica
Se produce por la exposicion repetida o
prolongada ante un antigeno

(LES) lupus eritematoso sistmico

Fases

Fase l
Formacion del inmunocomplejo

Entrada de antigeno

Formacion de
anticuerpos alrededor de
1era semana poaterior a
inyeccion de antigeno

En circulacion se forma el
inmunocomplejo

Fase ll
Deposito del inmunocomlejo

Deposito en diversos
tejidos
Complejos de tamao
medio que forman
exceso son mas
patogenicos
Con frecuencia se
depositan en
articulaciones y en
glomerulos (presion de
sangre elevada)

Fase lll
Inflamacion y lesion tisular

10 dias despues de administracion del antigeno

Fiebre, urticaria, artralgias,aumento del tamao
de los ganglios linfticos y proteinuria
Independientemente del lugar de deposito, lesion
tisular similar
Sistema de complemento implicado en patogenia

Enfermedad local por

inmunocomplejos
Reaccion de Arthus

Zona de necrosis tisular debido a vasculitis aguda

por inmunocomplejos

Antigenos se unen a anticuerpos en la pared

vascular, formando grandes inmunocomplejos

Necrosis fibrinoide
Provocara isquemia

Hipersensibilidad mediada por

linfocitos T (tipo IV)

Se inicia por linfocitos T activados por el

antigeno

L. T CD4 (inducida por antigenos

ambientales y propios), inflamacion cronica

L. T CD8, citotoxicidad

Reacciones de linfocitos T CD4

Hipersensibilidad retardada e inflamacin
inmunitaria

Contra antigenos administrados por via exogena

Existen una serie de reacciones que se deben de

efectuar para que ocurra la HST4

No mediada por anticuerpos, si no por celulas

inmunitarias, independiente del complemento

Proliferacin y diferenciacin de
los linfocitos T CD4 (fase 1)

Reconocimiento en L. T CD4 del antigeno por medio

de CPA (clula dendrtica, macrofago), secretando
IL-2, como factor de crecimiento autocrino y
estimulador de produccin de L. sensibles al
antigeno

Despues, la diferenciacion de linfocitos T, a TH1 o

TH17, estara mediada por las citocinas liberadas por
las CPA

Proliferacin y diferenciacin de
los linfocitos T CD4 (fase 1)

IL-2 : estimula L. TCD 4

IL-11 Cambio a L TH1
IFN-: Desarrollo adicional de L. TH1
TNF: Interviene en inflamacion

Proliferacin y diferenciacin de
los linfocitos T CD4 (fase 1)

IL-1, IL-6, IL-2, TGF-: Inducen el cambio de

linfocitos T a L. TH17

Respuestas de los linfocitos T

efectores diferenciados (fase 2)

Despus de la exposicin repetida a un antgeno

los linfocitos T activados responden a la misma

Linfocitos TH1 secretan citocinas como el IFN-,

que activara macrfagos potenciando su
capacidad de fagocitar

Adems de TNC, IL-1 lo que

favorece la inflamacin y IL-12
para amplificar la respuesta de L.

Respuestas de los linfocitos T

efectores diferenciados (fase 2)

Macrofagos pueden destruir el antigeno

Si persiste causara una lesion tisular e

inflamacion

Respuestas de los linfocitos T

efectores diferenciados (fase 2)

Los linfocitos TH17 pueden ser activados por

antigenos microbianos o propios

Secretan IL-17 e IL-22 para atraer neutrofilos y

monocitos, provocando inflamacion

IL-21 amplifica la respuesta de L. TH17

Reacciones mediadas por

linfocitos T CD8
Citotoxicidad celular
Mediada por LTC CD8
Destruyen celulas dianas que portan antigenos
Relacionada al rechazo de injertos

LTC que reconocen celulas diana secretan

perforina, granzimas y serglicina

Reacciones mediadas por

linfocitos T CD8

Activacion LTC, liberan perforinas, granzimas y

serglicina
Se dirigen a celulas diana, entran por endocitocis
(r. manosa 3-fosfato)
Granzima activa perforina y caspasas
Serglicina actua comp carrier del complejo
granzima b perforina
Activa apoptosis