Defensa del anfitrin contra los

tumores: inmunidad tumoral

Equipo #5
P o nent es:
Cornejo Hernndez Elizabeth
Cosio Benson Gloria
Delgadillo Ayala Miguel Hizai
Daz Jos Alberto
Dueas Carrillo Daniela

Antgenos tumorales
Antgenos que suscitan una respuesta
inmunitaria se han encontrado en muchos
tumores
Antgenos especficos del
tumor
Antgenos asociados al
tumor

Degadillo Ayala Miguel Hizai

Productos de oncogenes mutados

y genes supresores tumorales
Ras, p53, protenas BCRABL
MHC clase
I
Linfocitos T
CD8+

*No inducen
autotolerancia

MHC clase
II
Linfocitos T
CD4+

Degadillo Ayala Miguel Hizai

Productos de otros genes

mutados
Expresin de genes sin funcin conocida o sin
relacin con el fenotipo transformado. Lo que lo
hace antgenos potenciales.

Degadillo Ayala Miguel Hizai

Protenas celulares
sobreexpresadas o expresadas
aberrantemente
Normales

expresadas anormalmente en clulas

tumorales
Normales en concentraciones muy elevadas

Degadillo Ayala Miguel Hizai

Los Genes del Antgeno del Melanoma (MAGE) solo

se expresan normalmente en testculo y en
carcinomas. Por lo que son dianas para
inmunoterapia.

Degadillo Ayala Miguel Hizai

Genes del desarrollo

Genes Suprimidos
Genes vricos (VPH, VEB)

Degadillo Ayala Miguel Hizai

Glucolpidos y glucoprotenas
de la superficie celular alterada
Estn aumentados y tienen formas anormales.
Incluyen ganglisido, antgenos de grupo
sanguneos y mucinas.
Los ganglisidos GM2, GD2 y GD3 se han
estudiado para vacunas

Degadillo Ayala Miguel Hizai

Antgenos de diferenciacin
especficos del tipo celular
Son especficos de linajes particulares o de
estadios de diferenciacin.
Sirven para identificar el origen tisular .
Son dianas potenciales de inmunoterapia.

Degadillo Ayala Miguel Hiza

Mecanismos efectores
antitumorales

Efectores celulares que median la

inmunidad
Linfocitos T citotxicos: papel protector contra neoplasias
asociadas a virus.

Clulas NK: primera lnea de defensa contra clulas

tumorales.

Anticuerpos: su administracin contra clulas tumorales

puede ser til teraputicamente.

Macrfagos: activados pueden matar tumores de manera

similar a microbios o por secrecin de TNF.
Daniela Dueas

Vigilancia y evasin inmunitaria

Aprox. El 5% de personas con inmunodeficiencias

desarrollan canceres, 200 veces mas frecuente que en
individuos inmunocompetentes.

Receptores de transplantes con inmunosupresion y con

SIDA aumentan su incidencia.

La mayoria son linfomas de celulas B grandes difusos.

Trastorno de inmunodeficiencia recesivo ligado a X (LPX):

Sndrome linfoproliferativo ligado a X.

Daniela Dueas

Las clulas tumorales deben desarrollar

mecanismos para escapar o evadir el sistema
inmunitario en individuos inmnocompetentes

Sobrecrecimiento selectivo de variantes antigeno-negativas:

elimina subclones muy inmunogenicos.

Perdida o reduccion de expresion de moleculas del CPH:

evaden a las celulas T citotoxicas, induciendo a las celulas
NK.

Falta de coestimulacion: evita la sensibilizacion, hace

anergicas a las celulas T e induce su apoptosis.

Daniela Dueas

Inmunosupresion: agentes oncogenes provocan supresin de

las respuestas inmunitarias del anfitrin. Los tumores pueden
ser inmunosupresores.

Enmascaramiento del antigeno: los de superficie pueden

estar ocultos al sistema inmunitario, por moleculas del
glucocaliz como mucopolisacaridos que tienen acido sialico.

Apoptosis de las celulas T: melanomas y carcinomas

hepatocelulares expresan FasL, y matan a linfocitos que
expresan Fas al estar en contacto.

Daniela Dueas

Aspectos Clnicos de las

Neoplasias

Cornejo Hernndez

Efectos del Tumor sobre el

husped

Cornejo Hernndez

Caquexia del Cancer

Perdida

pogresiva de grasa corporal.

Debilidad profunda.
Anorexia.
Anemia.

Cornejo Hernndez Elizabeth

Sindromes paraneoplsicos

Cornejo Hernndez Elizabe

Gradacin y estatificacin
del cncer

Cornejo Hernndez

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO

Jose Alberto Diaz Cadena

METODOS HISTOLOGICOS Y
CITOLOGICOS
CLINICA

METODOS
HISTOLOGICO
SY
CITOLOGICOS
ANATOMOPAT
O-LOGO

PARA

Jose Alberto Diaz Cad

EL LABORATORIO
El especimen debe ser adecuado, representativo y preservado

METODOS HISTOLOGICOS Y
CITOLOGICOS
EXISTEN DIFERENTES METODOS
Puncin

aspiracin con aguja fina.

Triple toma cervicovaginal
Evidencia de invacion.

Jose Alberto Diaz Cadena

INMUNOHISTOQUIMICA
CARACTERISTICAS
Anticuerpos

especificos
Productos celulares.
Se
utiliza
Clasificacion
de los tumores
malignos
indiferenciado
s.

Jose Alberto Diaz

Determinacion
del lugar dee
origen de los
tumores
metastasicos.

Deteccion de
moleculas que
tienen
importancia
pronostica o
terapeutica.

CITOMETRIA DE FLUJO

Caracteristicas
Determinar
rapida y
cuantitativamen
te
caracteristicas
celulares
Identificacion y
clasificacion de
tumor de origen
linfocitos ByT y
celulas
monoclonares

Jose Alberto Diaz

Cadena

DIAGNOSTICO MOLECULAR
SE UTILIZA
Para el diagnostico y para predecir el
comportamiento de los tumores.

Diagnostico
de neoplasia
maligna

Pronostico de
las neoplasias
malignas

Deteccion de
enfermedade
residual
minima

Diagnostico
de la
predisposicio
n hereditaria
al cancer

PERFILES
MOLECULARES
ACTUALMENTE

ANTES

Anlisis de
genes
individuales

+
MTODOS

Expresin de
todos los genes
simultneament
e
COSIO BENSON GLORIA

MICROMATRIZ DE ADN
(DNA microarray)
Qu es?...
(Tambin llamados chips de ADN).

ES UNA TCNICA.

compara la expresin
gnica diferencial bajo
dos condiciones distintas.
Ej: expresin gnica en clulas
normales con
clulas cancergenas.

1- Se extrae ARN del tejido

normal y del tumor
2- El ADN complementario
(ADNc) sintetizado de cada
preparacin se marca con
tinciones fluorescentes.
3- Se ehan gotas de ADN,
ADNc del tumor y del tejido
normal en la matriz para que
se hibriden.
4- Los signos de hibridacin
se detectan usando un
escner lser,
descargndolo en un
ordenador para su anlisis.

Anlisis con los datos

Agrupamiento

jerrquico; comportamiento
biolgico del cncer.
Perfiles de expresin de tumores individuales con
distintos pronsticos.
SE ESPERA obtener una corta lista de genes =
firma de cada tumor.

MARCADORES TUMORALES
Sustancias que pueden encontrarse
en el cuerpo de una persona con cncer.
EJEMPLO: Protena que se presenta en la sangre en
una cantidad mayor a la normal ante la existencia
de cierto tipo de cncer.

COSIO BENSON GLORIA

Los marcadores tumorales

No pueden utilizarse para el
diagnstico definitivo del cncer.
CONTRIBUYEN!
Detencin
Eficacia

del tratamiento
Aparicin de una recidiva

COSIO BENSON GLORIA

PSA
Adenocarcinoma prosttico.

CEA
Carcinomas de colon, pncreas,
estmago y mama.

AFP
Carcinoma hepatocelulares

Gonadotropinas corinica humana.

Tumores testiculares.

CA-125
Tumores ovricos.

Inmunoglobulinas
Mieloma mltiple.

COSIO BENSON GLORIA

Desarrollo de pruebas para DETECTAR

marcadores de cncer en sangre y lquidos
corporales

REA ACTIVA DE
INVESTIGACIN !

APC, p53 y
RAS
EN

COSIO BENSON GLORIA