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Base Biolgica

Introduo

Os neurnios so considerados unidades bsicas de


processamento do crebro.

Os neurnios esto conectados uns aos outros atravs de


conexes sinpticas.

A capacidade das sinapses serem moduladas a principal base


para todos os processos cognitivos, como percepo, raciocnio e
memria.

Sendo assim, algumas informaes essenciais sobre neurnios,


sinapses e organizao estrutural so importantes para o projeto de
RNAs (Redes Neurais Artificiais).

Sistema Nervoso

SISTEMA NERVOSO
O sistema nervoso - entradas sensoriais, de informaes sobre o ambiente;
processamento, comparado com as experincias passadas; e aes apropriadas
(atuaes) ou absores sob a forma de conhecimento.
O sistema nervoso possui duas divises principais: sistema nervoso central e
sistema nervoso perifrico. O sistema nervoso central consiste basicamente no
crebro e medula espinhal, enquanto que o sistema nervoso perifrico formado
por todos os nervos que ficam fora do sistema nervoso central.

Sistema nervoso
central

Distribuio dos neurnios no crebro


Num milmetro cbico de tecido do crtex, existem aproximadamente
105 neurnios e 109 sinapses.
Muitas reas do crebro apresentam uma organizao laminar de
neurnios.
Lminas so camadas de neurnios em contato com outras camadas.
Um dos arranjos mais comuns de neurnios uma estrutura
bidimensional em camadas.

Crtex
O crtex corresponde parte mais externa do crebro;
uma estrutura com vrios dobramentos, fissuras e
elevaes.
Em geral os neurnios do crtex esto organizados em
camadas distintas, que so sub-divididas em camada de
entrada, camadas intermedirias ou escondidas e
camada de sada.
A camada de entrada recebe os sinais sensoriais ou de
entrada, a camada de sada envia sinais para outras
partes do crebro e as camadas intermedirias se
interconectam com outras camadas do crtex.

Camadas do Crtex

I camada molecular
II camada granular externa
III camada de clulas piramidais
IV camada granular interna
V camada de clulas piramidais gigantes
VI camada de clulas fusiformes e polimrficas

Funes dos neurnios nas diversas


camadas do crtex sensorial
o sinal sensorial recebido excita de incio a camada IV; da o sinal se espalha
tanto para a superfcie do crtex como para as camadas mais profundas.
- As camadas I e II recebem estmulos difusos e inespecficos dos centros
cerebrais inferiores.
- Os neurnios das camadas II e III enviam axnios a outras partes do crtex.
- Os neurnios das camadas V e VI enviam axnios a partes mais distantes do
sistema nervoso. Os da camada V so maiores e fazem projeo para reas
mais distantes, por exemplo, at o tronco cerebral e a medula espinhal.

Observaes psicolgicas permitem verificar grau de plasticidade dos


neurnios.

Existem mudanas rpidas e fceis, mudanas lentas e profundas, e


mudanas mais permanentes, porm ainda modificveis.

A aprendizagem resultado de alteraes locais nos neurnios.

Fisicamente, existem diversas formas de modificaes possveis em um


neurnio:
a) dendrites podem nascer, bem como serem removidos;
b) alguns dendrites se estica ou se encolhe, permitindo ou
eliminando, respectivamente, a conexo com outras clulas;
c) novas sinapses podem ser criadas ou sofrerem alteraes;
d) sinapses tambm podem ser removidas; e
e) todo neurnio pode morrer e tambm se regenerar.

A aprendizagem via modulao sinptica o mecanismo mais importante


para as redes neurais, sejam elas biolgicas ou artificiais.

Memria
A memria tambm resultado de um processo adaptativo das sinapses.
Um dos resultados de um processo de aprendizagem a criao de um padro de
conexes sinpticas duradouro, que resulta na memorizao de uma determinada
experincia.
A aprendizagem pode ser vista como o processo adaptativo da estrutura sinptica,
enquanto a memria o resultado deste processo adaptativo.
As memrias podem ser classificadas como:
imediata: capacidade de memorizao de at 7 a 10 nmeros de telefone
de curto prazo: duram vrios minutos ou at semanas, porm so esquecidas
de longo prazo: resulta de alteraes estruturais nas sinapses e duram quase que
infinitamente.
Os potenciais de ao de longa durao, so vistas na regio do crebro denominada
hipocampo.

Tcnicas de Anlise
Mtodos tradicionais: estudo de pacientes que
sofreram danos cerebrais e uso de modelos animais.
A atividade de um nico neurnio pode ser analisado
usando um microeletrodo. (um conjunto de neurnios
com multi-eletrodos).
Um microeletrodo de fio de tungstnio isolado com
vidro inserido no crebro de um animal e a sua
posio ajustada at atingir um neurnio numa rea
cerebral particular.

Tcnicas de Anlise no invasivas

Tcnicas de anlise no invasivas so: tomografia computadorizada (CT),


imageamento usando ressonncia magntica e tomografia de emisso de
psitron.

Tomografia computadorizada usa raios-X para uma anlise no invasiva do


crebro.

Imageamento por Ressonncia Magntica (MRI) ao invs de raios-X usa


um campo magntico extremamente forte no crebro do paciente de tal
forma que algumas molculas do crebro giram (spin) em certa direo. Se
uma frequncia de rdio ento passada atravs do corpo, esses ncleos
emitem ondas de rdio. Diferentes molculas emitem ondas em diferentes
frequncias. Os scanners de MRI so sintonizados para detectar radiaes
de molculas de hidrognio. Como essas molculas esto presentes em
diferentes concentraes em diferentes tecidos do crebro, o scanner pode
usar essa informao para preparar figuras de fatias do crebro.

As tcnicas CT e MRI mostram a estrutura do crebro, porm no mostram


como elas funcionam. A tomografia de emisso de psitron (PET) mostra
como o crebro funciona.

Tomografia por emisso de psitron (PET )


Assume-se que as reas ativas do crebro tem fluxo de sangue maior que nas
reas inativas. Isso porque as reas mais ativas usam mais oxignio e metablitos
e produzem mais resduos. Assim, mais fluxo de sangue necessrio para suprir
oxignio e metablitos e remover os resduos.
A cmera de PET consiste de um detectores de radiao que circula o crebro do
paciente.
Assim que a cmera posicionada, injetada na veia do paciente uma pequena
quantidade de gua com istopo radioativo de emisso de psitron, Oxignio-15.
Aps minutos da injeo a gua radioativa se espalha no crebro na mesma
proporo do fluxo sanguneo local.
Quanto maior o fluxo de sangue, maior a contagem de radiao registrada no PET.
A medio dura aproximadamente 1 minuto. A meia vida do istopo de Oxignio-15
de somente 2 minutos, o que importante, para que o material radioativo no
fique muito tempo no paciente.

Ressonncia Magntica Nuclear Funcional (fMRI)

Uma nova tcnica denominada Ressonncia Magntica Funcional


(fMRI) tambm faz medidas de fluxo sanguneo.

Deoxyhaemaglobin (hemoglobina sem oxignio) paramagntico e


o vaso sanguneo que contem essa substncia altera o campo
magntico.

Portanto possivel mapear o fluxo sanguneo baseado nessas


mudanas locais de campo magntico.

Essas novas tcnicas tem permitido conhecer o


funcionamento das partes do crebro junto com a sua
anatomia.
Por exemplo, quando percebemos cor, pode-se verificar
agora qual rea do crebro est processando essa
informao que d a sensao de cor.
Pode-se verificar tambm como diferentes reas do
crebro interagem para produzir a sntese de diferentes
sensaes visuais.

TRANSMISSO DE SINAIS NOS


NEURNIOS E

SINAPSES

Os neurnios ficam contidos num ambiente lquido contendo uma certa


concentrao de ons, que podem entrar ou sair atravs dos canais inicos.

Tanto as transmisses de sinais nos axnios, como as sinapses usam


esses canais inicos.
Os canais inicos podem ser modulados, permitindo o crebro se
adaptar a diferentes situaes.
A plasticidade sinptica a capacidade das sinapses sofrerem
modificaes.
A sinapse a juno entre o axnio pr-sinptico e o
dendrite ps-sinptico.

O neurnio que envia o sinal chamado pr-sinptico.


O neurnio receptor do sinal chamado ps-sinptico.

Transmisso de Sinais nos


Neurnios e sinapses
Fenda sinptica

Neurnio
ps-sinptico

Neurnio
pr-sinptico

Neurnio
ps-sinptico

Disparo de um neurnio

Numa sinapse, dependendo da carga do on, o fluxo resulta em aumentar


(excitao) ou diminuir (inibio) o potencial de membrana.
O dendrite de um neurnio recebe ons de vrias sinapses e o resultado
eltrico da concentrao desses ons consiste no que se chama de potencial
de membrana.

Esse potencial de membrana gera eventualmente um pulso eltrico de


disparo, denominado potencial de ao.

A ativao de um neurnio ocorre apenas quando seu potencial de


membrana maior do que um valor limiar (threshold).

O potencial de ao gerado no corpo celular, na regio denominada de


axon hillock, e percorre o axnio at a sua extremidade, que coincide com a
sinapse, para atuar no neurnio ps-sinaptico seguinte.

Mecanismos Bioqumicos nos Neurnios


na transmisso de sinais atravs do axnio
O corpo humano consiste principalmente de gua, 55%
dentro das clulas e 45% fora nos ambientes
intercelulares.

Alguns sais, presentes no corpo, dissolvem-se nos


fluidos intracelulares e extracelulares, em ons positivos
e negativos.

O cloreto de sdio, por exemplo, dissocia-se em ons


positivos de sdio (Na+) e ons negativos de cloro (Cl-).
Outros ons positivos presentes no interior e exterior das
clulas so o potssio (K+) e o clcio (Ca2+).

As membranas das clulas exibem diferentes graus de

permeabilidade para cada um desses ons.

A permeabilidade determinada pelo nmero e tamanho dos


poros na membrana, chamados canais inicos, que so
macromolculas com formas e cargas que permitem a passagem
de um lado para o outro apenas de certos ons.
Assim, os canais so seletivamente permeveis para ons de
sdio, potssio e calcio.
A permeabilidade especfica da membrana resulta em diferentes
distribuies de ons no interior e exterior das clulas, e isso, faz
com que o interior das clulas seja carregado negativamente em
respeito ao fluido extracelular.

Numa clula, se a concentrao inicial de ons de potssio no seu interior


maior que no exterior, ons positivos de potssio iro se difundir atravs dos
canais abertos para potssio. Se existirem apenas esses canais inicos, os
ons negativos no se dispersam atravs da membrana. O interior da clula
torna-se negativo em relao ao exterior, criando uma diferena de potencial
entre ambos os lados da membrana. Essa diferena de potencial balanceia
o potencial de difuso, e nesse ponto, o fluxo de ons de potssio pela
membrana zerado, e o sistema atinge assim o estado estacionrio.

Devido a existncia de diferentes concentraes de ons internas e externas s


clulas, o potencial tpico das clulas de 70 mV.
Os dois principais ons internos clula so sdio e potssio. O potencial de
equilbrio do potssio de -80 mV e o do sdio fica em torno de 58 mV. A clula
atinge um potencial entre -80mV e 58 mV.
O potencial de equilbrio perto do valor induzido pelo potssio. Existe um fluxo
de difuso do potssio para o exterior, e de sdio para o interior, porm os ons
de sdio so menos mveis porque existem poucos canais abertos
disponveis.

Modelo de Alan Hodgkin e Andrew Huxley


Nesse modelo, a membrana comporta-se como um capacitor, carregado por ons
positivos ou negativos.
As condutncias gNa, gK e gL refletem a permeabilidade da membrana para o sdio,
potssio, e disperso (leakage).
Fazendo gNa maior, e portanto a mobilidade dos ons de sdio maior que a mobilidade
dos ons de potssio, a polaridade da clula muda de -70mV para um valor positivo,
prximo a 58 mV que o potencial de equilbrio para os ons de sdio.
Se a condutncia gK tornar-se maior que gNa a polaridade volta para o valor original.

Alm dos canais inicos estticos, existem os canais eletricamente


controlados.
Esses canais reagem a uma depolarizao da membrana celular
Quando o potencial no interior da clula em relao ao exterior atinge um
limiar, os canais seletivos ao sdio abrem-se automaticamente e os ons
positivos de sdio fluem para dentro da clula, tornando positivo o interior
da clula.
Isso por seu lado, faz com que os canais seletivos aos ons de potssio
abram e ons positivos de potssio fluam para o exterior da clula,
restaurando a polarizao negativa original.

Uma bomba de ons transporta


o excesso de ons de sdio
para fora da clula e, ao
mesmo tempo, ons de potssio
para o interior, ajudando a
restaurao do potencial de
repouso de -70mV.
Essa bomba de ons consome
um composto denominado
trifosfato de adenosina (ATP).
A bomba de ons um exemplo
de sistema auto-organizado,
acelerando e desacelerando
em funo da diferena na
concentrao de ons em
ambos os lados da membrana.
As bombas de ons so
constantemente ativas e so
responsveis por uma parte
considervel do consumo de
energia do sistema nervoso.

Os sinais so representados por ondas de depolarizao que se propagam atravs


do axnio de uma forma auto-regenerativa, chamada de potencial de ao.
Um potencial de ao produzido por uma depolarizao inicial da membrana
celular. O potencial aumenta de -70mV para +40mV. Aps certo tempo o potencial
se torna negativo novamente, mas fazendo um overshoot, indo para -80mV.
A clula recupera gradualmente o potencial e a membrana retorna para o potencial
inicial.
O tempo de durao do pulso determinado, como em qualquer circuito resistorcapacitor com constante de tempo RC. Em neurnios, 2.4 ms um valor tpico
para essa constante de tempo.
deslocamento

Potencial de ao
K+
sai

Bomba
de ons

Na+
entra

Propagao do potencial de ao

Bioqumica da sinapse

As pequenas vesculas contem transmissores qumicos, denominados


neurotransmissores.
O pequeno espaamento entre a sinapse e a clula a qual conectado
(ps-sinptica) conhecido como gap sinptico, ou fenda sinptica

Clula
pr-sinptica

Clula ps-sinptica

Quando um pulso eltrico (potencial de ao) chega a uma sinapse, as


vesculas so ativadas e se aproximam da membrana celular.

Os transmissores fluem para a fenda sinptica e alguns atingem os canais


inicos. Se o transmissor do tipo certo, os canais inicos so abertos e
mais ions podem agora fluir do exterior para o interior da clula.

Aprendizado plasticidade sinptica

Os receptores de NMDA (N-methyl-D-aspartate) so canais inicos


permeveis a diferentes tipos de ons, como de sdio, clcio, ou potssio.
Esses canais so inicialmente bloqueados por um on de magnsio de tal
forma que a permeabilidade para o sdio e clcio seja baixa.
Mas, se a clula levada a um certo nvel de excitao, os canais inicos
perdem os ons de magnsio, desbloqueando os ons de clcio.
Atravs do fluxo de ons de clcio, uma cadeia de reaes iniciada e produz
uma mudana duradoura no nvel de limiar de disparo da clula.

Aprendizado Hebbiano
(Hebbian Learning)
O receptor de NMDA um mecanismo usado pelos neurnios para
aumentar a sua plasticidade, ou seja, a adaptabilidade para circunstncias
de mudana.
- modificao da permeabilidade da membrana diminuindo o limiar de
disparo.
Os receptores de NMDA tambm explicam o fato de que as clulas que no
so estimuladas ao disparo tendem a ter alto nvel de limiar.
Os receptores de NMDA agem como detectores de coincidncia da atividade
pr-sinptica e ps-sinptica.
Um dos modelos de aprendizado mais popular em redes neurais artificiais
chamado de Aprendizado Hebbiano (Hebbian Learning, em ingls), e
consiste no reforo dos pesos nas conexes onde existe coincidncia nas
atividades pr-sinptica e ps-sinptica.

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