FISIOLOGIA SUPRARRENAL

DR. MEDINA

Anatoma de la glndulas
suprrarrenales

Histologa de la glndula
suprarrenal

Glndula suprarrenal.
Caractersticas histolgicas
Zona

Estructura

Tamao
celular

Contenido
lipdico

Rpta a
ACTH

ACTH

ACTH

Glomerulosa

No
definida

Pequeo

Pobre

Pobre

Ninguna

Ninguna

Fascicular

Columnar

Grande

Rico

Aguda

Atrofia

Hipertrofia
Hiperplasia
contenido lipdico

Reticular

Estrecha

Compacto

Grnulos
de
lipofucsina

Crnica

Atrofia

Hipertrofia
Hiperplasia
Extensin superficial

Corteza suprarrenal
Zona glomerular: 15%
Zona fasacicular:75%
Zona reticular: 10%

EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL

NPV
CRH

: estrs,ADH,
Angiotensina II
:oxitocina

Corticotropo

ACTH :estrs, ADH

CORTISOL

Corteza

Control neuroendocrino del eje

hipotlamo hipfiso suprerrenal
1. Ritmo circadiano
2. Respuesta al stress
3. Retrocontrol negativo

Ritmo circadiano
Sobreimpuesto a la secrecin episdica
Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueo
Ritmo circadiano de andrgenos suprarrenales
(excepto DHEAS)
Variabilidad individual:patrn de sueo, exposicin
luz-oscuridad, ingesta alimentaria
Alteracin del ritmo: stress fsico,
psicolgico(depresin, mana), enf SNC, S.
Cushing, OH, enf heptica, enf renal, ciproheptadina

CRH

41 aa
Vida media larga:26 min
Potencian su secrecin:ADH y angiotensina II
Inhiben su secrecin: oxitocina y ACTH
Neuronas CRH:ncleo paraventricular con
extensin a la eminencia media
Tambin es producida por la placenta
Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el
parto

Regulacin neuroendocrina de
ACTH
Estimulo pulstil de CRH: secrecin pulstil de ACTH
(independiente de cortisol)
Factores que estimulan CRH:estress fsico, emocional y
qumico (hipoglicemia), fro, ciruga, dolor, trauma,
hipoxia, depresin, pirgenos y vasopresina
Aumento de ACTH en el estress:mediado por
vasopresina y CRH
Niveles fisiolgicos de cortisol no inhiben respuesta de
ACTH al stress
Glucocorticoides exgenos inhiben respuesta al stress

Regulacin neuroendocrina de
ACTH
Feed back de cortisol:hipotlamo y pituitaria
Feed back rpido:sensible a la tasa de cambio de
cortisol (no nuclear)
Feed back lento:nuclear:disminucin de sntesis de
ACTH
Feed back corto: ACTH inhibe secrecin de CRH

ACTH
Sintetizada y secretada por corticotropo
39 aa
Porcin aminoterminal (1-18):responsable de
accin biolgica
Patrn secretorio de -LPH, -endorfinas y
porcin aminoterminal(1-131) es similar a ACTH
(aumentan en stress)
Vida media corta: 7-12 min
Secrecin episdica

Pro-opiomelanocortina
NH2 (1-131

ACTH (1-39)
MSH
1-13

CLIP
18-39

B LPH (1-91)
LPH
1-58

endor
61-91

MSH

ME

41-58

61-65

Regulacin de las zonas de la

corteza suprarrenal
Zona glomerular:sistema ReninaAngiotensina-Aldosterona
Zona fascicular y reticular:ACTH

Esteroidognesis suprarrenal
Familia de citocromo P450 oxigenasas:
scc, c17, c21, c11, 17,20 lyasa, P450aldo
P450aldo: 11hidroxilasa, 18 hidroxilasa, 18
oxidasa
3 HSD/ISOM
Sulfokinasa
Zona glomerulosa: carece de P450c17
Zonas fascicular y reticular: carecen de P450aldo

Biosntesis esteroidea de la zona

fascicular y reticular

Colesterol

Pregnenolona

P450scc
p450c17

p450c17

17 OH pregnenolona

3hsd/isom

Progesterona

SK

DHEA

p450c17

17OH progesterona

p450c17
P450c21

Deoxicorticoxterona

11 deoxicortisol P450c21

P450c11

Corticosterona

DHEAS

P450c11

Cortisol

Androstenediona

Biosntesis esteroidea en la zona

glomerulosa
Colesterol
Pregnenolona
11 deoxicorticosterona
11hidroxilasa

(P450 aldo)

Corticosterona
18 hidroxilasa (P450
18 hidroxicorticosterona
18 oxidasa
Aldosterona

aldo)

(P450 aldo)

Control de la sntesis y secrecin

de aldosterona
1. Angiotensina II
K
3. ACTH

Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
Na, PA, estmulo simptico
Aparato yuxtaglomerular
Renina
Angiotensingeno

Propranolol
Angiotensina I

iECA

ACE (Pulmn.
Circulacin)
Saralasina
Aldosterona

Angioensina II

Zona glomerular

PA

Mecanismo de accin de ACTH

Gota lipdica
LDL

Esteres
AMPc

ACTH R

Gs

Colesterol

PKA

Mitocondria

AC
ATP

Cortisol

Preg

11 deoxy 17OHP SER

Respuesta al stress
Secrecin rpida luego de hipoglicemia
Abolido por dosis altas de glucocorticoides
Mediacin de IL-1 (estimula secrecin de
ACTH)

Inhibicin por feedback

A nivel hipotalmico y pituitario
Inhibicin rapida de CRH y ACTH (10
min): depende de la tasa de incremento de
cortisol(mecanismo no nuclear)
Inhibicin lenta de CRH y ACTH:depende
de dosis y tiempo de administracin de
glucocorticoides (atrofia de z. Facicular y
reticular) (Mecanismo nuclear)

Circulacin de cortisol y
andrgenos suprarrenales
10% de cortisol:libre,75%: unido a CBG y
15%:unido a albmina
CBG (50,000): produccin heptica
CBG: P4 ocupa 25% de CBG en embarazo
Glucocorticoides sintticos no se unen a CBG
(excepto prednisolona)
Aumento de CBG: estrgenos
Albmina:< afinidad que CBG. Unen A4, DHEA y
Glucoorticoides sintticos

Metabolismo de cortisol y
andrgenos suprarrenales
1. Conversin heptica
2. Conjugacin heptica (a. Glucornico en
posicin 3 y 21)
3. Depuracin y metabolismo
4. Conversin renal (conversin a cortisona
por 11HSD evita unin con receptores de
mineralocorticoides)

Conversin heptica
1. Inactivacin de cortisol por reductasas
2. Dihidrocortisol
tetrahidrocortisol
(3HSD)
3. Cortisol
cortisona (11HSD)
4. Cortisona
tetrahidrocortisona
5. Conversin a cortol, cortolona y 6
betaOHcortisol

Depuracin y metabolismo de
cortisol
Metabolismo disminuido: nios, adultos
mayores
Depuracin reducida: ayuno, gestacin
(aumento de CBG)
Metabolismo de cortisol a 6 beta
hidroxicortisol aumentado:neonato,
embarazo, estrgenos, drogas (barbitricos,
mitotane, fenitoina, rifampicina)

Efectos de los glucocorticoides en el

metabolismo intermediario
1. Gluconeognesis, depsito de glucgeno
heptico en el ayuno
2. Aumento de la produccin heptica de glucosa
3. Disminuye captacin y metabolismo de glucosa
muscular, disminuye sntesis proteica muscular y
aumenta liberacin de aa
4. Aumenta liplisis en tejido adiposo

Efectos metablicos de los

glucocorticoides
1. Inhibicin de fibroblastos, colgeno y tej.
Conectivo
2. Inhibicin de formacin sea
3. Estimulacin de resorcin sea (aumenta
excrecin de hidroxiprolina)
4. Potencia accin de PTH y Vitamina D3 en el
hueso
5. Reduce absorcin intestinal de calcio
6. Aumenta excrecin urinaria de calcio

Efectos biolgicos de los

glucocorticoides
1. Acelera desarrollo de rganos fetales
2. Inhibe crecimiento de nios (en exceso
por inhibicin de GH)
3. Aumenta liberacin de PMN
4. Disminuye linfocitos, monocitos y
eosinfilos de circulacin
5. Disminuye migracin de clulas
inflamatorias a la lesin

Efectos biolgicos de los glucocortioides

1.
2.
3.
4.

Inhibicin de PL A2 (sntesis de PG)

Inhibe secrecin de IL-1
Aumenta gasto cardiaco
Aumenta tono vascular (potencia efecto de
catecolaminas)
5. Regula la expresin de los receptores
adrenrgicoas
6. Regula la sntesis de renina

Efectos biolgicos de los

glucocorticoides
1. Retencin de sodio, excrecin de potasio,
aumento de la PA (receptores
mineralocorticoides)
2. Aumento de la FG (r. Glucocorticoides)
3. Efecto farmacolgico en SNC:euforia,
depresin, psicosis, disminucin de
memoria, aumento de apetido, insomnio,
disminucin de libido

Efectos biolgicos de los

glucocorticoides
1. Inhibicin farmacolgica de TRH, TSH y
T4
2. Inhibicin farmacolgica de LH y rpta de
LH a GnRH
3. Incrementa tono intraocular (dosis
farmacolgica)

Efectos biolgicos de los

andrgenos adrenales
1. Precursoes de testosterona y DHT
2. En varones conversin de A4 a
Testosterona (5% de produccin de T)
3. En mujeres: en fase folicular: A4testosterona (60% de produccin de T y
50% de produccin de DHT)
4. En mujeres : a mitad del ciclo:40% de
produccin de T

Mecanismo de accin de las

hormonas esteroideas
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.

Ingreso de la hormona al citosol

Migracin del receptor nuclear hacia el citosol
Activacin de los receptores en el citosol
Ligazn nuclear del complejo hormona-receptor
Interaccin con el aceptor nuclear (DNA binding rico en cistena)
Intervencin de la proteina del golpe del calor (HSP, 90 kDa)
Ligazn con el elemento de respuesta de los glucocorticoides
Expresin gentica especfica
Transcripcin del RNAm
Respuesta biolgica

Evaluacin funcional de la
glndula suprarrenal (I)
1.
2.
3.
4.

Cortisol srico (8 AM)

Cortisol urinario
Pruebas de supresin con dexametasona
Evaluacin de la reserva pituitario-adrenal
Prueba de estimluacin con ACTH
Prueba de metirapona
Prueba de hipoglicemia insulnica
Prueba de estmulacin con CRH

Evaluacin funcional de la
glndula suprarrenal (II)
1. DHEA, DHEAS y Androstenediona
sricos
2. Testosterona libre
3. Prueba de supresin con dexametasona