DISLIPIDEMIAS Y ATEROESCLEROSIS

DR PEDRO MONTECINOS
2013

FUNCIONES DE LAS APOPROTEINAS

Componentes estructurales de las

lipoprotenas.

APO B100 en LDL

APO Al en HDL
APO A lV en quilomicrones.

FUNCIONES DE LAS APOPROTEINAS

Cofactores, activadores y moduladores de

sistemas enzimticos.
APO CU cofactor de la lipoproteinlipasa
(LPL)
APO H, modulador de la misma enzima,
APO A l de HDL, activa la enzima Lecitin
Colesterol Acil Transferasa (LCAT).

FUNCIONES DE LAS APOPROTEINAS

Contribuyen al traspaso de compuestos

lipdicos de una lipoprotena a otra
(APO D).

FUNCIONES DE LAS APOPROTEINAS

Marcador en la unin con receptores

especficos especialmente hepticos, para
su metabolizacin, internalizacin y
degradacin.
APO B-100 responsable del metabolismo
de los lpidos endgenos (VLDL, IDL Y
LDL) y tambin encargada de la fijacin
de LDL a sus receptores especficos.

Funcin de las lipoproteinas

VLDL-1

Quilomicrones

HDL-2

IDL

LDL

Tejidos
perifricos

Remanentes

HDL-3

Tejidos
perifricos

CLASE

LIPIDO ORIGEN

FUNCION

Quilomi

TG Exog

Transporte

V.L.D.L.

TG Endog Higado

IDL

COL y Tg Catabolismo Trnsito

LDL

HDL

Intestino

Transporte

VLDL
COL y tg Catabolismo Transporte
de CT a la
Final de
periferia
VLDL
COLEST y
tg

Intestino

Hgado y
catabolismo

Transporte de
Col hacia el
Hgado

Dislipidemias
Conjunto de enfermedades,
generalmente asintomticas,
que se manifiestan por
concentraciones anormales
de:
Colesterol
Triglicridos
Colesterol-HDL

Remanentes

Lipoproteinas

IDL

LDL

VLDL-1

Quilomicrones

Dislipidemias
Algunas de ellas son factores de riesgo

cardiovascular el que es modificable por el

tratamiento

Frecuentemente su diagnstico es tardo.

CLASIFICACIN DE LAS DISLIPIDEMIAS

1.

Hipercolesterolemia aislada

2.

Hipertrigliceridemia aislada

3.

Hiperlipidemia mixta

4.

Hipoalfalipoproteinemia

CLASIFICACIN CLNICA
DE LAS DISLIPIDEMIAS

Hipercolesterolemia aislada
Colesterol total > 200 mg/dl con
triglicridos < 200 mg/dl

Hipertrigliceridemia aislada
Triglicridos >200 mg/dl y CT <200 mg/dl

Hiperlipidemia mixta
C T >200 mg/dl y triglicridos > 200 mg/dl

HDL bajo aislado: HDL <35 mg/dl

Etiologa de las dislipidemias

Primarias:
Hiperlipidemia familiar combinada
Disbetalipoproteinemia
Hipercolesterolemia familiar
Hipertrigliceridemia familiar

Secundarias:
Diabetes
Sndrome nefrtico e insuficiencia renal
Sndrome de resistencia a la insulina
Embarazo
Medicamentos

Etiologa de las dislipidemias mixtas

Primarias:
Hiperlipidemia familiar combinada
Disbetalipoproteinemia
Deficiencia parcial de lipasa lipoproteica

Secundarias:
Diabetes
Sndrome nefrtico e insuficiencia renal
Sndrome de resistencia a la insulina
Embarazo
Medicamentos

CAUSAS DE DISLIPIDEMIAS
SECUNDARIAS

Diabetes

Sndrome nefrtico e insuficiencia renal

Sndrome de resistencia a la insulina
Obesidad
Embarazo
Medicamentos
Alimentacin parenteral
Dilisis

CAUSAS DE HIPERTRIGLICERIDEMIA
AISLADA

Primarias:
Hiperlipidemia familiar combinada
Hipertrigliceridemia familiar

Secundarias:
Diabetes
Insuficiencia renal
Sndrome de resistencia a la insulina
Alcohol
Consumo excesivo de azcares simples
Medicamentos

CAUSAS DE HIPERCOLESTEROLEMIA AISLADA

Primarias:
Hipercolesterolemia polignica
Hipercolesterolemia familiar

Secundarias:
Sndrome nefrtico
Colestasis
Hipotiroidismo

Diabetes mal controlada

Medicamentos

Consumo excesivo de colesterol y/o grasas

saturadas

Datos clnicos que deben ser buscados

en pacientes con dislipidemias mixtas

Historia clnica:
Bsqueda intencionada de cardiopata isqumica o cualquier otra
complicacin de la ateroesclerosis
Historia familiar de cardiopata isqumica prematura
Deteccin de otros factores de riesgo cardiovascular.
Consumo de medicamentos, tabaco o alcohol
Evaluacin de la dieta y de la actividad fsica

Exploracin fsica:

Xantomas, soplos carotdeos, intensidad del pulso en miembros

inferiores

Fondo de ojo

Distribucin de la grasa corporal

Fisiopatologa de la
hipercolesterolemia severa
Hipotiroidismo
Hipercolesterolemia
familiar

Sndrome nefrtico
Receptor
LDL

VLDL

LDLIII

LDL-I

LP-X
Colestasis

La hipertrigliceridemia grave
(<500 mg) es una causa
frecuente de pancreatitis.

Total

Hombres

Mujeres

La hipertrigliceridemia
familiar es la causa primaria
ms frecuente.

La combinacin de causas
secundarias (alcohol,
hiperglucemia, uremia,etc)
con dislipidemias primarias
es la condicin causal ms
frecuente.

20-29

30-39

40-49

50-59

60-69

Aos
J Lipid Research 2001;42:1298-1307

Xantomas en hipercolesterolemia familiar

ATEROESCLEROSIS

Incidencia a 7 aos de infarto agudo del miocardio (IAM)

en personas con y sin diabetes tipo 2
Incidencia a 7 aos (%)
42

15.9

15.4
2.1

No DM-2
IAM previo

No DM-2
No IAM previo

DM-2
IAM previo

DM-2
No IAM previo

NEJM 1998:339:229-34

Las lipoproteinas sricas y su aterogenicidad

Hgado

Intestino
VLDL-1,-2

Quilomicrones

VLDL-3
IDL

Remanentes
LDL

LESION INICIAL

ESTRA GRASA

PLACA ATEROMA

FIBROATEROMA

Acumulacin de LDL
oxidadas

La formacin de
la placa de
ateroma puede
Aumento de clulas
comenzar
musculares lisas yincluso
colgeno de la ms
antes
temprana
adolescencia

Fibrosis/ruptura/trombosis

Placa estable

Salud

Angor estable

Placa ateromatosa
Angor inestable

Placa inestable
IAM transmural

Factores riesgo CV

ATEROSCLEROSIS

Ictus

Cardiopata isqumica

Isquemia intestinal

Nefropata

Arteriopata perifrica

Varn de 58 aos que acude a urgencias por intenso dolor precordial de ms

de una hora de duracin con irradiacin a mandbula, que no se modifica con
la postura ni los movimientos respiratorios.
AP- HTA no controlada en tratamiento con enalapril desde 1995 , Ulcus
(1998), Elevacin de la glucosa basal (2005).
Fumador 33 paquetes /ao, bebedor 30g/da
AF- padre falleci por ICTUS a los 68 aos.
EF: IMC 28, piel plida, sudoracin, ligera ingurgitacin yugular,
crepitantes bibasales, tonos cardiacos apagados.

-Troponina >10
CK > 900

IAM

Se realiza una angioplastia primaria en la

coronaria afectada.

A las 6 horas el paciente empieza

con palpitaciones, pierde la
conciencia y finalmente fallece. Se
intenta reanimacin sin resultado.

Crnica de una
muerte anunciada??

FACTORES NO MODIFICABLES

Sexo

Edad

Herencia

Factores Mayores de Riesgo

No Modificables
Edad y sexo: hombres 45 a aos o
mujer mayor de 55 aos
postmenopusica
Antecedentes personales de ECV
Antecedentes familiares de ECV
(primer grado) antes de los 55 a aos
en los varones y 65 en las mujeres

Factores de Riesgo Mayores

Modificables

Tabaquismo (fuma 1 o ms cigarrillos al da)

HTA 140/90 al menos en tres controles
DM: glicemia en ayunas 126 mg/dl al menos en 2
ocasiones o glicemia casual 200 mg/dl asociada a
sntomas clsicos
Dislipidemia: Col total 200 mg/dl o Col-LDL 130
mg/dl o Col-HDL < 40 mg/dl y triglicridos 150
mg/dl

Factores de Riesgo Condicionantes

Obesidad: IMC 30
Obesidad abdominal: Circunf. Cintura 88 cm en la
mujer y 102 cm en hombre
Hbito sedentario: No realiza actividad fsica de
intensidad moderada con una frecuencia al menos
de 3 veces a la semana por 30 minutos
Colesterol - HDL < 40 mg/dl
Triglicridos 150 mg/dl