Autofagia

Concepto
Mecanismo celular principal por medio del cual
protenas, orgnulos y estructuras celulares se
degradan en el compartimiento lisosmico manteniendo
un equilibrio controlado entre funciones celulares
anablicas y catablicas permitiendo que se eliminen
orgnulos innecesarios siendo estos utilizados para el
crecimiento y desarrollo de la clula.

 Este proceso involucra a las protenas citoplasmticas y

orgnulos como sustratos en la degradacin lisosmica.
En presencia de sustancias nutritivas y factores de
crecimiento adecuados, se estimula la actividad
enzimtica de una Serina/Treonina Cinasa ( mTOR)

 La elevada actividad de mTOR ejerce un efecto

inhibidor sobre la autofagia.

 Con la privacin de sustancias nutritivas, la hipoxia y las

temperaturas altas, se inhibe actividad de la mTOR
permitiendo la actividad de los genes Atg.

 As mismo, el proceso de autofagia se divide en tres

mecanismos bien caracterizados:
Macroautofagia
Microautofagia
Autofagia mediada por carabinas

Macroautofagia
En la macroautofagia, una parte del citoplasma o un
orgnulo completo se rodea de una membrana
intracelular del retculo endoplasmtico para formar una
vacuola autofagosmica de membrana doble.
Despus de la fusin con un lisosoma, la membrana
interna y el contenido de la vacuola se degradan.

Microautofagia
En la microautofagia se introducen protenas
citoplasmticas en los lisosomas por invaginacin de la
membrana lisosmica.

Autofagia mediada por carabinas

(Chaperonas)
Este es el proceso ms selectivo para la degradacin de
protenas citoplasmticas especficas en el lisosoma.
Requiere de la colaboracin de protenas llamadas
Carabinas.
La carabina hsc73 se une a la protena y la transporta
hacia la luz del lisosoma para finalizar la degradacin.

Degradacin mediada por

proteasoma
Este mecanismo de degradacin comprende el rotulado
de las protenas destinadas a la destruccin con una
cadena de Poliubicuitina y su degradacin en el
complejo proteosmico con la liberacin de molculas
de Ubicuitina individuales reutilizables.

Poliubicuitinizacin
En presencia de ATP, la ubicuitina es activada por un
complejo de 3 enzimas activadoras de ubicuitina para
formar una cadena de poliubicuitina individual que
acta como seal de degradacin para el complejo
proteasmico 26S.
E1
E3

E2

ATP

Degradacin de la protena rotulada

por el complejo proteasmico 26S
La partcula reguladora (PR 19S), que forma la tapa de
la cmara principal de destruccin proteica reconoce los
rtulos de poliubicuitina, despliega la protena y la
inserta en la cmara de destruccin al tiempo que
regula su entrada en ella.

 La partcula reguladora situada en el extremo opuesto

de la cmara libera pptidos cortos y aminocidos
despus de completada la degradacin de la protena.
Las enzimas desubicuitinizantes (DUB) liberan
molculas de ubicuitina individuales las cuales se
reciclan.