TIPOS DE LESO CELULAR

Juliana Barbosa Coelho

SUMRIO

Conceitos bsicos

Constituio histolgica dos tumores

Classificao das neoplasias

Nomenclatura

Caractersticas dos tumores: biolgicas

Caractersticas dos tumores: histolgicas

Invaso estromal e metstases

Epidemiologia

Defesa do hospedeiro contra o cncer

Aspectos clnicos da neoplasia

CONCEITOS
Tumor: leso expansiva ou intumescimento localizado
Oncologia/cancerologia: Ramo da patologia que estuda as
neoplasias.
Cncer: utilizado para neoplasias malignas
Neoplasia (gr. "neo" + "plasis" = neoformao, novo
crescimento
NEOPLASMA

NEOPLASMA: uma massa anormal

de tecido, cujo crescimento excessivo e no
coordenado com aquele dos tecidos normais, e
persiste da mesma maneira excessiva aps a
interrupo do estmulo que originou as alteraes

CONCEITOS
A transformao de uma clula normal para neoplsica pode ser
causada por agentes qumicos, fsicos ou biolgicos, que
alteram irreversivelmente o genoma da clula.
Tais agentes podem determinar ou predispor oncognses e so
chamados "Carcinognicos" (quando determinantes) e "Cocarcinognicos" (quando predisponentes), e freqentemente
agem simultaneamente na formao das neoplasias

CONCEITOS
A programao intracelular, importante nos processos
de proliferao e diferenciao celular, representada
pela expresso equilibrada de vrios genes de diversos
tipos, tais como:
Proto-oncogenes - Genes Supressores de
tumores Genes de Reparo ao DNA
Proto-oncogenes => genes que codificam as protenas que
promovem o crescimento celular.
Genes supressores de tumor => genes que freiam o
processo de proliferao celular. A perda destes gens est
relacionada ao aparecimento de tumores, cuja funo
regular o crescimento celular.
Genes de reparo do DNA

CONCEITOS
Nas neoplasias a proliferao celular desequilibrada e
no ocorre mais a inibio por contato e nem o
acoplamento entre parada do crescimento e diferenciao.

As neoplasias decorrem do acmulo de MUTAES

envolvendo:
Perda ou inativao- de ambas as cpias de vrios
genes supressores de tumores
Hiperativao (proto-oncogenes)- por mutao,
amplificao do nmero de cpias do gene, por
translocao cromossmica; ou por insero de um
retrovirus oncognico.
Mutaes nos Genes de Reparo do DNA- gerando
instabilidade no genoma e deficincia nos mecanismos de
reparao e controle de mutaes.

CARCINOGNESE

CONCEITOS
Caractersticas das clulas Neoplsicas

Progressividade - Crescimento tecidual excessivo e

incoordenado, e de intensidade progressiva.
Independncia - Ausncia da resposta aos mecanismos
de controle. Autonomia.
Irreversibilidade - Ausncia
continuidade do estmulo.

de

dependncia

da

SUMRIO

Conceitos bsicos

CONSTITUIO
TUMORES

Classificao das neoplasias

Nomenclatura

Caractersticas dos tumores: biolgicas

Caractersticas dos tumores: histolgicas

Invaso estromal e metstases

Epidemiologia

Defesa do hospedeiro contra o cncer

Aspectos clnicos da neoplasia

Farmacoterapia da neoplasia

Papel

do

HISTOLGICA

farmacutico

no

DOS

tratamento

CONSTITUIO HISTOLGICA DE
TUMORES
Parnquima: Clulas neoplsicas proliferantes.
Alguns tumores so podem ser mais ricos em
parnquima, sua consistncia amolecida, sendo ele
carnoso
Estroma: Constitudo por tecido conjuntivo de
sustentao e vasos sanguneos.
Alguns tumores podem ser mais ricos em estroma, sua
consistncia cirrtica, ptrica ( um tumor fibroso
duro)

CONSTITUIO HISTOLGICA DE
TUMORES
O estroma induzido pelas clulas do parnquima.
As clulas do parnquima secretam fatores de
crescimento que estimulam a angiognese.

SUMRIO

Conceitos bsicos

Constituio histolgica dos tumores

CLASSIFICAO DAS NEOPLASIAS

Nomenclatura

Caractersticas dos tumores: biolgicas

Caractersticas dos tumores: histolgicas

Invaso estromal e metstases

Epidemiologia

Defesa do hospedeiro contra o cncer

Aspectos clnicos da neoplasia

Farmacoterapia da neoplasia

Papel do
oncolgico

farmacutico

no

tratamento

CLASSIFICAO DAS NEOPLASIAS

UMORES BENIGNOS
Caractersticas micro e macroscpicas so consideradas
relativamente inocentes
Permanece localizado, no consegue se disseminar para
outros stios (no metastticos)
Geralmente pode ser removido por cirurgia local;
Crescimento lento
Bem diferenciados: ver adiante!

CLASSIFICAO DAS NEOPLASIAS

UMORES MALIGNOS
So referidos coletivamente como cnceres
Crescimento Rpido;
Tipo infiltrativo (fazem metstase)
Produzem efeitos nocivos no organismo hospedeiro podem
levar morte;
Pouco diferenciados ou indiferenciados (ver adiante)
Destrutivo no permite a formao de pseudocpsula;

CLASSIFICAO DAS NEOPLASIAS

ARCINOMA IN SITU

Mamografia

Adenocarcinoma da
mama infiltrando a pele
www.cancerresearch.org/melanomabook.html

Benignas

Malignas

Cpsula

Presente

Geralmente ausente

Limites da leso

Bem definidos

Imprecisos

Efeitos locais e
sistmicos

Inexpressivos

Importante e as vezes
letais

Recidiva

Em geral ausente

Presentes

Benignas

Malignas

Velocidade de
crescimento

Lento

Rpido

Forma de
crescimento

Expansiva

expansivo e
infiltrativa

Metstases

Ausente

Presente

Figuras de mitose

Raras

Frequentes

Grau de diferenciao

Bem diferenciadas

Desde de bem
diferenciadas at
anaplasias frequentes

Atipias celulares

Raras

Frequentes

Degenerao/necrose

Ausente

presente

SUMRIO

Conceitos bsicos

Constituio histolgica dos tumores

Classificao das neoplasias

NOMENCLATURA

Caractersticas dos tumores: biolgicas

Caractersticas dos tumores: histolgicas

Invaso estromal e metstases

Epidemiologia

Defesa do hospedeiro contra o cncer

Aspectos clnicos da neoplasia

Farmacoterapia da neoplasia

Papel do
oncolgico

farmacutico

no

tratamento

NOMENCLATURA
BENIGNOS
Origem
mesenquimal
(acrescenta-se o sufixo OMA +
prefixo nome do tecido)
Ex: fibroblastos : fibroma
condrcitos: condroma

NOMENCLATURA
MALIGNOS
Origem mesenquimal
(acrescenta-se o sufixo
SARCOMA e o prefixo o nome
do tecido de origem)
Ex:
fibroblastos: fibrossarcoma

Origem epitelial
(sufixo CARCINOMA e o prefixo
tecido de origem)
Ex:
epitlio da camada espinhosa da
pele: carcinoma espino-celular

NOMENCLATURA
MALIGNOS

ADENOCARCINOMA

NOMENCLATURA
MALIGNOS
LIPOSSARCOMA

NOMENCLATURA
EXCEES DE NOMENCLATURA
Fogem a regra mas so consagradas
Nomenclaturas imprprias, mas que persistem

Melancitos: melanoma
(maligno)

NOMENCLATURA
EXCEES DE NOMENCLATURA
Fogem a regra mas so consagradas
Nomenclaturas imprprias, mas que persistem

Clulas da glia: glioma

(maligno)

NOMENCLATURA
EXCEES DE NOMENCLATURAORIGEM EMBRIONRIA

NEOPLASIAS

DE

Teratomas: benignos ou malignos, so compostas de tecidos

oriundos dos trs folhetos embrionrios (endo, meso e
ectoderma)- (mistura de dente, cabelo, glndulas, msculos,
etc). Se originam de clulas totipotentes
Misto: so neoplasias oriundas de mais de um tecido, ex.
fibroadenoma.
Blastomas: so neoplasias oriundas dos blastemas (brotos
germinativos precursores de rgos). Ex: retinoblastoma

NOMENCLATURA
EXCEES DE NOMENCLATURAORIGEM EMBRIONRIA

NEOPLASIAS

DE

NOMENCLATURA
EXCEES
DE
NOMENCLATURAMIMETIZADORAS DE NEOPLASIAS

LESES

Coristoma:
No uma neoplasia.
So tecidos normais ectpicos (mucosa gstrica ectpica ou
pncreas ectpico no duodeno).
Hamartoma:
Tecidos mal formados na sua topografia correta.
Possui todos os elementos histolgicos do tecido ou rgo de
origem.

SUMRIO

Conceitos bsicos

Constituio histolgica dos tumores

Classificao das neoplasias

Nomenclatura

CARACTERSTICAS
BIOLGICAS

Caractersticas dos tumores: histolgicas

Invaso estromal e metstases

Epidemiologia

Defesa do hospedeiro contra o cncer

Aspectos clnicos da neoplasia

Farmacoterapia da neoplasia

Papel

do

DOS

farmacutico

no

TUMORES:

tratamento

CARACTERSTICAS
BIOLGICAS
BENIGNO

Celulas semelhantes ao tecido de origem

Celula indistinguivel da normal
Formao de arranjo tecidual diferente

Leiomioma de tero, neoplasia

benigna de tecido muscular liso, o
qual apresenta massas esfricas e
bem delimitadas

CARACTERSTICAS
BIOLGICAS
MALIGNO

Celulas com ncleos alterados

Irregularidades na forma, tamanho e N.
Podem surgir mitoses atpicas
Hipercromatismo
Pleiomorfismo
Citoplasma alterado
Limites imprecisivos
Metstases (regionais e a distancia)

CARACTERSTICAS
BIOLGICAS
MALIGNO

Neoplasia maligna metasttica (AC)

em pulmo. Vemos que a massa
tumoral apresenta colorao bem
diferente em relao ao pulmo,
bem sua consistncia mais
fibrosa. As metstases em geral
costumam ser mais delimitadas,
apesar de malignas.

SUMRIO

Conceitos bsicos

Constituio histolgica dos tumores

Classificao das neoplasias

Nomenclatura

Caractersticas dos tumores: biolgicas

CARACTERSTICAS
HISTOLGICAS

Invaso estromal e metstases

Epidemiologia

Defesa do hospedeiro contra o cncer

Aspectos clnicos da neoplasia

Farmacoterapia da neoplasia

Papel

do

DOS

farmacutico

no

TUMORES:

tratamento

CARACTERSTICAS
HISTOLGICAS
DIFERENCIAO

Tumores benignos (sempre bem diferenciados).

Tumores malignos:
1. Bem diferenciado. Se assemelham bastante ao
tecido adulto que lhe deu origem.
2. Moderadamente diferenciado.
3. Pouco diferenciado.
4. Indiferenciado. Se assemelham clula primitiva
que lhe deu origem.

CARACTERSTICAS
HISTOLGICAS
ANAPLASIA

uma caracterstica dos tumores malignos.

Caracterizada por clulas de tamanhos desiguais,

acentuadas atipias nucleares (pleomorfismo e
aberraes
nucleares),
multinucleaes,
gigantcitos e numerosos nuclolos.

Mitoses
atpicas:
distribuio
irregular
cromatina com mitoses tri ou tetrapolares.

da

CARACTERSTICAS
HISTOLGICAS
ANAPLASIA

Pleomorfismo
Hipercromatismo

CARACTERSTICAS
HISTOLGICAS
ANAPLASIA
Mitoses atpicas

SUMRIO

Conceitos bsicos

Constituio histolgica dos tumores

Classificao das neoplasias

Nomenclatura

Caractersticas dos tumores: biolgicas

Caractersticas dos tumores: histolgicas

INVASO ESTROMAL E METSTASES

Epidemiologia

Defesa do hospedeiro contra o cncer

Aspectos clnicos da neoplasia

Farmacoterapia da neoplasia

Papel do
oncolgico

farmacutico

no

tratamento

INVASO ESTROMAL E METASTSE

A invaso e a metstase so marcas registradas
biolgicas dos tumores malignos.
Principal causa de morbidade e mortalidade!

As clulas neoplsicas ganham a

capacidade de ultrapassar a matriz
extracelular e cair na corrente
sangunea.

INVASO ESTROMAL E METASTSE

INVASO ESTROMAL E METSTASE

METSTASE
um implante tumoral descontnuo
o implante secundrio do tumor primitivo em outros rgos e
tecidos, distante do tumor principal. Geralmente so idnticas ao
tumor principal mas pode haver variao no imunofentipo.
Somente o tumor maligno realiza metstase
Invaso , infiltrao e destruio tecidual
As clulas tumorais podem ter contato direto com outros rgos
na atravs da circulao sangnea
Nem todo tumor maligno realiza metstase

INVASO ESTROMAL E METSTASE

VIAS DE DISSEMINAO DAS NEOPLASIAS
Contato direto com a superfcie ou com cavidades
corpreas
Disseminao linftica: a forma mais comum e mais
freqente de disseminao dos tumores
Disseminao hematognica: atravs da circulao
atingem outros tecidos

INVASO ESTROMAL E METSTASE

VIAS DE DISSEMINAO DAS NEOPLASIAS

SUMRIO

Conceitos bsicos

Constituio histolgica dos tumores

Classificao das neoplasias

Nomenclatura

Caractersticas dos tumores: biolgicas

Caractersticas dos tumores: histolgicas

Invaso estromal e metstases

EPIDEMIOLOGIA

Defesa do hospedeiro contra o cncer

Aspectos clnicos da neoplasia

Farmacoterapia da neoplasia

Papel do
oncolgico

farmacutico

no

tratamento

EPIDEMIOLOGIA
Fatores
externos

Meio ambiente

Fatores
internos

Predisposio
gentica

EPIDEMIOLOGIA
Alimentao

35%

Comportamento
sexual e reprodutivo

Tabaco

7%

30%

Infeco

10%
Outras
causas

7%

Radia
es

1%

Exposies
ocupacionais
lcool

3%

Fatores de risco

Exposio
excessiva ao
sol

3%

4%

EPIDEMIOLOGIA
TABACO

30% das mortes por cncer

90% das mortes por cncer de pulmo

25% das mortes por doena coronariana

85% das mortes por doena pulmonar

obstrutiva crnica

25%
das
mortes
cerebrovascular

por

doena

EPIDEMIOLOGIA
LCOOL

Cncer

2 a 4% de mortes por cncer

50 a 70% de mortes por cncer de

lngua, faringe e esfago

Forte efeito conjugado com o

tabagismo no cncer de esfago e de
boca

EPIDEMIOLOGIA
RADIAO SOLAR
UVA
envelhecimento
cutneo
precoce
potencializa a ao cancergena
dos UVB
UVB
cncer de pele
destruio e
cutneo precoce

envelhecimento

EPIDEMIOLOGIA
IDADE
A incidncia crescente com a
idade pode ser explicada pelo
acmulo de mutaes somticas
associadas emergncia de
neoplasmas malignos.
O declnio na imunocompetncia,
que
acompanha
o
envelhecimento, tambm pode
ser um fator.

EPIDEMIOLOGIA
PREDISPOSIO GENTICA AO CNCER
As evidncias presentes indicam
que para um grande nmero de
tipos de cncer, inclusive as
formas mais comuns, h no
somente influncias ambientais,
como tambm predisposies
hereditrias.

EPIDEMIOLOGIA
CONDIES PREDISPONENTES NO HEREDITRIAS
Inflamao Crnica e Cncer
Condies Pr-cancerosas: Algumas desordens no
neoplsicas a gastrite crnica atrfica da anemia perniciosa,
a queratose cutnea solar, a colite ulcerativa crnica e as
leucoplasias da cavidade oral, da vulva e do pnis
apresentam uma associao to bem definida com o cncer
que foram denominadas condies pr-cancerosas. Tal
designao relativamente infeliz, pois, na grande maioria
dessas leses, no h o desenvolvimento de um tumor
maligno. Entretanto, o termo persiste, pois ele chama a
ateno para o aumento do risco

EPIDEMIOLOGIA

HBITOS E COSTUMES

Hepatoma nos bants africanos / alimentao com

farinha mofada / aflatoxinas;
No existncia de carcinoma peniano em judeus /
circunciso
Carcinoma mamrio nos pases desenvolvidos / no
amamentao;
Carcinoma esofagiano nos gachos / chimarro;
Carcinoma
broncogenico,
de
boca,
de
estomago/Tabagismo
Carcinoma uterino nos pases subdesenvolvidos /
falta de higiene ntima;
Carcinomas gstricos e intestinais / defumados e
enlatados.Linfoma / radiologista e qumicos;
Carcinoma de escroto nos limpadores de chamin /
Percival Potts.
Carcinoma Epidermoide/Pases tropicais e pele pouco
pigmentada

SUMRIO

Conceitos bsicos

Constituio histolgica dos tumores

Classificao das neoplasias

Nomenclatura

Caractersticas dos tumores: biolgicas

Caractersticas dos tumores: histolgicas

Invaso estromal e metstases

Epidemiologia

DEFESA DO HOSPEDEIRO CONTRA O CNCER

Aspectos clnicos da neoplasia

Farmacoterapia da neoplasia

Papel do
oncolgico

farmacutico

no

tratamento

DEFESA DO HOSPEDEIRO
CONTRA CNCER
BARREIRAS DO ORGANISMO:
1.Membrana basal: dificulta a movimentao das clulas. As
clulas malignas ganham a capacidade de destruir a MB do epitlio
e do capilar
2.Linfcitos T killer e clulas Natural killer (reconhecem e
destroem clulas que expressam receptores anormais).
3.Circulao: as clulas tumorais por terem formatos irregulares
sofrem mais atrito e podem se romper com o fluxo turbilhonado.
4.Aderncia de plaquetas e fibrina: podem romper as clulas
durante a retrao ou formar mbolos tumorais.
5.Aderncia ao endotlio: as clulas tumorais possuem
receptores com afinidade pelos receptores do endotlio rgos
especficos (fenmeno de homing).
6.Destruio da parede vascular e angiognese

DEFESA DO HOSPEDEIRO
CONTRA CNCER
ESCAPE IMUNE
Crescimento seletivo de variantes antgeno-negativas:
Durante a progresso tumoral, subclones fortemente imunognicos
podem ser eliminados.
Perda ou reduo da expresso de molculas de MHC: Tais
clulas, contudo, podem ativar as clulas NK.
Falta de coestimulao: Deve ser lembrado que a sensibilizao
das clulas T requer dois sinais, um por um peptdeo estranho
apresentado por molculas de MHC e outro por molculas
coestimulatrias
Imunossupresso: Muitos agentes oncognicos suprimem a
resposta imunolgica do hospedeiro. Os tumores ou produtos
tumorais tambm podem ter ao imunossupressora. Por exemplo,
o TGF- secretado em grandes quantidades por muitos tumores
um potente imunossupressor.

DEFESA DO HOSPEDEIRO
CONTRA CNCER
ESCAPE IMUNE
Mascaramento de antgenos: Os antgenos de superfcie celular
dos tumores podem estar escondidos, ou mascarados, do sistema
imunolgico atravs das molculas de glicoclice, tais como os
mucopolissacardeos contendo cido silico.
Apoptose de clulas T citotxicas: Alguns melanomas e
carcinomas hepatocelulares expressam o FasL. Foi postulado que
esses tumores destroem todos os linfcitos T que expressam Fas e
que entram em contato com eles, eliminando assim as clulas T
tumorespecficas.

SUMRIO

Conceitos bsicos

Constituio histolgica dos tumores

Classificao das neoplasias

Nomenclatura

Caractersticas dos tumores: biolgicas

Caractersticas dos tumores: histolgicas

Invaso estromal e metstases

Epidemiologia

Defesa do hospedeiro contra o cncer

ASPECTOS CLNICOS DA NEOPLASIA

Farmacoterapia da neoplasia

Papel do
oncolgico

farmacutico

no

tratamento

ASPECTOS CLNICOS
CONSEQUNCIAS GERAIS
Efeitos locais: dependem da sede e dimenso do tumor
-obstrues, compresses e deslocamento de rgos
estruturas, ulceraes, hemorragias

Efeitos
sistmicos:
relacionados
com
transtornos
metablicos devido a produo de substncias.
Caquexia
neoplsica: Caracterstica do paciente
terminal, um resultado hipercatabolismo, com a
reduo do apetite, um quadro degenerativo geral,
alm da anorexia
e das perturbaes nas funes
digestivas.
Produo de hormnios: aumento ou diminuio de
hormnios
tumores que comprimem a hipfise;
adenomas de clulas B das hilhotas pancreticas

ASPECTOS CLNICOS
CONSEQUNCIAS GERAIS

Efeitos sistmicos

Sndromes para- neoplsicas: decorrem da produo

heterotpica de substncias com atividade hormonial, da
liberao de substncias vasoativas, ou de auto-anticorpos
produzidos por neoplasias linfoproliferativas:
-Manifestaes endcrinas: clulas tumorais passam a
produzir hormnios no-sintetizados pelo rgo de
origem do tumor:

Carcinoma pulmonar : Sndrome de Cushing- estimula a glndula suprarenal; hipercalcemia devido a produo de substncias com ao
biolgica semelhante ao paratormnio

Amiloidose cutnea/ mieloma mltiplo;

Hiperpigmentao/ tumores hipofisrios,

prostticos, hepticos e gstricos;

carcinomas

pulmonares,