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Universidad Autnoma Benito

Jurez de Oaxaca
Facultad de Ciencias Qumicas
Uriel Alexander Ramrez Lara
Tuco Maclouch Soyioo
Cientficos que han impactado en la Biologa Molecular
4-B

Cientficos que han impactado en la Biologa


Molecular
Walther Flemming y Robert Feulgen,
independientemente, desarrollaron nuevas tcnicas
de tincin y lograron visualizar los cromosomas en
divisin, lo que les permiti describir la manera en
que se replican los cromosomas (la mitosis ).

Aristteles haba sealado que la


herencia
biolgica implicaba alguna forma de
transmisin de padres a hijo

August Weismann publica su libro El plasma


germinal: una teora de la herencia, en el que
idea un modelo donde se meten en el mismo
saco la herencia y el desarrollo.

En la
antigua
Grecia

1865

Johann Gregor Mendel postula la existencia de


entes de naturaleza desconocida e inmutable
(los genes ) responsables de la transmisin de
los caracteres hereditarios

1869

1879

1882

1888

Friedrich Miescher en Tubinga, aisl ncleos a partir


del pus de los vendajes usados en el hospital. Tras un
tratamiento simple, comprob que estaban formados
por una nica sustancia qumica muy homogneay no
proteica, que denomin nuclena
Albrecht Kossel haba demostrado que la nuclena de Miescher
contena protenas; tambin mostr que la parte no proteica de la
nuclena contena sustancias bsicas ricas en nitrgeno, y as identific
las cinco bases nitrogenadas que hoy conocemos. Finalmente,
present pruebas de la presencia de un glcidode cinco tomos de

Cientficos que han impactado en la Biologa


Molecular
August Weissman asoci de manera
terica, casi intuitiva, la herencia y los
cromosomas.
Phoebus Aaron Theodor Levene , quien
comprob en 1900 que la nuclena se
encontraba en todos los tipos de clulas
animales analizadas.

1889

1900

1902

1905

1909

1915

1902 para que Walter S. Sutton realizase una serie de


experimentos que le permitieron proponer que los genes de
Mendel son unidades fsicas que realmente se localizan en
los cromosomas.
Calvin Bridges demuestra que los genes estn en los cromosomas, a la
vez que Alfred
Henry Sturtevants, demuestra que algunos de ellos tienden a heredarse
juntos, por lo que se deduce que se colocan de forma lineal sobre el
cromosoma y elabora el primer mapa gentico de un organismo:
Drosophila melanogaster . En 1915 quedan definitivament establecidas

Cientficos que han impactado en la Biologa


Molecular
Hermann Muller y Lewis Stadler demostraran que la
radiacin X induca mutaciones en los genes.

1917

1926

1928

Dorothy Wrinch observ que la informacin


gentica era lineal, por lo que se requera una
molcula lineal (las protenas) para trans

1935

1938

1943

Fred Griffith haba descubierto cmo el StreptococcusSalvador E. Luria (conocido por el medio de
cultivo para E. coli , el LB, que significa Luria
pneumoniae avirulento puede transformarse en
broth ) y Max Delbruck demostraron que las
virulento al infectar un ratn sano con la cepa
mutaciones en E. coli ocurren al
avirulenta viva y la virulenta muerta.
azar, sin necesidad de exposicin a agentes
mutagnicos, y que estas mutaciones se
Flix dHrelle ,que en 1917 demostr que los
transmiten siguiendo las leyes de la herencia.
bacterifagos infectaban, mataban y disolvan
sir William Thomas Astbury y Florence Bell, de la
las clulas bacterianas en poco ms de media
Universidad de Leeds, proponen que el DNA debe de ser
hora, as como el hecho de que las bacterias
una de fibra peridica, al encontrar un espaciado regular
eran capaces de desarrollar de forma natural
de 0,33 nm a lo largo del DNA mediante estudios
una resistencia al fago.
preliminares de difraccin por rayos X.

Cientficos que han impactado en la Biologa


Molecular
Joshua Lederberg y Edward Tatum demuestran en la
Universidad de
Yale que las bacterias tambin intercambian material gentico
en funcin de su sexo.

1944

1946

1950

Luria y Weigle, en distintos laboratorios, descubren los sistemas de


restriccin a la infeccin viral, lo que permitir ms adelante
descubrir las enzimas de restriccin. A su vez, Joshua Lederberg y su
esposa Esther M. Lederberg desarrollan un mtodo a base de rplicas
de placas para demostrar que las mutaciones aparecen de forma
azarosa e independiente de los procedimientos de seleccin.

1951

1952

1953

Barbara McClintock se adelant a su poca al proponer, en el Cold


Spring Harbor Laboratory, la existencia de elementos genticos
mviles en el genoma del maz: los
ransposones, que tantas aplicaciones han abierto despus.
Erwin Chargaff, de la Universidad de Columbia, descubre las leyes
de complementariedad de bases de los cidos nucleicos. Chargaff
demuestra que la composicin de los cidos nucleicos de distintos
organismos es muy diferente de lo
que inicialmente se crea. La complementariedad y la composicin
variable eran difcilmente explicables con el modelo del
tetranucletido.
Fred Sanger, trabajando en el Medical
Oswald Theodore Avery, Colin MacLeod y Maclyn McCarty intentan
Research Council britnico, consigue la
desentraar la naturaleza del material gentico en el Instituto
primera secuencia de aminocidos
Rockefeller, durante
completa: la insulina.

Cientficos que han impactado en la Biologa


Molecular
Mahlon Hoagland que los aminocidos tienen
que activarse antes de unirse al ribosoma, y que
esa activacin incluye la unin covalente a un
RNA soluble estable. Este RNA fue denominado
inicialmente RNA soluble, pero los
experimentos posteriores de Zamecnik y Paul
Berg demostraron que este RNA soluble
transfera el aminocido correcto, por lo que
hoy se le denomina RNA de transferencia .

Renato Dulbecco ntrodujo tambin el concepto de


transformacin para explicar que mezclando in vitro clulas
sanas con virus productores de polioma y SV40 se pudieran
obtener clulas de aspecto oncognico; o sea, que las
clulas sanas se haban transformado en clulas
cancerosas en contacto con los virus. Por esta dualidad de
significado del trmino transformacin, se impuso el
trmino
transfeccin
para hacer referencia a la entrada
S. B. Weiss describe
la sntesis
del
deDNA en clulas eucariotas.
RNA por una RNA polimerasa
dirigida por DNA .

1955

1955

1956

1958

1959

1960

A raz de los estudios sobre los cidos nucleicos


Propuso el dogma central de la Biologa Molecular:
como material gentico, en el bioqumico
que, en palabras del propio Crick, el DNA dirige su
espaol Severo
propia
Ochoa y Marianne Grumberg-Manago, trabareplicacin y su transcripcin para formar RNA
jando en la New York University, descubrieron la
complementario
polinucletido
a su secuencia; el RNA es traducido a aminocidos
fosforilasa, que sirvi para sintetizar
Francis Crick ha demostrado ser un gran cientfico,para
ya que con el
oligorribonucletidos
modelo de la doble hlice tambin propuso la existencia
la protena;
Franois Jacob y Jacques Lucien Monod dedujeron el
formarde
una
con los que otros autores descifraron el cdigo
tautomera y la replicacin semiconservativa del DNA; en 1955
modo de funcionamiento del opern de la lactosa de E
gentico.
propuso que para que el RNA sintetice protenas debe existir una
coli a base de mutaciones y fenotipos. Tambin les
molcula acopladora de los aminocidos a la secuencia de cidos
debemos la terminologa relacionada con los operones
nucleicos nucleicos.
y su regulacin.
Stewart Linn y Werner Arber , en
Ginebra, descubren los sistemas de
Alfred Gierer demostr que el RNA aislado del
restriccin de las bacterias.
virus del mosaico del tabaco es infeccioso en
ausencia de protenas.

Cientficos que han impactado en la


Biologa Molecular
Temin y David Baltimore, demostraron que
la copia de RNA en DNA durante la infeccin
de algunos virusse deba a una nueva
actividad cataltica que denominaron
transcriptasa inversa o retrotranscriptasa
(reverse trans- criptase)

Charles Yanofsky comprueba en la Universidad de Stanford que la secuencia de


nucletidos del DNA se corresponde exactamente con la de aminocidos.

Marshall Warren Nirenberg y Har Gobind Khorana, en el National Heart


Institute de los NIH, acababan de descifrar el cdigo gentico en junio de
1966 gracias a la aplicacin de la polinucletido fosforilasa de Ochoa,

1961

1964

1965

1966

Howard Dintzis descubre que el mRNA se traduce en sentido 5 a 3y que las


protenas de sintetizan desde el extremo amino al carboxilo; este descubrimiento
es el que ha proporcionado la base para establecer por convenio que la ordenacin
del DNA siempre sea desde el extremo 5 al 3, y la de las protenas desde el
extremo amino al carboxilo. A su vez, Ben Hall y Sol Spiegelman hibridan DNA y
RNA, lo que demuestra su complementariedad y sienta las bases de la hibridacin
de cidos nucleicos, no confundir esta hibridacin con la formacin de DNA.

1967

1970

Szybalskiy Summers demostraron en


1967 que el RNA se transcribea partir
de DNA.

Robert William Holley, obtuvo en la Cornell University la secuencia de


nucletidos completa del tRNA de la Ala en las levaduras (77
nucletidos), para lo que
necesit purificarlo a partir de 90 kg de Saccharomyces cerevisiae

Gunther Blobel demuestra la


existencia de secuencias seal y
receptores para estas secuencias,
que regulan el trfico de protenas
dentro de la clula.

Cientficos que han impactado en


la Biologa Molecular
Hamilton Smith descubre las
enzimas de restriccin ,
purificando la primera, que fue
Hin dII, a partir de Haemophilus
influenzae .

1971

1972

Janet Mertz y Ron Davis demuestran que un fragmento de


restriccin poda ser insertado y ligado a otro DNA cortado
por la misma enzima.
Herbert Boyer y Stanley Norman Cohen, de forma
independiente, expresaran en una bacteria un plsmido
que contena un gen recombinante. Nace as la clonacin .

1973

Daniel Nathans, elabora el primer mapa de restriccin del DNA


Paul Berg (el mismo que demostr que el tRNA mediaba entre el
mRNA y las protenas) construye en 1972 la primera molcula de
DNA recombinante o quimera entre DNA plasmdico de E. coli y
DNA del fago l

1974

Mark Ptashne, demostraron que


los elementos genticos
(promotores, sitios de unin al
ribosoma, secuencias
codificantes...) se podan
reordenar en nuevas
combinaciones funcionales.
Es el nacimiento de la ingeniera
gentica.

1975

1978

El alemn Georges J. F. Khler y el argentino Csar


Milstein, trabajando en el Medical Research Council
britnico, en Cambridge, fusionan clulas para producir
anticuerpos monoclonales. En su breve artculo en
Nature proponen que tales clulas se pueden cultivar
in vitro de forma masiva para obtener anticuerpos
especficos.

J. Schell y M. Van Montagu sealan que las enfermedades provocadas por


Agrobacterium se deben a la existencia de plsmidos en las cepas que se
denominan Ti (tumor inducing ) y Ri (root inducing ), sentando las bases de lo
que luego ser la transformacin de plantas superiores al lograr transferir un
gen quimrico al tabaco.

Cientficos que han impactado en la Biologa


Molecular
Hebert Boyer vuelve a revolucionar la biotecnologa
al conseguir que se comercialice en 1981 una insulina
obtenida por expresin
en E. coli del gen humano recombinante: la
humulina.

Edward M. Southern desarrolla en Edimburgo la


hibridacin de cidos nucleicos en soporte slido. En este
mismo ao Walter Fiers, en la Universidad de Gante,
publica la primera secuencia de nucletidos larga, gracias
a un sistema de secuenciacin ms-menos que ide Fred
Sanger; se trata del cromosoma de RNA del fago MS2.

Sidney Altman (1939-*) describe el primer RNA


con actividad cataltica (ribozima ):
Martin Cline consigue el primer ratn transgnico.

1978

1980

Charles Cantor y David Schwartz desarrollan la


electroforesis en campo pulsante para separar molculas
de DNA de alto peso molecular.

1981

1982

Cooper, Weinberg y Wigler descubren los oncogenes, y Alexander Rich


descubre la estructura de DNA-Z al analizar la estructura de oligonucletidos
GC. Yuet Wai Kan y Andree-Marie Dozy desarrollan la tcnica RFLP
(polimorfismo en la longitud de los fragmentos de restriccin).

1983

1984

Kary Banks Mullis describe una tcnica que va


a volver a revolucionar la investigacin en
biologa molecular. Se trata de la PCR
(reaccin en cadena de la polimerasa).

Stanley B. Prusiner descubre que los priones son partculas


infecciosas compuestas slo por protenas, sin cidos
nucleicos.
Mariano Barbacid identifica el primer oncogn humano.

Cientficos que han impactado en la Biologa


Molecular
John Rosenberg cristaliz por primera vez una
enzima de restriccin (Eco RI) acomplejada a
un oligonucletido bicatenario que contena la
secuencia de reconocimiento.
Ian Wilmut consigue el primer organismo superior clonado, la oveja Dolly
, en el Instituto Roslin de Edimburgo; un ao despus, Dolly dio a luz a
Bonnie , demostrando que los clones pueden dar a luz individuos
perfectamente normales.

1986

1987

1997

1993

1999

2000

Daniel Cohen obtiene en Pars el primer


mapa gentico humano.
Maynard Olson, en la Universidad de Washington, construye los
YAC (cromosomas artificiales de levaduras) para clonar grandes
fragmentos de DNA. Con estas herramientas. Se inician casi
simultneamente el Proyecto genoma humano, de la mano de
James Watson, y el Proyecto genoma de levadura, de la del belga
Andr Goffeau. Este segundo fue subvencionado inicialmente
slo por
la Unin Europea,

El primer cromosoma humano secuenciado


se public .

Se elabor el primer borrador del genoma,


construido por Venter en el TIGR y Francis Sellers
Collins en la empresa Celera Genomics. Comienz
la era postgenmica .