Formasfarmacuticasslidasjanainavillanova 090314204211 Phpapp01

Pharmaceutical technology
Solid dosage forms

2008
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Tecnologia Farmacutica
Profa. Janaina Villanova
Formas farmacuticas
slidas
Belo Horizonte, 2008
Janaina Villanova
Doutoranda em Cincias e Engenharia dos Materiais -UFMG

Mestre em Frmaco e Medicamentos - USP
Especialista em Frmacos e Medicamentos - UFJF
Formas farmacuticas
slidas
Belo Horizonte, 2008
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Classificao
Ps como formas
farmacuticas
- Ps a granel
- Sachs
- Ps para inalao
- Ps efervescentes
Ps como
intermedirios
- Grnulos
- Pellets
- Cpsulas
- Comprimidos
- Ps para reconstituio
Operaes unitrias
2
5. Pelletizao
6. Encapsulao
7. Compactao
Parmetros crticos
Parmetros
Tamanho de partcula:
menor partcula
fluxo
Distribuio:
Ampla faixa
fluxo
Influncia
coesividade
capacidade de
capacidade de
Densidade:
coesividade
densidade
capacidade de fluxo
Forma da partculas:
Parmetros crticos
Fluxo dos ps
- Transferncia de ps misturador continer
do granel alimentador tremonha matriz
frasco
invlucro (cpsulas);
- Alimentao uniforme, razo volume/massa
uniforme,
reprodutibilidade
de
enchimento,
excesso de ar, aumento no atrito;
- Fenmenos coeso e adeso;
- Interaes de van der Walls,
tenso superficial e cargas eletrostticas
(atrito).
Influenciam no fluxo
Tamanho de partcula / grande rea superficial
- Material particulado tendncia
agregao. Fluxo ruim;
- Produo de carga eletrosttica elevada
fluxo ruim e segregao;
- Segregao variao de peso mdio e
uniformidade de contedo;
- Anlise determinao de dimetro mdio e
sua distribuio;
- Rugosidade das partculas quanto mais
lisa menos pontos de interao.
Granulao via mida tamis 8 ou 10;

Calibrao do granulado 16 ou 18;
Lubrificantes tamis 60. Exceto estearato
de Mg (35);
N do tamis () Abertura da malha ()
8
10
16
18
20
30
40
50
60
70
80
100
120
200
2,38 mm
2,00 mm
1,19 mm
1,00 mm
850 m
600 m
425 m
300 m
250 m
212 m
180 m
150 m
125 m
75 m
Suspensibilidade;
Menor abertura
de uso
farmacutico
43 m (320);
Dissoluo.
Volume ocupado
- Ps espaos vazios entre
partculas que se acomodam
de modo variado;
- Volume real da partcula (Vp)
exclui interstcios. Picnmetro de Hlio;
- Volume do granel (Vg)
ou aparente inclui interstcios;
- Porosidade () Vp / Vg.
- Medida V aparente ndice de Hausner.
Densidade
- Relao dada entre massa e volume ocupado;
- Densidade verdadeira (v) Vv;
- Densidade da partcula (p) Vp;
- Densidade do granel (g) Vg (medida do
grau de empacotamento);
- Densidade relativa (r) relao entre
densidade da amostra e a verdadeira;
- Partculas densas > v < menos
coesivas melhor fluxo.
- Durante a compresso, a r aumenta at
prxima de 1 espaos vazios so
eliminados.
Densidade
relativa
P
grnulo
comprimido
Aumento da presso
Determinao da fluxibilidade
ngulo de repouso () relao com a
coeso (fora interparticular);
- ngulo interno da base do cone;
- Dimetro de abertura do funil 0.8 mm;
- < > velocidade de fluxo;
- 20 25 (boa);
- 25 40 (razovel);
- 40 (ruim).
Velocidade de escoamento
indireta da resistncia ao fluxo;
- Acrscimo de peso versus tempo.
Tenso de cisalhamento (leito)
Estabelece fator de fluxo (f.f.)
Valor de f.f.
> 10
4 10
1.6 4
< 1.6
medida
Tipo
livre
fcil
coesivo
muito coesivo
ndice de Hausner empacotamento
modifica-se a medida que h consolidao;
Volmetro alterao do
empacotamento com do espao vazio;
Relao entre Df/D0.
ndice de Carr % de compressibilidade
Faixa (%)
5 -15
12 16
18 21
28 - 35
> 40
Tipo
Excelente (livre)
Bom
Escasso
Pobre
Deficiente (coesivo)
% = Df D0 x 100
Df
Adequao da fluxibilidade
Alterao do tamanho e da distribuio do
tamanho granulao;
Alterao na forma das partculas
granulao, spray-dried, cristalizao;
Modificao de carga superficial
alterao nas condies de processo ( atrito,
velocidade e percurso de transporte);
Adio de adjuvantes ativador de fluxo
(xido de magnsio, Aerosil), aglutinantes;
Alimentadores vibrao e impelentes.
Mistura
Colocar em contato ntimo 2 ou mais
componentes. Ideal adjacente;
Homogeneidade proporo, granulometria,
forma e densidade;
Processo monitorado eficincia, durao;
Fundamento:
Conveco
transferncia
de
grupos; Cisalhamento deslocamento em camada;
Difuso movimentao individual;

Segregao (demistura) tamisao, moagem,
granulao, densidades semelhantes, reduzir
tempo de permanncia e nmero de equipamentos.
Mistura
Adio de estearato de magnsio sobremistura (cargas eletrostticas e segregao;
Misturas longas fenmeno de nomistura;
Enchimento excessivo expanso do leito;
Enchimento deficiente leito pulvreo
inerte;
Cargas eletrostticas aglomerados;
- Dissipar eletricidade esttica fioterra;
Mistura
Se o IA est em quantidade < que 0,5 %,
adio na forma pr-dissolvida em meio lquido
pode ser til;
Se o IA est em quantidade a 10% mistura
direta proporciona homogeneidade satisfatria;
Se a quantidade de IA permanece entre 0,5 e
10 % pr-mistura geomtrica apresenta
resultados satisfatrios.
Mistura sequenciada.
Granulao
Agregados slidos de partculas cristalinas
ou amorfas;
Umidade entre 0.55 e 3%. Pode variar
conforme o IA: < umidade para higroscpicos;
Menos de 10% de partculas primrias ou
grnulos finos;
Friabilidade apropriada.
Granulao
Cisalhamento alto elevada densidade e
boa granulometria; otimiza aglutinante e reduz
tempo (Diosna, Collete);
Cisalhamento
baixo
(planetria,
Ribbon,
malaxadeira, leito fluidizado).

Vantagens:
- maior densidade aparente;
- melhor manuteno da homogeneidade;
- melhor fluxibilidade e compressibilidade;
- mais estvel.
Granulao convencional
Via seca
- Compactao prvia (slugs
prensas, compactadores)
- Cominuio (granulador
oscilante, rotativo, moinho,
tamisador-granulador)
- Calibrao dos grnulos
Generalidades
IAs insensveis (ToC e H2O)
- Presso densificao
- Mais econmica;
- Gera mais p;
- Desgasta os equipamentos;
- Equipamentos caros.
Via mida
- Aglutinao massa
(malaxador, planetria,
misturador-granulador)
- Granulao / Secagem
- Calibrao dos grnulos
Generalidades
IAs insolveis e estveis
- Coeso por lquido
- Maior nmero de etapas
e equipamentos;
- Controle da umidade
residual.
Lquido ou
soluo aglutinante
Granulao
Aglomerao - Malaxador
Mistura
Aglomerao
Granulado
Secagem
Calibrao
Moagem
Mistura
Slugs
Grnulos
Irregulares
Calibrao
Equipamentos alternativos
Misturadores / granuladores
de alta velocidade
Spray-drier
(secagem por asperso)
Soluo ou
suspenso
granulado tem
pouco tempo de
residncia no
equipamento e sob
ao do calor.
Collette-Gral
Granuladores de leito
fluidizado
Leito fluidizado
Vantagens
Mistura/granulao/secagem/revestimento 1 aparelho;
- Processo dinmico;
- Minimiza perdas por transferncia;
- Evita contaminao cruzada;
- Automatizao controle;
- Modificao de excipientes.
Desvantagens
- Elevado investimento inicial;
- P&D e scale up mais demorados e dispendiosos;
- Parmetros crticos processo, equipamento e produto
(tipo e qunatidade de aglutinante, hidrofobia dos ps,
temperatura, altura do atomizador, umidade do ar,
razo do fluxo do lquido e do ar de asperso).
Pellets
Unidades esfricas densas, constitudos a
partir da aglomerao de ps finos
contendo com IAs + excipientes. Medem
entre 0.5 e 1.5 mm. Podem conter mais
de 90 % de IA. Podem ser revestidos.
Vantagens
timas propriedades de escoamento esferas;

Baixa friabilidade / perda de p;
Distribuio de tamanho mais uniforme;
Liberao convencional ou modificada;
Incorporao de grande quantidade de IA;
Grande disperso no TGI reduo da irritao e
baixo risco de efeitos adversos por sobredose.
Peletizao
Processo de aglomerao de ps finos (IA +
excipientes) em pequenas unidades esfricas
por meio de extruso/esferonizao.
Massa mida
Mistura
Extruso
Malaxagem
Esferonizao
Secagem
Esferonizao / Extruso
Peletizao direta:
Dimetro 0,2 a 1,2 mm;
Alta densidade.
Granulao/asperso:
Dimetro 0,2 a 5 mm;
Alta densidade.
Por camadas:
Dimetro 0,6 a 2,5 mm;
Alta densidade.
Mistura ps secos;
Malaxagem aglomerao;
Extruso massa forada a passar por
placa com orifcios de R e C definidos.
Esferonizao placa rotatria dentro

de cmara cilndrica. Parede interna polida.
Placa perfurada: ar seco.
Secagem temperatura ambiente (estufa)

ou alta (circulao); leito esttico ou dinmico.
Peletizao
Peletizao
Peletizao
Controle de qualidade tamanho e distribuio de

tamanho, densidade aparente e real, massa
volumtrica,
rea
superficial
externa,
esfericidade, morfologia superficial, propriedades
de empacotamento, resistncia fratura e
friabilidade.
Pellets podem ser compactados ou encapsulados.
Comprimidos
Comprimidos
So preparaes slidas, administradas pela VO,
com um ou mais IAs, de dose nica, obtidas por
compresso de partculas uniformes.
Vantagens/Requerimentos:
- VO conveniente e segura;
- Maior preciso de dose e UC;
- Cedncia modulada, controlada e reprodutvel ;
- Boa estabilidade fsica, qumica e microbiolgica;
- Resistncia mecnica adequada;
- Processos de obteno estabelecidos e robusto;
- Boa aceitao, so leves e compactos;
- Inviolveis e identificveis (forma, tamanho, cor
e impresso).
Comprimidos
Desvantagens:
- Problemas de biodisponibilidade IAs pouco
solveis, de baixas absoro e permeabilidade;
- Frmacos que apresentam liberao irregular;
- Condies especiais de produo estabilidade;
- Pobre compressibilidade dos ps.
Representam cerca de 80%

dos medicamentos
comercializados.
Comprimidos
Comprimidos para ingesto oral
Administrados por outras vias
Comprimidos
Comprimidos
Comprimidos
Comprimidos
Comprimidos
Comprimidos
Comprimidos para implantao

Comprimidos vaginais
Cones dentais
convencionais
de compresso mltipla
de liberao controlada
revestidos com acar
revestidos com pelcula
mastigveis
Comprimidos usados na cavidade bucal

(ao local e/ou sistmica)
Comprimidos bucais
Comprimidos sublinguais
Comprimidos desintegrveis
Comprimidos mastigveis
Pastilhas
Comprimidos usados para

preparao de soluo
Comprimidos efervescentes
Comprimidos para uso externo
Plulas
Comprimidos desintegrveis
Mtodos de preparao de comprimidos

Compresso
direta
Obteno
Compresso direta
Via
mida
Via
seca
Via mida
Via seca
Comparao dos mtodos

Etapas
Compresso direta
Via seca
Via mida
Mistura do IA +
excipiente(s)
Mistura do IA +
excipiente(s)
Mistura do IA +
excipiente(s)
Compresso
Compresso dos slugs
Adio do aglutinante
Reduo dos slugs
Obteno da massa
Mistura / lubrificao
Granulao
Compresso
Secagem
Seleo dos grnulos
Compresso
Comparao dos mtodos

Via mida
Via seca
Muitas etapas;
Muitas etapas;
Adio e remoo de solventes;
Equipamentos caros;
Maior gasto de energia;
Gasto de energia;
Possibilidade de hidrlise;
Possibilidade de degradao
por aquecimento.
Desenvolvimento de
excipientes diretamente
compressveis
FUNCIONALIDADE
Tendncia mnima segregao;
Boa compressibilidade;
Fluir facilmente;
Componentes
Diretamente compressveis mais de uma funo
(fillers-binders), baixa quantidade, modificados.
Materiais que agem como desintegrante e tm fluxo
regular MCC e amido diretamente compressvel.
Materiais de fluxo livre que no desintegram
fosfato de clcio dibsico diidratado.
Materiais
de
fluxo
livre
que
desintegram
por
dissoluo lactose, manitol e sorbitol.

Materiais co-processados (combinam propriedades e
funes diferentes) MCC silificada, lactose + amido
(StarLac),
lactose
PVP
crospovidona
(Pharmatose), MCC + lactose (Cellactose).
Componentes
<1059> Excipient Performance uma vez
que tm papel crtico na produo,
estabilidade e eficcia da FF, seu
desempenho precisa ser garantido;
Variabilidade pode interferir no
desempenho lote-a-lote. Ensaios permitem
obteno de produto robusto;
USP 30/NF 25 14 categorias funcionais
prioritrias e representativas.
Auxiliam no processo produtivo

Diluentes oficiais para as FFS: carbonato de Ca, fosfato de
Ca dibsico e tribsico, sulfato de clcio, celulose, celulose
microcristalina (MCC), dextrato, dextrina, dextrose excipiente,
frutose, caolim, lactitol, lactose anidra, lactose monoidratada,
maltitol, maltodextrina, maltose, manitol, sorbitol, amido,
amido pr-gelatinizado, sacarose, acar compressvel.
Diretamente compressveis.

Diluentes dar volume adequado.
Diferentes naturezas:
a. Solveis lactose, sorbitol, manitol;

b. Insolveis talco, fosfato de Ca;
c. Hidroflicos
celulose microcristalina,
amido;
c. Mistos
obtidos pela mistura de
diluentes (hidroflicos, solveis e insolveis
como, por exemplo, amido + lactose).

Lactose
Modificada:
Lactose M 200
Lactose anidra
Lactose aglomerada
Lactose spray-dried
Solvel no prejudica dissoluo.

Fluxo razovel mistura com amido.
IAs higroscpicos usar lactose anidra.
Reaes de intolerncia excluir?
Incompatvel com aminas.

Amido
Modificado:
Starch 1500
PerFlo
Insolvel capacidade desagregante.
Fluxo ruim melhorado aps mistura com
lactose ou amido modificado.
Capping e friabilidade >.
Alta umidade residual amido pr-gelatinizado.
Sem incompatibilidades descritas.

Celulose microcristalina
Avicel PH
Microcel
Vivacel
CD e via mida;
Higroscpica adio de Aerosil.
Deformao plstica, bom escoamento e bom
fluxo (efetiva em baixas quantidades).
100 e 200 50 e 100 m, respectivamente;
Pode influenciar negativamente na dissoluo
em grande quantidade pode contribuir para a
gelificao.

Manitol
Sem incompatibilidades no estado slido.

Solvel e no higroscpico formulaes com
ativos sensveis umidade. Uso de lubrificantes.
Calor de dissoluo negativo mastigveis.
Parteck M.
Sorbitol
Sem incompatibilidades descritas para FFS.
solvel e higroscpico.
Oferece sabor doce mastigveis.
Formaxx (sorbitol + carbonato de clcio)
boas propriedades de compresso. Parteck SI.

Lubrificantes, anti-aderentes, deslizantes
facilitam o escoamento e ejeo.
So oficiais (USP/NF), listados para

emprego em cpsulas: estearatos de Ca, Zn
e Mg, cido esterico, amido, PEG, LSS,
leo vegetal hidrogenado Tipo I e o talco,
derivados do silcio (Aerosil).

Frico (grnulo-grnulo ou grnulo-metal)
fluxo deficiente, frico com punes e/ou com a
parede da matriz = defeitos.
Deslizantes favorecem o fluxo pela diminuio
da frico entre grnulos;
Anti-aderentes evitam a aderncia dos grnulos
matriz ou aos punes;
Lubrificantes propriamente ditos reduzem a
frico entre as partculas, assegurando melhor
transmisso da fora de compresso atravs do
material, reduzindo as foras de reao que
aparecem nas paredes da matriz.

Estearato de magnsio
Natureza hidrofbica prejudica a dissoluo

menor concentrao possvel;
Sobre-mistura migra para a interface.
Tempo de mistura parmetro crtico (5 minutos
finais);
Reduz dureza;
No utilizar na presena de AAS, vitaminas e
alcalides.
Talco
Aumenta friabilidade e reduz dureza.

Natureza hidrofbica.

Aglutinantes facilitam a aglomerao
dos ps em grnulos, por melhorar a adeso.
Podem ser adicionados na forma seca ou
dissolvidos/dispersos
no
lquido
de
aglutinao (gua, etanol, etc).

Alguns dos aglutinantes oficias so: cido
algnico, goma accia, goma guar, gelatina,
povidona, copovidona, glicose lquida, xarope
simples, amido (goma), maltodextrina.
Auxiliam na liberao do frmaco

Desagregantes (desintegrantes) facilitam
a desagregao. Mecanismos: (i) absoro de
gua e intumescimento; (ii) formao de
gases; (iii) formao de canais.
Os desintegrantes usualmente empregados
em
FFS
so:
cido
algnico,
celulose
microcristalina,
croscarmelose
sdica,
crospovidona, amido, amido glicolato de sdio
e amido pr-gelatinizado.
Super-desintegrantes.

Desintegrantes convencionais (amido, celulose)
cerca de 20%.
Super-desintegrantes
entre
0,5
6%.
Explocel, Explotab, Ac-Di-Sol, Primojel,

etc.
Evitar polmeros
modificadores da
liberao (CMC-Na
HEC, HPMC) em LC.

Tensoativos diminuem a TS e
facilitam o contato de ps hidrofbicos
com fluidos do trato gastrintestinal.
Podem formar micelas com o IA e
reduzir a absoro.
Alguns
dos
tensoativos
oficiais
(USP/NF), listados para emprego em FFS
so: lauril sulafato de sdio, docusato
sdico e os polissorbatos.
Compactao dos ps envolve

Compresso
Consolidao
Diminuio no volume dos ps

com aumento da densidade.
Aproximao das partculas:

foras de Van der Waals +
fuso local = ponte.
Puno
superior
Fora
axial
Fora
radial
Puno
inferior
Acomodao dos grnulos com expulso

do ar presente entre os mesmos.
Fragmentos restantes ajudam
preencher espaos vazios.
Comportamento do material
Classificao das mquinas de compresso

Nmero de estaes
nica
Espessura do
comprimido:
penetrao do puno
superior.
Mltipla
Puno
superior
Volume de p: posio
do puno inferior.
Matriz
Puno
inferior
Toda a presso durante a compresso aplicada pelo puno superior.


Forma de deslocamento
Puno
superior
Excntrico
Matriz
Rotativo
Punes
superiores
Puno
inferior
Enchimento
Enchendo
Ejetando
Compactando
Compacta
o
Ejeo
Pune
s
inferiore
s
Ajuste do peso
(volume de p)
Etapas
Segregao durante compresso

excesso de finos.
Equipamentos
Componentes bsicos das mquinas
1- tremonha = alimenta a mquina com o granulado ou p;
2- matrizes que definem o tamanho e a forma do comprimido;
3- punes para comprimir o granulado dentro da matriz;
4- calhas para orientao do movimento dos punes;
5- mecanismo de alimentao que conduza o granulado da
tremonha para dentro das matrizes.
Matrizes
Punes
Parmetros do processo
Forma e dimenses
- Punes e matrizes durante

o processo de compresso;
-Volume de enchimento e
presso.
1) Quanto cncavos forem os punes: + planos os comprimidos

2) Quanto + cncavos forem os punes: + convexos os comprimidos
Peso
Volume de enchimento
Produo de comprimidos uniformes

- mesmo volume de enchimento;
- mesma presso: controle de maciez e dureza
afetam a espessura e
dureza do comprimido
Defeitos que podem ocorrer nos comprimidos

Possveis causas do capping (at 72 horas):
Presena de ar grnulo grande e insuficincia de aglutinante.
Compactao grande fora, velocidade e
tempo .
Grnulo muito seco ou umidade superficial excessiva.
Comportamento elstico.
Possveis causas do picking:
Materiais aderidos aos punes ou desgaste.
Umidade superficial elevada ou grnulos midos.
Possveis causas da laminao:
Relaxao de regies durante a ejeo.
Desgaste da matriz forma cnica.

Friabilidade elevada e dureza reduzida:
Excipientes de baixas densidade e granulometria (talco).
Fora de compresso excessiva.
Uso de estearatos e talco em grande quantidade.
Defeitos que podem ocorrer nos comprimidos
Capping
Laminao
Picking
Sticking
Fissuras por stress
ou friabilidade
Ensaios fsicos
D
30 N
1-orelha fixa
2-orelha mvel
3-nnio (polegada)
4-parafuso de trava
5-cursor
6-escala fixa de polegada
7-bico fixo
8-encosto fixo
9-encosto mvel
10-bico mvel
11-nnio (mm)
12-impulsor
13-escala fixa
14-haste de
profundidade
Plano
mvel
Plano
mvel
comprimido
Superfcie
fixa
Profa.
Janaina Villanova
Ensaios fsicos
F 1.5%
30 minutos
Outros:
Peso mdio e DP;
Teor e UC.
Conforme
especificao
farmacopica
Requerimentos especiais
Efervescentes cido ctrico (1:<1) ou cido
tartrico (1:0.75) + carbonato (vs) e/ou bicarbonato
de Na (NaHCO3 - 1:11), em gua, liberando CO2.
cido + base + H2O CO2 (< 1 minuto)
Vantagens:
correo do paladar;
dissoluo rpida;
alterao fisiolgica biodisponibilidade.
Desvantagens:
baixa estabilidade: alta reatividade.
dificuldade na manipulao / controle do
ambiente.
Requerimentos especiais
Condies de processamento e acondicionamento:
Efervescncia prematura material de partida com
baixa umidade residual. Excipientes e IAs no
higroscpicos e molhveis;
Granulao sem gua. Sem desintegrante;
Discos na superfcie dos punes (polmeros);
Lubrificao externa;
Elevado contedo de Na balano eletroltico;
Ambiente de produo 18oC (mximo de 25oC) e
10% UR (mximo de 25%);
Acondicionamento sachs impermeveis e selados,
na ausncia de ar. Preferencialmente Al. Dessecante.
Ao abrigo da luz, calor e umidade.
Comprimidos revestidos
Generalidades
Tipos de revestimento:
- Pelcula - Acar (drgea) - A seco (press coating)
Motivos para revestir:
facilitar deglutio;
mascarar aparncia e sabor desagradvel;
proteger IA dos fatores ambientais;
facilitar manipulao e aumentar resistncia;
modificar liberao:
proteger IAs da ao dos fluidos gstricos;
proteger mucosa gstrica quando IA irritante;
diminuir nuseas ou vmitos;
evitar diluies do IA antes de atingir o intestino.
Pelcula
Lquido de revestimento soluo ou
suspenso;
Contm polmero, solvente (orgnico*,
gua), pigmento, plastificante;
Atomizao leito de ncleo em rotao.
Asperso e evaporao do lquido
Deposio da
disperso
polimrica
Compactao e
deformao
polimrica
Coalescncia em
filme contnuo
Drgea
1.
Impermeabilizao
dos
ncleos
hidrofbicos (goma-laca, CAF);

2. Revestimento primrio arredondamento
(cargas: carbonato de clcio, talco, goma
arbica + xarope de sacarose);
3. Alisamento xarope de sacarose;
4. Colorao pigmento;
5. Polimento cera de abelha, carnaba;
6. Impresso offset com tinta indelvel.
Turbina;
Adio do xarope manual ou acessrio;
Defeitos dimenso, aspecto e rachadura.
Comparao
Sugar
coating
Film coating
Equipamentos
Drageadeira
convencional (pan)
Equipamentos
Drageadeira
perfurada
(multi-pan)
Equipamentos
Equipamentos
Leito fluidizado
Alta eficincia de secagem.

Fluxo de ar:
ascendente no centro;
descendente nas paredes;
Nebulizao contnua;
Ncleos friveis: impacto.
Fatores a serem considerados

1. Propriedades dos comprimidos:
a. superfcie homognea do ncleo;
b. ncleo compatvel com revestimento aquoso;
c. forma ideal esfricos e convexos.
2. Equipamentos:
Controle dos parmetros automao.
Tendncia reduzir tempo e contato do operador
(equipamentos fechados).
Fundamento geral:
a. Movimento rotacional;
b. Injeo de ar quente / exausto;
c. Aplicao da soluo: chuveiro ou nebulizao;
Exemplos: turbina de Pellegrini, hi-coater systems,
driacoater system, sistemas de leito fluidizado.Profa. Janaina Villanova
Fatores a serem considerados

Parmetros a serem controlados:
Zona de aplicao movimentao constante;
Remoo rpida do ar
elevadas temperaturas;
Segurana
natureza do solvente;
Exausto
recupera
solvente
evita
diperso
ambiente.
Variam com o mtodo:
Mtodo de adio do revestimento;
Quantidade aplicada;
Tempo de agitao e secagem;
Sugar coating depende do operador.
Problemas com o revestimento Sugar coating
a. Ncleo: fragmentao.
b. Revestimento:
1. Fissuras = aumentar teor de substncias
elsticas;
2. Rompimento / quebra = expanso do
ncleo durante ou aps processo; absoro
de umidade; recuperao elstica.
3. Adeso / aglomerao.
4. Colorao irregular = migrao do
corante.
5. Marmorizao.
Problemas com o revestimento Film coating

1. Adeso = umidade excessiva. Picked.
Soluo: temperatura e velocidade de secagem.
Taxa de aplicao.
2. Aspereza = secagem rpida. concentrao
de
polmero.
Soluo: aproximar agulhas, grau de atomizao.
3. Casca de laranja = difuso inadequada da soluo.
da viscosidade da soluo.
Soluo: diluio da soluo.
4. Formao de bolha = evaporao rpida.
5. Opacicidade do filme = concentrao de polmero.
6. Variao de cor = mistura insuficiente e migrao.
7. Cracking = stress do filme.
Composio do filme
1. Polmeros: liberao imediata, entrica ou prolongada.
Derivados da celulose:
Hidroxipropilmetilceluolose (HPMC)
Meticelulose (MC) = Metolose
Etilcelulose (EC) = Surelease
Acetoftalato de celulose = Aquacoat
Derivados acrlicos = Eudragit
Polivinilpirrolidona
Acetoftalato polivinlico: Sureteric
2. Plastificantes: PPG, dietilftalato,
dibutilftalato.
3. Solventes: gua, etanol, isopropanol.
4. Corantes: solveis e insolveis.
5. Opacificantes.

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Pharmaceutical technology

Solid dosage forms

Este material protegido por Direitos

Doutoranda em Cincias e Engenharia dos Materiais -UFMG

Granulao via mida tamis 8 ou 10;

grupos; Cisalhamento deslocamento em camada;

Difuso movimentao individual;

malaxadeira, leito fluidizado).

timas propriedades de escoamento esferas;

Esferonizao placa rotatria dentro

Secagem temperatura ambiente (estufa)

Controle de qualidade tamanho e distribuio de

Representam cerca de 80%

Administrados por outras vias

Comprimidos para implantao

Comprimidos usados na cavidade bucal

Comprimidos usados para

Mtodos de preparao de comprimidos

Comparao dos mtodos

Compresso dos slugs

Reduo dos slugs

Seleo dos grnulos

Comparao dos mtodos

dissoluo lactose, manitol e sorbitol.

(Pharmatose), MCC + lactose (Cellactose).

Auxiliam no processo produtivo

Auxiliam no processo produtivo

a. Solveis lactose, sorbitol, manitol;

Auxiliam no processo produtivo

Solvel no prejudica dissoluo.

Auxiliam no processo produtivo

Auxiliam no processo produtivo

Auxiliam no processo produtivo

Sem incompatibilidades no estado slido.

Auxiliam no processo produtivo

So oficiais (USP/NF), listados para

Auxiliam no processo produtivo

Auxiliam no processo produtivo

Natureza hidrofbica prejudica a dissoluo

Aumenta friabilidade e reduz dureza.

Auxiliam no processo produtivo

aglutinao (gua, etanol, etc).

Auxiliam na liberao do frmaco

Auxiliam na liberao do frmaco

Explocel, Explotab, Ac-Di-Sol, Primojel,

Auxiliam na liberao do frmaco

Compactao dos ps envolve

Diminuio no volume dos ps

Aproximao das partculas:

Acomodao dos grnulos com expulso

Classificao das mquinas de compresso

Classificao das mquinas de compresso

Toda a presso durante a compresso aplicada pelo puno superior.

Classificao das mquinas de compresso

Segregao durante compresso

- Punes e matrizes durante

1) Quanto cncavos forem os punes: + planos os comprimidos

Produo de comprimidos uniformes

Defeitos que podem ocorrer nos comprimidos

Desgaste da matriz forma cnica.

Defeitos que podem ocorrer nos comprimidos

hidrofbicos (goma-laca, CAF);

Alta eficincia de secagem.