Receptores del antgeno y

molculas accesorias

TCR
Respuesta Inmunitaria: Reconocimiento
especfico del Ag por LT, la adhesin estable
de LT-CPA, y la transduccin de seales
activadoras a LT.
LT reconocen aa de molculas de MHC
propio y aa de Ag presentados por CPA.
Las seales de TCR son transducidas por
protenas invariables denominadas CD3 y
, que estn unidas de manera no covalente
al receptor del Ag para formar el Complejo
TCR.

Molculas accesorias
Facilitan la transmisin de seales
por el complejo TCR,
Proporcionan segundas seales
para la activacin total,
Adhesin para estabilizar la unin LTCPA y permitir que TCR est unido al
Ag el tiempo suficiente para
transducir las seales necesarias,
Regulan la migracin de LT

TCR
El receptor de Ag de LT CD4+ y CD8+
es un heterodmero formado por dos
cadenas polipeptdicas
transmembranales, denominadas y
, unidas de forma covalente entre s
mediante puentes disulfuro.
Cada cadena y est constituida por
un dominio variable N-terminal
parecido al de Ig, un dominio
constante, una regin transmembranal
hidrfoba y una pequea regin

TCR y Ig
Estructura similar, pero TCR no se
produce en forma secretada ni realiza
funciones efectoras por s mismo.
Las cadenas de TCR no experimentan
cambios en la regin C (isotipo) ni
maduracin de afnidad.
La afinidad de TCR por pptido-MHC
es baja, mucho menor que Ag-Abs.

Protenas CD3 y del complejo

TCR
CD3 est formada por 3 protenas: , y
, homlogas. Las regiones N-term
forman parte de la superfamilia de las Ig.
Estas molculas son idnticas en todos
los LT independientemente de su
especificidad (transduccin de seales,
no reconocimiento de Ag)
Dominios citoplsmicos tienen una copia
de ITAM (copia conservada.
en su regin citoplsmica tiene 3 ITAM

Funciones de CD3 y
Despus del reconocimiento del Ag, el
acontecimiento intracelular ms
temprano en LT es la fosforilacin de Tyr
de ITAM de CD3 y por cinasas como Src,
Lck y Fyn.
Las fosfotirosinas sirven como puntos de
anclaje para protenas adaptadoras y
para Tyr cinasas con dominios de
homologa Src (SH2). ZAP-70, activa vas
de transduccin de seales que producen
modificaciones en la expresin gnica en

TCR
Se expresa en un pequeo nmero
(menos de 5%) de linfocitos que no
expresan
No expresan CD4 ni CD8.
Generalmente son abundantes en tejidos
epiteliales.
NO reconocen Ag peptdicos asociados a
MHC, ni estn restringidos por MHC.
Algunos reconocen pequeas molculas
fosforiladas presentes en micobacterias.
Su diversidad limitada indica que sus

Correceptores de LT
Protenas de membrana que
potencian la transmisin de seales
del TCR.
Se unen a las molculas del MHC
(complejo pptido-MHC).
Los receptores coestimuladores
activan LT pero reconocen molculas
en las CPA que no forman parte del
complejo pptido-MHC.

CD4 y CD8
Glucoprotenas de LT que se unen a
regiones no polimorfas de MHC.
Los linfocitos maduros expresan una
u otra, NO las dos.
Fortalecen la unin LT-CPA
CD4 se une con dominio N-term al
dominio 2 no polimorfo de MHC
clase II.
CD8 se une con dominio N-term al
dominio 2 no polimorfo de MHC
clase I.

Receptores de la familia
CD28
CD28 protena transmembranal que
transduce seales para activar LT
vrgenes.
LT y LB necesitan DOS seales
extracelulares diferentes para iniciar
su proliferacin y diferenciacin a
clulas efectoras.
Seal 1: Unin de Ag a receptor de Ag
(asegura la especificidad)
Seal 2: Molculas coestimuladoras

Receptores de la familia
CD28
Los coestimuladores mejor definidos para
LT son dos protenas: B7-1 (CD80) y B7-2
(CD86) expresados en DC, MQ y LB.
Son reconocidos por receptores
especficos de LT CD28
Unin de B7 de CPA con CD28 de LT
induce protenas antiapoptsicas,
estimula la sntesis de factores de
crecimiento y otras citocinas y favorece
la proliferacin y diferenciacin de LT.
CD28 es el principal receptor que libera
segundas seales para activar LT.

Receptores de la familia
CD28
Un segundo receptor, CTLA-4
(CD152)es homlogo a CD28 pero se
expresa en LT CD4 y CD8 recin
activados
Su funcin es inhibir la activacin de
LT al contrarrestar las seales por
CD28.
Otro receptor activador: ICOS
Receptor inhibidor: PD-1

Otras molculas accesorias

de LT
CD44: LT recin activados expresan
concentraciones ms altas que los
vrgenes. Se une a hialuronato (retiene Lt
en focos de infeccin).
LT CD4+ expresan CD40L, que se une a
CD40 de LB, MQ, CD y las activa. Ayuda a
estimular LB para secretar Abs,
activacin de MQ, etc.
LT activados expresan ligando de Fas
(CD95). Su unin a Fas produce apoptosis
y elimina LT estimulados repetidamente
por Ag

BCR
Es un anticuerpo en la superficie de la
clula
Cola citoplsmica muy corta, no
transduce seales
Molcula heterodimrica transduce
seales: Ig/Ig (cola citoplsmica
larga)
Proporciona seales activadoras a LB
cuando 2 o ms molculas receptoras
se aproximan, o los entrecruzan Ag

Correceptor de LB
La activacin de LB se potencia por
seales procedentes de las protenas del
complemento y el complejo correceptor
CD21.
El principal componente del sistema es
C3 y su escisin da lugar a C3b, que se
une al MO o Ag-Abs. C3b se degrada para
dar C3d.
LB expresan receptor para C3d, receptor
de complemento tipo 2 (CR2, o CD21).
CR2 se expresa en complejo con CD19 y
CD81 (TAPA-1)

Sinapsis inmunitaria
TCR y las molculas accesorias de la
membrana plasmtica de LT se mueven
de manera coordinada con sus ligandos
sobre la mebrana de las CPA para formar
una estructura supramolecular transitoria.