No Opioides

Dr. Miguel ngel Marcelo

Vereau
Farmacologa 2015

AUTACOIDES
Autos: por si mismo
Akos: medicamento
GRUPOS:
Histamina, bradicinina, 5 HT
Fosfolipdicos:
Eicosanoides: Pg., Pc., TXA2,
leucotrienos
Fosfolpidos modificados: FAP

EICOSANOIDES
Derivados mayormente del cido
araquidnico.
Existencia en casi todos los
tejidos y lquidos orgnicos.
Produccin incrementada por
diversos estmulos, con acciones
en todas las funciones
biolgicas?

esteres de colesterol
esterificacin
trigliceridos
Acidos
grasos:
fosfolpidos
Linoleico
Reacilacin
araquidonato
Estmulos mecnicos
DIETA

fosfolipasas
(+)
isquemia

Cambios en flujos inicos

Acido araquidnico
autacoides
COX
frmacos
AINEs(-)
Glucocorticoides

hormonas

(-)

Inhibidores de calmodulina
12 - lipooxigenasas
Trmbox. sintasa
Prostac. Sintasa 12 HPETE
PGG2
PGI2
TXA2
PGH2
prostac. Sintasa
LTA4

5 PETE

5 - Lipooxigenasas

5 - HETE

Trombox. Sintasa LTA SINTASA

PGE2

PGD2

PGAPGB
PGAPGB
LTE4

PGC

PGF2 alfa LTB4

LTF

LTD4

Bloqueadores de canales de Ca++

SRS - A

LTC4

COX
Prostaglandinas sintasas =
Ciclooxigenasas

COX 1:
Funcin

Isoforma constitutiva:
homeosttica

COX 2:
Isoforma inducible:
Rol en el
proceso
inflamatorio

AINEs

Inflamacin
Estmulos:
Infecciones
Isquemia
Interaccin Ag Ac
Transtornos trmicos
Otros agentes fsicos

Rol como mecanismo de

defensa

Mediadores:
Histamina
Bradicinina
5 HT
Pg proinflamatorias (PgE2 y PgI2)
Leucotrienos
FAP
NO

AINEs
Propiedades generales:
Antiinflamatorios
Antitrmicos
Analgsicos

Propiedades
farmacolgicas
Efecto techo
Bloqueo de la sntesis de Pg
No dependientes de Pg..
Inhibicin de la quimiotaxis
Regulacin de la produccin de
Interleucina 1
Menor produccin de radicales
libres y superxidos
Interferencia con eventos
intracelulares mediados por Ca++

 Diversos mecanismos de bloqueo de

las COX. Acetaminofen acta slo
en medios pobres en perxidos:
hipotlamo. Sin actividad en sitios
perifricos
La mayora son cidos dbiles y la
forma no ionizada aumenta a
medida que el pH disminuye,
excepto el acetaminofen (neutro)
A mayor liposubilidad, mayor
penetracin al SNC

 Buena absorcin en estmago y parte

alta del intestino delgado.
Metabolismo heptico
Alta ligazn proteica
Excrecin renal predominante
Analgsicos menores: Mayor
utilidad en dolor postquirrgico
crnico o el postinflamatorio somtico
(pirazolonas suigneris en el visceral)
Gastrolesividad local y sistmica (10 a
30%)

 Gran variedad de respuestas

individuales
Restriccin en nios, permisividad:
naproxeno, ibuprofeno, tolmetina, ASA,
paracetamol.
Colaterales comunes adicionales:
Alteracin de la funcin plaquetaria (ASA:
irreversible)
Prolongacin del trabajo de parto
Precipitacin de IRA
Retencin de lquidos (mayormente los
COX2) y electrolitos, efecto en renina.
Sndrome de anafilaxia en sensibles

MECANISMO DE
ACCION

Inhibicin de la COX
Selectividad de los AINEs:
Radio: COX - 2
COX - 1
A mayor radio: AINE ms activo sobre
COX 1 que sobre COX 2 (ASA)

CLASIFICACION 1
Preferenciales de COX 1 (Radio >2):
ASA, indometacina, piroxicam, sulindac, etc.

Equipotentes (Radio: 0,2 a 2):

Ibuprofeno, Tenoxicam, nabumetone,
nimesulida, meclofenamato etc.

Preferenciales de COX 2 (Radio<0,2):

Meloxicam, celecoxib, rofecoxib,etc.
diclofenaco?

CLASIFICACION 2
Inhibidores inespecficos: Diferencias
< 2 de dosis comparativas: ASA,
naproxeno, etc.
Inhibidores preferenciales: Diferencias
de 2 a 100 veces en las
concentraciones necesarias para
inhibir las enzimas COX 1 vs COX 2
in vitro.
Inhibidores especficos: Diferencias
superiores a las 100 veces en las dosis
comparativas.

Familias de AINEs
SALICILATOS: ASA
Antiagregante plaquetario
Alta gastrolesividad
Salicilismo
Induccin de fenmenos alrgicos
Riesgo de sndrome de Reye
De gran utilidad en procesos reumticos
tipo Fiebre reumtica.
Eliminacin facilitada acalinizacin
urinaria

ANILINICOS: Paracetamol
Carece de actividad antiinflamatoria
til
No posee gastrolesividad
Es muy til en procesos febriles y
dolorosos en nios
Toxicidad heptica severa en altas
dosis y tratamientos prolongados
Sinergia con opioides dbiles
(tramadol)

PIRAZOLONAS: Dipirona (metamizol)

Actividad analgsica tanto en
cuadros somticos como viscerales
Tiene presentaciones diversas
Puede provocar reacciones
hematolgicas severas como la
agranulocitosis
Riesgo de anafilaxia.

DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO :

Ibuprofeno, naproxeno.
Pueden utilizarse slo como
analgsicos o antitrmicos.
Tienen buena tolerancia
gastrointestinal
Los alimentos retardan la rapidez pero
no el grado de absorcin del
naproxeno
Naproxeno con vida media que
permite administrarlo dos veces al da
tiles en la gota

FENAMATOS: cido mefenmico

Gran incidencia de irritacin
gstrica y diarreas.
Restriccin a la dismenorrea.

INDOLES (derivados del cido actico):

Indometacina
Buena actividad antiinflamatoria
Alta toxicidad gastrointestinal (abandono
en cerca del 40% de usuarios)
En dosis nicas nocturnas pueden
incrementar la eficacia teraputica junto a
dosis diurnas menores de otros AINEs
Interferencia de terapia antihipertensiva
por retencin de lquidos
til para la fiebre en la enfermedad de
Hodgkin.

OXICANES (cidos enlicos): Piroxicam

Vida media larga que permite
administrarlo cada 24 horas
Escasa gastrolesividad relativa.
No se altera su absorcin por la
presencia de anticidos ni alimentos
Logra concentraciones plasmticas
teraputicas en 7 a 10 das
Es til en la gota

ACIDOS ARILACETICOS: Diclofenaco

Relativamente no selectivo (COX 2
pref.??)
Elevada accin analgsica
Diversas presentaciones
Escasa gastrolesividad (lceras),
mayor alteracin funcional heptica
Puede administrarse en dos dosis
diarias.

AINEs Selectivos COX

2:
(celecoxib, lumiracoxib,
Igual eficacia antiinflamatoria
etoricoxib,etc.)
Administran comn: una vez cada da
Mnima gastrolesividad
Potencial dao renal (COX 2: constitutiva
renal)

Sin actividad antiagregante plaquetaria

Riesgo cardiovascular a largo plazo:
Rofecoxib (tromboembolismo): algunos?
Probable efecto protector de Ca. de
colon Ms costosos.

Por 1000 pacientes-ao

Incidencia de
Saskatchewan, Canad
Hospitalizaciones
por
25
Sangrado GI o Perforaciones
20

No-usuarios Varones
No-usuarios Mujeres
Usuarios actuales de AINEs Varones
Usuarios actuales de AINEs Mujeres

15
10
5

15
-1
9
20
-2
4
25
-2
9
30
-3
4
35
-3
9
40
-4
4
45
-4
9
50
-5
4
55
-5
9
60
-6
4
65
-6
9
70
-7
4
75
-7
9
80
-8
4
85
+

0
Grupos de edad (aos)
Perez-Gutthann et al. Epidemiology 1997;8:18-24

Riesgo de hospitalizacin por

hemorragia digestiva alta por uso de
AINEs y KETOROLACO

Garca Rodriguez LA et al. Arch Intern Med. 1998 Jan 12;158(1):33-9

COANALGESIA
Recursos facilitadores o
moduladores de la accin de los
analgsicos. Tienen accin
analgsica por mecanismos poco
claros, o potencian la accin de
los verdaderos analgsicos

TIPOS
Relajantes musculares
Neuromoduladores: amitriptilina,
gabapentina pregabalina
Complejo B ??
Corticoides
Anestsicos locales
Antihistamnicos
Antiespasmdicos