Facultad de Farmacia y Bioanlisis

Escuela de Bioanlisis

Acetaminofen

Prof. Jos Rafael Luna

 El

Acetaminofn (paracetamol) es
una analgsico para-aminofenlico.
Este frmaco posee propiedades
analgsicas y antipirticas similares a
la Aspirina, sin embargo no tiene
actividad inflamatorio perifrica ni
afecta la funcin plaquetaria.

Ni

produce irritacin del TGI

No

se asocia al sndrome de Reyes

p- nitrofenol

p-aminofenol

Paracetamol

Toxicocintica

El acetaminofn se administra por va oral.

La absorcin esta relacionada con la tasa de

vaciamiento gstrico

Las concentraciones plasmticas pico se alcanzan

generalmente en 30-60 minutos.

Su metabolizacin ocurre en gran parte en el

hgado

Se elimina, va urinaria, con una vida media de

2-4 horas, alargndose en nios, ancianos y en
pacientes con disfuncin heptica.

El acetaminofeno es metabolizado en el
hgado mediante conjugacin de su grupo
parahidroxilo
con
sulfatos
y
cido
glucurnico hasta en un 90 % del total del
frmaco.

En adultos, la va de conjugacin principal

es la glucuronizacin, mientras que en
nios hasta los 12 aos es la sulfatacin.

Las formas conjugadas, son eliminadas

por la orina.

 Un

5 % del total consumido es

convertido
a
N-acetil-parabenzoquinoneimina (NAPBQ) por el
sistema de oxidacin del citocromo
P-450 y es detoxificado mediante
conjugacin con glutation.

En

el paciente sobredosificado, la
cantidad
de
metabolito
activo
formada por la va del citocromo P450 se ve incrementada.

En caso de dosis txica Cuando el

aumento es lo suficientemente importante
como para disminuir la reserva de
glutation el metabolito activo no podr ser
detoxificado

Lo anterior origina un enlace covalente

entre
el
txico
y
las
protenas
macromoleculares de la clula heptica,
produciendo
necrosis
hepatocelular.

Factores que pueden influir en la

toxicidad por paracetamol:

Induccin del citocromo P450:

Incrementan la toxicidad
Barbituricos
Carbamazepina
Difenilhidantoina
Consumo

crnico de alcohol.

Es interesante notar que la ingesta aguda de

alcohol puede ser incluso protectora frente al
dao por paracetamol, ya que compite en su
metabolismo, disminuyendo la produccin de
NAPQI

Deplecin de glutatin: Perodos de ayuno y

desnutricin, condiciones frecuentes en el
alcoholismo, pueden llevar a deplecin de
glutatin y aumento del riesgo de toxicidad por
paracetamol

Factores
genticos:
Los
polimorfismos
existentes en los diferentes citocromos pueden
explicar diferencias en la susceptibilidad a la
intoxicacin. Asimismo, se ha reportado que la
glucuronizacin disminuida en el sndrome de
Gilbert aumenta la toxicidad por paracetamol.

Dosis teraputica:
4 g adultos y 90 mg/Kg nios
Dosis txica:
7,5 g da o 150 mg/Kg da en adultos
140 mg/Kg 24 h

Toxicidad
Manifestaciones clnicas

Etapa I (primeras 24 h): Puede haber nuseas,

vmitos,
letargia,
aunque
puede
ser
completamente asintomtico.

Etapa II (24 a 72 h): Comienzan las evidencias

de hepatotoxicidad en los exmenes de
laboratorio, al mismo tiempo que los sntomas
iniciales pueden cambiar por dolor en hipocondrio
derecho, con hepatomegalia. Puede aparecer
concomitantemente oliguria y pancreatitis.

Etapa III (72 a 96 h): Se llega al mximo de

elevacin
de
transaminasas,
llegando
en
ocasiones
a
exceder
de
10.000
IU/mL.
Clnicamente puede haber ictericia, encefalopata
y coagulopata. El 25 a 50% de los afectados
presenta concomitantemente insuficiencia renal
por necrosis tubular aguda.

Etapa IV (4 das a 2 semanas): Los pacientes

que sobreviven la etapa anterior entran a una
etapa de recuperacin cuya duracin depende de
la gravedad del compromiso inicial.

 Despus

de una sobredosis, se debe

medir niveles sanguneos entre las 4
y 24 horas de la ingestin. Niveles
tomados antes de las 4 horas no son
confiables
para
la
toma
de
decisiones. El valor obtenido debe
evaluarse
de
acuerdo
al
Nomograma de Rumack-Matthew

http://www.sydpath.stvincents.com.au/tests/ClinPharmFrames/ParacetamolBody.htm#Nomogram

Note the minimal single hepatotoxic dose of paracetamol is 7.5 g

in an adult (150 mg/kg) and if there is suspicion of a large overdose
then treatment with N-acetyl cysteine is recommended immediately.

Liver damage highly likely. Treatment with N-acetyl cysteine is

recommended

C Liver damage possible, especially in high risk patients. These

patients should be considered for treatment with N-acetylcysteine

and should be reviewed by a senior clinician.

D Severe liver damage unlikely.

If there is doubt about the timing

of ingestion or the need for treatment, treat with N-acetyl cysteine.

E Severe liver damage is still possible if large doses of paracetamol

have been ingested. These patients should be considered for

treatment with N-acetylcysteine and should be reviewed by a senior
clinician.

Nomograma de
Rumack-Matthew

Diagnstico:

Pruebas toxicolgicas

Pruebas del laboratorio clnico

Tiempo de protrombina alargado

Alteraciones del estado cido-base
Creatinina plasmtica
Hipofosfatemia
Fosfaturia
Bilirrubina srica
Transaminasas
Hipoglucemia

Tratamiento:
Medidas

de descontaminacin

N-acetilcistena