Universidade Estcio de S

TOXICOLOGIA

Prof Milena Bellei Cherene

mcherene@oi.com.br (22) 98809 4995
1 e 2 aula

 1.Contextualizao:

A toxicologia se apresenta, cada dia mais, como

uma cincia de carter multidisciplinar que
responsvel por estudar os agentes qumicos
capazes de, alguma forma,
gerar risco de
intoxicao sob todos os seus aspectos. Esse risco
aumenta com o desenvolvimento da cincia e
tecnologia que disponibiliza anualmente um
nmero crescente de substncias qumicas. Tornase de fundamental importncia, portanto, estudlas em vrios aspectos, como a sua natureza,
mtodos de deteco, efeitos nocivos em seres
vivos e ecossistemas, bem como preveno e
tratamento da intoxicao.

Objetivos Gerais:
Proporcionar aos alunos
conhecimento
terico
sobre
os
mecanismos gerais pelos quais as
substncias qumicas interagem com o
meio biolgico, com detalhamento
sobre seus mecanismos de ao e
seus efeitos txicos. Discutir, ainda, os
mtodos de identificao, preveno e
tratamento dos principais toxicantes.

TOXICOLOGIA
Em determinado estgio da evoluo da raa humana, o homem
reconheceu que havia consequncias danosas ou benficas
associadas ao uso de determinadas substncias.
Ao manipular ou ingerir substncias de origem animal, vegetal ou
mineral o ser humano foi aprendendo, a duras penas, que algumas
delas produziam doenas ou causavam a morte ou eram uma forma
de alimento indesejvel.

A evoluo histrica pode ser dividida em vrias fases.

FASE INICIAL PRIMITIVA homem _ descobre os txicos
existentes

na

natureza

alimentos

nocivos

animais

venenosos. Aprende a evit-los - utiliz-los para sua defesa e

caa.

FASE SEGUINTE o veneno empregado fins punitivos e

homicidas

na idade mdia.

Cinema
Arte

ERRNEO CONCEITO:
Veneno ligado a alguns
produtos

Arsnico, cido
sulfrico, cianeto, etc.

TERCEIRA FASE chamada toxicologia moderna a intoxicao

sob diferentes prismas.

Em 1965 estavam recenseadas no Chemical Abstract 212 000

substncias qumicas; em 1996, este nmero elevava-se a 16 milhes
e, em 1998, a 18 milhes, ou seja:
- dois novos compostos qumicos so criados por minuto
-um milho de compostos qumicos so criados por ano
7%- conhecem-se os dados ecotoxicolgicos...
50%- os dados conhecidos so vagos
43%- os efeitos ecotoxicolgicos so completamente
desconhecidos...

Desastre do Elixir Sulfanilamida - 1937

Mais

que

100

pessoas,

em

sua

maioria crianas, morreram quando

o Elixir Sulfanilamida foi distribudo
sem

ser

testado

continha

Dietilenoglicol como veculo.

0,5 a 5/Kg causa depresso nervosa,

leses nos rins
gastrointestinal .

fgado,irritao no trato

Dcada de 50
Sndrome do beb cinzento
Imaturidade e incapacidade do fgado
do beb para metabolizar este
antibitico.

Sulfonamidas

Kernicterus-'ncleo
ictrico'
Impregnao bilirrubnica de regies
do crebro na vigncia de altas
concentraes
sanguneas
de
bilirrubina no conjugada.

Talidomida

1960

Vioxx - lanado, em 1999

Tratar

dor

de

artrite

antiinflamatrios, os inibidores da
enzima COX-2.

Vioxx passou tambm a ser

receitado para o alvio dos mais
variados tipos de dor de clicas
menstruais a desconforto muscular,
de dor de dente a enxaqueca.

Alm do Vioxx, existem outros trs medicamentos da famlia dos inibidores da

COX-2. So eles: Celebra, Bextra e Arcoxia. A condenao do Vioxx no uma
sentena contra seus concorrentes, fabricados a partir de molculas diferentes.

Paracetamol

CONCEITOS BSICOS

Toxicologia

a cincia que estuda os efeitos das toxinas e

venenos vegetais, animais e minerais, bem como o
tratamento de intoxicaes.

"Toxicologia a cincia que define os limites de

segurana dos agentes qumicos, entendendo-se como
segurana a probabilidade de uma substncia no
produzir danos em condies especficas". (Casarett)

toxicologia

se

apia,

ento,

em

trs

elementos

bsicos:

1) O agente qumico (AQ) capaz de produzir um

efeito;
2) O sistema biolgico (SB) com o qual o AQ ir
interagir para produzir o efeito;
3) O efeito resultante que dever ser adverso para o
SB.

Toxicologista
a) Avalia o risco no uso de
substncias qumicas.
b) Estabelece os limites de segurana para o uso das
mesmas.
c) Realiza anlises toxicolgicas que permitam a
monitorizaro e o controle dos limites de segurana
estabelecidos

OBJETIVOS DA TOXICOLOGIA:
PREVENIR
DIAGNOSTICAR
TRATAR

reas de atuao
Cincia pluridisciplinar
Principais ramos da Toxicologia:
Forense
Ambiental
Ocupacional
Alimentar
Medicamentos
Social

Toxicologia Forense

Representa o ramo mais tradicional, que se relaciona com os

aspectos mdico-legais dos efeitos nocivos que os agentes qumicos
podem provocar no ser humano, tributria, portanto, da Medicina
Legal.
A deteco e quantificao dos txicos nos tecidos corporais
fundamental, pelo que o trabalho de laboratrio assume especial
relevncia.

 Toxicologia Ambiental - aplicada ao estudo dos efeitos

nocivos produzidos pelos contaminantes ambientais nos
seres vivos, visando ao controle da poluio do ar, da gua
e do solo.

Toxicologia Ocupacional - aplicada ao estudo dos mecanismos de

ao e efeitos nocivos produzidos pelos contaminantes,
presentes nos ambientes de trabalho, sobre a sade dos
trabalhadores,
visando
ao
controle
ambiental
desses
contaminantes, vigilncia da sade dos trabalhadores, atravs
de controle biolgico de exposio durante e aps as exposies,
alm de avaliao de tratamentos feitos em trabalhadores
doentes.

 Toxicologia de Alimentos - aplicada ao estudo dos

efeitos nocivos produzidos pelos contaminantes presentes
nos alimentos.

Toxicologia de Medicamentos
aplicada ao estudo dos efeitos nocivos
decorrentes do uso de substncias
qumicas como medicamentos.

Toxicologia Social - aplicada ao estudo dos efeitos

nocivos dos agentes qumicos usados pelo homem
individualmente ou em sociedade, capazes de induzir a
toxicomania.
A toxicomania - um estado de intoxicao nocivo ao
indivduo e sociedade, devido aos problemas de ordem
tica, moral e legal acarretados pelo consumo repetido de
uma droga.

Todas estas reas podero ser estudadas sob trs aspectos

distintos:

CLNICO
ANALTICO
EXPERIMENTAL

CLNICO: atendimento ao paciente exposto ao toxicante ou

intoxicado---- diagnosticar e aplicar-lhe uma teraputica
especfica----atravs de anlises laboratoriais, clnicas e
toxicolgicas.
Ex: teste do toxicante: de cor, solubilidade, ponto de
fuso, cristalizao.

Teste biolgicos:
sangue, urina,
contedo estomacal

ANALTICO: deteco do agente qumico ou algum

parmetro relacionado com a exposio ao toxicante atravs
de tcnicas de instrumentao em fluidos biolgicos.(inclui a
toxicologia FORENSE - antidoping), tais como:
CG-MS, HPLC , UV, IV, RMN

EXPERIMENTAL: estudos para o mescanismo de ao

dos agentes txicos sobre o sistema biolgico e para
avaliao dos efeitos decorrentes dessa ao uso de
animais.

Agente Txico (AT), Xenobitico, Toxicante

Qualquer substncia que interagindo com o organismo

seja capaz de produzir em um rgo ou conjunto de
rgos, leses estruturais e/ou funcionais, podendo
provocar at mesmo a morte.

Todas as substncias so txicas.

No h uma que no seja veneno.
A dose correta que diferencia um
veneno de um remdio.
(PARACELSUS-1493-1541).

Classificao dos Agentes Txicos

Os AT podem ser classificados de diversas maneiras
dependendo dos critrios utilizados:
Quanto natureza:
Naturais
(mineral,

vegetal,

animal)

Sintticos
Quanto ao rgo ou sistema onde atuam
nefrotxico
neurotxicos
hepatotxicos

Quanto s caractersticas fsicas:

GASES

so

fludos,

sem

forma,

que

permanecem no estado gasoso em condies

normais de presso e temperatura.
Ex.: CO, NO e NO2, O3 etc.

VAPORES:

so

as

formas

gasosas

de

substncias normalmente slidas ou lquidas nas

condies ambientais.

Ex: vapores resultantes da volatilizao de

solventes orgnicos como benzeno, tolueno, xileno
etc.

PARTCULAS OU AERODISPERSOIDES:
partculas de tamanho microscpico, em estado
slido ou lquido.
Ex: poeiras e fumos; neblinas e nvoas.

Toxicidade parmetros utilizados:

A DL50 (dose necessria para matar 50% da populao estudada)

Classificao segundo HODGES & HAGGARD

Classe
Categoria de Toxicidade
humanos
1- Praticamente no-txica

Provvel DL oral/
> 16 g/Kg

2 - Ligeiramente txica

5-15 g/Kg

3 - Moderadamente txica

0,5-5 g/Kg

4 - Muito txica

50-500 mg/Kg

5 - Extremamente txica

5-50 mg/Kg

6 - Super txica

< 5 mg/Kg

- Fatores que influem na Toxicidade

FATORES LIGADOS AO AGENTE QUMICO

Propriedade fsico-qumica (solubilidade, grau de ionizao,

coeficiente de partio leo/gua, pKa, tamanho
molecular, estado fsico, etc.)

- Fatores que influem na Toxicidade

FATORES LIGADOS AO AGENTE

QUMICO
Impurezas e contaminantes
Fatores envolvidos na formulao (veculo, adjuvantes)

- Fatores que influem na Toxicidade

FATORES RELACIONADOS COM O ORGANISMO

Espcie, linhagem, fatores genticos.

Padres para as exposies aos agentes qumicos

Experimentao com animais

FATORES IMUNOLGICOS
estado nutricional, dieta,
sexo, estado hormonal, idade, peso corpreo,
estado emocional,
estado patolgico.

FATORES RELACIONADOS COM A EXPOSIO

via de introduo;
dose ou concentrao.

FATORES RELACIONADOS COM O AMBIENTE

temperatura, presso;
radiaes;
outros (luz, umidade, etc.).

Classificao dos Efeitos Txicos

EFEITOS INDESEJVEIS:
O espectro de efeitos indesejveis amplo.

EX: na teraputica, cada droga produz um nmero de efeitos, mas

apenas um est relacionado com o papel teraputico procurado.
Todos os outros efeitos so indesejveis.

EFEITOS ADVERSOS OU NOCIVOS:

Aqueles que:
Ocorrem com uma exposio continuada;
So reversveis logo cessada;
Realam a suscetibilidade do organismo aos fatores
nocivos de outras influncias ambientais .

Tipos de Efeito Txico:

1. Local ou sistmico (rgo alvo aps absoro, distribuio, bioativao)

2. Imediato (logo aps exposio), crnico ou retardado (ex.:
carcinognico)
3. Reversvel (desaparece apos cessar exposio) ou irreversvel
4. Alrgico (hipersensibilidade mediante sensibilizao anterior)
5.Idiossincrsico (reatividade anormal e geneticamente determinada)

1- Efeitos Locais ou Sistmicos

EFEITO LOCAL: refere-se quele que ocorre no local do
primeiro contato entre o AT e o organismo.

Exige uma absoro e distribuio da substncia, de modo a

atingir o stio de ao O RECEPTOR BIOLGICO.
Algumas vezes uma leso local intensa pode levar ao
aparecimento de um efeito sistmico.

Ex.: queimaduras intensas com cidos podem levar a uma leso

renal, devido perda excessiva de lquidos.

2-Efeito Imediato, Crnico e retardado

IMEDIATOS

OU

AGUDOS:

aqueles

que

aparecem imediatamente aps uma exposio

aguda exposio nica ocorre, no mximo,
em 24 horas.

2-Efeito Imediato, Crnico e retardado

EFEITOS CRNICOS: aqueles resultantes de

uma exposio crnica exposio a pequenas
doses durante vrios meses ou anos.

2-Efeito Imediato, Crnico e retardado

EFEITOS

RETARDADOS:

aqueles

que

ocorrem aps um perodo de latncia, mesmo

quando j no mais existe a exposio.

3-Efeitos Reversveis e Irreversveis

Reversveis
A manifestao de um ou outro efeito vai depender, da
capacidade do tecido lesado em se recuperar.

Ex: Leses hepticas so

geralmente reversveis, j que
este tecido tem grande capacidade
de regenerao.

Irreversveis
Leses no sistema nervoso central
(SNC) tendem a ser irreversveis, uma vez que as
clulas nervosas so pouco renovadas.

4-Reaes Alrgicas ou Alergia Qumica

So reaes adversas que ocorrem
aps uma prvia sensibilizao do organismo a um agente txico.

Primeira

exposio

organismo,

aps

incorporar

substncia, produz anticorpos.

Aps atingirem uma certa concentrao no organismo, ficam
disponveis para provocarem reaes alrgicas no indivduo,
sempre que houver nova exposio quele agente txico.

5-Reaes Idiossincrticas ou Idiossincrasias Qumicas

As

reaes

idiossincrticas

quantitativamente

anormais

correspondem
a

certos

agentes

respostas
txicos,

provocados por alteraes genticas.

O indivduo pode ter uma resposta adversa com doses baixas
(no-txicas) ou ento ter uma resposta extremamente intensa
com doses mais elevadas.

Exemplo: sensibilidade anormal aos nitritos e outros

agentes
metemoglobinizantes, devido a deficincia, de origem gentica, na
NADH-metemoglobina redutase.

Efeitos Resultantes da Interao de Agentes Qumicos

Exposio mltipla
Em meio laboral, a exposio a vrias substncias qumicas a regra,
podendo estas interagir entre si, com resultantes diferentes das
expectveis, se consideradas isoladamente. Poder esquematizar-se o
conjunto de respostas orgnicas avaliadas pela manifestao ou
modificao dos efeitos:

Aditivo

Sinergismo

Potenciao

Antagonismo/Antidotismo

COMO CONSEQUNCIA DESTAS INTERAES PODEM RESULTAR

DIFERENTES TIPOS DE EFEITOS:

Adio
Produzido quando o efeito final dos dois agentes igual
soma dos efeitos individuais, que aparecem quando eles
so administrados separadamente (1 + 1 = 2).

Ex.: inseticidas organofosforados.

Ao asfixiante da anilina e dos nitritos

sobre a oxi-hemoglobina formando
a metemoglobina.

 Sinrgico ou Sinergismo
Fenmeno observado quando o efeito de dois agentes txicos
maior que a soma dos efeitos individuais. (1 + 1 = 10).

Ex.: a hepatotoxicidade resultante da interao entre tetracloreto de carbono

e lcool muito maior do que aquela produzida pela soma das duas aes em
separado, uma vez que o etanol inibe a biotransformao do solvente clorado.

Potenciao
- o fenmeno observado quando um agente txico que

mesmo no sendo capaz de atuar sobre determinado

rgo, intensifica a ao de um outro agente txico sobre
este rgo.

Ex.: o amianto e os anticoncepcionais tem seu processo

carcinognico acelerado quando o indivduo tabagista.

 Antagnico ou Antagonismo
Quando dois agentes qumicos interferem um com a ao do outro,
diminuindo o efeito final.

Existem vrios tipos de antagonismo:

a) ANTAGONISMO QUMICO ou NEUTRALIZAO:
Ocorre quando o antagonista reage quimicamente com o
agonista, inativando-o tratamento das intoxicaes.

Ex.: agentes quelantes como

o EDTA, diminuindo
suas aes txicas.

b) ANTAGONISMO FUNCIONAL:
Quando dois agentes txicos tm seus efeitos atenuados ou
anulados, devido a interaes contrrias entre cada um deles e o
indivduo intoxicado.

Ex.: barbitricos que diminuem a presso sangunea, interagindo

com a norepinefrina, que produz hipertenso.

c)

ANTAGONISMO

NO-COMPETITIVO,

METABLICO OU FARMACOCINTICO:

Quando um frmaco altera a cintica do outro no

organismo, de modo que menos AT(agente txico)
alcance o stio de ao ou permanea menos tempo
agindo.
Ex.: bicarbonato de sdio que aumenta a secreo urinria dos
barbitricos; fenobarbital que aumenta a biotransformao do
inseticida paraoxon, diminuindo sua ao txica.

d)

ANTAGONISMO

COMPETITIVO,

NO-

METABLICO OU FARMACODINMICO:
Quando os dois frmacos atuam sobre o mesmo
receptor biolgico, um antagonizando o efeito do
outro.

So

os

chamados

bloqueadores

este

conceito usado, com vantagens, no tratamento

clnico das intoxicaes.

Ex.: Naloxone, no tratamento da intoxicao com

opiceos.

LISTA DE EXERCCIOS
1. O que se entende por toxicologia e quais so os seus objetivos?
2. Quais as reas de atuao da toxicologia? Comente sobre cada uma
delas.
3. As reas da toxicologia pode ser estudas sob alguns aspectos distintos,
classifique-os e comente sobre cada um deles.
4. Quais as vias de exposio dos xenobiticos?
5. Quando ocorre uma intoxicao interessante levar a embalagem para o
hospital. Qual a finalidade?
6. Sobre quais aspectos a toxicologia pode ser estudada? Comente sobre
cada um.
7. O que agente xenobitico.

8.Quais so as fases da intoxicao?

9.Quais os fatores que influenciam na toxicidade, comente sobre cada um
deles?
10.Quais so as fase da intoxicao? Comente sobre cada uma delas.
11.O que se entende sobre reaes Idiossincrticas ou Idiossincrasias
Qumicas?
12.Como pode advir o efeito crnico? Comente sobre os mecanismos.
13.Comente sobre os efeitos imediato, retardado.
14.O que voc entende por sinergismo? E antagonismo?
15.Quais so os tipos de antagonismos? Comente sobre cada um deles.
16.Ao entrarmos em contato com o xenobitico, surgem alguns efeitos que
resultam dessa interao entre o nosso organismo e o agente txico .
Quais so esse efeitos, comente sobre cada um deles.

TOXICOLOGIA APLICADA A FARMCIA

DESCRIO DO PLANO DE AULA

Histria da toxicologia e os conceitos bsicos em

toxicologia abordagem geral.
Toxicocintica abordagem geral.
Distribuio, metabolismo e excreo do agente txico.
Toxicodinmica - abordagem geral.
Procedimentos de emergncia em pacientes intoxicados.
Toxicologia no desenvolvimentos de novos frmacos.
Mutagnese , Carcinognese e teratognese.

TOXICOLOGIA APLICADA A FARMCIA

DESCRIO DO PLANO DE AULA

Toxicologia Social.
Toxicologia do lcool: Etanol.
Toxicologia do lcool:Metanol e etilenoglicol.
Toxicologia ambiental:Principais poluentes do meio ambiente
e intoxicao por cianeto.
Toxicologia

ocupacional:

intoxicao

metahemoglobinizantes e benzeno.
Toxicologia alimentos e intoxicao por metais.
Toxicologia alimentos e intoxicao por inseticidas

por

Aulas prticas
Atividades estruturadas

Avaliaes
AV1- 8,0
Relatrio ou seminrio (apresentao escrita e oral em
Power point) - 2,0
AV2- 10,0
AV3 10,0

NORMAS ABNT

Relatrio de aula prtica

Introduo mx. 20 linhas
Objetivo
Resultados e discusso
Referncias

NORMAS ABNT
Seminrio
Introduo mx. 20 linhas
Referencial terico mx. 2 folhas
Objetivo 2 a 3 linhas
Resultados e discusso mx. 1 folha
Referncias

Horrio da aula
FAVOR CHEGAR NO HORRIO ESTABELECIDO

Aula prtica laboratrio

Uso obrigatrio:
Jaleco manga comprida
Sapato ou tnis fechados
Meninas cabelos presos
NO SER PERMITIDO A ENTRADA DO ALUNO QUE NO ESTIVER
PARAMENTADO

Referncias
Oga, Seizi. Camargo, M.M.A., Batistuzzo, J.A.O.
Fundamentos de Toxicologia. Ed. Atheneu SP. 3a edio
-2008.
Larini, Lourival. Toxicologia. Ed. Manole. 3a edio 1997.
Filho, Adebal de Andrade. Toxicologia na Prtica Clnica.Ed.
Folium Comunicaes.1a ed. 2001.