SISTEMA DEL

COMPLEMENTO

DR. JORGE CHAVEZ

MEZONES
MEDICO
INFECTOLOGO

El

complemento fue descubierto por Jules Bordet

del Instituto Pasteur en Pars en 1890, cuando
demostr que el antisuero de oveja contra la
bacteria Vibrio cholerae lisaba la bacteria y el
calentamiento del antisuero destrua su actividad
bacterioltica.
Bordet

consider que la actividad bacterioltica

requiere 2 sustancias diferentes: primero,
anticuerpos antibacterianos especficos que
sobreviven al proceso de calentamiento, y un
segundo componente sensible al calor que causa
la actividad ltica.
Dise

una prueba simple para la actividad

ltica: la lisis (que se detecta con facilidad) de
glbulos rojos recubiertos con anticuerpo, la
denominada hemlisis.

JULES BORDET
1961)

PREMIO NBEL DE FISIOLOGA

(MEDICINA) 1919

(1870

Paul

Ehrlich, en Berln, llev a cabo de manera

independiente experimentos similares e ide el
trmino complemento y lo defini como la
actividad del suero sanguneo que completa la
accin antibacteriana del anticuerpo.
Se

demostr adems que los resultados de la

activacin del complemento van ms all de la
lisis celular mediada por anticuerpo, y que el
complemento tiene un papel clave tanto en la
inmunidad innata como en la adaptativa.
Posicin

en el sistema inmunitario innato: una

funcin importante de este sistema es el
reconocimiento y la destruccin de patgenos con
base en el reconocimiento de patrones
moleculares relacionados con patgeno, o PAMP,
ms que en la especificidad de anticuerpo.

La

activacin de la cascada del

complemento puede ser iniciada por varias
protenas que circulan en el suero normal.
Estas

molculas, denominadas protenas

de fase aguda, poseen capacidad de
reconocimiento de patrones y
experimentan cambios de concentracin
durante la inflamacin.
De

este modo, todas las diversas acciones

del sistema del complemento pueden ser
desencadenadas no slo por anticuerpos,
como lo demostr originalmente Bordet, sino
tambin por componentes de la inmunidad
innata.

FUNCIONES DEL
COMPLEMENTO
El sistema de complemento consta de ms de
30 protenas solubles y unidas a clulas.
Una

caracterstica del sistema es que varias

protenas del complemento son proteasas que
slo quedan activadas luego de divisin,
generalmente por otra proteasa especfica.
En

su forma inactiva, esas enzimas se llaman

proenzimas o
zimgenos.
Los

zimgenos precursores del sistema de

complemento estn ampliamente distribuidos
en los lquidos y tejidos del cuerpo.

Despus de la activacin inicial, los diferentes

componentes del complemento interactan en
una cascada muy regulada para llevar a cabo
varias funciones bsicas:
Lisis

de clulas, bacterias y virus.

Opsonizacin, que promueve la fagocitosis de
Ag particulados.
Unin a receptores de complemento especficos
en clulas del sistema inmunitario, que
desencadena funciones efectoras, inflamacin y
secrecin de molculas inmunorreguladoras.
Depuracin inmunitaria (inmunodepuracin),
que elimina
complejos inmunitarios de la
circulacin y los deposita en el bazo y el
hgado.

FUNCIONES DEL SISTEMA DEL

COMPLEMENTO

*Las protenas del complemento solubles estn

indicadas de forma esquemtica por un tringulo y los
receptores por un semicrculo.

COMPONENTES DEL
COMPLEMENTO

Las protenas

y
glucoprotenas
solubles
sistema
complemento
que
secomponen
sintetizan
el
sobre
del
aunque tambin producen
todo cantidades
en
los
hepatoci monocitos
sanguneos,
de
tos,
clulas
epiteliales
macrfagos
de los aparatos
tisulares
digestivo y
importanc
genitourinario.
ia
Casi todos circulan en el suero en formas
funcionales inactivas
como proenzimas, o zimgenos.
Los

componentes del complemento se designan

con numerales (C1-C9), letras (p. ej., factor D) o
nombres (factor de restriccin homlogo).

Los

fragmentos peptdicos que se forman por

activacin de un componente se indican con letras
pequeas. En la mayor parte de los casos, los
fragmentos ms pequeos que resultan de la
escisin de un componente se designan a, y el
fragmento ms grande se designa b (p. ej., C3a,
C3b).
C2 es una excepcin: C2a es el fragmento de
escisin ms grande).
Los

fragmentos ms grandes se unen al blanco

cerca del sitio de activacin, y los ms pequeos
se difunden desde el sitio y pueden precipitar
reacciones inflamatorias localizadas por unin a
receptores especficos.
Los

fragmentos del complemento interactan

entre s para formar complejos funcionales. Los
complejos que tienen actividad enzimtica se
designan con una lnea sobre el nmero o signo
(p. ej., C4b2a, C3bBb).

ACTIVACIN DEL
Sitio clave
para la activacin de la va del complemento: la
COMPLEMENTO
superficie de
patgenos, y hay 3 vas mediante las cuales puede
activarse.
Estas vas dependen de diferentes molculas para su
inicio, pero convergen para generar el mismo grupo de
protenas del complemento efectoras.
Tambin hay 3 modos en los cuales el sistema de
complemento protege contra Infeccin:
1. Genera gran nmero de protenas del complemento
activadas que se unen de manera covalente a
patgenos, y los opsoniza para fagocitosis por fagocitos
que portan receptores para complemento.
2. Los fragmentos pequeos de algunas protenas del
complemento actan como quimioatrayentes para
reclutar ms fagocitos hacia el sitio de activacin del
complemento, y para activar tambin estos
fagocitos.
3. Los componentes finales en la va del complemento
daan ciertas bacterias al crear poros en la
membrana bacteriana.

Se activa por la unin del

componente del complemento
C1q a anticuerpos que han
formado complejos con Ag
mediante la unin directa de
C1q a la superfi cie del
patgeno, o mediante la unin
de C1q a la protena C reactiva
unida al patgeno.

Se induce mediante lectina

fijadora de manosa o a travs
de las protenas ficolinas,
constituyentes normales del
suero que se unen a algunas
bacterias encapsuladas.

Se activa de manera
directa sobre la superfi
cie de agentes
patgenos.

El

complemento no slo se activa por

microorganismos
infecciosos. Las clulas
moribundas, como las que estn en sitios de
lesin isqumica (lesin de tejidos causada
por falta de oxgeno) pueden desencadenar la
activacin del complemento.
captadas
con mayor

Dado que
las partculas por
cubiertas con
eficiencia
complemento
fagocitos, el
complemento
son
tiene
eficiente
importancia
de clulas muertas,
en ladaadas y
apoptticas y, al hacerlo, protege
eliminacin
contra la
aparicin de autoinmunidad, el ataque de los
antgenos propios del cuerpo por el sistema
inmunitario.

En

etapas tempranas en las 3 vas de

activacin del complemento una serie de
reacciones de divisin
culmina en la
formacin de una enzima activa llamada
convertasa
de
C3, que divide el
componente del complemento C3 en C3b y
C3a.
La

produccin de la convertasa de C3 es el
punto en el cual convergen las 3 vas y se
generan las principales funciones efectoras
del complemento.
C3b

se une de modo covalente a la

membrana de la
clula bacteriana y
opsoniza a las bacterias, lo que les permite
a los fagocitos internalizarlas.

C3a

es un mediador
inflamacin local.

peptdico

de

C5a

y C5b se generan mediante la divisin

de C5b por
una convertasa de C5.
C5b

desencadena los eventos tardos en

los cuales los componentes terminales del
complemento se ensamblan para formar un
complejo de ataque de membrana MAC
capaz de daar la membrana de ciertos
patgenos.

INTERMEDIARIOS EN LA VA
CLSICA DE
ACTIVACI
N DEL
COMPLEMENT
O

El complejo de ataque a membrana completo

MAC forma un poro grande en la
membrana.

VA ALTERNATIVA DEL
COMPLEMENTO
El nombre
de esta va se debe a que se
descubri como una segunda va, para la
activacin del complemento.
Tiene

lugar en muchas superficies microbianas en

ausencia de anticuerpo especfico, y da pie a la
generacin de una convertasa C3 distinta
designada C3bBb.
El

inicio de la va alternativa no depende de una

protena de unin a patgeno; se inicia por medio
de la hidrlisis espontnea de C3.
El

complemento activado por la va alternativa

ataca patgenos
mientras preserva las clulas
hospedadoras, que estn protegidas por protenas
reguladoras del complemento.

La

va alternativa de activacin del

complemento amplifica la va clsica o la va de
la lectina al formar una convertasa de C3
alternativa y depositar ms molculas de C3b
sobre el patgeno.
Genera

productos activos similares a los de

la va clsica, pero lo hace sin necesidad de
complejos de antgeno y anticuerpo para
iniciarse.
Esta

va mayor de activacin del

complemento incluye 4 protenas sricas: C3,
factor B, factor D y properdina.
Debido

a que no se requiere anticuerpo, la va

alterna es un componente del sistema
inmunitario innato.

INICIADORES DE LA VA ALTERNA DE
ACTIVACIN DEL
COMPLEMENTO

RELACIN ENTRE LOS FACTORES DE LAS VAS

DE ACTIVACIN DEL COMPLEMENTO
ALTERNATIVA, DE LA LECTINA, Y CLSICA.

LA VA DE LECTINA
Las lectinas

son
protenas
com blanc
que reconocen carbohidratos
o
os
especficos y se unen a ellos.
Debido
a que la lectina que activa el
complemento se une a residuos manosa, algunos
autores llaman a esta va la va de MBL o va de
lectina de unin a manosa.
Al

igual que en el caso de la va alterna, la

activacin de la va de lectina no depende de
anticuerpos.
Sin

embargo, el mecanismo es ms similar al de

la va clsica que al de la va alterna, porque
despus de iniciarse prosigue a travs de la accin
de C4 y C2 para producir protenas activadas del
sistema del complemento.

La

va de lectina se activa cuando la lectina de

unin a
manosa (MBL, del ingls mannosebinding lectin) se une a residuos manosa en
glucoprotenas o carbohidratos sobre la superficie
de microorganismos, incluidas ciertas cepas de
Salmonella, Listeria y Neisseria, adems de los
hongos
Cryptococcus neoformans y Candida
albicans y algunos virus, como VIH-1 y virus
sincicial respiratorio.
Las

clulas humanas normalmente tienen

residuos de cido silico que cubren los grupos
azcar reconocidos por MBL, y no son blancos
para la unin.
La

MBL, miembro de la familia de las colectinas,

es una protena de fase aguda y su concentracin
aumenta durante las reacciones inflamatorias.

Resumen de las tres vas de activacin del complemento.

Se muestra el inicio ya sea por la va clsica, a partir de la unin de C1 a un

complejo antgeno-anticuerpo, o por las vas alterna o de lectina, que son
independientes de anticuerpo. Todas las vas convierten C3 en su forma activa.
Con la formacin de C5b, las tres vas convergen para generar el complejo de
ataque a membrana.

REGULACIN DEL SISTEMA DEL

COMPLEMENTO

Debido a que muchos elementos del sistema del

complemento son capaces de atacar tanto clulas del
husped como clulas extraas y microorganismos,
existen por evolucin mecanismos reguladores
complejos que restringen la actividad del complemento
a los blancos designados.
La

regulacin activa de la actividad del complemento

est a cargo de una serie de protenas reguladoras que
desactivan diversos componentes del complemento y
contienen secuencias
repetitivas
de aminocidos de unos 60 residuos, llamadas
repeticiones de consenso cortas (SCR, del ingls short
consensus repeats).
En

el ser humano, todas estas protenas se codifican

en un mismo sitio en el cromosoma 1, que se conoce
como grupo gnico de reguladores de la activacin
del complemento (RCA, del ingls regulators of
complement activation).

PROTENAS QUE REGULAN EL SISTEMA DEL

COMPLEMENTO

CONSECUENCIAS BIOLGICAS DE LA
ACTIVACIN DEL
COMPLEMENTO

EFECTOS BIOLGICOS MEDIADOS POR PRODUCTOS

DEL COMPLEMENTO

Por

lo general, el sistema del complemento es

muy eficaz para lisar bacterias gramnegativas.
Sin embargo, algunas de estas ltimas y la
mayor parte de las bacterias grampositivas
tienen mecanismos para evitar el dao mediado
por Complemento.
Por

ejemplo, algunas bacterias gramnegativas

pueden desarrollar resistencia a lisis mediada
por complemento que se correlaciona con la
virulencia del microorganismo.

EVASIN MICROBIANA DEL

DAO MEDIADO POR
COMPLEMENTO

RESUMEN
1.

2.

3.

4.

5.

El sistema del complemento comprende un grupo

de protenas sricas, muchas de las cuales
existen en formas inactivas.
La activacin del complemento ocurre por las vas
clsica, alterna o de lectina, cada una de las
cuales se inicia de manera diferente.
Las 3 vas convergen en una secuencia clsica
de fenmenos que conducen a la generacin de
un complejo molecular que causa lisis celular.
La va clsica se inicia por la unin de anticuerpo
a una clula blanco; las reacciones de IgM y
ciertas subclases de IgG activan esta va.
La activacin de las vas alterna y de lectina es
independiente de anticuerpo. Estas vas se inician
por la reaccin de protenas del complemento con
molculas superficiales de los microorganismos.

6.

Adems de su papel fundamental en la lisis

celular, el sistema del complemento media la
opsonizacin de bacterias, la activacin de la
inflamacin y la depuracin de
inmunocomplejos.

7.

Las interacciones de protenas del complemento y

fragmentos protenicos con receptores en las
clulas del sistema inmunitario controlan las
reacciones inmunitarias innata y adquirida.

8.

Debido a su capacidad de daar al organismo

hospedador, el
sistema del complemento
requiere mecanismos reguladores
pasivos y
activos complejos.

9.

Las consecuencias clnicas de las deficiencias

hereditarias del complemento van desde mayor
susceptibilidad a infecciones hasta dao de
tejidos causado por inmunocomplejos.