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DIABETES MELLITUS
Edwin P. MACHACA Y.
Endocrinlogo HRMNB Puno
DIABETES MELLITUS
Sndrome caracterizado
por hiperglucemia,
alteracin del
metabolismo de
carbohidratos, lpidos,
protenas y un riesgo
incrementado de
complicaciones
vasculares
DM Tipo 1
Comienzo: pubertad. LADA
Sintomatologa florida y alarmante. Cetosis.
Ausencia de Insulina, Pptido C y Proinsulina.
Reduccin marcada y luego ausencia de Clulas de los
Islotes de Langerhans.
Enfermedad Autoinmune. Anticuerpos anticlulas .
Insulitis. Virus Coxsakie B.
Complicaciones microvasculares, nefropata, retinopata,
neuropata perifrica, cataratas, alteraciones
macrovasculares (enfermedad coronaria,
cerebrovascular y vascular perifrica)
Historia Natural de DM 1
ANTICUERPOS
DM tipo 2
Secrecin de Insulina o inadecuada. Defectos funcin clula .
Resistencia Insulina en clulas blanco, (msculo, adipocitos y
hepatocitos.)
Hiperisulinemia.
Predisposicin Gentica.
Obesidad y Sedentarismo frecuentes.
Aparicin: despus de 35 40 aos.
La incidencia se incrementa con la edad.
Factores de riesgo asociados : SM
Complicaciones microvasculares, nefropata, retinopata,
neuropata perifrica, cataratas, alteraciones macrovasculares
(enfermedad coronaria, cerebrovascular y vascular perifrica).
DIABETES MELLITUS
INSULINA
FUNCIN CLAVE:
Regulacin metabolismo
de HC y A. Grasos
Dependen de la
glucosa circulante
Tejido nervioso y
glbulos rojos NO
poseen receptor de
insulina:
ACCIONES INSULINA
METABOLISMO HIDROCARBONADO
transporte de glucosa a la clula muscular y tej.adiposo
Induccin de transportadores especficos de glucosa.
Inhibicin de la produccin heptica de glucosa.
sntesis de glucgeno.
Induccin de las enzimas para la glucogenognesis:
glucokinasa, piruvatokinasa, fosfofructuokinasa.
Estmulo oxidacin y consumo de la glucosa, gluclisis.
Inhibicin gluconeognesis.
ACCIONES INSULINA
METABOLISMO PROTEICO
transporte a.a. al medio intracelular.
ACCIONES INSULINA
METABOLISMO LIPDICO
Inhibicin
Inhibicin
hiperlipemia.
trascripcin de lipoprotein-lipasa en los capilares (hidroliza
ACCIONES INSULINA
METABOLISMO ELECTROLTICO
ACCIONES HIPOGLUCEMIANTES DE LA
INSULINA
HGADO
Inhibe produccin
heptica de glucosa
por disminucin de la
Gluconeognesis y
Glucgenolisis
Estimula la captacin
heptica de glucosa
MSCULO
TEJIDO ADIPOSO
Estimula captacin
de glucosa
Estimula captacin de
glucosa (< proporcin que
en msculo)
Inhibe flujo de
precursores de
gluconeognesis al
hgado (Alanina,
Lactato, Piruvato)
Inhibe flujo de
precursores de
gluconeognesis al hgado
(Glicerol reduce sustrato
energtico para
gluconeognesis
heptica (cidos grasos no
esterificados)
ESTRUCTURA INSULINA
sintetizadaen
enlos
losribosomas
ribosomas
sintetizada
delRER
RERde
de clulas
clulasde
delos
los
del
islotes,como
como
islotes,
pre-proinsulina,109
109aa
aa
pre-proinsulina,
pierdealgunos
algunosaa
aayy
pierde
proinsulinade
de83
83aa
aa
proinsulina
insulinaen
enap.de
ap.deGolgi
Golgi
insulina
declulas
clulasyy pptido
pptido
de
conectoroopptido
pptidoC,
C,de
de
conector
32aa
aa(se
(seacumula
acumulaen
en
32
grnulossecretorios
secretoriosdel
del
grnulos
Golgi)
Golgi)
Losgrnulos
grnuloscon
coninsulina
insulinayypptido
pptidoC,
C,son
son
Los
liberadospor
poremiocitosis,
emiocitosis,con
conparticipacin
participacindel
del
liberados
calciocomo
comoactivador
activadorde
delos
losmicrotbulos
microtbulos++K+
K+yy
calcio
Zn.
Zn.
Laproinsulina
proinsulina
La
tieneacciones
acciones
tiene
similaresaa
similares
insulina,elel
insulina,
pptidoC,
C,carece
carece
pptido
deacciones
acciones
de
Insulina
RECEPTOR INSULINA
receptor de la insulina
glucoprotena de membrana PM 360 000
funcin primaria: reconocimiento insulina.
estructura similar a las inmunoglobulinas
2 subunidades alfa (PM125000) y 2 beta
(PM90000)
Las subunidades alfa se ligan entre s por puentes
de disulfuro (responsables de la afinidad)
Las subunidades beta (actividad intrnseca), por
puentes disulfuro, se unen a cada subunidad alfa
Receptor
Receptorde
deinsulina:
insulina:en
en
membrana
membranacelular
celularde
de
hgado,
hgado,msculo
msculoyytejido
tejido
adiposo
adiposo
in s u lin a
S S
S S
S S
Se a l
tra n s m e m b ra n a
Tra n s p o rte d e
g lu c o s a
Facilita T.glucosa
porque favorece la
traslocacin hacia
superficie de
transportadores de
glucosa
F o s f o rila c i n /
d e f o s f o rila c i n
d e p ro te n a s
A c tiv a c i n e
in h ib ic i n d e
e n z im a s
S n te s is d e A D N
C re c im ie n to c e lu la r
S n te s is d e
p ro te n a s
receptor de la insulina
receptor de la insulina
Transportadores de glucosa
Regulacin esencial en
tejidos perifricos para
suministro de energa
En clula beta para
regular liberacin
insulina
normalizacin de la insulina
Resistencia a la insulina
I) PRIMARIA
Inmunolgicas:
Anticuerpos antiinsulina (1/1000
pacientes)
Anticuerpo antirreceptor insulina.
No inmunolgicas:
Insulina anormal
Metabolismo acelerado de insulina
N R de insulina (autorregulacin
negativa).
afinidad de R por la insulina.
Alteraciones post-receptor de los
mecanismos efectores
intracelulares.
II) SECUNDARIA
a. Endocrinopatas:
Hipertiroidismo
Acromegalia - Gigantismo
Enf. Cushing Feocromocitoma
b. Infecciones crnicas:
TBC Septicemia
Endocarditis bacteriana
Pielonefritis crnica.
c. Hepatopatas graves
Cirrosis Hemocromatosis
Diabetes lipoatrfica
d. Stress intenso:
Gran ciruga Politraumatismo grave
Grandes quemados.