AINES

CONSECUENCIAS
FISIOLOGICAS DEL DOLOR
AGUDO
Respuesta

neuroendcrina /
Respuesta general de Stress
Respiratorias
Cardiovasculares
Gastrointestinales
Urinarias
Musculosquelticas
.

Respuesta general de
Stress
Endocrina/Metabolica
ACTH, cortisol, catecolaminas,
interleukina-1
insulina
Flujo hidroelectroltico
Retencin de H2O y Na+

Efectos Respiratorios
Dolor
Agudo

Vol.
Minuto

Capacidad
vital

CRF
Atelectasias

Ventilacion
alveolar

Movilidad

Neumonia hipostsica
V/Q inadecuado
CRF = capacidad residual funcional; V/Q = Tasa de ventilacin/perfusin

Efectos respiratorios
Dolor
Agudo
Espasmo
muscular
Dao

Debilidad muscular

ventilatorio
Supresin de la tos
Colapso lobular
Infeccion/Neumonia

Hipoxemia

Efectos cardiovasculares
Dolor
Agudo

Vasoconstriccin
Coronaria
Ansiedad y Dolor

Isquemia
Angina
pectoris
IAM

Hiperactividad
Simptica
FC, RVP, TA, output cardiaco
Isquemia

Efectos en circulacin
perifrica
Dolor
Agudo
Flujo sanguineo visceral
Retorno venoso
Trombosis venosa/embolismo

Efectos Gastrointestinales y
Urinarios
Gastrointestinales

Dolor
Agudo

Urinarios

SecrecionesIntestinales
Tono esfinteriano
musculo liso

Hiperactividad
simptica

Actividad esfinter
urinario

Motilidad intestinal
Retencin
urinaria

Efectos
Musculoesquelticos
Dolor
Agudo
Espasmo
muscular

Hiperactividad
simptica

Sensibilidad de receptores
perifricos

Efectos
musculoesquelticos(cont.)
Dolor
Agudo

Movilidad
Vasoconstriccin
refleja

Metabolismo muscular
disminuido
Atrofia muscular
Perdida de la funcin
muscular normal

Efectos en los sistemas de

transmisin del dolor
Dolor
Agudo
Nocicepcin perifrica

Dolor prolongado

Excitabilidad nerviosa
Hiperalgesia 1aria y
2aria
Alodinia

Dolor Crnico Dao en los sistemas de

transmisin espinal

Efectos Psicolgicos
Dolor
Agudo

Ansiedad

Insomnio

Depresin

Otros efectos
Retardo

en la reparacin del

trauma
Inmunosupresin
Hipercoagulabilidad

Ventajas de un efectivo
tratamiento del Dolor
Satisfaccin y confort del
paciente
Movilizacin temprana
Estadia hospitalaria
Costos

Los derechos de los

pacientes

Los pacientes tienen el derecho de un

adecuado diagnstico y tratamiento del
Dolor.
Los pacientes tienen derecho a que su
tratamiento sea respetado y solventado.
Los pacientes tienen derecho a opinar
sobre su terapia, esto incluye el
adecuado alivio del Dolor

En general la categora de los

AINES es un grupo heterogneo de
compuestos,
con
estructuras
qumicas diferente. A pesar esta
diversidad estructural, estas drogas
comparten algunas propiedades
(efectos teraputicos y colaterales).

Accin Farmacolgica

AINE

Opioides

Analgesia

Lugar de Accin

Pref.. Perifrica

Preferentemente
central

Eficacia*

Moderada

Intensa

Usos Clnicos

Cefaleas,
artralgias,
mialgias
o
dolores
moderados.

Dolores viscerales
dolores intensos.

Otras Acciones

1.Antitrmica.

Narcosis,
dependencia
tolerancia.

2.Antiinflamatoria.
3.Antiagregante.

sueo,
y

Clasificacin
Segn su estructura qumica
Aines
bsicos:
Paracetamol
Acetaminofeno y Nimesulida.

Aines enlicos y cetnicos: Dipirona,

Piroxicam,
Lornoxicam,
Tenoxicam
y
Meloxicam.
Aines cido carboxlicos: AAS, Diflunisal, Ac.
Mefenmico, Ac Niflmico, Clonixinato de
Lisina, Diclofenac, Ketorolac, Indometacina,
Etodolac,
Ibuprofeno,Naproxeno,
Flurbiprofeno, Ketoprofeno.

AINEs- Clasificacin s/grupo

qumico
SALICILATOS
CIDO ACETILSALICLICO
ACETILSALICILATO DE LISINA
SALICILATO DE SODIO
PARAMINOFENOL
ACETAMINOFENO O PARACETAMOL
PIRAZOLONAS
DIPIRONA
FENILBUTAZONA (RETIRADA)
AZAPROPAZONA

Paracetamol y dipirona NO son AINEs: son

anagsicos-antipirticos pero NO
antiinflamatorios

AINEs- Clasificacin s/grupo

qumico

INDOLES
INDOMETACINA
ACEMETACINA
PROGLUMETACINA
ARILACTICOS o
FENILACTICOS
DICLOFENAC SDICO
ACECLOFENAC

AINEs- Clasificacin
s/grupo qumico

FENAMATOS
ARILANTRANILICOS
MEFENAMICO
FLUFENAMATO DE Al
TALNIFLUMATO
TOLFENMICO
PIRROLACTICO
KETOROLAC
PIRANOACTICO
ETODOLAC

AINEs- Clasificacin s/grupo

qumico

Deriv.SULFANILIDA
NIMESULIDA
Deriv.NAFTILALCANONA
NABUMETONA
OXICAMES
PIROXICAM
TENOXICAM
MELOXICAM (+COX2)

AINEs- Clasificacin s/grupo

qumico

Derivados del cido propinico

IBUPROFENO
NAPROXENO
PROCETOFENO
KETOPROFENO
COXIBS
(Inhibidores
selectivos COX2)
Celecoxib
Rofecoxib(retirado)
Parecoxib(retirado)
Etoricoxib
Valdecoxib(retirado)
Ac.HETEROCCLICOS
OXAPROZIN

Grupo Farmacolgico
ACIDOS

Saliclico
Enlicos

Actico

NO ACIDOS

Frmaco prototipo
cido acetilsaliclico

Pirazolonas

Metamizol

Pirazolidindionas

Fenilbutazona

Oxicams

Piroxicam y meloxicam

Indolactico

Indometacina

Pirrolactico

Ketorolaco

Fenilactico

Diclofenaco

Piranoindolactico

Etodolaco

Propinico

Naproxeno

Antranlico

cido mefenmico

Nicotnico

Clonixina

Sulfoanilidas

Nimesulida

Alcalonas

Nabumetona

Paraaminofenoles

Paracetamol

Clasificacin segn su grado

de selectividad por las
isoenzimas COX
Inhibidores selectivos de la COX 1: AAS a bajas
dosis
Inhibidores no selectivos de la COX: AAS a dosis
antiinflamatorias, indometacina, piroxicam,
lornoxicam, tenoxicam, naproxeno, ketoprofeno,
ibuprofeno, diclofenac.
Inhibidores selectivos o preferenciales de la
COX 2 : salicilatos, nimesulida, meloxicam.
Inhibidores altamente selectivos de la COX 2 :
celecoxib, rofecoxib; valdecoxib/parecoxib; etoricoxib,
lumiracoxib

Aspectos farmacocinticos
comunes de los AINEs
Absorcin y biodisponibilidad: Los AINEs cidos
(salvo pocas excepciones) tienen elevada
biodisponibilidad cuando se los administra por
va oral. Los compuestos de aluminio retardan
su absorcin. La absorcin de varios AINEs
cidos est retardada si se administran
simultneamente bloqueantes H2.
Unin a protenas plasmticas: Los AINEs
cidos poseen una elevada fraccin unida a
albmina.
Varias
de
sus
interacciones
clnicamente importantes se producen a este
nivel.

Interacciones de
importancia
Sulfonilureas. Los AINEs cidos desplazan de sus sitios de unin
a albmina a los hipoglucemiantes, aumentando la potencia
hipoglucemiante. Si es necesario administrar simultneamente
ambos tipos de frmacos, deben tomarse medidas para
prevenir la hipoglucemia. Esta interaccin se observa
fundamentalmente con las sulfonilureas de 1ra. generacin .
Anticoagulantes orales. Los AINEs cidos desplazan a los
anticoagulantes orales de su unin a albmina. De esta forma,
facilitan su salida hacia el hepatocito, en cuyo sistema
microsomal actan y se eliminan. De esta manera, el resultado
de esta interaccin es una disminucin de t de los
anticoagulantes con aumento de su efecto.
Metotrexato. Los AINEs cidos desplazan a este antineoplsico
de su unin a albmina. Adems, interfieren con su eliminacin.

t de eliminacin
Esta es la principal diferencia
farmacocintica
entre
los
diversos
AINEs
cidos.
La
duracin de accin de los AINEs
que inhiben reversiblemente la
actividad
de
COX,
est
relacionada
a
su
t
de
eliminacin.

Eliminacin
El principal mecanismo de eliminacin de
los AINEs cidos, es la biotransformacin
heptica. Algunas pocas drogas se eliminan
en parte por excrecin renal. Pero tanto
estas
molculas
activas
como
los
metabolitos de todos los AINEs cidos, se
secretan
por
el
mecanismo
sodio
dependiente de secrecin de cidos del
tbulo proximal, a cuyo nivel se producen
efectos e interacciones importantes

Interacciones en la
excrecin
Hiperuricemia.
Se
produce
por
competicin con la secrecin tubular de
cido rico. Los salicilatos y la
fenilbutazona pueden, adems, inhibir la
reabsorcin del cido rico, pero este
efecto se observa con dosis mayores. En
estos casos, las drogas pueden ser
hiperuricemiantes
a
dosis
bajas,
uricosricas a dosis ms altas. Por otra
parte, los salicilatos inhiben el efecto
hipouricemiante de probenecid y otros
uricosricos.

Interaccin en la Excrecin
Metotrexato. Adems de aumentar la fraccin
libre de metotrexato en plasma, los AINEs
cidos compiten por la eliminacin del
antineoplsico. La combinacin de ambas
interacciones puede llevar a una severa
toxicidad por metotrexato, con riesgo para la
vida del paciente. Es importante tener presente
que el metotrexato y los AINEs cidos pueden
llegar a usarse simultneamente en pacientes
con artritis reumatoidea. Si un paciente con
cncer requiere analgsicos mientras est
recibiendo el metotrexato o los das siguientes,
no debe recibir AINEs cidos: el paracetamol,
los opiceos y los glucocorticoides son
alternativas vlidas y eficaces (segn la
indicacin del AINEs).

Interacciones en la
excrecin
Tiazidas y diurticos del asa (por
ejemplo,
furosemida):
Estos
diurticos necesitan secretarse en el
tbulo renal, para llegar por la luz
tubular a su sitio de accin. Los AINEs
cidos, al competir por la secrecin
tubular,
disminuyen
la
diuresis
mxima horaria, pudiendo prolongar
la duracin del efecto diurtico.

Mecanismos de accin de los

AINEs
Mecanismos perifricos
Mecanismos centrales

Mecanismos de accion a nivel

perifrico
1) Bloqueo de prostaglandinas: se produce a

travs del bloqueo de la cascada del cido

araquidnico, inhibiendo la ciclooxigenasa
(COX); la capacidad de la aspirina de bloquear
las PG y ejercer su accin analgsica estara
relacionada a su estructura acdica, en cambio
la dipirona ejerce su accin sobre el edema por
su caracterstica no acdica.

2) Interferencia con la activacin de los

neutrfilos, fagocitando y destruyendo las
diversas noxas, la aspirina inhibe la agregacin
de neutrfilos.

Mecanismos de accion a nivel

perifrico
3) Estimulacin de la va del xido
ntrico-GMPcclico :la dipirona tendra
este mecanismo de proveer
analgesia ya que la liberacin de
xido ntrico (ON) determina
incrementos de GMPc restableciendo
el equilibrio AMPc-GMPc en el sitio
del nociceptor.

Mecanismos de accion a nivel

perifrico
4) Inhibicin de citoquinas, frmacos
como la nimesulida antagonizan la
bradiquinina y el factor de necrosis
tumoral que son productores de
hiperalgesia.
5) Estimulacin de encefalinas
endgenas.

Efectos centrales

Inhibicin de las prostaglandinas a nivel espinal

y cerebral.
Incorporacin en la membrana, lo que altera su
viscosidad, y se modifica la transmisin de
seales dolorosas que vienen desde la periferia
hacia el SNC.
Activacin de las vas 5HT en el asta posterior
de la mdula. Las neuronas serotoninergicas a
este nivel estn involucradas en la transmisin
de la seal dolorosa desde la periferia hacia el
SNC, su activacin disminuye la transmisin.

Efectos centrales
Down-regulation de los
receptores NMDA.
Disminucin de la expresin
inmediata de genes inducida por
aminocidos excitatorios.

Efectos centrales
La COX2 es constitutiva en el SNC, POR LO TANTO
GENERA PROSTAGLANDINAS QUE SON
BLOQUEADAS POR INHIBIDORES DE LA COX2.
Se vincula a la COX su accin agonista en el
receptor NMDA y por ende la accin de los Aines,
tiene que ver tambin con la plasticidad a nivel
del SNC.
As como las PGs estn involucradas en el proceso
doloroso, tienen tambin otros numerosos roles
fisiolgicos.

EL DOLOR INFLAMATORIO SE PRODUCE EN

NEURONAS DE BAJO UMBRAL, porque el
dolor inflamatorio necesita de 2 tipos de
sustancias :
Sustancias que deben ACTIVAR el
nociceptor.
Sustancias que SENSIBILICEN al nociceptor
para que las primeras acten. Es decir
sustancias que DISMINUYAN EL UMBRAL

Hiptesis actual sobre

Inflamacin
LA
INJURIA
citoquinas

clulas migratorias

-> (MOVILIZA) ->

-> (LIBERAN) ->

(M A C R F A G O S)

-> (ACTAN EN) ->

mediadores clsicos

clulas residentes

-> (LIBERAN) ->

clulas receptoras
dolorosas.

-> (IMPACTAN EN) ->

Esto se sabe porque si se retiran los

macrfagos, ej. lavando el peritoneo (despus
de una inyeccin de c. Actico que es muy
irritante), la hiperalgesia no se produce .

INJURIA CELULAR

Mod. de O. Ceraso

CORTICOIDES

FOSFOLIPASA A2

ACIDO ARAQUIDONICO
TEJIDO INJURIADOS
+
FACTOR XII INACTIVO

CICLOOXIGENASA

Lipoxigenasa

O
BL

E
QU

HISTAMINA

LEUCOTRIENOS

FACTOR XII ACTIVADO

AINES

ENDOPEROXIDOS

PREKALLIKREINA
KALLIKREINA

REACCIONES
ALRGICAS

PGF2
PGD
PGI
PGE2

Sensibiliza
NOCICEPTORES

BRADIKININA

KININOGENO

CITOCINAS

PGE
AMINAS ADRENERGICAS

+
Ade
nilc
icl

AMPC

ime
Depr

Estmulo
nxico
potente

Se
ns
ibi
liz
a

FNT

GMPc

asa *DIPIRONA

* ANTAGONISTAS DEL
CALCIO
DEXTROFLURBIPROFENO,
* MORFINA CUATERNARIA.
* DICLOFENAC

+
Induce
liberacin

OXIDO
NITRICO

SUSTANCIAS QUE INTERVIENEN EN LA ACTIVACION DEL RECEPTOR

C5a; PAF; LTB4; IL-8; MCP

Quimiokinas

Tabla 1. Mediadores inflamatorios.

Citokinas

IL-1; TNF; GM-CSF; IL-2; IL-6

Autacoides

PGE2;
Bradikinina.

Neurotransmisores

Sustancia P

Radicales libres

NO; O2-; HOCl-

PGF2Alfa;Histamina;

SEGUNDOS MENSAJEROS
AMPc ----GMPc

El AMPc y el GMPc son antagonistas

biolgicos en el organismo.
Dentro de la neurona primaria del Dolor,
tambin son antagonistas biolgicos.
Esta sera una neurona sin dolor, con un
equilibrio esttico.

RESPECTO A LOS
SEGUNDOS MENSAJEROS,
AMPc y GMPc..
Aqu se juega
fundamentalmente todo el
proceso doloroso y por lo
tanto el analgsico y
tambin parte del proceso
antiinflamatorio.

Neurona con dolor

El aumento de
AMPc- abre una
especie de
compuerta que
dispara la
sensacin
dolorosa.

NOCICEPTOR
Dicho de otra manera, el
aumento de AMPc, abre
una especie de compuerta
dentro del nociceptor, que
dispara la sensacin
dolorosa.

Neurona sin dolor (equilibrio

esttico)

Neurona con dolor

Neurona CON ANALGESIA: (equilibrio dinmico)

Modificado de Prof. S. Ferreira

L - ARG / N = O / GMPc (DONADORES DE

GMPc)

NO Sintetasa
ARGININA

NO
Guanilciclasa

GMPc

Fosfodiesterasa

Inactivacin

DONADORES DE GMPc
Las
drogas
donadoras
de
GMPc,
cierran
la puerta de la
sensacin
dolorosa y la
clula vuelve a
un
equilibrio,
no
esttico
pero dinmico.

El oxido ntrico es un gas simple que se

libera por la conversin de L-Arginina en Lcitrulina. Tambin se requiere de la presencia
de calmodulina y de 4 cofactores que son:
flavin
mononcleotido,
flavin
adenina
dinucletido, tetrahidrobiopterina y NADPH
La enzima que cataliza esta reaccin es la oxido
ntrico sintetasa. Se han identificado 3 isoformas de
oxido ntrico sintetasa (NOS): la endotelial o tipo III
(eNOS), la neural o tipo I (nNOS) y la calcio
independiente (iNOS).

La
ltima
(iNOS)
es
tambin
denominada
inducible
o
tipo
macrfago,
es
inducida
por
la
liberacin endgena de citoquinas
proinflamatorias y endotoxinas que
producen grandes concentraciones de
NO que son citotxicas y citostticas
para las clulas blanco1,2. Se produce
en macrfagos, PMNs, msculo liso y
endotelio vascular.

El xido ntrico por ser un radical libre se

une al oxgeno, dando dos productos
principales que son: nitritos (NO2) y nitratos
(NO3)
El oxido ntrico puede difundir hacia las
clulas subyacentes donde activa la
guanidilciclasa (GC), lo que provoca el
aumento intracelular de GMPc que es el
mediador de sus efectos fisiolgicos.

El NO incrementa el flujo sanguneo en la

mucosa gstrica e inhibe la adherencia de
leucocitos
al
endotelio
en
la
microcirculacin gstrica. Por lo cual es un
factor muy importante para la proteccin
de la mucosa gstrica e incide siendo uno
de los factores que disminuyen el riesgo de
sangrado
gastrointestinal
alto.
Se concluyo que los medicamentos que producan
una liberacin del NO tiene un menor riesgo de
producir sangrado gastrointestinal alto y protegen
la mucosa gstrica versus los medicamentos
como los Aines que aumentan el riesgo de
sangrado digestivo alto y dao de la mucosa
gstrica.

Caractersticas Diferenciales Entre COX-1 y COX-2

COX-1
Su

expresin no se inhibe por los

grupos corticoides
Es constitutiva
Se encuentra en la mayoria de
los tejidos, particularmente en:
Plaquetas
Estomago
Rin.
Su interaccin con los aines es
diferente de la COX-2

COX-2
Su expresin se inhibe por los

grupos corticoides a nivel de la

fosfolipasa A2.
Es inducible (constitutiva en el
SNC).
Inducida por estmulos inflamatorios
en: Macrfagos/monocitos.
Sinoviocitos.
Condrocitos.
Fibroblastos.
Clulas endoteliales.
Endotoxinas (IL1, FNT)
El sitio activo es mas grande que el
de la COX-1.
Su inhibicin por los AINES se
correlaciona significativamente
(r=0.89 p>0.01) con la potencia en el
modelo de carragenina .

MECANISMO DE ACCIN PERIFRICO

Algunos AINES actan bloqueando ambas COX

indistintamente y otros, selectivamente la COX 2,
por
lo
que
se
supone
que
son
ms
antiinflamatorios que analgsicos, y tienen los
efectos colaterales de la inhibicin de la COX 1.
Otros son pobres inhibidores de la COX, pero en
cambio actan por medio de la va arginina-NO,
por lo que son ms analgsicos, pobres
antiinflamatorios, pero no poseen los efectos
indeseables de las anteriores.
La importancia de las aminas simpticas que
estimulan el aumento de AMPc, de ah que
drogas que las bloquean, actan inhibiendo el
proceso inflamatorio.

Acciones farmacolgicas de los

AINES

Analgsicos
Antipirticos
Antiinflamatorios
Antiagregantes plaquetarios(salvo
COX2)

AAS

AAS ( )

Ibuprofeno

Ibuprofeno

AAS dosis

Paracetamol

Paracetamol

Antiagregacin
plaquetaria

D o l o r

F i e b r e

OBJETIVO TERAPEUTICO
Inflamacin crnica
Inflam. Aguda leve

Situaciones
particulares

Ibuprofeno

Naproxeno

Indometacina

Accin Corta

Accin larga

Lumbalgia en EASN
AR refractaria

( ) Excepto en pediatra

Produccion de prostaglandinas por la Ciclooxigenasa

(COX)
Acido arquidnico
Actividad de ciclooxigesa por la COX
PGG
2

Actividad de peroxidasa por la

COX
PGH2

PGD

PGF2

PGE

PGI2

TXA
2

Prostaglandinas y su
actividad
fisiolgica
Actividad/Propiedades

Prostaglandin
a
PGE2

Thromboxa
ne A2

Prostacyclin
(PGI2)

Producida in varios organos, (ej, rion,tracto

intestinal
Proteccin y reparacin de la mucosa GI
Vasodilatadoras
Diuresis y natriuresis
Inhiben inflammacion/ celulas alrgicas
Activacin plaquetaria
agregacin plaquetaria intravascular
contracc del musculo lisoen arterias y
bronquios
agregacion plaquetaria
Vasodilatacin
liberacin de renina en el rin

Otros roles fisiolgicos de

las prostaglandinas en el
SNC.

Estn involucradas en:

El ciclo del sueo.
La termorregulacin.
El control de la liberacin de la
hormona luteinizante.
Pueden tener efectos
anticonvulsivantes.

La COX1 es constitutiva, no es bloqueada por los

glucocorticoides,
y
est
predominantemente
promoviendo prostaglandinas:
1) a nivel gstrico preservando el mucus
gstrico y por lo tanto la integridad de la mucosa del
estmago.
2) a nivel renal provocando vasodilatacin permitiendo
un buen flujo renal, vasodilatacin que inclusive se
opone a las fuerzas vasoconstrictoras adrenrgicas en
el caso de los hipertensos.
3) a nivel plaquetario promoviendo
evitando el sangrado excesivo.

su agregacin

Mecanismo de Accin
Acido Araquidnico

Glucocorticoides
(Bloquean la expresin
de ARNm)

()

COX-1

COX-2

(Constitutiva)

(Inducible)
()

Estmago
Intestino
Rin
Plaquetas

AINEs

()

IECOX2
Foco de Inflamacin:
Macrfagos
Sinoviocitos
Clulas endoteliales

Agregacion Plaquetaria

Efectos a nivel vascular y plaquetario: Todos

los AINEs cidos inhiben la agregacin
plaquetaria, por inhibir la sntesis de TxA2 en
las plaquetas. Si a un paciente se le debe
efectuar
un
estudio
de
agregacin
plaquetaria, debe suspender cualquier AINEs
que est tomando.

Agregacion Plaquetaria
A pesar de que todos los AINEs
cidos inhiben la agregacin
plaquetaria, solamente el AAS tiene
real aplicacin teraputica en la
profilaxis de los accidentes
tromboemblicos.

FIEBRE
La fiebre puede ser consecuencia de
cualquiera de los siguientes procesos:
infeccin, dao tisular, inflamacin, rechazo
de injerto, etc. En comn, estos cuadros se
caracterizan por la formacin de citocinas:
IL-1b, IL-6, interfern a y b, TNFa. Las
citocinas incrementan la sntesis de PGE2,
los AINES suprimen esta respuesta al inhibir
la sntesis de PGE2 y observamos el efecto
antipirtico de estos frmacos.

INFLAMACION
La inflamacin se puede producir por
diferentes
estmulos:
agentes
infecciosos, isquemia, reacciones
antigenos-anticuerpos,
dao
(trmico, fsico). Clnicamente es
capaz de dar los siguientes signos:
eritema, edema, hiperalgsia, dolor.

INFLAMACION(cont)
La respuesta inflamatoria se puede dividir en tres etapas:
Aguda: se caracteriza por intensa vasodilatacin con
incremento de la permeabilidad capilar.
Subaguda: hay infiltracin de leucocitos
fagocticas hacia el sitio de la lesin.
Crnica o proliferativa:
regeneracin tisular.
En
la
inflamacin
mediadores, son muy
adhesin: las selectinas
intracelular 1 (ICAM-1),
vasculares 1 (VCAM-1).

donde

ocurre

clulas

fibrosis

estn
involucrados
mltiples
importantes las molculas de
(E, P y L), molculas de adhesin
molcula de adhesin de clulas

INFLAMACION
Otras molculas involucradas: PAF, TNFa
y b, interleucinas, sustancia P, histamina,
bradicinina. En cuanto a las molculas de
adhesin se ha comprobado que los
AINES inhiben la expresin o la actividad
de algunas de estas molculas de
adhesin.
Actualmente
se
estan
desarrollando nuevos AINES especficos
contra dichas molculas .

Efectos adversos

Uso prolongado lcera gstrica, hemorragia digestiva,

disfuncin heptica y renal.

Evitar combinaciones de AINEs entre si, aumentan el riesgo

de efectos txicos e interacciones

Interfieren con los efectos antihipertensivos de diurticos,

bloqueadores adrenrgicos, inhibidores de angiotensina y
otros AHT

Dosis bajas de paracetamol pueden ser seguras en el

embarazo, los otros no en 2 o 3 trimestre, por efectos en
el feto como por ej cierre temprano del ductus

Mecanismo de lesiones G-I

producidas por AINEs
Mecanismo complejo
LOCAL: al ser cidos dbiles, penetran en las clulas de
la mucosa, se ionizan y originan edema y hemorragia,
facilitando lesin de clula parietal y la proteccin del
moco
GENERAL: es la ms importante se relaciona con la
inhibicin de COX (relacionada con la concentracin
plasmtica) La de la sntesis Pgs deteriora
mecanismos citoprotectores gstricos: como secrecin
de moco y bicarbonato, y tambin desplaza la sintesis
hacia lipoxigenasa y formacin de leucotrienes que
favorecera la aparicin de lesiones ulcerosas
40% de pacientes con AINEs pueden tener
erosiones o lceras superficiales, a veces
mltiples, sobre todo en antro, sintomticas o no.

Comparacin de la toxicidad
gastrointestinal de los diferentes AINEs.

Droga

Riesgo de complicaciones
gastrointestinales serias utilizando
ibuprofeno como referencia
Riesgo relativo (IC 95%)

Ibuprofeno

1,0

Fenoprofeno

1,6 (1,0 - 2,5)

Aspirina

1,6 (1,3 - 2,0)

Diclofenac

1,8 (1,4 - 2,3)

Sulindac

2,1 (1,6 - 2,7)

Diflunisal

2,2 (1,2 - 4,1)

Naproxeno

2,2 (1,7 - 2,9)

Indometacina

2,4 (1,9 - 3,1)

Tolmetina

3,0 (1,8 - 4,9)

Piroxicam
Ketoprofeno
Azapropazona

3,8 (2,7 - 5,2)

4,2 (2,7 - 6,4)
9,2 (4.0 - 21,0)

Prevencin lceras inducidas por

AINEs

Misoprostol:
Antihistamnicos H2
Omeprazol
Evitar uso indiscriminado
Usar los menos txicos: paracetamolibuprofeno
Usar medidas profilcticas en grupos de
riesgo

Prevencin lceras inducidas por

AINEs:
Misoprostol
Eficacia: efecto protector demostrado en
ECC
Seguridad: Diarrea (hasta un 40%
pacientes),lleva al abandono del tto
Contraindicado en embarazo: puede
producir aborto

Prevencin lceras inducidas por

AINEs:
Antihistamnicos H2
Efiacia: ranitidina (150mg/12h): reduce
incidencia de lcera duodenal, pero no
gstrica (metanilsis). Ms de la mitad de
las lceras inducidas por AINEs son
gstricas
Omeprazol
Nuevos estudios-20 mg ms efectivo que
misoprostol y ranitidina para la profilaxis
GI

Factores de riesgo para el desarrollo de lceras

gastroduodenales asociados al uso de AINES:
Edad avanzada (incrementa en forma lineal el riesgo).
Edad >60 aos (3,5 veces ms riesgo. >75aos: 9 veces
ms riesgo de complicacin ulcerosa)
Historia previa de lceras.
Uso concomitante de corticoesteroides, ya que los
mismos alteran la cascada del cido araquidonico, en
forma indirecta inhibe la actividad de la fosfolipasa 2, al
producir la expresin del gen que codifica a la enzima
lipocortina que es la que interacta con la fosfolipasa 2,
por lo tanto no hay conversin de fosfolpidos de
membrana a cido araquidnico,
con dficit
concomitante de los autacoides derivados del mismo.
Altas dosis de AINES, incluyendo el uso de ms de un
AINES.
Uso concomitante con anticoagulantes.
Infeccin concomitante con Helicobacter pylori.
Habito de fumar
Consumo de alcohol.

Efectos indeseados

AINEs y embarazo: riesgo de abortos espontneos e

hipertensin pulmonar persistente del RN, pero NO riesgo de
malformaciones congnitas, partos prematuros o bajo peso (BMJ
2001,322: 266-70, Pediatrics, 2001, 107: 519-23)
Insuficiencia renal: causa poco frecuente, pero evitable, de IRA
sobre todo en ancianos (Am J Epidemiol 2001,151: 488-496)
Hepatopatas: paracetamol<naproxeno<diclofenac (Thrapie 2001,
56: 51-55)
Asma inducida por AAS: Med Clin (Barc) 2001,117: 274-275
Hipertensin arterial: pueden inducir HTA e interferir efecto
antihipertensivo
Discrasias hemticas:
Alergia y anafilaxia:
Asma inducida por AAS
Med Clin (Barc) 2001,117: 274-275
Efecto indeseado grave no inmunoalrgico
reaccin pseudoalrgica
Inhibicin COX, PGE2 y sntesis LTs

Indicaciones
La indicacin de estos principios
activos es el tratamiento del dolor
de intensidad leve a moderada,
no visceral. En cuanto a la
capacidad de proveer analgesia
hay una relacin dosis-efecto.

Paracetamol
Tiene alta biodisponibilidad por va oral.
Alcanza la Cmax en aproximadamente 30 a 60
minutos. Su distribucin es uniforme en
prcticamente todos los lquidos corporales. Su
unin a protenas plasmticas es variable y
slo un 20 a 50%. Su t es de 2 horas y se
elimina por biotransformacin. El 90 a 100%
del frmaco, se encuentra en orina en las
primeras 24 hs luego de haber sufrido
conjugacin heptica con cido glucurnico
60%, cido sulfrico 35% y una pequea
fraccin se elimina conjugado con cistena
(3%), resultado de la reaccin con glutatin.

Intoxicacin aguda con

Paracetamol
Tratamiento con inductores
enzimticos (aceleran la formacin de
NABQ que sin la presencia del
glutation provoca toxicidad aguda9
Uso concomitante de otras drogas
que consuman glutatin (por ejemplo,
doxorrubicina, un antineoplsico).
Alcoholismo (se han reportado casos
de muerte con solamente 4 g de
paracetamol).
NABQ=N-acetil-benzoquinoneimina-

Dosificacin
En adultos, la dosis por vez es de 0,5 a 1
g, no superando los 4 g/da. La dosis
mxima
diaria
debe
reducirse
en
alcoholistas y en pacientes tratados con
drogas que consumen glutation (por
ejemplo, doxorrubicina). No se requiere
modificar la dosis en la insuficiencia renal,
pero debe evitarse su uso en la
insuficiencia heptica. En nios, la dosis es
de 40 a 60 mg/kg/da por va oral divididos
en 4 a 6 tomas.

Salicilatos
La aspirina (AAS) es un inhibidor irreversible no
selectivo de la COX; sin embargo se comporta como
inhibidor selectivo de COX-1 a bajas dosis debido en
parte a sus caractersticas farmacocinticas (ver
antiagregacin plaquetaria). El cido saliclico
(AS), el metabolito activo del AAS es un inhibidor
reversible y cuatro veces menos potente con efecto
preferencial sobre COX-2;.
. Con dosis de 0,3 a 2 g de AAS, la t de
eliminacin del AS es unas 8 a 16 veces mayor que
la de la droga madre, por lo que casi todos los
salicilatos encontrados en suero durante un
intervalo entre dosis, corresponden al metabolito
(AS) y no a AAS.

Acciones y efectos del AAS y

del AS
Analgesia: La brindan para dolores leves a
moderados por accin a nivel perifrico,
aunque posiblemente exista algn efecto
directo a nivel central. Su consumo a largo
plazo no produce tolerancia, adiccin ni la
toxicidad que caracteriza a los opiceos.
Antipiresis: Se consigue de forma rpida (a
dosis teraputicas). Recordar que en dosis
txicas puede producir un efecto totalmente
contrario; esto es, fiebre medicamentosa
(ver luego).
Antiagregacin plaquetaria: A pesar de que
todos los AINEs cidos inhiben la agregacin
plaquetaria, solamente el AAS tiene real
aplicacin teraputica en la profilaxis de los
accidentes tromboemblicos.

Salicilatos-Aplicaciones
teraputicas y dosis

Los salicilatos se utilizan como antiinflamatorios,

antipirticos y analgsicos en dosis de 325, 500 y 650
mg cada 4 hs a 6 hs en adultos y en dosis de 50 a 75
mg/kg/da, dividida en 4 a 6 tomas en los nios. La va de
administracin casi siempe es la oral. La va rectal se la
reserva para aquellos casos en que la primera no pueda ser
utilizada. La dosis total diaria no debe exceder en la
mayora de los casos los 3,6 g; aunque las dosis utilizadas
en pacientes con artritis reumatoidea suelen ser de 4 a 6
g/da.
El AAS se utiliza para la profilaxis y tratamiento de los
fenmenos tromboemblicos en dosis tan variables como
40 a 325 mg/da.
Tambin se ha utilizado AAS en el tratamiento de la
preeclampsia y en la hipertensin inducida por el
embarazo en la que estara involucrado un exceso de
TxA2. La dosis en estos casos es de 60 a 100 mg/da.

Indometacina
Se comporta como un inhibidor irreversible no
selectivo de la COX. La indometacina anula la
movilidad de los polimorfonucleares y a
semejanza de otros AINEs,
Su uso se encuentra limitado por su alta
incidencia de efectos adversos.
Las acciones analgsicas de la indometacina se
desarrollaran a nivel central y perifrico. Como
antiinflamatorio para el tratamiento del ataque
agudo de gota ocupa los primeros lugares.
Su efecto es ms precoz que el de la colchicina,
aunque puede producir un ligero aumento de la
uricemia.

IndometacinaFarmacocintica
Se absorbe en forma rpida y casi completa por la va
digestiva y alcanza la Cmx en 2 hs cuando se ingiere
en ayunas. La unin a proteinas plasmticas es de
90%. Tiene tambin una alta unin a los tejidos.
Las concentraciones en lquido sinovial son similares a
las plasmsticas a las 5 horas de su administracin. La
concentracin que alcanza en LCR es muy baja.
Los metabolitos de la indometacina son en su mayor
parte inactivos.
Tanto la indometacina como sus metabolitos
conjugados tienen circulacin enteroheptica, y entre
un 10 y 20 % del frmaco se excreta sin modificar por
secrecin tubular renal. La t de eliminacin, de 2 a 6
hs, es variable debido a la circulacin enteroheptica.

Indometacina-Efectos
txicos

De un 35 a un 50% de los pacientes que reciben dosis terapeuticas

presentan sintomas indeseables. Un 20% debe abandonar su
empleo. Todos los efectos adversos que aparecen con este farmaco
estn en estrecha relacin con la dosis. Se han observado:
trastornos gastrointestinales (anorexia, nuseas, dolor
abdominal, lceras que pueden evolucionar a la perforacin y
hemorragia con trastornos anmicos posteriores); pancreatitis aguda,
diarreas (como consecuencia de lesiones ulcerosas en el intestino) y
algunos casos letales de hepatitis e ictericia. El efecto mas frecuente
en el SNC es la cefalea frontal intensa que surge en 25 a 50% de
las personas que ingieren indometacina durante largo tiempo.
Tambin es frecuente observar mareos, vrtigo, obnubilacin y
confusin mental.
Dentro de las reacciones adversas hematolgicas se encuentran:
neutropenia, trombocitopenia y en raros casos anemia aplasica.
Dentro de las reacciones de hipersensibilidad se encuentran las
erupciones, el prurito, la urticaria y hasta crisis de asma. Los
pacientes con asma sensible a la aspirina pueden tener reacciones
cruzadas con indometacina.

IndometacinaContraindicaciones
Est contraindicada en nios
menores de 8 aos y en pacientes
con trastornos psiquiatricos,
enfermedad de Parkinson, epilepsia,
nefropatas, enfermedades
clorhidroppticas y en embarazadas
y mujeres que amamantan

Indometacina-Aplicaciones
teraputicas
De uso limitado por sus efectos adversos,
se la suele utilizar como antipirtico en la
enfermedad de Hodgkin, o en procesos
febriles resistentes a otros tratameintos.
Uno de los usos ms aceptados y vigentes
de la indometacina es en neonatologa
para controlar la insuficiencia cardaca en
neonatos causada por la persistencia del
conducto arterioso. En estos casos se
administran tres dosis de 0,1 a 0,2 mg/kg
de peso cada 12 hs por va endovenosa
obtenindose el cierre satisfactorio en ms
del 70% de los casos.

Indometacina-Dosis
Dosis
Deben comenzarse los tratamientos con
no ms de 25 mg (2 veces/da), subiendo
la dosis (25 a 50 mg/da) cada semana
hasta alcanzar el efecto deseado, la
aparicin de reacciones adversas o una
dosis de 150 mg/da. No se requiere
modificar la dosis en pacientes con
insuficiencia renal. En los ancianos deben
tomarse las mismas precauciones que con
aspirina

Diclofenaco
Es un inhibidor no selectivo de la
COX, de muy alta eficacia clnica que
comparte la mayora de las acciones
farmacolgicas y efectos adversos
del resto de los AINEs.

Diclofenaco Farmacocintica
Se absorbe rpidamente (aunque los alimentos
pueden enlentecer el proceso) luego de su
administracin
por
va
oral.
Tiene
una
biodisponibilidad del 50% debido a un elevado
efecto de primer paso. Su unin a las protenas es
del 99 % y su t plasmtica es una de las ms
cortas, de 1,5 hs. A pesar de ello, la duracin de
accin en lesiones articulares es prolongada
debido a que se acumula en el lquido sinovial. Su
metabolismo es heptico siendo sulfo y
glucuronoconjugado. Sus metabolitos se eliminan
en su mayor parte por orina y el resto por bilis.

Diclofenaco Efectos adversos

Adems de compartir los efectos adversos
comunes al resto de los AINEs a nivel
gastrointestinal, se ha observado en el 10 a 18 %
de los pacientes tratados un aumento reversible
de las transaminas sricas. Si bien en muy pocas
ocasiones se ha acompaado de hepatopata, se
recomienda interrumpir el tratamiento. Tambin,
se recomienda la determinacin peridica de las
transaminasas, especialmente en los primeros 2
meses de tratamiento. Otros efectos son
reacciones alrgicas, edema por retencin de
lquido y efectos sobre el SNC. No se recomienda
usarlo en la poblacin peditrica ni en las mujeres
embarazadas o que amamantan.

Diclofenac-Aplicaciones
teraputicas
Es
til
para
tratamientos
de
la
osteoartritis,
espondilitis
anquilosante, artritis reumatoidea,
tendinitis
bicipital,
bursitis
subdeltoidea, dismenorrea y dolor
posoperatorio. Otros usos teraputicos
incluyen el tratamiento antiinflamatorio
posoperatorio de cataratas administrado
en forma de solucin oftlmica.

Ketorolaco
Es un derivado del cido actico con
una
importante
actividad
antipirtica, analgsica; esta ltima
de
mayor
nivel
que
la
antiinflamatoria.

Ketorolaco Farmacocintica
Tanto por va oral como por va
intramuscular,
alcanza
sus
concentraciones plasmticas mximas
en 30 a 50 minutos. Su biodisponibilidad
oral est en el orden del 80 %. El 90 %
de la droga se elimina por orina, la
mayor parte sin modificarse (60 %) y el
resto
en
forma
de
metabolitos
conjugados con glucurnico. La t de
eliminacin es de 5 hs.

Ketorolaco Efectos
adversos
Sus efectos adversos ms comunes
incluyen dispepsia, dolor en el sitio de
inyeccin, cefaleas y somnolencia. Se han
notificado efectos adversos
gastrointestinales graves que han
ocasionado la muerte en algunos
pacientes por lo que no se recomienda
para el manejo crnico del dolor e
inflamacin. Su uso continuo se limita a un
perdo total de 5 a 7 das.

Ketorolaco Indicaciones
Se utiliza como analgsico en los
postoperatorios y en patologas con
dolor agudo (por ejemplo clico
renal). Tambin en forma de colirio
para el tratamiento de la conjuntivitis
alrgica estacional.

Derivados del cido

propinico

Los derivados del cido arilpropinico forman un grupo de

antiinflamatorios no esteroideos que a diferencia de la aspirina e
indometacina y otros AINEs cidos tienen una mejor tolerancia
gastrointestinal. Todos son inhibidores no selectivos de la COX. La
principal diferencia a este nivel es que el naproxeno es 20 veces
ms potente que la aspirina, mientras que el ibuprofeno es
equipotente.
Todos prolongan el tiempo de sangrado y modifican la funcin
plaquetaria e incluso tienen notables efectos inhibitorios sobre la
funcin leucocitaria. Todos son eficaces antiinflamatorios,
analgsicos y antipirticos.
Como analgsicos se utilizan en la dismenorrea primaria, la bursitis
aguda, la tendinitis, el tratamiento sintomtico de la osteoartritis,
espondilitis anquilosante y de la artritis gotosa aguda. dentro de
este grupo de frmacos se incluye el Naproxeno, Ibuprofeno,
Fenofrofeno, Ketoprofeno y Flurbiprofeno.

Ibuprofeno
El ibuprofeno es un compuesto quiral
constituido por S(+) ibuprofeno y R(-)
ibuprofeno. El S(+) ibuprofeno es el
enantimero responsable de la inhibicin
de la COX y el R(-) ibuprofeno
contribuira a la accin farmacolgica del
ibuprofeno por su accin antineutrofila y
porque se biotransforma
unidireccionalmente a S(+) ibuprofeno a
nivel heptico.

Ibuprofeno-Farmacocintica
Luego de su administracin por va oral
alcanza su pico plasmtico en 2 hs. La unin
a proteinas es del 99 %. Tiene metabolismo
heptico, con la conversin de metabolitos
hidroxilados y carboxilados. Tanto estos
como los conjugados se eliminan en un 90 %
por la orina. Su t de eliminacin es del
orden de las 2 hs.
La insuficiencia renal aumenta la vida media
de eliminacin del S(+) ibuprofeno al igual
que en pacientes con cirrosis.

Ibuprofeno-Efectos
adversos
El ibuprofeno se encuentra en teraputica
desde hace ms de 20 aos y es
considerado uno de los AINEs ms seguros.
Igualmente, sus efectos adversos ms
frecuentes se observan en el tubo digestivo,
apareciendo sintomas de distensin
abdominal, dolor epigstrico, vmitos y
pirosis. Otros efectos adveros son la
ambliopa txica, edema, trastornos
dermatolgicos y trombocitopenia. Los
pacientes que muestren alteraciones
visuales durante el tratamiento con
ibuprofeno deben suspender el mismo. No
se recomienda su uso en embarazadas ni en
mujeres que amamantan.

Ibuprofeno-Aplicaciones
teraputicas y dosis
El ibuprofeno se ha estudiado extensamente en
un sinnumero de patologas que cursan con
inflamacin, dolor y/o fiebre. Es por ellos que se
tienen esquemas posolgicos diferenciados por
edad y cuadro clnico. En general, en adultos y
para el tratamiento del dolor y de patologas
inflamatorias agudas o crnicas se acepta una
dosis de 1200 a 1800 mg/da divididos en 4 a 6
tomas. En nios, como antipirtico, las dosis son
de 5 a 10 mg/kg por va oral cada 6 horas. Para
artralgias y dolores en general, la dosis es de 10
mg/kg/dosis cada 6 a 8 horas. En todos los casos
se debe respetar la dosis mxima total 40
mg/kg/da. En artritis reumatoidea se pueden
utilizar 30 a 40 mg/kg/da divididos en 3 a 4 tomas
(mximo: 500 mg/da, si el peso es menor de 30
kg).

Naproxeno

La velocidad de absorcin est influenciada por los

alimentos.
La concentracin plasmtica mxima se alcanza en 3 hs. Su
unin a proteinas plamticas es del 99% y atraviesa con
facilidad placenta y leche materna.
Se metaboliza a nivel heptico por desmetilacin en un
30%. El naproxeno y sus metabolitos conjugados se
elimina por va renal. La t de eliminacin es de 14 hs en
adultos jvenes y mayor en los ancianos.
Sus principales efectos adversos, adems de los
gastrointestinales, se presentan a nivel del SNC (iguales a
los de la indometacina) aunque de menor intensidad.
Tambin puede producir somnolencia, sudacin, fatiga,
ototoxicidad y depresin.
Otros efectos descriptos son: reacciones dermatolgicas,
insuficiencia renal, edema angioneurtico, agranulocitosis,
trombocitopenia e ictericia. La dosis es de 500 a 1000
mg/da dividida en tres tomas. En nios, la dosis es de 10 a
15 mg/kg/da por va oral divididos en 2 tomas

Dipirona

La dipirona es un efectivo analgsico no opiceo con efectos

antipirticos pronunciados muy usado en la Argentina.
Aparentemente, es menos eficaz que otros AINEs como
antiinflamatorio.
Acta tanto a nivel central como perifrico. A nivel perifrico, por
un lado y al igual que todos los AINEs es un inhibidor de la COX, y
por otro, impide la facilitacin de la activacin de los nociceptores
por sustancias hiperalgsicas (dentro de las que se incluyen las
prostaglandinas).
A nivel central, inhibiendo la biosntesis de PG ya que la dipirona
a diferencia de otros AINEs acdicos, penetra fcilmente al tejido
cerebral. Por otra parte, en estudios experimentales se ha
observado que la dipirona es ms activo inhibidor de la sntesis
de PG en microsomas del cerebro de conejos que en microsomas
de rin de conejos.
La dipirona se absorbe en forma completa luego de su
administracin por va oral. La absorcin no es influenciada por los
alimentos.
Alcanza su concentracin plasmtica mxima entre 1 y 2 hs de
administrada. Tiene una t de eliminacin variable (de 3 a 7 hs)
segn la edad, funcin heptica y condicin de acetilador lento o
rpido del paciente.
Se biotransforma a nivel heptico a mltiples metabolitos, algunos
de los cuales son activos.

Dipirona-Efectos adversos

Presenta dos reacciones adversas importantes: la

agranulocitosis y un cuadro de tipo shock anafilctico.
La agranulocitosis por dipirona es una reaccin adversa
grave y que pone en peligro la vida del paciente. Existe una
considerable controversia acerca de su frecuencia real. El
cuadro de tipo shock anafilctico. Si bien la sintomatologa
es de tipo anafilctico, este mecanismo no est
demostrado.
Se observa en adultos (no, en nios) y con las vas
inyectables y con dosis mayores de 1 g, los que en su
conjunto constituyen los factores de riesgo claramente
identificados. Estas caractersticas plantean serias dudas
sobre el origen anafilctico de este cuadro.
Salvo estos efectos adversos, la dipirona presenta una
incidencia de efectos gastrointestinales similares a placebo
y a paracetamol. No se ha podido demostrar que
interacte con los anticoagulantes orales.

Dipirona-Dosis
Las dosis de dipirona en adultos es
de 500 mg cada 4 a 6 horas por va
oral. Por va parenteral la dosis nica
mxima
internacionalmente
aceptada es de 1.000 mg. En nios,
la dosis es de 20 a 40 mg/kg/da po,
im, iv, divididos en 3 dosis. No se
recomienda el uso de asociaciones
fijas
con
dipirona
porque
aumentara el riesgo de toxicidad.

Piroxicam

Se lo ha utilizado en el tratamiento a largo plazo en la patologa

osteoarticular crnica ya que, frente a indometacina y a AAS es
mejor tolerado y tiene como ventaja su t de eliminacin
particularmente larga, lo que permite la administracin mediante
una sola toma diaria. Adems de la sntesis de PG, bloquea la
accin de los neutrfilos, de la proteoglucanasa y de la colagenasa
del cartlago. Se administra por va oral, alcanzando la Cmax a las
2 a 4 hs.
Se une en un 99 % a las protenas plasmticas. La principal va de
transformacin metablica incluye la hidroxilacin del anillo piridil,
mediada por citocromo P450. Tiene circulacin enteroheptica y
se elimina en un 60 % por heces.
Su t de eliminacin es de 48 horas lo que hace prcticamente
irreversible la inhibicin de la COX (a pesar de ser un inhibidor
reversible de la misma). Por esta elevada t de eliminacin ser
requieren 1 a 2 semanas para alcanzar el estado de equilibrio. En
este tiempo tambin alcanzan el equilibrio las concentraciones
plasmticas y sinoviales (son iguales).
El tenoxicam se diferencia del piroxicam por su t que alcanza
las 70 horas aproximadamente.

Piroxicam-Ef.Adversos
Sus principales efectos adversos son
los gastrointestinales (que ocasionan
el abandono del tratamiento en el 5
% de los pacientes). La dosis es de
10 a 20 mg, en una sola toma diaria.
Con los ancianos deben tomarse las
mismas precauciones que cuando se
prescribe aspirina

Meloxicam
Este AINEs, a diferencia de los anteriores
es es inhibidor preferencial de la COX-2. De
esta manera mantienen sus propiedades
analgsicas, antipirticas y
antiinflamatorias pero tendra una mejor
tolerancia gastrointestinal y un mejor perfil
de seguridad a nivel renal. Su
farmacocintica es similar a la del
piroxicam con la excepcin de la t de
eliminacin que es de 15-20 hs. La dosis
recomendada es de 7,5 mg una vez al da
en osteoartritis y de 15 mg/da en casos
graves o en artritis reumatoidea

Derivados del cido

antranlico

Son conocidos, tambin, como fenamatos. Se les atribuye menor

eficacia como antiinflamatorios y analgsicos; el grupo incluye los
cidos mefenmico, meclofenmico (que no se comercializa
en Argentina) y niflmico, el talniflumato (derivado del anterior)
y el clonixinato de lisina.
Las drogas del grupo son inhibidores competitivos de las COX,
excepto el cido meclofenmico que es irreversible.
El cido mefenmico ha sido recomendado para el tratamiento
del sndrome de tensin premenstrual, pero no hay evidencias
experimentales (estudios clnicos) que avalen su uso en esta
indicacin con preferencia a otros AINEs.
Las t de los compuestos del grupo estn del orden de las 3
horas.
Se administran cada 6 a 8 horas, el cido mefenmico a dosis
de 250 mg por vez; mxima: 1 g/da y el clonixinato de lisina a
dosis de 125 mg por vez; Mxima: 750 mg/da.

Nimesulida
Es una sulfonanilida cuyo mecanismo de
accin se relacin con la inhibicin
preferencial de la sntesis de PG va
inhibicin de COX-2. Tambin bloquea la
funcin leucocitaria tanto in vitro como in
vivo. Este efecto es mucho ms notable en
la repuesta oxidativa de los
polimorfonucleares y la liberacin de
mediadores de la inflamacin. Tambin
bloquean la actividad de la metaloproteinasa de los condrocitos articulares y
su metabolito (4-hidroxinimesulida)

NimesulidaFarmacocintica
La nimesulida, administrada por va oral
se aborbe rpida y completamente
alcanzando la Cmax entre 3 y 4 hs. La
biodisponibilidad por va rectal es del 70
%.
La unin a proteinas plasmticas es mayor
del 95 % y su t de eliminacin es de 3 a
5 horas. Su metabolismo genera 4 hidroxi
derivados que son eliminados en su mayor
parte por orina.

Nimesulida-Efectos adversosDosificacin
La incidencia de efectos adversos es del
orden del 5 % siendo los principales los
que afectan al SNC, a la piel y al aparato
gastrointestinal. Recientemente se han
descripto casos de toxicidad heptica
grave, alguno de los cuales, culminaron
con la muerte del paciente.
Dosificacin
La dosis en adultos es de 100 a 200 mg
diarios. La dosis en nios es de 5
mg/kg/da divididos en dos tomas diarias.

Perfil farmacolgico de los

AINEs
Accin preferentemente central: Paracetamol y
Metamizol.
Accin preferentemente perifrica: el resto de
AINEs.
Mayor poder analgsico: Metamizol, Ibuprofeno,
Ibuprofeno, Ketorolaco y Ketoprofeno.
Mayor rapidez analgsica: Ibuprofeno, Ibuprofeno,
Metamizol, Paracetamol, Naproxeno, Diclofenaco.
Mayor poder antiinflamatorio: Indometacina,
Diclofenaco, Piroxicam, Naproxeno y Sulindac.
Mayor seguridad (menor riesgo de
gastrolesividad): Paracetamol, Ibuprofeno,
Metamizol, Nimesulida, Ibuprofeno y Meloxicam.

DOSIS
PRESCRIPTA

DOSIS
ADMINISTRADA
VIA

Alteraciones en la medicacin

MODALIDAD DE
ADMINISTRACION

Incumplimiento del paciente

Cambios en la receta

NIVEL EN TEJIDOS

ABSORCION

NIVEL SANGUINEO

(BIOFASE Y OTROS)
BIODISPONIBILIDAD
Interaccin droga-receptor

UNION(PROTEINAS,ERITROCITOS,ETC)

Respuesta hstica(carcterstica

DISTRIBUCION

del paciente-caractersticas de

FLUJO SANGUINEO REGIONAL

la enfermedad)

PASAJE DE MEMBRANAS
(Barreras,Transportes,etc)

Efectos diferidos
Tolerancia
Interacciones

EFECTO TERAPEUTICO,TOXICO, o
NULO

Prevencin de la gastroenteropata
por AINEs
Prevencin de la gastroenteropata
asociada al tratamiento con AINEs
clsicos
Cambios en dicha prevencin
acaecidos tras la aparicin de los
coxibs

Factores de riesgo de
gastroenteropata por AINEs
Factor
Complicacin digestiva previa
Edad > 60 aos
Dosis AINE > 2 la normal
Corticoides
Anticoagulantes

RR
4-5
6
10
5
10-15

ACG, Am J Gastroenterol 1998

Factores de riesgo (II)

Factor
Historia previa ulcerosa
HDA previa
Edad mayor de 60 a.
2 AINEs concomitantes
Dosis elevadas de AINEs
Corticoides concomitantes
Anticoagulantes concomitantes
Enfermedad grave concomitante

Evidencia

Recomendacin

Ib
Ib
III
III
III
III
III
III

A
A
B
B
B
B
B
B

Lanas A et al, Gastroenterol y Hepatol 2001

Tipo de AINE?: no est claro si se evalan dosis equipotentes
AAS a dosis bajas tambin aumenta el riesgo

Lanas et al. NEJM 2000

Relacin entre H. pylori y lesin por

AINEs
Evidencia

Categora

Recomedacin

H.pylori y AINEs son factores

independientes para complicacin
gastrointestinal

III

La erradicacin de HP reduce la
aparicin de UGD en pacientes que
Precisan AINEs no COXIB

Ib

La erradicacin de HP no elimina la
necesidad de gastroproteccin en pacientes
que precisan AINEs no COXIB y con otros
factores de riesgo
Ib

Lanas A et al, Gastroenterol y Hepatol 2001

Lanas A et al, Gastroenterol y Hepatol 2003

Nivel de recomendacin de diferentes frmacos

en la prevencin de complicaciones por AINEs
Misoprostol
Omeprazol (otros IBP)
Famotidina
Ranitidina
Acexamato de Zn
Anticidos
Sucralfato

Ib
Ib
No
No
No
No
No

A
A

Lanas A et al, Gastroenterol y Hepatol 2001

Lansoprazol vs misoprostol
%

UGD por
EDA a las
12 sem.

Graham DY, Arch Intern Med 2002

COXIBs vs AINEs no selectivos

RR: 0,5 (0,3-0,6)

% pacientes
/ao
RR: 0,6 (0,4-0,9)

N = 8059 (AR OA)

Celecoxib vs ibuprofeno/diclofenac
6 meses

N = 8076 (AR)
Rofecoxib vs Naproxeno
9 meses

Seguridad gastrointestinal de los COXIBs

en presencia de factores de riesgo
Recomendacin

N. Evidencia Grado

No precisan gastroproteccin:
COXIB + edad avanzada
COXIB + anticoagulantes (?)
COXIB + corticoides
COXIB + enf concomitantes
Dosis altas de COXIB
H previa de UGD por HP erradicado

Ib
III
Ib
III
Ib
IV

A
B
A
B
A
C

Precisan gastroproteccin:
H previa de UGD no asociada a HP
H previa de UGD por HP no erradicado

IIb
Iib

B
B

Lanas A et al, Gastroenterol y Hepatol 2001 y 2003

AINEs NE + IBP vs COXIBs

%

HDA por
UGD durante
seguimiento

Chan FK, N Engl J Med 2002

Sin H documentada de UGD previa

CON factores de
riesgo

AINEs NE

SIN factores de riesgo

COXIB

NO gastroproteccin

GASTROPROTECCION:
Omeprazol 20 mg / da
Misoprostol 200 ug / 6-8 h

Con H documentada de UGD previa

COXIB

No eficaz

AINE convencional +
gastroproteccin

HP?
Positivo

Negativo

Erradicacin

GASTROPROTECCION:
Omeprazol 20 mg / da
Misoprostol 200 ug / 6-8 h

Farmacologa de los
AINEs
Daniel Fajardo Blanco
Ibn Fernndez Prez
Lorenzo A. Justo Cousio
Marcos Vila Cid

Introduccin
Los AINEs son un grupo heterogneo
de frmacos con efecto analgsico,
antitrmico
y
antiinflamatorio
principalmente, siendo unos de los
frmacos ms utilizados en la
actualidad. Reciben la denominacin
de AINE para diferenciarlos de otros
antiinflamatorio;
los
corticoesteroides.

Mecanismos de accin

Inhibicin de la produccin de la
enzima araquidonato ciclooxigenasa
(COX-1 y COX-2).
Inhibicin de la snteis de
prostaglandinas y tromboxanos

Disminucin del proceso

inflamatorio.
Algunos son inhibidores selectivos

Efectos
Analgsico.
Antitrmico.
Antiinflamatorio (antiagregacin plaquetaria
impiden formacin de trombos
menor
Indicacion
vasodilatacin y edema).
es
Dolores musculares de mediana intensidad.
Cefaleas.
Dolores postoperatorios.
Dolores postraumticos.
Clicos renales.
Farmacologa de los AINEs

Clasificacin

Tipo

Frmacos

Efectos
caracterstic
os

Salicilatos

cido acetil saliclico

(AAS)

Antiagragante
plaquetario

Paracetamol

Antipirtico
No efecto
antiinflamatorio ni
antiagregante

Paraaminofenoles

Pirazolonas

Derivados del cido

propionico

Metamizol,
fenilbutazona

Naproxeno,
ibuprofeno
Indometacina,

Ligero efecto
relajante muscular

Similares al AAS pero

menos potentes

Efectos
adversos

Lesiones gastrointestinales.
Alteracin del Sistema Nervioso
Central.
Alteraciones de la funcin
renal.
Reacciones alrgicas.
Reacciones hematolgicas.

Puntos clave

Actividad analgsica, antiinflamatoria y

antipirtica.
Inhibicin de la COX-1 y COX-2.
Grupo heterogneo de frmacos.
Principalmente representados por el
cido acetil salicdico y el paracetamol.
Produccin de efectos adversos
(gastrointestinales, alrgicos, renales).

Preguntas test
1. Cul de los siguientes frmacos no es un AINE?
A) Paracetamol
B) cido acetil salicilico
C) Morfina
D) Ibuprofeno
E) Naproxeno.
2.Cul son los principales efectos de los AINES?
A) Antiinflamatorio, diuretico y antipirtico.
B) Antirreumtico, inotrpico y antiinflamatorio.
C) Analgsico, vasocontrictor y antiarritmico
D) Antiinflamatorio, anlgsico y antipirtico
E)Diurtico, analgsico y antirreumtico.

Preguntas
test

3. Qu enzimas estn implicadas en el

mecanismo de accin de los AINES?
A) COX-1 y COX-2.
B) Lipasas y lipoproteinlipasas.
C) Transaminasas y pancreatasas.
D) Amilasa y lactodeshidrogenasa.
E) Lactasa y deshidrogenasa.