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UNIVERSIDAD AUTONOMA DEL ESTADO DE

HIDALGO
AREA ACADEMICA DE MEDICINA

CLINOPATOLOGIA DE ONCOLOGIA

SINDROMES
PARANEOPLSICOS
Elaborado por:
Martinez Nieto Victor Emigdio
Santilln Arroyo Erika
Torres Iglesias Cynthia
Esmeralda
Catedrtico: Dra. Dolores Paola Torres Garca
Vaquero Zamora Karina
Islas Snchez Mario Cesar

7 6

EQUIPO 5

CONTENID
O
INTRODUCCION
SINDROMES ENDOCRINOLOGICOS
Hipercalcemia
Produccin Ectpica de ACTH
Secrecin inadecuada de hormona antidiurtica
Produccin ectpica de gonadotropina corinica
Hipoglucemia
Sndrome Carcinoide
Policitemia
Acromegalia

SINDROMES NO ENDOCRINOLOGICOS
Miastenia y otros sndromes neuromusculares
Acantosis Nigricans

INTRODUCCION
En los ltimos tiempos se ha vuelto aparente el hecho de que las
enfermedades neoplsicas dan origen a una variedad de sndromes
obviamente ligados a la neoplasia pero constituidos por sntomas y
signos que NO guardan relacin directa con ella.

Hace ms de 100 aos se observ


que ciertos cnceres podan causar
signos y sntomas no atribuibles a
los efectos de la compresin directa
por el tumor o sus metstasis. En el
decenio de 1940 esos trastornos se
denominaron
sndromes
paraneoplsicos, que permanecieron
poco
entendidos
hasta
hace
relativamente poco tiempo.

Qu es un
Sndrome
Paraneoplsico?

Son aquellos complejos sintomticos en los individuos portadores


de cncer que no pueden explicarse fcilmente por la extensin
local o diseminacin a distancia del tumor, o bien por la
elaboracin de hormonas autctonas del tejido en que se origina
el tumor.

Los sndromes paraneoplsicos son manifestaciones a


distancia, sin relacin con la diseminacin de clulas
tumorales, y que pueden preceder, acompaar o
seguir el padecimiento neoplsico maligno.

Estos aparecen en
aproximadamente en el 10%
de las personas con
enfermedad maligna.
Son importantes de reconocer por
varias razones:
Pueden presentar la manifestacin precoz de una neoplasia
oculta.
En pacientes afectados, pueden suponer un problema clnico
significativo e incluso pueden resultar mortales.
Pueden imitar una enfermedad metastasica y por ello
confundir el tratamiento.

Es importante que el medico


los
sepa
identificar
y
correlacionar, siempre que sea
posible, con la neoplasia que les
dio origen. Su existencia debe
poner al clnico en estado de
alerta e impulsarlo a buscar
activamente en el paciente una
posible neoplasia.

Clasifcacin de los
Sndromes
Paraneoplasicos

DERMATOLOGICOS

No
Endocrinolgico
s

NEUROLOGICOS

HEMATOLOGICOS

INMUNOLOGICOS

Endocrinolgico
s

Produccin
ectpica de
hormonas

SINDROMES
ENDOCRINOS
PARANEOPLSIOS

HIPERCALCEMIA
Es el hallazgo ms comn en los
sndromes paraneoplsicos malignos.
Aparece en 20 a 30% de todos los
cnceres.
La incidencia de hipercalcemia asociada
con neoplasias es casi la mitad que la
ocasionada
por
hiperparatiroidismo
primario.
En enfermedad neoplsica maligna la
hipercalcemia implica mal pronstico.
La mortalidad a 30 das en pacientes con
cncer que cursan con hipercalcemia
maligna es de aproximadamente 50%

Se encuentra en el 25% de los pacientes


con cncer metastasico de la glndula
mamaria o con carcinoma de clulas
escamosas del pulmn.
Tambin aparece en pacientes con:
Tumores de cabeza
Tumores de cuello
Neuroblastoma
Melanoma
Mieloma
Linfoma
Leucemia
Tumores del rin
Tumores de crvix uterino y
prstata

Los sntomas dependen:


Gravedad de la
hipercalcemia
(grave
concentraciones
sricas mayores de
14 mg/dl
Velocidad de inicio.

Sndrome de Cushing

Es causado por la produccin


excesiva de corticotropina o
pptidos
similares
a
la
corticotropina.
Este
sndrome
es
endocrinopata mas frecuente.

la

Aproximadamente el 50% de los


individuos con esta endocrinopata
presentan carcinoma de pulmn,
principalmente del tipo de clulas
pequeas.

Aunque la mayora de los casos


de hipercortisolismo endgeno
son hipofisarios (50 a 80%), los
tumores
ectpicos
no
hipofisarios representan 10 a
15% de los pacientes con
sndrome de Cushing

El cuadro clnico se caracteriza por:

Fascie de luna llena


Hirsutismo
Depresin
Osteopenia y osteoporosis
Equimosis
Obesidad del tronco
Aspecto pletrico
Estras en los flancos del
abdomen
Astenia y adinamia
Atrofia muscular,
particularmente en los miembros
inferiores
Edema perifrico
Hiperpigmentacin
Hipertensin y

Despus de sospechar el diagnstico por la clnica y corroborado


bioqumicamente, se realizan pruebas para establecer el diagnstico
diferencial entre las distintas causas de hipercortisolismo, mediante
procedimientos bien establecidos
HIPOFISIARIA
Dependiente
s ACTH
ECTOPICA

Causas de
Cushing
Independient
es de ACTH

Neoplasia
Suprarrenal
Hiperplasia
Suprarrenal

La mayor parte de los tumores producen


proopiomelanocortina (POMC), molcula precursora de
ACTH, pero slo una pequea parte de esos tumores
produce suficiente ACTH para dar lugar a sndrome de
Cushing clnico

SECRECION INADECUADA DE
HORMONA ANTIDIURETICA

Lo describieron, inicialmente, Schwartz y Bartter en 1957,


como hiponatremia asociada a cncer pulmonar broncognico y
a la hiponatremia con la produccin ectpica de hormona
antidiurtica

El efecto de la secrecin inapropiada de


hormona antidiurtica es la retencin del agua,
a pesar de la reduccin concomitante en la
osmolaridad del suero y del liquido
extraceleular.

Al no poder excretarse una orina diluida, el


volumen del fluido extracelular se expande
y hay hiponatremia.
Los sntomas que aparecen son:

Anorexia
Nauseas
Vomito
Aumento de peso
Debilidad
Irritabilidad
Cambios de personalidad

El diagnostico se hace cuando se


encuentra los siguientes datos de
laboratorio:
Hiponatremia,
Hipoosmolaridad del suero,
Excrecin continua de sodio
por el rin,
Ausencia
de
datos
de
deshidratacin,
Osmolaridad urinaria mayor
Funciones normales del rin y
de las glndulas suprarrenales.

> 130 mmol/L


< 280 mOsm/kg
>30 mmol/L

> 200 mOSm/kg

Se trata de un sndrome
frecuente en pacientes con
cncer
Se ha encontrado de manera
especial en pacientes que
tienen
carcinomas de clulas
pequeas del pulmn y,
Con frecuencia menor, en
casos de linfoma,
timoma.
mesoteliomas,
enfermedad
de
Hodgkin, carcinomas nasofarngeo,
duodenal, pancretico, gstrico, de
tero,
leucemia
y
tumores
cerebrales.
Se ha atribuido el sndrome a la

CAUSAS NO NEOPLASICAS DEL SIADH


Infecciones pulmonares
(tuberculosis, abscesos,
neumona),
Lesiones del sistema nervioso
central (fracturas del crneo,
hematoma subdural, accidente
cerebrovascular, hidrocfalos,
atrofia cerebral, meningitis,
encefalitis y tumores
metastasicos)

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL DEL SIADH


Insuficiencia suprarrenal
Hipotiroidismo
Hiponatremia dilucional (como ocurre en
los casos de insuficiencia cardiaca,
insuficiencia renal y cirrosis con ascitis)
Polidipsea psicgena
Hiponatremia secundaria a perdida
excesiva de sodio, tal como ocurre en
casos de diarrea intensa, vmitos,
acidosis diabtica y ciertas nefropatas.

HIPOGLUCEMIA

Hambre

Nasea, Vomito

Mareo o vrtigo

Somnolencia

Visin borrosa

Taquicardia,
Palpitaciones

Hormigueo de los
labios o la lengua

Sudoracin, escalofros

Cefalea

Nerviosismo o
ansiedad

Hipoglucemia

sangrevenos
a (< 60 mg/dl)
o capilar (<
50 mg/dl).

Estar
inconciente/perder el
conocimiento

FISIOPATOLOGA
Precursor del
factor de
crecimiento
tipo II
insuliniforme

IGFII
IGFIGFIGF- II
IGF- II
II
II
IGFIGFII
II

IGFII

IGFII
Receptor
es
insulina

IGF-I

Acciones
Insuliniform
es

Sarcomas
mesenqui
matosos
Hemangiopericitoma
s
Producen
cantidades
excesivas del
precursor del
factor de
crecimiento de
tipo II
insuliniforme

Neoplasi
as
hepatocelulares

Carcinom
as
suprarren
a-les

Fibrosarc
oma

Profilaxis
Eliminar todos los frmacos que originen
hipoglucemia.
Consumo frecuente de raciones de alimentos
Administracin IV de glucosa, durante el sueo
o el ayuno
Se han utilizado: glucagon, GH y glucocorticoides.

SINDROME CARCINOIDE

La sintomatologa
del sndrome
carcinoide depende
de las sustancias
secretadas
especficamente por
cada tumor.
El sndrome
carcinoide tpico
suele deberse a
carcinoides
metastsicos de
intestino delgado.

RUBEFACCIN

Insuficiencia
cardiaca
progresiva

diarrea

Lesiones
cutneas
pelagroides
2 5%

Dolor
abdominal
inespecfico
15- 72%
Broncoespasm
o
2- 19%

FISIOPATOLOGA
Estas neoplasias
sintetizan, almacenan y
secretan una
amplia gama de aminas
bioactivas y pptidos
hormonales.

5Hidroxitriptfano
Carecen SC
atpico
Serotonina

POLICITEMIA

Astenia
Trombosis
inusuales.

Cefalea

Prurito
generalizado

Adelgazamie
nto
Molestias
epigstricas

Exploraci
n fsica

Cianosis rojiza de
piel y mucosas
Esplenomegalia
Hipertensin
arterial
L
A
B

Leucocitosis persistente.
O
R
A
T
O
R
I
O

Trombocitosis
persistente.
Microcitosis por dficit de
Fe.

FISIOPATOLOGA
Es el resultado de la
proliferacin
anormal de una
clula madre
pluripotente
Da lugar a una
hematopoyesis
clonal de hematies,
granulocitos y
plaquetas.
Predominando, con
mucho, la
hiperplasia
eritroide.

Isoenzima
glucosa 6fosfatodeshidrogenasa

Carcinoma
renal
Hemangioma
cerebeloso
Carcinoma
hepatocelular

SINDROMES
DEL NERVIO
Y MSCULO

Sndromes paraneoplsicos neurolgicos

Los trastornos
neurolgicos
paraneoplsicos son
sndromes vinculados
con canceres que
pueden afectar
cualquier parte del
sistema nervioso.

Sistema nervioso central


Sistema nervioso
perifrico
Unin
neuromuscular
y musculo

Sistema nervioso central


Clsicos
Encefalomielitis
Carcinoma pulmonar microctico
Cncer testicular, cncer de mama, timoma, teratoma de
ovario

Encefalitis lmbica
Carcinoma pulmonar microctico
Cncer de tero, cncer de mama, cncer de testculo y
linfoma de Hodgkin.

Degeneracin cerebelosa
Carcinoma pulmonar microctico
Cncer de ovario
Cncer de mama

Opsoclonus mioclonus
Cncer de pulmn y cncer de mama
Neuroblastoma

No clsicos
Encefalitis del tallo cerebral
Carcinoma pulmonar microctico

Sndrome del hombre rgido


Cncer de mama
Linfoma de Hodgkin, el carcinoma pulmonar microctico

Neuritis ptica
Carcinoma pulmonar microctico
Carcinoma renal, cncer de tiroides, mieloma mltiple,
carcinoma nasofarngeo, neuroblastoma y linfomas.

Retinopata asociada con cncer


Carcinoma pulmonar microctico
Cncer de mama

Mielopatia necrosante
Linfomas y leucemias
Cncer pulmonar, cncer mamario, cncer de prstata, cncer
de ovario y cncer renal
Fuente: Graus F, Delattre JY, Antoine. J Neurol Neurosurg Psychiatry.2004;75:1135-1140.

Sistema nervioso perifrico


Clsicos
Neuropata sensorial subaguda
Carcinoma etapas finales
Gammapatas monoclonales Mieloma mltiple, linfomas

No clsicos
Sx de Guillain Barr
Linfoma No Hodgkin
Carcinoma pulmonar, leucemia linfoctica crnica, cncer de
rin, cncer de esfago, cncer de estomago y cncer de
cuerdas vocales

Neuritis braquial
Linfoma, carcinoma pulmonar y bronquial, cncer de
mama

Neuropata con vasculitis


Carcinoma pulmonar microctico
Cncer de prstata y linfomas.

Pandisautonoma Aguda
Carcinoma pulmonar microctico

Neuropata con paraproteinemia


Linfomas

Unin neuromuscular y musculo


Clsicos
Sndrome de Lambert-Eaton
Carcinoma pulmonar microctico
Cncer de mama, cncer de prstata, cncer de
estmago, cncer de recto, cncer renal, linfomas y
timomas.
Dermatomiositis
cncer de ovario, cncer de mama, cncer de pulmn,
cncer de colon, cncer de estomago, cncer de
pncreas y linfoma

No clsicos
Miastenia grave
Timoma

Miopata necrosante aguda


Cncer de pulmn, cncer de estmago y cncer de mama

Neuromiotona Adquirida (Sx de Isaacs)


Carcinoma pulmonar microctico
Timoma

En 60% antes de que se diagnostique el cncer.


5 aos

Se observan en 0.5 a 1%
2 a 3% neuroblastoma o un cncer pulmonar
microcitico
30 a 50% timoma o mieloma esclerotico.

Miastenia grave
Trastorno neuromuscular caracterizado por debilidad y
fatiga de los msculos esquelticos

Timom
a
Disminucin del nmero de receptores de acetilcolina en las uniones
neuromusculares debido a un proceso autoinmunitario regulado por
anticuerpos.

Fisiopatologa

ACh

Sntesis
Sntesis de
de Ach
Ach

Vesculas(150Vesculas(150200)
200)

Libera
Libera

AChR
AChR
Canales Na
Na
Canales

Despolarizacin
Despolarizacin

Contraccin
Contraccin

o Las alteraciones neuromusculares en la MG son secundarias a una


respuesta autoinmunitaria regulada por anticuerpos especficos
anti-AChR.
o Los anticuerpos anti-AChR disminuyen el numero de los AChR en
las uniones neuromusculares
1) Degradacin acelerada de los AChR
2) Bloqueo del sitio activo del AChR
3) Lesin de la membrana muscular postsinaptica por los
anticuerpos

Epidemiologia
Prevalencia de 1-7 por cada 10 000 personas.

Afecta a personas de cualquier edad

Mujeres: 3 y 4 dcada

Hombres: 6 y 7 dcada

Mujeres 3:2.

Manifestaciones clnicas
Debilidad

Fatigabilid
ad

Afeccin inicial de la musculatura externa del ojo Ptosis palpebral uni o bilateral

Diplopa intermitente.

Alteraciones de la deglucin y la masticacin, disfona y alteraciones del habla.

Posteriormente debilidad muscular de las extremidades (proximal).

Diagnostico
Historia clnica

Anticuerpos contra AChR


Estudio electrodiagnstico
Estimulacin nerviosa repetitiva
Prueba de anticolinesterasa

Tratamiento
Anticolinestersicos:

Inmunodepresores:

Timectoma
Plasmafresis o
inmunoglobulina por
va intravenosa

Piridostigmina. 30-60 mg tres


a cuatro veces al da

Glucocorticoides
mofetil de micofenolato
azatioprina

Sndrome de Lambert-Eaton
Afeccin inicial de la musculatura externa del ojo Ptosis palpebral
Diplopa intermitente.
Alteraciones de la deglucin y la masticacin, disfona y alteraciones del
habla.
Debilidad muscular de las extremidades
Disminucin o ausencia de los reflejos
Sequedad de boca
Incremento de las respuestas despus de la estimulacin nerviosa
repetitiva

Anticuerpos
contra los
canales del
calcio

ENCEFALOMIELITIS PARANEOPLSICA Y
ENCEFALITIS FOCAL

Cuadro inflamatorio con ataque multifocal del sistema nervioso que


comprende encfalo, tallo enceflico, cerebelo y mdula espinal.
La encefalomielitis paraneoplsica y la encefalitis focal por lo comn
acompaan al cncer pulmonar microctico
Anticuerpos contra Hu en el suero y en el LCR.

Cuadro clinico
Encefalitis cortical epilepsia parcial continua
Encefalitis lmbica confusin, depresin, agitacin,
ansiedad, perdida de memoria a corto plazo,
convulsiones y demencia
Encefalitis del tallo enceflicooftalmoplejias, paresias,
disartria, disfagia
Marcha cerebelosa y ataxia de extremidades
Mielitis mioclono, rigidez muscular y espasmos

Tratamiento
La mayor parte de los tipos de encefalitis y
encefalomielitis paraneoplsicas responden mal al
tratamiento.
Estabilizacin de los sntomas o mejora neurolgica
parcial.

Respuesta satisfactoria al tratamiento del tumor.

OPSOCLONO-MIOCLONO

Trastorno del movimiento extraocular que se


caracteriza por sacudidas caticas involuntarias,
que se producen en todas las direcciones de la
mirada

Cncer de pulmn y
mamas en los adultos y

Neuroblastoma en los
nios.

Cuadro clnico
Hipotona
Ataxia,
Cambios conductuales
Irritabilidad.
Rigidez muscular
Demencia
Retraso psicomotor y conductual

Tratamiento
Los sntomas neurolgicos a menudo
mejoran con el tratamiento del tumor
Quimioterapia
Glucocorticoides,
Hormona adrenocorticotrpica(ACTH)
Plasmafresis
Inmunoglobulina por va intravenosa (IVIg)

Encefalopata, coma y muerte.

DEGENERACIN CEREBELOSA
PARANEOPLSICA
Trastorno a consecuencia de la degeneracin extensa de las celulas de
Purkinje, con ataque variable de otras neuronas de la corteza cerebelosa,
ncleos profundos del cerebelo y haces espinocerebelosos.
Los tumores que con mayor frecuencia originan tal degeneracion
paraneoplasica son:
el cncer pulmonar microctico , el cncer de mama y ovario y el linfoma de Hodgkin.

Anticuerpos paraneoplsicos
Anti-Yo en mujeres con cnceres de mama y del aparato reproductor
Anti-Tr en linfoma de Hodgkin

Cuadro clnico
Precedido

Mareo

Visin borrosa o doble

Nusea y vmito.

Das o
semanas
despus

Disartria
Ataxia
Disfagia
Nistagmo
Opsoclono.
Signo de Babinski positivo
Neuropata leve

Diagnostico y Tratamiento
Historia clnica
Anticuerpos LCR y suero
RM atrofia del cerebelo

Trastornos que muy


pocas veces mejoran
con tratamiento de
cualquier tipo.

TRASTORNOS
DERMATOLGICOS

Acantosis nigricans
Erupcin simtrica con hiperpigmentacin y engrosamiento
difuso aterciopelado de la piel que puede aparecer en cualquier
rea cutnea, pero que afecta principalmente a la axila, la
nuca, el cuello, las zonas inguinales, las caras antecubitales y
poplteas y la regin umbilical

Epidemiologia
Un 90% de los casos de acantosis nigricans
paraneoplsicos se asocian a adenocarcinomas
abdominales
60% de stos de localizacin gstrica
Tambin se asocian a adenocarcinomas de pulmn y
mama.
Aparece a partir de los 40 aos, de forma sbita
17% de los pacientes antes del dx
61% simultneamente
22% despus y generalmente en relacin con
metstasis

Cuadro clnico
Placas hiperpigmentadas de coloracin grisacea

Pruriginosas y aterciopeladas
Regiones intertriginosas: axilas, cuello, perin, fosa antecubital, areolas y
ombligo.
30% de los casos se afecta tambin la mucosa, principalmente a nivel
labial y bucal.

Tambin puede asociar hiperqueratosis en palmas, codos y rodillas.

Benigna: congnita o asociada a obesidad, endocrinopatas o frmacos

Maligna: asociada a neoplasia. 20%

Diagnostico y tratamiento
Historia
clnica

Ausencia de antecedente
familiar, obesidad, o
endocrinopata.

Inspeccin
Examen
histolgico

Papilomatosis e
hiperqueratosis

Exresis de la neoplasia.
Queratinolticos y retinoides
Ciproheptadina.

Dermatomiositis
Subttulo

Miopata inflamatoria idioptica:


Connjunto de enfermedades
sistmicas y adquiridas que se
caracterizan por inflamacin muscular.

Riesgo de neoplasia: 6 veces >en


comparacin a la poblacin en
general.

Asociacion significativa con cncer de


ovario, pulmn, pncreas, estomago,
colon y recto.

Busqueda intencionada de neoplasias

CA125 Y CA 19.9

Patogenia:
Los mecanismos por los que se producen
son:

Secrecin de hormonas biolgicamente activas.


Factores de crecimiento,.
CItoquinas u otras sustancias producidas por el tumor.
Reaccin del organismo frente al propio tumor.

Atrofia por
hipoperfusin
de los
fascculos
musculares.

Lesin
de
capilares

Activacin de la
cascada del
complemento

Depsito
en los
capilares
musculare
s de la
fraccin
C5b.

Cambios de
microisquemia
muscular.

Efecto
citotoxico
de
linfocitos
T

CLINICA:
Debilidad muscular progresiva, generalizada,
dolorosa y a menudo simtrica.
En un 15-20% de los pacientes se presenta con
disfagia.
lesiones drmicas se manifiestan por un eritema
caracterstico.
Eritema Heliotropo: Eritema violceo c/s edema
se localiza en los prpados y tejidos perioculares.
Suele ser el 1er signo cutneo de enfermedad.
Ppulas
de
Gottron:
Lesiones
sobre
prominencias
seas,
sobre
todo
sobre
articulaciones
metacarpofalngicas,
interfalngicas proximales y/o interfalangicas
distales, sobreelevadas eritematoviolaceas que
conforman ppulas o placas. Pueden verse en
codos, rodillas, malolos como zonas de eritema
dispuesto en forma simtrica.

Cambios
periungueales:
Telangectasia periungueal asociado
o no a distrofia de la cutcula.

Eritema violceo simtrico: que


se dispone sobre las superficies
extensoras de parte posterior de
hombros, cuello, regiones deltoideas
y porcin extensoras de brazos y
antebrazos ( Signo del mantn ) y
enrojecimiento de parte anterior y
posterior del cuello dispuesto en
forma de V ( Signo de la V )

CAMBIOS SEOS,
ARTICULARES
Y DE TEJIDOS BLANDOS

Osteoartropatia Hipertrofica y
Acropaquia

Sndrome
osteoarticula
r que se
caracteriza
por la trada
de:

Acropaquia
(crecimiento y
engrosamiento
anormal de los
dedos).
Dolor articular.
Periostosis de
los huesos
largos distales
de las
extremidades.

Diseo de ttulo y objetos con grfico


Primaria cuando ocurre sin asociacin a otra patologa,
o secundaria cuando aparece como manifestacin previa
o posterior a alguna de las enfermedades con las que se
ha asociado.
Secundaria, se asocia a otras enfermedades y tiene
una evolucin relativamente ms rpida.

90% de los casos de OAH presentan tumores malignos o


benignos del pulmn u otras partes del trax.

PATOGENIA:

Factores humorales:
Factor de crecimiento fibroblstico normalmente presente en
la circulacin venosa pero no inactivado por el pulmn.
Factores plaquetarios
El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), en
cambio, es un agente angiognico y osteognico:

CLINICA:
Puede preceder en varios meses a las manifestaciones
clnicas y ser asintomtico, a menudo no es advertido
por el propio paciente.
La afectacin peristica distal puede producir dolor
profundo, muy incapacitante.
Un dolor articular u seo intenso puede ser el sntoma
de presentacin de un tumor maligno pulmonar
subyacente y preceder a las acropaquias.
La OAH ocurre en el 5-10% de los pacientes con
tumores malignos intratorcicos. Los ms frecuentes
son el carcinoma broncognico y los tumores pleurales.

Articulaciones ms afectadas: Rodillas,


tobillos,
codos,
muecas,
metacarpofalngicas e interfalngicas
proximales.
Afeccin
peristica
en
extremos
distales de los huesos largos= dolor
urente e incapacitante que se agrava con
las posiciones en declive y se alivia al
elevar los miembros afectados.
Las acropaquas son ms frecuentes que
el sndrome completo de OAH: Sensacin
de quemazn en la punta de los dedos.

Tratamiento:

Los datos evolutivos demuestran claramente:

que el tratamiento de la afeccin causal es el nico tratamiento


eficaz de la OAH secundaria.
que los tratamientos paliativos no deben pasarse por alto, porque
pueden hacer desaparecer el componente doloroso de la OAH, que
a veces es ms invalidante que la enfermedad causal.

CAMBIOS VASCULARES
Y HEMATOLOGICOS

Trombosis Venosa

Sndrome de Trousseau:
Descrita a lo largo del siglo XIX (Armand Trousseau).
Estoy perdido. He desarrollado una trombosis durante la
noche, lo cual no me deja ninguna duda sobre la naturaleza de
mi enfermedad
Es una enfermedad que asocia eventos trombticos, tanto
arteriales como venosos, con la presencia de una enfermedad
neoplsica diagnosticada o todava de localizacin oculta.

PATOGENIA:
El mecanismo del sndrome de Trousseau se desconoce; sin embargo, se han
formulado varias hiptesis para explicar cmo se produce el estado trombtico
generado por un tumor:

Secrecin por parte de la neoplasia existente


de numerosas partculas procoagulantes:
Neoplasias productoras de mucina y presencia de altos
niveles de proteincinasa.

Otros mecanismos productores de trombosis:


Estado de hipercoagulabilidad por la presencia de una
concentracin elevada del factor tisular.

Sustancias
en las clulas
tumorales
conocidos
como
procoagulant
es de clulas
tumorales

Clnica:
Trombosis segmentaria de venas
superfciales de miembros y tronco.

Es ms frecuente en el sexo femenino.

Se presenta como zonas eritematosas,


nodulares, dispuestas en forma alargada,
dolorosa, en forma simultnea o sucesiva.
La afectacin segmentaria multifocal y los
episodios de recurrencia son frecuentes.
Factores predisponentes: Cncer: el mas
frecuente el de pncreas. Tambin lo pueden
producir el de estmago, colangiocarcinoma.

Estos eventos se caracterizan por ser refractarios al tratamiento con


anticoagulantes orales, y requieren frecuentemente tratamiento contnuo con
heparina.

Endocarditis trombotica no
bacteriana

La ETNB es una entidad caracterizada por la presencia de vegetaciones de


origen no infeccioso constituidas por acmulos de fibrina y plaquetas con
alto potencial embolgeno

Hipercoagulabilidad
Pudiendo aparecer en pacientes con neoplasias
malignas, enfermedades mieloproliferativas.

La ETNB asociada a neoplasia suele


ocurrir en pacientes con cncer
diseminado, resultando infrecuente
que su diagnstico preceda al de la
enfermedad maligna.

La prevalencia postmortem de ETNB en pacientes fallecidos por


cncer es superior al 1,3%
Edoute et al, en una serie de 200 pacientes oncolgicos
estudiados de forma prospectiva mediante ecocardiografa,
encuentran lesiones valvulares compatibles con ETNB en un 19%
de los casos.
Mas frecuentes entre los pacientes con cncer de pncreas,
pulmn y linfoma
En el caso de los pacientes oncolgicos, la lesin endotelial inicial
podra estar causada por sustancias segregadas por el propio tumor
tales como el factor de necrosis tumoral o la interleucina 1

El diagnstico de
ETNB debe
sospecharse ante
la existencia de
embolismos
sistmicos
mltiples en
diferentes
territorios.

La
ecocardiografaDoppler
transtorcica
(ETT) resulta una
tcnica til para
su evaluacin.

En ETT no
concluyente, est
indicada la
realizacin de
una
ecocardiografa
transesofgica
(ETE).

Es necesario
establecer un
diagnstico
diferencial con
Endocarditis
Infecciosa.

OTROS

Anorexia y Caquexia

SINDROME
CONSTITUCIONAL

Anorexi
a

Perdida
de
peso
Caquex
ia
Paciente
con
carcino
ma
extenso

Pacientes
que han
perdido
mucho
peso

Problemas
derivados a
infecciones
y
cicatrizaci
n de
heridas

Superviven
cia mas
corta

ANOREXIA

CAQUEXIA
La palabra caquexia deriva del griego cakos hexos (mala
condicin).
Prdida importante de peso debido a liplisis y prdida de
masa muscular, anorexia y otros sntomas.
La caquexia ha tenido una
especial relevancia en el
cncer y se considera un factor
pronstico desfavorable, ya
que se observa en 80 % de las
personas con cncer avanzado

Los criterios diagnsticos son:


ndice de masa corporal (IMC)
< 20 en los sujetos con edad
menor de 65 aos e IMC < 22
en las personas mayores de 65
aos.

Otros parmetros: baja masa


grasa, el descenso de la
albmina y la elevacin de las
citocinas,.

La activacin de la
produccin del factor
de necrosis tumoral
alfa y de interleucinas
Factores relacionados
con el husped
Tratamiento
(quimioterapia,
radioterapia y ciruga).

Patognesis

Factores relacionados
con el tumor.

Pueden deberse a la
propia naturaleza de
este o a problemas
mecnicos derivados
de la ocupacin
tumoral,

Perdida de peso

Aumento de
lipolisis por
gluconeogenesis

Incapacidad el
paciente para
incroporar a.a. a
su masa integra

Gluconeogenesis
acelerada =
disminucion de
proteinas
esqueleticas

Destruccion de
almacenes
perifericos por el
crecimiento del
tumor

Citocinas involucradas

HUMORALES

Respuest
a hacia
el tumor

Citoquinas
pro-caquticas
TNF alfa
IL- 1
IL- 6
IFN
Citoquinas
anticaquticas
IL- 10
IL- 4

Respuest
a por el
tumor

TUMORALES

Toxohormona
L
Factor
movilizador
de
lpidos
(LMF)

Factor
inductor de
anemia (AIS)

Factor
inductor
de
protelisis
(PIF)

FACTORES HUMORALES
Factor necrtico tumoral- (TNF- )
Tambin nombradacomo caquectina
Sintetizado principalmente por los macrfagos en respuesta a distintos estmulos
invasivos
Acciones:
Disminuye los niveles de mRNA
Aumenta la liplisis
Inhibe el transporte de glucosa en los adipocitos y por lo tanto su disponibilidad como
substrato lipognico
Prdida de protena muscular.
Se ha asociado tambin a situaciones de resistencia a la insulina

Interleuquina-6 (IL6):
Es capaz de estimular
la gluconeognesis en
hepatocitos.

Interleuquina-1
(IL1):
Tiene fuertes efectos
anorexignicos
y
pirognicos.

Interfern- (IFN-):
Muestra
efectos
similares
(y
sinrgicos) a los del TNF-. Se ha
visto que puede inhibir la actividad
LPL y la lipognesis en adipocitos.

La reduccion de la ingesta
secundario a cancer obedece a:

Husped

de

alimentos

Disfunciones
neurologicas

Repercusiones
del tumor
sobre el tracto
gastrointestinal

Depresion con
aversion por la
comida

Trastornos de
la tolerancia a
los alimentos
(gusto y olfato)

Efectos de la
quimioterapia

Tumor

Tumores afectan vas


digestivas altas causan
perdida de peso por:
Obstruccin local
Trastornos deglutorios
Maldigestin
Malabsorcin

Fiebre

Temperatura
corporal
Valor normal:
36.5C
37.5C

Sexo, Edad
Nios: > T
Adultos >60
aos: < T
Mujeres en
ovulacin: +
1C

Ciclo circadiano
Maana
37.8C
Tarde 38C

Variaciones de
acuerdo a la
toma
Timpnica y
rectal
cercana a la
basal
Oral 0.3
0.7 C
Axilar 1C

Sudoraci
n
Debilidad
general

Deshidrat
acin

Escalofro
s
Temperatura
corporal mayor:
37.8C regin
oral
38.4C rectal

Falta de
apetito

Dolores
muscular
es

Dolor de
cabeza

Fiebre
La aparicin de fiebre es muy frecuente en los pacientes con cncer
Aparece en ms de un 30% de los mismos a lo largo del curso de su
enfermedad.

Causas
de fiebre

En la mayor parte de los casos es infecciosa, sobre todo en aquellos pacientes


que presentan un recuento bajo de leucocitos en sangre.
Administracin de frmacos
Reacciones transfusionales
Procesos autoinmunes.

Pero la fiebre
tambin ha sido
descrita como un
fenmeno

PATOGENIA

La patogenia de la fiebre tumoral no es


bien conocida.
La teora ms aceptada es la produccin de
un pirgeno bien por el propio tumor, bien
por los leucocitos u otras clulas del
husped en respuesta a la presencia del
tumor.

TUMO
R

Neoplasias ms asociadas

Carcinoma de
clulas renal
(afectando a ms
de la mitad de
casos)

Hepatoma

Osteosarco
ma

Enfermedad
de Hodking
(Fiebre de PellEpstein)

Tumores
hipotalmic
os

Leucemias
agudas

Hipernefrom
a

Fiebre Pell-Epstein
Fiebre cclica que
dura de 3 a das,
seguida de un
perodo equivalente
sin fiebre.

Ocurre en las
neoplasias:
linfosarcoma y
reticulocitosarcoma.

Es ms frecuente en
nios que en adultos.

Estos ciclos se
pueden repetir
durante meses.

Durante los episodios


febriles se observa un
aumento del tamao
de los ganglios
linfticos.

Manejo

El control de la fiebre suele realizarse con antiinflamatorios


no esteroideos , siempre y cuando hayan sido descartados
previamente la existencia de un proceso infeccioso
subyacente o de una reaccin a frmacos.

Sndrome Nefrtico

El Sindrome Nefrotico primario es una enfermedad glomerular que se manifiesta con algn grado de edem
Proteinuria, hipoalbuminemia e hiperlipidemia; todo ocacionado por dao renal, sin causa aparente.

Las manifestaciones clnicas


son: las de un SN con edema
perifrico, hipoalbuminemia
y albuminuria.

Los hallazgos histopatolgicos son:


Adelgazamiento de la membrana basal glomerular
Por microscopa electrnica se encuentran
depsitos
subepiteliales;
con
estudios
de
inmunoflorescencia
han
demostrado
ser
inmunoglobulinas (IgG) y protenas del sistema de
complemento.

La fisiopatologa del dao renal asociado a cncer se desconoce, sin


embargo se ha establecido que la acumulacin de ciertos productos
tumorales y el depsito de complejos inmunes inducen esclerosis y
alteraciones en la permeabilidad de las membranas glomerulares.

La asociacin entre un SN idioptico y una


neoplasia es de aproximadamente 10%
Los tumores que se han relacionado con mayor
frecuencia son CP, colon y estmago.
La glomerulonefritis membranosa y la
membranoproliferativa, son las ms frecuentes.

Conclusiones
Los SP comprenden gran variedad de cuadros clnicos cuyas manifestaciones pueden simular otras
entidades, adems de ser capaces de afectar cualquier parte de la economa, reafirmando las
implicaciones sistmicas de las enfermedades malignas.
El estado general de los pacientes oncolgicos suele afectarse de manera importante ante la presencia de
cualquiera de estos sndromes que provocan un desequilibrio en el organismo, dificultando adems, el
tratamiento y agregando complicaciones capaces de disminuir la supervivencia de estos pacientes.
Establecer el diagnstico de estos sndromes es fundamental porque ante su presencia se debe iniciar una
bsqueda para encontrar la neoplasia subyacente; instaurar el tratamiento de la misma e implementar
diversas terapias que disminuyan la sintomatologa propia del cuadro.
Muchos de los aspectos fisiopatolgicos de los SP se desconocen, pero en general son resultado de la
interaccin entre la trada formada por el tumor, el factor mediador y el rgano blanco; y que por tanto
son reflejo de la comunicacin que existe entre las clulas del husped y las tumorales.
As mismo su estudio favorecer el entendimiento de los procesos de carcinognesis; ampliar las lneas
de investigacin y permitir una integracin clnica enfocada en mejorar la calidad de vida de los
pacientes con cncer.

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