UNIVERSIDAD PRIVADAD ANTENOR

ORREGO
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA HUMANA

ASIGNATURA DE MEDICINA INTERNA

TEMA: SIFILIS CHANCRO BLANDOSIDA

Alumna: Sandoval Huanes Pamela

Docente: Dr. Rojas Meza Eduardo

SIFILIS

Sandoval Huanes, Pamela

Etiopatogenia

TREPONEMA PALLIDUM
Subespecie:

pallidum
Familia: Spiroquetaceae
Anaerobias
No cultivables
No resiste penicilina
No resiste > 42
T. carateum mal de
pinto
T. pertenue Pian
T. endemicum
Endemica

Etiopatogenia

ETIOLOGIA
Treponema

pallidum

Membrana trilaminar
Peptidoglucano
Periplasto
LPS Y fosfolpidos
con pocas protenas
(cardiolipina y
lecitina)
No

cultivos in vitro

Etiopatogenia

LESIONES INFECTANTES
Chancro o lesin primaria
Clavos sifilicos
Placas mucosas
Condilomas

PROLIFERA

Lesiones humedad en piel y mucosas

Ganglios linfticos
Humor acuoso
Liquido cefalorraqudeo

Etiopatogenia

CONTAGIO

Contactos sexuales a travs de

heridas, excoriaciones o fisuras
no evidentes

Sexo oral- Chancros en boca,

pene, ano, vulva

Besar boca con chancros?

Compartir jeringas

Va Placentaria (Sfilis
congnita)

Canal de parto (Sfilis connatal)

Kumate-Gutierrez. Infectologia clinica, 17ed, 2008

Epidemiologia

EPIDEMIOLOGIA
Estimated
Susceptibilidad
universal
new cases
of syphilis

among adults, OMS

No

hay resistencia
Norteamric
ni
adquiridaEuropa
a: 140000

Latinoamrica y
el Caribe: 3
000000

Europa Oriental
y Asia Central:
natural
100000

Occidental:
200000
Norte de
frica y
Oriente Medio:
370000
frica

subsaharian
a:
4000000

Sur de Asia y
Asia Pacfico: 4
000000
Australia y
Nueva
Zelanda:
10000

HNE

HISTORIA NATURAL DE LA
ENFERMEDAD
Contact
Contact
o
o

Incubacin

3 semanas
(10-90
das)

Sifilis
primaria
Sfilis
Sfilis
Chancro
primaria
primariaduro
Adenopata
satlite
2-6
semanas
Fase
Fase asintomtica
asintomtica

6-8
semanas

HNE

HISTORIA NATURAL DE LA
ENFERMEDAD
Sifilis
Sfilis
secundaria
Sfilissecundaria
secundaria
Placas mucosas
Condilomas planos
Fiebre y
adenopatias
2-6 semanas
Meningismo,
artritis, hepatitis,
neuritis, uveitis,
nefropatia, gastritis
Alopecia
Exantema
palmoplantar

Fase
Fase
latencia
latencia

2-20 aos

Sifilis terciaria
Sfilis
Sfilis
Goma terciaria
terciaria
Aortitis
Neurosifilis
Meningitis, EVC
Tabes dorsal
Parlisis general
progresiva
pupilas de argyllrobertson

Anatoma patolgica

ANATOMA
PATOLGICA

Plasmocito
s

Proliferacin

Linfocitos

del endotelio vascular.

Destruccin fibras elsticas sin alterar
las reticulares y fibrosis.

Anatoma patolgica

ANATOMA
PATOLGICA
Variantes de lesiones cutneas
Eritema
Ndulos con lesiones
vasculares inflamatorias
necrosis
Ulceracin
Gomas Linfocitos y clulas
epiteloides rodean un centro de
necrosis

Anatoma patolgica

ANATOMA
PATOLGICA
Aortitis periarteritis y
endarteritis de los vasa vasorum
Degeneracin de la tnica
media
Necrosis
Rotura de membranas elsticas
Proliferacin de la colgena

Tabes dorsalis desmielinizacin

en cordones posteriores con
remplazo por neuroglia

Anatoma patolgica

ANATOMA
PATOLGICA
Infiltrado linfoplasmocitarios
perivasculares
Hgado
Fibrosis
interstici
al

Pulmn
Neumon
a alba

osteocondri
tis
Unin
metafisis
-epifisis

Piel
Alrededo
r de
boca,
recto,
manos,
pies

Clnica

MANIFESTACIONES CLNICAS
FASE PRIMARIA
primaria Chancro de
inoculacin

Clnica

Lesin

Clnica

MANIFESTACIONES CLNICAS
FASE PRIMARIA
Diagnostico diferencial
Herpesvirus
Chancroide (H. ducreyi)
Lesiones traumticas
Granuloma inguinal
TB
Tularemia
Carbunco
Mordedura de rata
Ulcera genital

MANIFESTACIONES CLNICAS
FASE SECUNDARIA
secundaria 2-12 semanas despus
del chancro Erupcin simtrica

Clnica

Etapa

maculopapular
Cavidad bucal

placas
mucosas

Perin

condilomas
planos

Clnica

MANIFESTACIONES CLNICAS
FASE SECUNDARIA
Piel____90%
Erupcion Maculopapular y Pustulosa
Condilomas planos
Linfadenopatia generalizada
Prurito

Boca y fauces___35%
Placas mucosas
Erosiones
Ulceras(aftas)
Lesiones genitales__20%
Chancro
Condilomas planos
Placas mucosas

MANIFESTACIONES CLNICAS
FASE SECUNDARIA
Sntomas generales_70%

Clnica

Fiebre OD
Malestar general
Faringitis, laringitis
Anorexia, perdida de peso
Artralgias

SNC__40%

Cefalea
Meningismo
Meningitis
Diplopia y ceguera
Tinnitus y vertigo
Compromiso Pares II al VIII

Clnica

MANIFESTACIONES CLNICAS
FASE SECUNDARIA
Renales
Glomerulonefritis
Sndrome nefrtico

Gastrointestinales
Hepatitis
Gastritis
Artritis, periostitis, osteitis

Clnica

MANIFESTACIONES CLNICAS
FASE TERCIARIA
Sfilis
tarda
1/3
Neurosfili
s
5%

Sfilis
cardiovascul
ar
10%

Sfilis
benigna
-GOMA
15%

Clnica

MANIFESTACIONES CLNICAS
FASE TERCIARIA

Neurosfil
is
Crnic
Crnic
a
a

Aguda
Aguda

Sintomti
Sintomti
ca
ca
MeningoVascul
MeningoVascul
ar
ar

Asintomtica
Asintomtica

Parenquimat
Parenquimat
osa
osa

Pleocitosis
Altas
protenas
Baja
glucosa,
VDRL +
reagina
plasmtica
rpida

MANIFESTACIONES CLNICAS
FASE TERCIARIA

Clnica

Neurosfili
s Aguda
Aguda

Crnica
Crnica
Sintomtica
Sintomtica

MeningoVascular
MeningoVascular
Endarteritis
Endarteritis de
de Vv
Vv
Meningeos,
Meningeos, encefalo
encefalo y
y
medula
medula espinal
espinal
infartos
infartos
INFLAMATORIO
INFLAMATORIO

Asintomtica
Asintomtica

Parenquimatosa
Parenquimatosa

Destruccin
Destruccin real
real de
de
clulas
clulas nerviosas,
nerviosas,
principalmente
principalmente
corteza
corteza
DEGENERATIVO
DEGENERATIVO

Clnica

MANIFESTACIONES CLNICAS
FASE TERCIARIA

Neurosfili
s MeningoVascul
MeningoVascul

Parenquimat
Parenquimat
osa
osa

ar
ar

Hemiplejia
Hemiplejia o
o
hemiparesia
hemiparesia
Crisis
Crisis epilepticas
epilepticas
afasias
afasias

Paresia
general
Paresia
general(cortical)
(cortical)
Personalidad
P
Alt.
Alt. Personalidad
Personalidad
Aspecto
ABalbuceo
Balbuceo
Pupilas
Argyll
>Reflejos
Pupilas
Argyll Robertson
Robertson
R
Temblores
Temblores
Eye-ojo-Argyll

E
S
I
S

Robertson
Sensorio
Intelecto
Speech-balbuceo

Clnica

MANIFESTACIONES CLNICAS
FASE TERCIARIA

Sfilis benigna
tarda-GOMA
Piel

Huesos
Ganglio
s
Diverso
s
rgano
s

Clnica

MANIFESTACIONES CLNICAS
FASE TERCIARIA

Sfilis
Cardiovascular

Endarteritis
obliterante de vasa
vasorum de la aorta

Vlvula
Vlvula aortica
aortica
comprometida
comprometida

regurgitacin
regurgitacin

estenosis
estenosis coronaria
coronaria

MANIFESTACIONES CLNICAS
FASE PRENATAL

16 semana de gestacin
Capa de Langhans en corion
impide la penetracin

Clnica

>

CLNICAS
FASE PRENATAL

Clnica

Hepatoesplenomega
lia y
paralisis de Parrot

Anemia
Trombocitop
enia
Leucocitosis
RCIU

Penfigoide
sifilico

Histologa
Histologa

MANIFESTACIONES CLNICAS
FASE CONGNITA TERCIARIA

Clnica

De
De los
los 2-30
2-30 aos
aos
Queratitis intersticial
Neurosifilis
Sordera
neurogena
Osteoperiostiti
s
Tibias en sable

38%
19%

5%
5%
9%

Clnica

Generalidad
Generalidad
es
es
Epidemiolog
Epidemiolog
ia
ia
Etiopatogen
Etiopatogen
ia
ia
Histologa
Histologa

Tratamiento
Tratamiento

MANIFESTACIONES CLNICAS
FASE CONGNITA TERCIARIA

ESTIGMAS
Nariz en silla de
montar
Dientes de Hutchinson
Ragadias
Signo de
Higoumenakis
Fascies sifilicas
Kumate-Gutierrez. Infectologia clinica, 17ed,
2008

DIAGNOSTICO

EXAMEN DIRECTO
Mtodo

mas rpido
Campo oscuro o
inmunofluorescencia
Trasudado
Lesiones bucales carecen de
valor

DIAGNOSTICO

PRUEBAS
SEROLGICAS
Ac. Reaginicas No
treponemicos
inespecficos

Screening
Muchas
muestras
VDRL, RPR

Ac.
Antitreponemicos
especificos

FTA-Abs,
TPHA, MHATP

DIAGNOSTICO

PRUEBAS REAGINICAS NO
TREPONEMICAS
IgG

e IgM
Cardiolipina-colesterol-lecitina

VDR
L

Veneral
Disease
Research
Laboratory

Antes: Wassermann,
Kolmer, Hinton

DIAGNOSTICO

CAUSAS DE FALSOS
POSITIVOS
Lepra
Mononucleosis

infecciosa
Neumonas neumococicas
TB
Endocarditis bacteriana
Varicela y escarlatina
Enf. Lyme
Leptospirosis
Paludismo
Chancroide
Sarampin
Hepatitis
Drogadictos

DIAGNOSTICO

PRUEBAS TREPONEMICAS
ESPECIFICAS
FTA-

Abs; Fluorescent treponemal

antibody absorption

TPHA;

Hemagglutination treponemal test

MHATP;

Microhemaglutinacin para T
pallidum

TRATAMIENTO

PENICILINAPenicilina G benzatinica
Primaria
Secundaria y
latencia

Fases
terciarias sin
neurosifilis

Dosis IM unica
2,4 millones de
unidades

3 dosis IM de
2,4 millones
semanal

Penicilina G sdica IV
Neurosifilis y
10-14 das
sfilis congnita

TRATAMIENTO

ALRGICOS A
PENICILINA
Doxiciclina
Eritromicina
Desensibilizacin

embarazadas y
neurosifilis

en

TRATAMIENTO

REACCIN DE JARISCHHERXHEIMER
1-2

h despus
Sfilis 2daria (70-90%)
Cualquier estadio(10-25%)

liberacin de endotoxinas por la

lisis masiva de las espiroquetas
Fiebre
Escalofros
Cefalea
Mialgias
Manual CTO Enfermedades infecciosas 8ed, CTO ED. 2011

CHANCRO BLANDO

Sandoval Huanes, Pamela

CHANCROIDE
ETIOLOGA
Hemophylus ducreyi
Familia Pasteurellaceae
Bacilo anaerobio facultativo gramnegativo que
requiere factor X para su desarrollo

PATOGENA
-Adherencia a epitelios
-Papulas se hacen pustulas
-Ulceracin
-Inflitrados polimorfonucleares
CD4,CD8
-No deja inmunidad

MANIFESTACIONES
CLNICAS
La

ms importante es la lcera genital

lesin inicial:
ppula
eritematosa

A los 3 das se
convierte en
una pstula que
se rompe
espontneame
nte

dando lugar a
la lcera bien
circunscrita
por lo general
no presenta
induracin
dolorosas y
sangran
fcilmente

CLNICA
Periodo de incubacin de 3-7 das
No hay prdromos

1. Ppulas
blandas
dolorosas,
con halo
eritematoso

2. Pstulas
(24-48h)

3. lcera
necrtica
amarilla
griscea con
tejido
De
granulacin
que sangra
con facilidad

 Localizacin

en
hombres: en el
prepucio, cuerpo,
cabeza y abertura
del pene, y escroto

Localizacin

en la
mujer: los labios
mayores, labios
menores y rea
perianal

CLNICA
Localizacin masculina: Prepucio, frenillo,
glande, meato uretral, cuerpo del pene y
Perianal

Localizacin femenina: Horquilla vulvar, labios

menores, vestbulo vaginal, vagina, crvix,
perianales, mamas, dedos, muslos, mucosa oral
Adenopata inguinal abscesificada dolorosa con
eritema de la piel suprayacente (bubn) (50%)

VARIANTES CLNICAS
Chancroide gigante
lcera serpinginosa extensa (ulcus molle
serpinginosum)

Chancroide folicula
Chancroide fagednico (ulcus molle
gangrenosum)

Chancroide transitorio (chancre mou

volant)

DIAGNSTICO
Frotis + Gram/Giemsa
Banco de peces o vas de ferrocarril
Cultivo en 2 4 horas
Histologa
Zona necrtica superficial
Zona de neovascularizacin
Infiltrado denso compuesto por linfocitos y
Plasmticas
Serologa: no til (descarta sfilis)
PCR (investigacin)

DIAGNSTICO DIFERENCIAL
Sifils
Campo oscuro, serologa reagnica y treponmica

Herpes simple
Cultivos, citologa, examen con microscopio electrnico

Linfogranuloma venreo
Prueba de fijacin de complemento (<1:16), repetida a las
3 semanas
Donovanosis o granuloma iguinal
Sobreinfeccin de lceras traumticas
Infeccin mixtaSfilis

Diagnstico diferencial
CHANCRO LUTICO
Incubacin 21
das
nica
Indolora
Base indurada
Fondo
exudativo

CHANCROIDE
Incubacin 3-7
das
Mltiple
Dolorosa
Base no
indurada
Fondo
supurativo

Tratamiento

Primera eleccin
Azitromicina 1g vo, dosis nica
Ceftriaxona 250mg im, dosis nica
Ciprofloxacino 500mg/12h, vo, 3 das
Eritromicina 500mg/6h vo, 7 das

Segunda eleccin
Amoxiclina-Clavulnico
500/125mg/8h, 7 das

Puncin y vaciado,
entrando desde la
piel sana, de los
bubones
susceptibles de
fistulizarse

Drenaje
quirrgico
(tratamiento

Curas con
antispticos

concomitante

TRATAMIENTO
COADYUVANTE

Re-examinar al paciente a los 3 y a los 7 das despus

tratamiento
Tiempo requerido para la curacin completa de la
lcera est en relacin con su tamao

Consideraciones de manejo

co-infeccin

infecci
n VIH

diagnstic
o
incorrecto

Falta
de
mejor
a

nocumplim
iento

resisten
cia
antimicr
obiana

COMO PROTEGERNOS?
Limite la cantidad de compaeros sexuales.
Utilice condn.
Lave sus genitales a fondo despus de las
relaciones sexuales.
Si usted piensa que pueda estar infectado(a),
evite el contacto sexual y acuda a su clnica local, a
un hospital o visite a su mdico.
Notifique a todos sus contactos sexuales de
inmediato para que puedan ser examinados y
tratados.
El hecho de tener relaciones sexuales nicamente
con una pareja que se sepa que no tiene la
enfermedad es el mtodo de sexo seguro ms
prctico y confiable.

SIDA
Sindrome
Inmuno
Deficiencia
Sandoval
Huanes, Pamela
Humana
(VIH)

RETROVIRUS
Genero y Especie:
Virus de la Inmunodeficiencia (VIH-1 y VIH-2): SIDA

ANTECEDENTES

1981:
Una causa desconocida de inmunosupresin se
report en:
- Los Angeles ( 05/06/81 ): 5 homosexuales
con neumonia por Pneumocystis carini.
-New York y California(04/07/81): 26 homosexuales
con Sarcoma de Kaposi y Pneumocystis carini.

1983 : Se aisl el virus del VIH.

1985 : Primer caso reportado en le Per.

1987 : Drogas antirretrovirales.

1996 : TARGA (Terapia Antirretroviral de Gran Actividad)

1999 : Origen del VIH-1 en el chimpanzee Pan troglodytes

troglodytes (Nature february 1999)

Informe de ONUSIDA sobre la

epidemia mundial de SIDA - 2012

Adultos y nios que viven con el VIH:

2012 :
35,3 millones mas pctes en tto.
2001 :
29,4 millones

Nuevas infecciones por el VIH en adultos y nios:

2012 :
2,5 millones
2001 :
3,4 milllones

Personas fallecidas por causa del SIDA

2012 :
1,6 millones
2005 :
2,3 millones

Situacin VIH/SIDA en el
Per
1983 - Feb 2015

Situacin VIH/SIDA en el Per

1983 - Feb 2015

Situacin VIH/SIDA en el Per

1983 Feb 2015

Historia natural de la infeccin por VIH

VIRUS RESPONSABLE

Virus VHI -1 evoluciono sin producir

enfermedad en el chimpanc,
Pentroglodytes troglodytes, fuente
propia de frica. Una mutacin
puntual en el virus facilito su paso
del chimpanc al hombre.

Agente Etiolgico es un lentivirus

que se denomino antes como HTLV-III
y en 1986 OMS. Lo denomina HIV
(virus de inmuno deficiencia
humana).

Clasificacin: 2 subtipos, VIH-1 Y

VIH-2 la homologia de secuencia de
nucletidos es 42 %, clnicamente
muy similar.

Periodo incubacin VIH-2 es mas

larga y la transmisin madre hijo es
menor.
Este par de virus estn ntimamente
ligados al SIV o virus de
inmunodeficiencia de los simios,
encontrado en el macacus. Se
sospecha que por mordedura se
transmiti al hombre.

Es miembro de la subfamilia de los

lentiviridae, que se diferencia de los
dems retrovirus por la complejidad
de su genoma con 9 genes en lugar
de 3 que poseen los otros.

Existe
cepa
de
HIV
con
caractersticas de inmunogenicidad
diferente. Algunas parecen infectar
nicamente a los LT-h, en tanto otras
muestran gran tropismo
por
macrfagos, cel. Dendrticas y
nerviosas.

La variabilidad antignica le sirve

para evadir la respuesta inmune y es
el factor negativo para el desarrollo
de la vacuna.

El virus se replica 10 000 veces mas

en los macrfagos que en los LT-h.

VIH

El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es un Lentivirus de la familia

Retroviridae que se caracterizan por infectar a las clulas de forma latente
y ser capaces de producir efectos citopticos a corto plazo, induciendo
enfermedades degenerativas crnicas mortales en sus huspedes. En el
hombre, se han aislado los subtipos VIH-1 y VIH-2, siendo el VIH-1 el ms
extendido y la causa del mayor nmero de afectados de sndrome de
inmunodeficiencia adquirida (Sida)

Virus VHI -1 evoluciono sin producir enfermedad en el chimpanc,

Pentroglodytes troglodytes, fuente propia de frica. Una mutacin puntual
en el virus facilito su paso del chimpanc al hombre.

Clasificacin: 2 subtipos, VIH-1 Y VIH-2 la homologa de secuencia de

nucletidos es 42 %, clnicamente muy similar.

Periodo incubacin VIH-2 es mas larga y la transmisin madre

hijo es menor. La gp externa se conoce como gp140 y la
gp transmembrana como gp36.

Este par de virus estn ntimamente ligados al SIV o virus de

inmunodeficiencia de los simios, encontrado en el macacus. Se
sospecha que por mordedura se transmiti al hombre.

Es miembro de la subfamilia de los lentiviridae, que se

diferencia de los dems retrovirus por la complejidad de su
genoma con 9 genes en lugar de 3 que poseen los otros.

Existe cepa de HIV con caractersticas de inmunogenicidad

diferente. Algunas parecen infectar nicamente a los LT-h, en
tanto otras muestran gran tropismo
por macrfagos, cel.
Dendrticas y nerviosas.

La variabilidad antignica le sirve para evadir la respuesta

inmune y es el factor negativo para el desarrollo de la vacuna.

El virus se replica 10 000 veces mas en los macrfagos que en

los LT-h.

ESTRUCTURA

La partcula viral del VIH es de aproximadamente 100 nm de dimetro,

se compone de una envoltura lipdica y una nucleocpsida de forma
cnica, en cuyo interior se encuentra el material gentico y las enzimas
necesarias para el ciclo viral

La envoltura est formada por una bicapa fosfolipdica. Asociada a la

bicapa hay dos glicoprotenas (gp) virales: gp120, protena trimrica
que sobresale hacia el exterior y permanece unida no
covalntemente a la protena gp41 que se encuentra anclada a
la bicapa lipdica por una regin transmembrana. En la parte
interna de la membrana se encuentra la protena p17.

La protena de la cpsida p24 es el componente principal del

ncleo, que recubre la nucleocpsida. sta contiene dos copias
del genoma viral que estn recubiertas por la protena p9, una
molcula de RNA transferente que acta como cebador en la
iniciacin de las sntesis del DNA viral, la transcriptasa inversa,
la proteasa y la protena p6

Estructura del VIH-1 o Virus de la Inmunodeficiencia Humana. El

virin consta de una envuelta lpido-proteica y una nucleocpsida de
forma cnica.

El RNA viral tiene una longitud de 9.2 Kilobases y comprende las

secuencias repetidas situadas en los extremos del genoma (Long
Terminal Repeat LTR) y varios genes: a) reguladores (tat, rev, ref, vif,
vpr y vpu) y b) para protenas estructurales (gag, pol y env)

Figura - Organizacin genmica de VIH.

Protenas de retrovirus
gag Todos Ag especfico de grupo; protenas del
centro y cpside
poI Todos
Polimerasa: transcriptasa inversa, proteasa,
integrasa
env Todos
Envoltura: glucoprotenas
tax
VLTH Transactivacin de genes vricas y
celulares
tat
VIH-l
Transactivacin de genes vricas y
celulares
rex VLTH
Regulacin de la divisin del ARN y
promocin de
exportacin al citoplasma
rey VIH-l
Regulacin de la divisin del ARN y
promocin de
exportacin al citoplasma
nef VIH-l
Factor negativo precoz, regula hacia
abajo la
expresin del virus, favorece la
latencia
vif VIH-l
Capac.infecciosa del virus, ayuda a iniciar la
replicacin
vpu
Facilita la liberacin del virus
vpr
Transactivador contenido en el virin
RTL
Repeticiones terminales largas: elementos
facilitadores
y potenciadores

Ciclo de infeccin
1.

La entrada del VIH en la clula se produce mediante la interaccin

secuencial con dos receptores, CD4 y los receptores de quimiocinas
CCR5 y CXCR4. La interaccin inicial se produce entre gp120 y CD4 e induce
una serie de cambios conformacionales que exponen el dominio V3 y regiones
adyacentes que forman el dominio de unin de la gp120 a los receptores de
quimiocinas. Esta segunda interaccin induce nuevos cambios en la estructura
de la gp41 que expone en la regin N-terminal un dominio altamente hidrofbico
que se ancla en la membrana plasmtica. Esta estructura inestable genera un
movimiento de unin de los dominios heptamricos de la gp41 y durante este
proceso de cierre o plegamiento la membrana plasmtica y viral se aproximan y
fusionan.

2.

Una vez fusionadas las membranas viral y celular, se produce la

internalizacin de la nucleocpside y la decapsidacin del genoma
vrico. En este proceso, las protenas de la cpside se desensamblan y liberan el
genoma viral. Este paso es inhibido por la protena celular TRIM5, que es
especfica de especie. Por tanto, para infectar una especie determinada cada
retrovirus debe generar variantes en las protenas de la cpside que le permitan
eludir el TRIM5 especfico, como el VIH ha realizado a lo largo de su evolucin.

3. El proceso de sntesis de ADN a partir del ARN viral o retrotranscripcin

es realizado por el complejo enzimtico de la transcriptasa inversa. Sin
embargo, en un linfocito en reposo la retrotranscripcin se produce de forma
incompleta y es necesario activar la clula infectada para que finalice, ya que
este proceso depende de los niveles de nucletidos y la accin factores celulares
que se inducen en el curso de los procesos de activacin y proliferacin celular. Si la
activacin no se produce, el ARN y el ADN incompletamente retrotranscritos son
degradados entre 3 y 15 das por las nucleasas celulares.
4. Una vez sintetizado, el ADN proviral se acopla a una serie de factores
celulares y virales (Vpr) formando el complejo de preintegracin. Este
complejo es transportado al ncleo, donde se integra en el genoma del hospedador,
constituyendo la forma proviral del VIH. El ADN no integrado representa el 90% del
ADN viral existente en linfocitos circulantes y en su forma lineal constituye un
reservorio susceptible de integracin si la clula es adecuadamente activada.
Debido a su corta semivida, la persistencia de ADN no integrado constituye un
marcador de replicacin viral en pacientes en tratamiento antirretroviral (TARGA),
aunque stos no presenten carga viral plasmtica detectable. En cada clula
infectada se integran una media de 3-4 copias de ADN proviral.

A partir del estado de integracin, el VIH puede permanecer latente,

replicarse de forma controlada o experimentar una replicacin masiva
con el consiguiente efecto citoptico sobre la clula infectada.
5. A partir del estado de provirus integrado, la replicacin del VIH
comienza mediante la transcripcin del genoma viral. La parte inicial de
este proceso, denominada iniciacin de la transcripcin, depende de factores
celulares y se produce en ausencia de protenas virales. El principal factor celular
que interviene en el paso de la fase de latencia viral a la de reactivacin es NFB(factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de las clulas B
activadas), una familia de protenas que regulan la expresin de mltiples genes
celulares que participan en los procesos de reconocimiento y activacin
inmunitarios. Este factor no existe en forma activa en los linfocitos CD4 en estado
de reposo y es inducido en el curso de los procesos de activacin inmunolgica, lo
que explica que la replicacin del VIH est estrechamente relacionada con el
estado de activacin de los linfocitos infectados
6. Una vez iniciada la sntesis del ARN viral, la expresin de la protena
viralTataumenta la tasa de transcripcin del genoma del VIH y permite
la elongacin completa del ARN viral. El ARNm del VIH se sintetiza en forma
de un nico transcrito que debe ser transportado al citosol y procesado en ARN de
distinto tamao.

7. Procesamiento y transporte, son regulados por la protena viral,Rev,

que tiene una localizacin preferentemente nuclear.
8.Revtambin participa en el acoplamiento de los distintos ARNm a la
maquinaria de los ribosomas que sintetizar las protenas virales. Una
vez sintetizadas, las protenas virales deben ser procesadas antes de ensamblarse
en lo que constituirn las partculas maduras. En este proceso participan protenas
del virus comoVif,Vpuy la proteasa viral. Vifaumenta entre 100 y 1.000 veces
la infectividad viral. El mecanismo de accin deVifse produce impidiendo la
incorporacin de la protena celular APOBEC3G viriones maduros Esta protena
representa un mecanismo de inmunidad antiviral innata activo frente a todos los
retrovirus. Su accin sobre el VIH no se produce en la clula infectada, sino
interfiriendo en el proceso de retrotranscripcin en las clulas que sern infectadas
en el siguiente ciclo
9.La maduracin final de los viriones y el ensamblaje correcto de las
protenas virales se produce durante el proceso de gemacin a travs de
la membrana celular mediante la accin de la proteasa viral que procesa
las poliprotenasgagygag-poly permite formar partculas virales
maduras.
10.Una vez que se produce la gemacin de los viriones, stos son
liberados al espacio extracelular gracias al bloqueo de una protena de
membrana, la tetherina que acta como un secuestrador de viriones en
la membrana celular. La protenaVpudel VIH-1 disminuye la expresin de los
niveles de tetherina en la superficie celular permitiendo as la liberacin de los
viriones al medio extracelular. Este es el mecanismo por el que la presencia de la
protenaVpuaumenta la infectividad viral respecto a una variante viral que
carece de dicha protena.

01
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07

https://highered.mcgraw-hill.com/sites/0072495855/stud
ent_view0/chapter24/animation__hiv_replication.html

TRADUCCION DEL VIDEO

El Sida es causado por el virus de inmunodeficiencia humana. Este virus
tiene una envoltura.
Esta envoltura se deriva de la membrana de la clula husped, con
glicoprotenas virales tales como gp 120 y gp 41 insertado en la
membrana del virus para luego salir de la clula junto con estas
glicoprotenas
s
El ncleo est compuesto de protenas de la cpside p24 una la protena
de la matriz p17 ayuda a mantener la estructura viral
En el interior del ncleo son dos copias idnticas de ARN monocatenario
del genoma viral y tres enzimas, la transcriptasa inversa (RT), proteasa
(PR), y la integrasa (IN)

Para establecer la infeccin, el VIH debe conectarse primero a su clula

husped. Adjunto se produce por la interaccin entre la gp120 en la
superficie del virus y el receptor de antgeno CD4 en la superficie de la
clula hospedadora

Adems del receptor de CD4, debe haber tambin un co-receptor en la

clula husped. El co-receptor es diferente para diferentes tipos de
clulas husped

En los linfocitos T, el co-receptor se llama CXCR-4, mientras que en los

macrfagos del co-receptor se llama CCR-5. Despus de la unin, la
envoltura viral y la membrana celular del husped se fusionan, lo que
resulta en la entrada del virus en la clula

Una vez que el ARN se libera en el citoplasma de la clula husped, la

transcriptasa inversa crea una copia de ADN del genoma de ARN viral.
Como se est formando el ADN, la transcriptasa inversa degrada la
cadena de ARN

Una cadena de ADN complementaria se aade a continuacin, por la

transcriptasa inversa, y los extremos del segmento de ADN de doble
cadena resultante se unen de forma no covalente

El tratamiento con anlogos de nuclesidos

transcriptasa inversa interfiere con estos pasos

inhibidores

de

la

El ADN circular resultante se mueve entonces al ncleo y se inserta en el

cromosoma de la clula husped por la integrasa vrica (IN) de la enzima.
El ADN viral integrado ahora se conoce como ADN proviral

Tras la integracin, el ADN proviral puede permanecer latente o, con la

activacin de la clula husped, el ARN puede ser sintetizado a partir del
ADN, produciendo ARN mensajero y el ARN del genoma viral

ARN mensajero viral se traduce, produciendo enzimas virales y protenas

estructurales. Algunas de las protenas funcionales se forman por divisin
de una larga protena poli causada por la enzima, proteasa. Los
inhibidores de proteasa interfieren con este paso

gp41 y gp120 se insertan en la membrana celular del husped y las

protenas estructurales rodean el ARN viral para formar el ncleo. Por
ltimo, el virin se libera por gemacin

Dinmica viral

Mediante el anlisis de la carga viral (CV) y la aplicacin de modelos

matemticos, se ha demostrado que en un sujeto infectado se producen
diariamente del orden de 109 a 1010 partculas virales. Esto supone que la
vida media de un virin es de 0,3 das y la de un linfocito infectado
en el que el VIH replica activamente de 1,2 das. Globalmente se ha
calculado que cada clula infectada produce entre 104 y 105 partculas
virales (la mayora defectivas). Estas cifras indican que el VIH tiene una
cintica de replicacin muy agresiva, y superior a la de otros lentivirus.

Durante la infeccin primaria un gran nmero de clulas son

infectadas por el VIH alcanzndose una CV de 107 partculas/ml o
superior, para disminuir cuando se desarrolla inmunidad virus
especfica. La estimacin de la vida media de la fuente secundaria de
viremia permite una estimacin mnima del tiempo necesario para la
eliminacin del VIH con un rgimen teraputico capaz de inhibir la
replicacin del VIH completamente; tal estimacin es de 2.3 a 3.1 aos .

A. Unin de la glicoprotena de superficie gp120 al

receptor celular CD4.

La molcula CD4 es el principal receptor del VIH-1 en las clulas,

siendo la interaccin de gp120 con el receptor CD4 el primer paso
del proceso de entrada viral.
La molcula de CD4 es una inmunoglobulina de unos 55 KDa, localizada
principalmente en la membrana plasmtica de los linfocitos T, y en menor
medida en otros tipos celulares como macrfagos, monocitos, clulas de la
microgla y clulas dendrticas, que incluyen a las clulas de Langerhans y
a las clulas de la mucosa rectal, vaginal e intestinal. Su funcin es la de
iniciar la activacin de las clulas T CD4+.
El sitio de interaccin entre CD4 y gp120 no est accesible a la superficie y
est bien conservado estructuralmente. Estas caractersticas han llevado a
considerar dicha unin como una posible diana teraputica, buscando
agentes que puedan unirse especficamente y bloquear esta etapa inicial
de la infeccin viral. Como consecuencia de la unin CD4-gp120, el ncleo
conservado de gp120 sufre cambios conformacionales, pasando de un
estado flexible a otro rgido, permitiendo la posterior interaccin con los
receptores de quimiocinas.

B. Interaccin del complejo CD4-gp120 con los

receptores de quimiocinas, principalmente, CCR5 y/o
CXCR4.
Los miembros (CCR5 y CXCR4) de la familia de los receptores de
quimiocinas para el proceso de entrada del VIH-1 en las clulas son:
- El CCR5 es el correceptor principal, que junto a la molcula CD4,
facilita la entrada de las cepas M-trpicas al interior de la clula.
Teniendo como ligandos naturales: RANTES, MIP-1alfa y MIP-1beta, que
son factores supresores del VIH-1, con gran afinidad por el receptor CCR5.
- CXCR4 interviene en el proceso de fusin entre la clula T y las
variantes virales T-trpicas, pero no se utiliza como correceptor por las
cepas M-trpicas en la infeccin de macrfagos. SDF-1 (Stromal Cell
Derived Factor-1) es el ligando natural de CXCR4.
No se han encontrado evidencias del uso de correceptores alternativos a
CCR5 y CXCR4 in vivo.

Los correceptores CCR5 y CXCR4 pertenecen a la familia de receptores de

siete dominios transmembrana acoplados a la protena G (G proteincoupled receptors). Presentan una estructura Q-hlice de cuatro dominios
transmembrana: 3 bucles extracelulares y un dominio N-terminal (Nt).

PROTEINA
G

La unin del complejo CD4-gp120 a los correceptores se

produce a travs de la regin V3 de gp120, aunque existen otras
regiones de gp120 que tambin participan en esta interaccin. En
particular, el brazo de la regin V3 de gp120, junto con
residuos del dominio conservado C4, son los responsables de la
unin de gp120 al dominio Nt de CCR5, mientras que tanto la
corona como el brazo de V3 son requeridos para la unin de gp120 a la
superficie de CCR5. En el caso de CXCR4, es la regin V3 de
gp120 la que interacciona directamente con CXCR4, con
independencia de las regiones V1/V2 de gp120. La consideracin
de los receptores de quimiocinas CCR5 y CXCR4 como posibles dianas
teraputicas en el tratamiento de la infeccin por VIH-1, ha promovido
el desarrollo de dos nuevas familia de frmacos, los antagonistas de
CCR5 y de CXCR4, que actan inhibiendo la unin de la gp120 con
estos correceptores.

C. Fusin de las membranas viral y celular.

La glicoprotena gp41 es la principal responsable del proceso de fusin de

las membranas del VIH-1 y de la clula diana. Su carcter hidrofbico
permite su insercin en la membrana celular. A continuacin se
encuentran las regiones repetidas HR1 (heptad-repeat 1) y HR2
(heptad-repeat 2), que presentan aminocidos con un patrn
de repeticin caracterstico de 7 residuos (abcdefg), de los cuales
los correspondientes a las posiciones a y d son aminocidos
hidrofbicos. Son ellos los que median la unin de los monmeros
de gp41 en la forma trimrica de la envuelta viral.

Durante el proceso de fusin se produce una reorganizacin estructural de

gp41 que provoca la interaccin entre las regiones HR1 y HR2 y lleva a la
formacin de una estructura termoestable de 6 hlices (six helix
bundle), que es fundamental para que se produzca la fusin entre las
membranas del VIH-1 y la clula diana. Las interacciones hidrofbicas
entre las regiones HR1 y HR2 confieren a la estructura de 6 hlices una
gran estabilidad. El cambio en energa libre asociado a la formacin de la
estructura de 6 hlices es la que suministra la fuerza necesaria para
producir la formacin de un poro de fusin y, en consecuencia, la entrada
de la cpside viral al interior celular

Clasificacin de la infeccin
VIH
CATEGORAS CLNICAS
ETAPA A
Infeccin

VIH asintomtica.

Linfoadenopata
Infeccin

generalizada persistente.

VIH aguda primaria.

CATEGORAS CLNICAS
ETAPA B
Condiciones atribudas a infeccin VIH o son indicativas de
defectos en inmunidad celular.

Angiomatosis bacilar.
Candidiasis orofarngea.
Displasia cervical o Ca in situ.
Sntomas constitucionales (T > 38.5, Diarrea > 1
mes).

CATEGORA CLNICA
ETAPA C :
Eventos definitorios de SIDA :

Candidiasis esofgica o broncopulmonar.

Ca cervical invasivo.
Coccidioidomicosis.
Criptococcosis.
Criptosporidiosis intestinal crnica. Citomegalovirus.
Encefalopata.
Herpes simplex cutneo o visceral.
Histoplasmosis.
Isosporiasis crnica intestinal

CATEGORA CLNICA
ETAPA C
Eventos definitorios de SIDA :

Sarcoma Kaposi.
Linfomas.
Mycobacterium avium o Kansaii.
Mycobacterium TBC.
Neumona Pneumocystis carinii.
Neumona recurrente.
Leucoencefalopata multifocal progresiva.
Septicemia salmonella sp recurrente.
Toxoplasmosis.

ESTADIO ASINTOMTICO
Solo

Recuento TCD4:

Progresin a largo plazo: <50 copias/ml.

Otros casos son aquellos en que los pacientes
a pesar de tener TCD4, extremadamente
bajas, son asintomticos.
Cuando TCD4 ha disminuido<200/ul: Alto
riesgo adquirir tanto infecciones oportunistas
como neoplasias.

Sx Retroviral agudo
Primo-infeccion:

4ta post-infeccion (40%).

Clnica: Sx parecido a mononucleosis infecciosa.

Rash: color salmn.

Esplenomegalia.
Adenopatas.

SINDROME RETROVIRAL
AGUDO
GENERALES

Faringitis

NEUROLGICAS

Meningitis

Fiebre
LINFADENOPATA
(70% DE LOS CASOS)

DERMATOLGICA
S

Examen
eritematoso y
maculopapuloso

Encefalitis

Cefalea
Atralgia/mialgias
Anorexia

Neuropata
Perifrica

Perdida de peso
Nausea, Vomito y
Diarrea

Mielopata

Ulceras
mucocutaneas

LINFADENOPATIA PERSISTENTE
GENERALIZADA (LPG)

2 o ms cadenas extra-inguinales afectadas por

un mnimo de 3 meses

50-70% de prevalencia de LPG

cervicales anteriores, occipitales, axilares (no

mediatinales ni hiliares)

curso clnico no diferente de pacientes sin LPG

diagnstico diferencial: TB, sfilis, micosis

profundas, linfoma

ENFERMEDADES
OPORTUNISTAS
ENFERMEDAD
SINTOMTICA

INFECCION POR VIH 1.

Patologas en relacin al n de CD4+.
CD4+

>500 cel/cc.

< 500 y
>200 cel/cc

Agente

Manifestaciones

VIH 1

Infeccin primaria por VIH 1.

VIH 1

Linfadenopata persistente generalizada.

VIH 1

Meningitis asptica.

VIH 1

Prpura trombocitopnica idioptica.

S. Pneumonia,
H.Influenza

Neumona comunitaria.

M. tuberculosis.

Tuberculosis pulmonar.

Candida sp.

Candidiasis vaginal y, o orofaringe.

Virus H. Simple.

Herpes urogenital.

Virus varicela zoster.

Herpes zoster.

<200 y
Virus Epstein Barr
>100 cel/cc
Cryptosporidium

Leucoplaquia peluda oral, linfoma no hodgkin.

Diarreas autolimitadas.

INFECCION POR VIH 1.

Complicaciones en relacin al n de CD4+.
CD4
+

< 100 cel/cc

Agente

Manifestaciones

T. gondii.

Encefalitis.

Microsporas.

Diarrea

Cndida sp.

Esofagitis.

C. neoformans.

Meningitis.

M. tuberculosis.

Tuberculosis extrapulmonar diseminada.

Virus herpes simple.

Herpes diseminado o agresivo.

Virus varicela zoster. Herpes zoster diseminado.

Virus de Epstein
Barr.

Linfoma primario del SNC.

M. Avium complex.

Complejo M. Avium diseminado.

Citomegalovirus.

Retinitis, enfermedad GI, encefalitis.

SIDA

RECUENTO DE CD4/L

500

200

50

VIH + conteo CD4 < 200/mm o < 14% o

infeccin o neoplasia oportunista.

INF. BACTERIANAS
TB
H. SIMPLE
H. ZOSTER
CANDIDIOSIS V.
LEUCOPLASIA VELLOSA
SARCOMA DE KAPOSI

NEUMOCISTOSIS
TOXOPLASMOSIS
CRIPTOCOCOSIS
COCCIDIOMICOSIS
CRIPTOSPORIDIOSIS

INFECCION DISEMINADA
MAC
HISTOPLASMOSIS
RETINITIS CMV
LINFOMA SNC

MANIFESTACIONES
SISTMICAS

FIEBRE
FIEBRE

Rx descartar Neumonia por N.jirovechi

Si fiebre -38.5 hemocultivo bacteriano
TAC de senos paranasales

Desproporcionada de masa muscular con mantenimiento de

PERDIDA
PERDIDA reservas grasa

DE
DE PESO
PESO

Otros
Otros

DIAFORESIS NOCTURNA
Naseas
Vmito
Diarrea

Neumopata
Mas comn
Clinica inespecfica, Rx trax infiltrados difusos o
perihiliares
N.
jirovechi
N. jirovechi Dx. Tincion giemsa o DFA en esputo

Bacteriana
Bacteriana
s
s

No
No
infecciosas
infecciosas

S pneumonie, H. influenza , Pseudomonas,

M.tuberculosis

Sarcoma de kaposi
Linfoma no hodgkin
Neumopata intersticial

SNC
Lesion expansiva mas frecuente.
Sx.cefalea, deficit neurolgico focal, convulsiones, alt. Edo. mental.
toxoplasmosi
toxoplasmosi
Lesiones caractersticas en TAC
s
s

Linfoma no Hodgkin
Sx parecidos a toxoplasmosis. Diferenciar: TAC
Linfoma
Linfoma SNC
SNC

Meningitis
Meningitis
Criptococus
Criptococus

Mielopata
Mielopata

Otros
Otros

Fiebre cefalea -20% meningismo

Prueba de aglutinacin ltex +, cultivo, Tinta china

Debilidad piernas e incontinencia

Vacuolacion de materia blanca

Complejo de demencia: Pruebas neuropsiquitricas

Leucoencefalopata Multifocal Progresiva: Infeccin viral de materia blanca,
afasia hemiparesia y ceguera cortical

SNP

Polineuropatas inflamatorias
Neuropatas sensoriales
Mononeuropatas

Artritis
Reumatolgicas Sx reiter , A. psoriasica, LES
Reumatolgicas

Miopata
Miopata

Retinitis

Relacionada con Infeccin VIH

Relacionada a TX (Zidovudina)

Por CMV: exudados blanquecinos vellosos, hemorragia perivasculares

Candisiosis bucal
Leucoplasia vellosa: E. Barr
Lesiones
Lesiones bucales
bucales

GI
Esofagitis
Esofagitis
candida
candida

Fluconazol 200mg/dia/10-14 das

hepatopata
hepatopata

Microorganismos: VHB y C
Frmacos
Colecistitis

enterocolitis
enterocolitis

Bacterias: campilobacter, salmonella, shigela

Virus: CMV, adenovirus
Protozoarios: isospora belli,
Cryptosporidium

Cutneas
VHS
VHZ

Molusco
contagioso
Inf, S. Aureus

Otros

Con mas frecuencia, y tienden a ser mas

graves (aciclovir 400 mg c/8hrs)
Muy frecuente (Aciclovir 800 mg c/6-8h/7d

Foliculitis, abcesos (furunculosis)

Imptigo ampolloso

Angiomatosis bacilar (bartonella)

Dermatitis seborreica
Serosis y psoriasis

Cncer
Piel clara: papulas o nodulos
purpuras que no palideces, Piel
Sarcoma oscura mas prdas
de kaposi Tx. quimioterapia

Linfoma No
hodgkin ,
E. H

Ca Cu
invasor

Tumores difusos de cel grandes. Extraganglionar

+70%
Quimioterapia CHOP(ciclofosfa- mida,
doxorrubicina, vincristina y prednisona)

Displasia mas agresiva

Incidencia en mujeres infectadas 40%
PAP c/6 meses

SARCOMA DE KAPOSI

TUBERCULOSIS

MYCOBACTERIUM
AVIUM

CANDIDIASIS
ORAL

CANDIDIASIS
ESOFGICA

LINFOMA HISTIOCTICO
DIFUSO

VARICELA
ZOSTER

HERPEX SIMPLE TIPO

II

LEUCOPLAQUIA ORAL
VELLOSA

CRYPTOCOCOCI
S

HYSTOPLASMA
CAPSULATUM

COCCIDIOIDES
IMMITIS

TECNICAS DE
DIAGNSTICO PARA
VIH

SITIOS DE DONDE SE
AISLADO VIH

Semen

LCR

Leche materna

Lagrimas.

Plasma libre de clulas.

Secreciones vaginales y salivales

Orina.

TCNICA: ELISA

TCNICA: ELISA

TCNICA: ELISA

TCNICA: ELISA

TCNICA: ELISA

 APLICACIONES:

ELISA INDIRECTO

ELISA AUTOMATIZADA

TCNICA: WESTERN BLOT

Se
utiliza
para
determinar la presencia y
cantidad de Ag y de Ac
especficos.

Estudio
confirmatorio
mas empleado para Dx
de VIH+

Principio:
ELECTROFORESIS+ ELISA

TCNICA : WESTERN BLOT

PCR Test (prueba de reaccin en cadena de la

polimerasa)

Consiste en la replicacin in vitro de

fragmentos de ADN mediante el uso
de oligonucletidos que hibridizan
especficamente
el
fragmento
blanco y la enzima polimerasa que
incorpora dinucletidos fosfatados
al extremo de los iniciadores para
replicar el resto del fragmento
blanco.

Esta prueba detecta el material

gentico del VIH, y puede identificar
el virus en la sangre dentro de 2-3
semanas de la infeccin.

La reaccin se logra mediante cambios de temperatura sucesivos que

permitan separar las cadenas de ADN, despus hibridizar los iniciadores y
luego incorporar los nucletidos por parte de la enzima.

La repeticin de estos ciclos 30 a 40 veces genera millones de molculas

del ADN blanco que puede ser detectado por su peso molecular en gel de
agarosa teido con bromuro de etidio o hibridizndolo con sondas de ADN
especficas que pueden ser marcadas con istopos radiactivos, substratos
de enzimas, enzimas medibles por reaccin de Ac, colorimtricas o
quimioluminiscentes.

Dependiendo de la sensibilidad de la prueba el PCR puede detectar ADN de

VIH en pacientes negativos para Ac antes de la seroconversin, o
correlacionar con la positividad del cultivo o los Ac en casos de
enfermedad aguda o con la positividad del Ag p24.

Usos del PCR

Diagnstico de la infeccin en adultos.

Puede ser til en el perodo de ventana, en la identificacin temprana de

infectados entre expuestos y en caso de WB indeterminado. Para
establecer el diagnstico mediante PCR se recomienda que las muestras
sean procesadas en duplicado y que se tomen dos muestras de sangre al
paciente en diferente tiempo.

Diagnstico de la infeccin en nios

Los bebs nacidos de madres VIH-positivas se prueban con una prueba

especial de PCR, porque su sangre contiene anticuerpos del VIH de la
madre durante varios meses. Esto significa que la prueba puede dar VIHpositivo en una prueba estndar de anticuerpos, pero una prueba de PCR
puede determinar definitivamente si los bebs tienen el VIH.

Tratamiento:

Transcriptasa Inversa
Proteasa
Sitios de accin Farmacolgica :
Fusin con la
membrana
Integrasa

Indicaciones para el inicio del

Tratamiento antiretrovrico:
Sndrome de
Infeccin
Aguda
Infeccin
Crnica

Enfermedad
Sintomtica
Enfermedad Asintomtica

Recuento de LT CD4+ < A 350/ul o

disminuyendo

Profilaxis
Posterior a la
Exposicin

RNA del VIH >a 50000 copias / ml o

aumentado

Fuente: HARRISON, Principles of Internal Medicine, 16th Ed., Mc Graw Hill, U.S.A.,
2005. Pag 1261

Informada y
Aceptada
La Terapia debe
ser :

Razonada

Ininterrumpida
Indefinid
a
El tratamiento debe ser realizado por un especialista en el
manejo de Pacientes con VIH y debe ser Individualizado.

Fuente: Gua Nacional para Atencin Integral de PVVS, MSP 2006 Pag. 18 y 21

INTI e ITINAN
INTI o ITINAN

Impiden la accin de la transcriptasa

inversa.
La transcriptasa inversa es la enzima
(auxiliar) que ayuda a que el VIH les
d a los linfocitos T/CD4 las
instrucciones necesarias para fabricar
ms VIH.
El linfocito T/CD4 no podr fabricar
ms VIH si no recibe las instrucciones.

Instrucciones del VIH

Enzima transcriptasa
inversa

INTI = inhibidores nuclesidos de la transcriptasa inversa; ITINAN = inhibidores de la transcriptasa inversa no anlogos de nuclesidos.

Inhibidores de la proteasa
Inhibidor de la proteasa

Los inhibidores de la proteasa

son frmacos que bloquean la
enzima proteasa (auxiliar) para
que el linfocito T/CD4 no pueda
terminar de fabricar nuevo VIH.

Nuevo material de VIH

Enzima proteasa

Medicamentos:

Inhibidores de la transcriptasa inversa

nucleosidos:
Zidovudina

(anemia, Hipoplasia medular).

Didanosina (Pancreatitis, neuropata perifrica).
Zalcitavina (Pancreatitis, polineuropatia).
Stavudina (Neuropata, pancreatitis, acidosis lctica).
Lamivudina: sinergismo con zidovudina (Neuropata,
pancreatitis, acidosis lctica).
Abacavir.
Tenofovir (nefrotoxico).
Emtricitabina: igual que la lamivudina (Neuropata,
pancreatitis, acidosis lctica).

Inhibidores de la transcriptasa inversa no

nucleosidos:

Efavirenz

(rash, diaforesis, depresin,

pesadillas).

Delavirdina

Nevirapina

Etravirina

(hepatotoxico).
(hepatotoxico).

(exantema, nausea)

Inhibidores de la integrasa
evitan que el VIH utilice la
enzima integrasa para integrar
(combinar) sus instrucciones
con las instrucciones de los
linfocitos T/CD4.
Al evitar el uso, los inhibidores
de la integrasa impiden que el
VIH se reproduzca.

Enzima integrasa

Instrucciones del VIH

Instrucciones de los linfocitos T/CD4

Inhibidor de la integrasa

Profilaxis
postexposicin
Profesionales de la Salud con puncin aguja.
Riesgo de transmisin 1:300.
Realizar pruebas lo antes posible,6 sem., 3 y 6 m.
AZT postexp. reduce 79% tasa seroconversin
Zidovudina 300mg + lamivudina 150mg c/12h

Postexposicin x contacto sexual y drogas -72h

Embarazo: Zidovudina durante gestacin (2T) en

trabajo de parto, parto y RN(-48h) disminuye tasa
de transmisin 66%, no lactancia

TMP/SMX

TMP/SMX

2 inhibidores de la transcriptasa inversa anlogos

nuclesidos/nucletidos + 1 inhibidor de la transcriptasa inversa
no anlogo de nuclesidos.

Combinaciones:
2 inhibidores de la transcriptasa inversa anlogos
nuclesido/nucletidos +
1 inhibidor de la proteasa.

2 inhibidores dela transcriptasa inversa anlogos nuclesidos/

nucletidos + 1 inhibidor de la integrasa.

Efavirenz + Tenofovir + Emtricitabina.

(Atazanavir + Ritonavir) + Tenofovir/Emtricitabina.
(Lopinavir + Ritonavir) + Tenofovir/Emtricitabina.
(Lopinavir + Ritonavir) + Zidovudina/Emtricitabina.