Neurotransmisores y

Neuromoduladores

Csar Andrs Acevedo

Ps.M s(c)

Introduccin
Existen 4 clases de neurotransmisores pequeos:
Aminocidos
Acetilcolina
Monoaminas
Gases solubles

Existe 1 clase de neurotransmisor grande

Pptidos

EFECTOS
Recept
or

Excitatorio
s

Inhibitorios

Aminocidos
El SNC posee

aminocidos simples que

funcionan como
neurotransmisores. Los
ms importantes de
ellos: Glutamato, GABA,
glicina.
La mayor parte de la
comunicacin sinptica
se da por 2 sustancias:
1. Glutamato (Excitatorias)
2. GABA, glicina (Inhibitorias)

 Con excepcin de las neuronas que

transmiten el dolor (nocicepcin), todas

las seales transmiten la informacin al
cerebro utilizando glutamato.
Las otras sustancias transmisoras en
general, tienen efectos moduladores ms
que servir para transmitir informacin.
La liberacin de NT Glu y GABA tienen a
activar o inhibir circuitos neuronales.

Serotonina
impide
actuar
impulsivamente
Acetilcolina
activa
corteza
cerebral
y facilita el
Noadrenalina aumenta el estado de vigilia y
aprendizaje.
atencin

G lutam ato (cido glutm ico)

Tiene efectos

excitatorios, la
principal sustancia
transmisora del
encfalo y la mdula
4 tipos de receptores
3 ionotrpicos
NMDA
AMPA
Kainato

1 metabotrpico
mRGlu Proteina G

Los receptores AMPA y kainato

El receptor NMDA es complejo, con siete
modulan canales de Na+
lugares de unin diferentes. Dependiente
(producen PEPSs)
de voltaje y NT

PCP (fenciclidina, polvo de angel): acta como

antagonista indirecto obstruyendo la entrada de
iones de calcio
Inicialmente se us como anestsico en los 50, pero
los efectos psicolgicos adversos hicieron que se
suspendiera.
Produce alteracin de la imagen corporal,
sentimientos de aislamiento y soledad,
desorganizacin cognoscitiva, somnolencia y apata,
negativismo y hostilidad, sentimientos de euforia y
embriaguez y estado semejante al de los sueos

G ABA - cido gam m a-am inobutrico

Se sintetiza a partir del

cido glutmico
La alilglicina bloquea las
enzimas de sntesis
El GABA es
neurotransmisor inhibitorio
(PIPs)
Se conocen dos receptores
(GABAA y GABAB)
GABAA (ionotrpico) controla

canal de ClGABAB (metabotrpico)

controla canal de K+

Los receptores de GABAA son complejos

y constan al menos de cinco lugares de
unin

Muscimol se une al lugar del GABA.

Agonista directo
Es el componente psicoactivo principal
deAmanita muscariayAmanita phanterina,
junto a lamuscarina.

Bicuculina (estudios de epilepsia)

bloquea este mismo lugar. Antagonista
directo
Benzodiacepinas: frmacos
tranquilizantes (Valium, Librium, etc). Se
utilizan para reducir la ansiedad,
promover el sueo, reducir la actividad
convulsiva y relajar los msculos
Probablemente el alcohol se une a este

G licina
Neurotransmisor inhibitorio

de la mdula espinal
Su bloqueo produce
contraccin continua de los
msculos
Sus receptores son
ionotrpicos y controlan el
canal de Cl- (PIPs)
La estricnina acta como
antagonista y causa
convulsiones y muerte
No se conocen agonistas
directos

Acetilcolina
Modula los movimientos musculares y las
actividades de los ganglios del sistema
autnomo y de los rganos diana de la
rama parasimptica del SNA
Las sinapsis colinrgicas estn distribuidas
ampliamente por el cerebro y su efecto es
facilitador
1. Protuberancia dorsolateral: sueo paradjico
2. Prosencfalo basal: Activacin cortical. Az
3. Ncleo septal medial: Actividad elctrica del
hipocampo

La ACh est formada por dos componentes

1. Colina: sustancia derivada del metabolismo de
los lpidos
2. Acetato: cido actico

El acetato tiene que unirse a la coenzima A

(CoA) para poder unirse a la colina

Figura 1. sinapsis colinergica. Tomado de www.portalgeriatrico.net/ nota4.htm

La neostigmina inhibe la AChE y aumenta

la actividad de la ACh. til en la miastenia
gravis (anticuerpos bloquean-destruyen los
receptores).
El hemicolinium bloquea la recaptacin de
colina, reduciendo la sntesis de ACh
actuando como antagonista colinrgico
Dos tipos de receptores colinrgicos:
1. Nicotnicos (ionotrpicos)
2. Muscarnicos (metabotrpicos)

Muscarnico

Nicotnico

Las fibras musculares tienen receptores

nicotnicos por su necesidad de accin
rpida. El SNC tiene ambos tipos de
receptores pero ms muscarinicos
La Atropina bloquea los receptores
muscarnicos
El curare bloquea los receptores
nicotnicos (msculos) causando parlisis

Monoaminas
Neurotransmisores con una
estructura molecular semejante:
Dopamina
Noradrenalina
Adrenalina
Serotonina

Catecolaminas

Indolaminas

D opam ina
Produce potenciales postsinpticos excitatorios e
inhibitorios segn el receptor postsinptico
Implicada en funciones como el movimiento, la
atencin, el aprendizaje y efectos reforzantes

Tres sistemas
dopaminrgicos
1. Sistema nigroestriado: Proyectan a
los ganglios basales.Modulan
movimiento
2. Sistema mesolmbico: Proyecta a
sistema lmbico y modula los
efectos reforzantes
3. Sistema mesocortical: Proyecta a la
corteza prefrontal. Modula memoria

L-DOPA precursor de la DA. Tratamiento de la

enfermedad de Parkinson
AMPT se une a la tirosina hidroxilasa. Antagonista
Reserpina Impide el almacenamiento de las
monoaminas en las vesculas. Antagonista.
Tratamiento de la hipertensin

Receptores Dopaminrgicos
Por lo menos cinco receptores DA, todos
metabotrpicos
Los ms corrientes D1 y D2
Los D1 son exclusivamente postsinpticos
En el cerebro los D2 pueden ser pre o
postsinpticos
Estimulacin de receptores D1 aumenta
produccin del segundo mensajero AMP
cclico
La estimulacin de receptores D2, D3 y D4 la

Apomorfina: Agonista D2 con

mayor afinidad por receptores D2
presinpticos.

Anfetamina, cocana y metilfenidato

funcionan como agonistas DA al inhibir
la recaptacin
Anfetamina: Promueve la liberacin de
NA y DA invirtiendo la funcin de los
transportadores de membrana
La cocana es utilizada como
anestsico local por bloquear canales
de Na+ voltaje-dependientes
El metilfenidato (Ritanserina o Ritalin)

La clorpromacina bloquea receptores D2 y

reduce los sntomas positivos de la
esquizofrenia
Hiptesis dopaminrgica de la
esquizofrenia: Se debera a un aumento en
la transmisin dopaminrgica. Origen
gentico e influencia ambiental
Usuarios de L-DOPA para el tratamiento del
Parkinson presentan algunos sntomas de
esquizofrenia

Adrenalina y N oradrenalina (N A)
Se encuentra en
neuronas del SN
autnomo

Aumento del estado de vigilancia (atencin

La adrenalina es
una hormona
producida por la
glndula
suprarrenal. En el
cerebro acta como
sustancia
transmisora, pero

Noradrenalina (NA)
La etapa final de la sntesis de NA
ocurre en la vescula sinptica
Se llenan primero de DA. All la DA se
convierte en NA por accin enzimtica
El cido fusrico inhibe esta enzima
=> bloque la sntesis de NA pero no de
DA: Antagonista
La moclobemida bloquea la MAO

La liberacin de NA no se hace a travs de

botones terminales sino de varicosidades
axnicas

Receptores NA
Sistema Nervioso Central (receptores
yadrenrgicos yy
adrenrgicos)
Todos los autoreceptores parecen ser
de tipo Son metabotrpicos
Modulan estado de vigilia, conducta
sexual y hambre

Serotonina (5-H T)
Regulacin de estados de nimo, control de
ingesta, sueo, alerta y regulacin del dolor

El frmaco PCPA bloquea la actividad

de la triptfano hidroxilasa: Antagonista
Las neuronas 5-HT se originan en los
ncleos del rafe dorsal y medial
Neuronas desde el rafe dorsal y medial
se proyectan a la corteza cerebral
Las del rafe dorsal inervan ganglios
basales
Las del rafe medial inervan una parte

Han sido identificados por lo menos

siete tipos diferentes de receptores 5HT: (5-HT1A-1B,5-HT1D-1F, 5-HT2A-2C y 5HT3)
Los 5-HT1B y 5-HT1D actan como
autoreceptores
Los frmacos que inhiben la
recaptacin de 5-HT por las MAO son
utilizados en el tratamiento de los
trastornos mentales: Agonistas

El ms popular es la fluoxetina (Prozac)

que se utiliza para el control de la
depresin, trastornos de ansiedad y
algunos trastornos obsesivo-compulsivos
La fenfluramina aumenta la liberacin de 5HT e inhibe su recaptacin se utiliza como
supresor del hambre en el control de la
obesidad
El LSD, agonista directo de receptores 5HT2 en el prosencfalo produce distorsiones
de la percepcin

G ases xido N trico

Primera molcula

gaseosa identificada
como molcula
mensajera
Debido a su naturaleza
gaseosa NO puede ser
empaquetado en
vesculas.
Se expande por
difusin, no se conocen
sistemas de
degradacin
Segundo mensajero y
mensajero retrgrado
Modulacin de vigilia,
nociocepcin,
alimentacin, AR y m

N europptidos -Endorfi
nas
Dos o ms aminocidos
Se dividen en:
Factores de liberacin hipotalmicos (TRH, CRF,

somatostatina)
Pptidos hipofisiarios (ACTH, oxitocina,
prolactina,...)
Pptidos del aparato digestivo (sustancia P)
Grupo eclptico (endorfinas, encefalinas,
angiotesina II)
Funciones de aprendizaje y memoria, ingesta de
comida, comportamiento sexual y dolor.

Endorfi
nas

D rogas