SULFAMIDAS

DOCENTE: Dra. Q.F.DORS ELISA

YUPANQUI S.

DESCUBRIMIE
En el ao de 1932 el
cientfico alemn Gerhard
NTO se encontraba
Domagk
trabajando con colorantes
para teir al Estafilococo
Aureus

Durante este trabajo se di

cuenta que un colorante rojo
(llamado
posteriormente
Prontosil Rubrum) protegia a
los ratones y conejos contra
dosis letales de estafilococos
y estreptococos hemolticos.
Este
Prontosil
era
un
derivado de la sulfanilamida
(paminobenzenosulfonamida)
que haba sido sintetizada
por el qumico de Viena,
Gelmo en 1908.

ANTECEDENTES
Las drogas sulfonamidas fueron los primeros
agentes quimioteraputicos efectivos al ser
empleados sistmicamente para la prevencin
y la cura de infecciones bacterianas en
humanos. Con el advenimiento de la penicilina
y otros antibiticos, ha disminuido el uso de las
sulfonamidas, y su uso se ha limitado. Sin
embargo, la combinacin del trimetoprim ha
aumentado su uso en la profilaxis y
tratamiento de infecciones microbianas
especficas. Sulfonamidas y el trimetoprim son
antimetabolitos selectivamente txicos para los
microorganismos porque interfieren con la
sntesis de cido flico.

SULFONAMIDAS
Las sulfonamidas son compuestos cidos
dbiles que comparten similitud con las
propiedades qumicas del PABA. Los
miembros de este grupo difieren por sus
propiedades farmacocinticas y su uso
clnico. Entre esas diferencias se citan
modesta penetracin tisular, metabolismo
heptico, excrecin de tanto la droga
intacta como metabolitos acetilados en la
orina. La solubilidad puede disminuir en la
orina cida, resultando en la precipitacin
de la droga o su metabolito.

MECANISMO DE ACCIN
Las sulfonamidas son bacteriostticos que inhiben la
sntesis de cido flico en la bacteria. Como un
antagonista competitivo o un antimetabolito del PABA
(cido Para-aminobenzoico), la sulfonamida inhibe
competitivamente la sntesis de dihidropteroato
sintasa, enzima que en condiciones normales produce
la
formacin
de
cido
dihidroflico,
que
subsecuentemente
se
convierte
en
cido
tetrahidroflico (tetrahidrofolato), purinas, y por ltimo
en ADN. Estas tambin pueden actuar como un
sustrato para esta enzima, resultando en la sntesis de
formas no funcionales de cido flico, que conlleva por
igual a la no formacin del ADN. Es evidente que los
microorganismos sensitivos para las sulfonamidas
deben sintetizar su propio cido flico. Las bacterias
que usan folato preformado no son sensitivas a las
sulfonamidas. Incluso, las clulas somticas no son
afectadas por las sulfamidas ya que requieren de cido
flico preformado y no la sintetizan endgenamente.

MECANISMO DE ACCIN
Este compuesto INHIBE a la enzima
dihidrofolato reductasa e impide que se
forme el cido tetrahidroflico, es decir
actan en la misma va metablica que las
sulfonamidas, pero en una reaccin
enzimtica posterior.
El trimetroprim nunca se utiliza solo, mas
cuando se asocia a sulfonamidas se
potencian de tal forma que se hacen
BACTERICIDAS, disminuyen la posibilidad de
generar resistencia y aumentan el espectro
antimicrobiano.

ACCIN MICROBIANA
los microorganismos sensitivos para
las sulfonamidas deben sintetizar su
propio cido flico.
Las bacterias que usan folato
preformado no son sensitivas a las
sulfonamidas. Incluso, las clulas
somticas no son afectadas por las
sulfamidas ya que requieren de cido
flico preformado y no la sintetizan
endgenamente.

TRIMETROPRIM
Fue obtenido por sntesis, tratndose de una
pirimidina.
Este compuesto INHIBE a la enzima
dihidrofolato reductasa e impide que se forme
el cido tetrahidroflico, es decir actan en la
misma va metablica que las sulfonamidas,
pero en una reaccin enzimtica posterior.
El trimetroprim nunca se utiliza solo, mas
cuando se asocia a sulfonamidas se potencian
de tal forma que se hacen BACTERICIDAS,
disminuyen la posibilidad
de generarresistencia y
aumentan el espectro
antimicrobiano.

DIVISIN DE LAS
SULFONAMIDAS
Por la caracterstica de su limitada solubilidad

Sulfonamidas de accin corta: Sulfisoxazole.

Sulfonamidas de accin intermedia:

Sulfamethoxazole
Sulfonamidas de accin prolongada:
Sulfasoxine.

SULFISOXAZOL
Es una sulfonamida de accin corta. Es rpidamente
absorbido y excretado con gran actividad
antibacteriana. El sulfisoxazol se une de manera
extensiva a las protenas plasmticas. Sufre entre
un 28-35% metabolismo en su forma acetilada. El
95% de la dosis es excretada por el rin en las
primeras 24 horas. Las concentraciones en el fluido
cerebroespinal puede alcanzar 1/3 que en la sangre.
El sulfisoxazol es el preferido para uso oral en nios
y se usa en combinacin con eritromicina para la
otitis media en nios. La orina es excretada con un
color anaranjado-rojo luego de la ingestin de esta
combinacin de frmacos. Como es un agente de
corta duracin, solo el 0.1% de los pacientes se ha
registrado que tienen reacciones txicas; la
toxicidad ms importante de este agente es la
nefrotoxicidad causada por cristaluria y hematuria.

FARMACOCINTICA
ABSORCIN: Presentan buena absorcin por via oral entre 70 %y
100%

DISTRIBUCIN Las sulfonamidas se unen a protenas plasmticas

en los sitios compartidos por la bilirrubina y otras drogas.

Un dato importante es que las sulfonamidas pasan la placenta y

llegan a la circulacin fetal. La concentracin en el tejido fetal es
suficiente como para producir efectos antibacterianos y txicos en el
feto.

El METABOLISMO mayor de las sulfonamidas es la Sulfonamida

N4-acetilada. Esta acetilacin, tiene la desventaja que no tiene
actividad antibacteriana. En la orina muy cida, las sulfonamidas son
insolubles y pueden precipitarse formando depsitos cristalinos que
pueden ocasionar obstruccin urinaria.

ELIMINACIN

Pocas cantidades de las sulfonamidas son

eliminadas en las heces, bilis, leche materna, y otras secreciones.

FARMACOCINTICA
Se absorbenrpidamenteen el tubo
digestivo (estomago e intestino, sobre
todo delgado). La fraccin de absorcin
oscila entre el 70 y 90%. Por
lasvasrectal,
piel
o
mucosas,
laabsorcines reducida.
Tras la administracin oral se alcanzan
concentraciones mximas en sangre al
cabo de 2 a 6 horas, con valores de
50/150 mg/L. Las sales de sulfonamidas
son administradas por va intravenosa.

RESISTENCIA
BACTERIANA
La resistencia bacteriana a las
sulfonamidas es comn; puede
resultar de la disminucin de la
acumulacin intracelular de la
droga, disminucin de la produccin
del PABA por la bacteria, o la
disminucin a la sensibilidad de la
dihidropteroatosintetasa
a
las
sulfonamidas.

ESPECTROBACTERIANO
Los microorganismos susceptibles a las
sulfonamidas Son:

S.
pyogenes,
S.
pneumoniae,
Haemophilus influenzae, Haemophilus
ducreyi,
Nocardia,
Actinomyces,
Calymmatobacterium granulomatis, y
Clamidia trachomatis.

Las infecciones con Nocardia y C.

trachomatis son blancos para el
tratamiento de las sulfonamidas.

USO CLNICO
Infecciones del tracto urinario. Oral
(sulfisoxazol).
Infecciones oculares. Tpico (sulfacetamida)
Infecciones de quemaduras. Tpico
(mafenide, sulfadiazina)
Colitis ulcerativa, artritis reumatoide. Oral
(sulfasalazina)
Toxoplasmosis. Oral (Sulfadiazina +
pyrimetamina trimetoprim- + cido
folnico).

CLASIFICACIN

CLASIFICACIN

CLASIFICACIN

ESTRUCTURA QUMICA
Las sulfonamidas representan el genrico
de la sulfanilamida. Estos frmacos
contienen un grupo sulfuro unido a un
anillo de benceno y grupos NH2 que le
confieren a la molcula la actividad
antibacteriana.
La estructura qumica de las principales
sulfonamidas se encuentran resumidas en
el esquema que esta a continuacin:

SNTESIS
Debido a su semejanza con el cido
para-aminobenzoico las sulfonamidas
se comportan como inhibidor
competitivo de esta sustancia que es
necesaria junto a la dihidropteridina
para sintetizar el cido dihidroflico
compuesto intermediario de la va de
sntesis de los folatos.

TRIMETROPRIM

INTERACCIONES
Producen anorexia, nuseas y vmito en el
2% de los pacientes al parecer por efectos a
nivel central. Atraviesan la placenta y se
excretan por la leche, por lo que no deben
darse en mujeres embarazadas y durante la
lactancia.
Presentan interaccin farmacolgica con los
anticoagulantes orales, los hipoglicemiantes
orales y los anticonvulsivantes como la
fenitona. Potencian el efecto de estas
drogas al inhibir su metabolismo y
desplazarlas de la unin a protenas sricas.
Por esto, se deben ajustar las dosis de
sulfonamidas en estos casos.

EFECTOS INDESEABLES
dolor abdominal, nuseas, reacciones de

hipersensibilidad que suelen ser de tipo

cutneo. Puede dar el sndrome de Stevens
Johnson, que son erupciones graves sobre
todo en nios, aparicin de clculos renales
llamados cristaluria (cristales de sulfamida
en orina que puede dar sangrado) debido
al aumento en la concentracin de
sulfamida en orina. Hay que hidratar al
paciente para diluir la concentracin de
sulfamida y no se formen cristales,
hepatitis, alteraciones hematolgicas.

EFECTOS ADVERSOS
Reacciones alrgicas
anemias
hemoliticas en deficiencias de
G6PD
anemia y leucopenia

TOXICIDAD E
INTERACCIONES
Ocurren en aproximadamente el 5% de los tratados. Los ms significativos son
los siguientes:
TRACTO URINARIO: Las sulfonamidas pueden producir cristaluria por ser
poco solubles en la orina. Para evitar esto, se recomienda mantener bien
hidratados a los pacientes que las vienen tomando para lograr volmenes
urinarios altos. Tambin se puede alcalinizar la orina para aumentar la
solubilidad de las drogas.
TRANSTORNOS HEMATOLGICOS: a) Anemia Hemoltica: Parece que se da
por fenmeno de sensibilizacin. No es un efecto adverso frecuente; b)
Agranulocitosis: Ocurre principalmente en pacientes que vienen tomando
sulfadiacina (0.1% de los casos); c) Anemia Aplsica: Se debe a un efecto
mielotxico directo que es frecuente en pacientes con SIDA, siendo en estos
ltimos generalmente reversible. En el resto de pacientes es un efecto adverso
muy poco frecuente.

REACCIONES DE HIIPERSENSIBILIDAD: Su incidencia es variable. La piel y

las mucosas son los sitios ms comprometidos, presentndose como lesiones
que van desde un simple rash hasta fotosensibilidad y Sndrome de StevenJohnson. Pueden acompaarse de fiebre, prurito y malestar general.
Generalmente ocurren en la primera semana de tratamiento. Si se presenta, se
debe suspender la droga.

TOXICIDAD
Nefrotoxicidad: que puede llevar a
insuficiencia renal. Parada
respiratoria, si se da este antibitico
despus de una anestesia y an
existe anestesia en sangre. Estos
antibiticos potencian la accin de
los bloqueantes neuromusculares.