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Dra.

Dunnia Maldonado
Medicina Interna - Hematologia

Leucemias agudas : <3%


Principal causa de muerte por cncer en nios y adultos jvenes.
Caracterizada por una Acumulacin de progenitores inmaduros
clonales con aumento de su capacidad proliferativa, resistencia a
la apoptosis y deficiente diferenciacin.

Incidencia 4-5/100.000 hab por ao


70% L.mieloblastica aguda
30% L linfoblastica aguda
L. LINFOBLASTICA
predomina en nios
75% ocurre en menores de 6 aos
L.MIELOBLASTICA
predomina en adultos.
Edad 60 -70 aos , incidencia aumenta c/ la
edad
a los 40 aos: 1 c/100.000 hab
a los 75 aos: 15 c/ 100.000 hab

Signos y Sintomas por


insuficiencia medular

Signos y sintomas
por infiltracion tumoral

Complicaciones

Anemia
Neutropenia
Trombocitopenia

Dolores oseos, fiebre tumoral

Hipertrofia gingival
Viceromegalias , adenomegalias
Compromiso SNC
Compromiso testicular, cutaneo

Sd hiperleucocitario
Coagulopatia
Hiperuricemia
Sd lisis tumoral

CASOS por 100.000 habitantes por ao

24222018161412108642-

LMA

LLA

10

15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90
rango de edad

Mas del 50% de LMA son mayores de 60 aos


La edad media de LMA es de 68 aos (EEUU)

ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS DE EXPOSICION


A TOXINAS DIFICULTOSOS

EXPOSICION
LABORAL
Y MEDIOAMBIENTAL

PROBABLES DIFERENCIAS
EN LA ETIO PATOGENIA
DE LMA JOVENES Y
ANCIANOS
DAOS GENOTOXICOS
ACUMULATIVOS
Y EFECTO DEL
ENVEJECIMIENTO
EN LMA DE LOS MAS VIEJOS

BENCENO
-solventes
-cigarrillo

RADIACIONES
DROGAS
CITOTOXICAS
PESTICIDAS ?
OTROS
TINTURAS del
CABELLO?

Dao oxidativo
del DNA
Aneuploidias
la > deleciones
Translocaciones
Dao genomco mas
localizado
*Mutaciones
puntuales
*TD duplicaciones
en tandem
* Peq deleciones

INFLAMACION?
INFECCION?
ALCOHOL?
DIETA?

PROTEGEN

-Citocromo P450
-Glutation S transf.
-Mec antioxidantes
-Enz.reparacion DNA

LMA

1.ESTUDIOS CITOLOGICO Y CITOQUIMICO


Sangre periferica:
Medula osea:
% Blastos
Caracteristicas morfologicas
Bastones de auer
Granulaciones+

TIPIFICACION BLASTOS :

CITOQUIMICA
PEROXIDASA
ESTERASAS
PAS

Peroxidasa +

Sudan Black

ESTERASAS
monoblastos

PAS+
Eritro
leucemia

3. CITOMETRIA DE FLUJO
Para asignar linaje: Marcadores M-L
Para evaluar enfermedad mnima residual
La citometria de flujo permite detectar la presencia de blastos
en 10 ^4 o mas celulas normales, los blastos expresan
combinacin de Ag. Aberrantes diferentes a los de las clulas
normales y este patrn aberrante permite evaluar la EMR.
Fenotipo inmaduro: CD34+, CD38-, CD117+
(FENOTIPO STEM CELL CELUCEMICA: CD34+, CD38-, CD23+)

Mieloide: CD13, CD33,MPO+(DR+, se pierde al madurar)


Monocitica: CD14, CD4, CD11b, CD11c, CD64, CD36,
CD34 frec negativo.
MgK: CD41,CD61, + mad CD42, CD13+/-, CD33+/-, MPO-,
frec CD34yDR- . IHQ: anti factor VIII, anti CD61
Eritroide : Marcadores mielodes -, CD34-, DR-,
CD71+, glicoforina+

4. ESTUDIO CITOGENETICO:

Define grupos pronosticos


Estudio de anormalidades cromosomicas
numericas y estructurales
5. ESTUDIO MOLECULAR (PCR)
Caracterizacion de reordenamientos geneticos
por metodologia de PCR (polymerase chain
reaccion)
Identificacion de mutaciones
6. FISH
Estudio citomolecular con sondas marcadas
Con fluorocromos
Trisomia del 8

Stem cell

CFU-M
Progenitor
monocitico

CFU
GM

CFU-G
Progenitor
granulocitico
CFU
GEMM
BFU-E
Progenitor
eritroide

CFU
Meg
Progenitor
megacariocitico

M5 Monocitica

BLASTOS
30%
M4 Mielomonocitica
M1
Sin maduracion

CFU-M

M2
c/maduracion

Progenitor
monocitico

CFU
GM

M3
Promielocitic

CFU-G
Progenitor
granulocitico
CFU
GEMM

Stem cell

M6 Eritroidie
BFU-E
Progenitor
eritroide

M7 Megacarioblastica
CFU
Meg

M0
Minima diferenciacion

Progenitor
megacariocitico

LMA con
Alt. Geneticas
recurrrentes
LMA con
Displasia
multilinaje

LMA

BLASTOS

En MO 20%

LMA y MDS
Secundario a
tratamiento

LMA no
especificada
LMA linaje ambiguo

LMA con t(8,21) 5-12%


LMA c/ eosinofilia: inv 16
10-12%
LMA PM c/t(15;17) 5-8%
LMA CON ALT 11q23 6%
Secundario a MDS o SdMP
o sin antecedente previo
ALQUILANTES
(-)DE TOPO ISOMERASA II
LMA minimamente diferenc
LMA sin maduracion
LMA con maduracion
LA Mielomonocitica
LA Mmonocitica/blastica
LA Eritroblastica
LA Megacarioblastica

(Mo)
(M1)
(M2)
(M4)
(M5)
(M6)
(M7)

(*)TomadodeVardimanJW,BrunningRD,ArberDaetal.Introductionand
overviewoftheclassificationofmieloideneoplams.In:AMLandrelatedprecursor
neoplasms.Lyons:WHO,2008.

Diagnostico

Induccin
A la remisin

Terapia
Post- remisin

Consolidacin
Quimioterapia

Remisin Completa (RC)


Eliminacin de la sangre
perifrica y medula sea
de blastos leucmicos
Reconstitucin de la
hematopoyesis normal
Resolucin de los
infiltrados leucmicos

SCT

Induccion a la remisin
Cytarabina 100mg/m2/d x 7 das
infusin continua+ anthraciclina bolos x 3 d
Add ATRA if APL

Tasa de remisin completa del 60% al 80%


(<60a)

Una de las terapia del cncer importantes


del siglo 20. Sin embargo, no todas LMA
tiene un buen pronstico

Es una enfermedad que resulta de una proliferacin


clonal de precursores linfoides que infiltra mdula
sea, produce pancitopenia, puede infiltrar distintos
rganos y/o sistemas y causa la muerte por
hemorragia y/o infeccin.

Distribucin bimodal.

Constituye el 20% de las leucemias agudas del


adulto.

Etiologa: en la mayora de los casos no ha podido


ser determinada.

El diagnstico se realiza en base a la morfologa y


se subclasifica por fenotipo inmunolgico y por
estudios citogenticos y moleculares.
F.A.B.: L1- L2 y L3 han perdido su valor pronstico
y no se correlacionan excepto, en los casos L3, con
los datos aportados por el inmunofenotipo y
citogentico.
Fenotipo inmunolgico: aproximadamente el
20% son de origen T, el 75% de precursores B y
el 5% B maduras (tipo Burkitt).
Marcadores citogenticos-moleculares-perfil
gnico: 60-70% de ptes. adultos, son
fundamentales en el diagnstico, pronstico y
seguimiento (EMR).

Pancitopenia:
Sndrome anmico
Sndrome infeccioso
Sndrome hemorragparo
Infiltracin-Proliferacin

en M.O.:

Dolores seos

Infiltracin distintos rganos y sistemas

Adenomegalias
Esplenomegalia 50%
Hepatomegalia
Signos/sntomas neurolgicos
tamao testicular
Hipertrofia gingival
Lesiones piel

Primera fase:

Segunda fase:

Corticoterapia
Alcaloides de la

Ciclofosfamida
Citosina

Vinca
Antraciclinas
L-Asparaginasa
Ciclofosfamida

arabinsido
Metotrexate
6-Mercaptopurina
28 das

78-85% ptes. obtienen


Remisin Completa
(hematolgica)

92% ptes. obtienen


Remisin Completa
(hematolgica)

QUIMIOTERAPIA

TRASPLANTE CLULAS
PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS
(TCPH)

MANTENIMIENTO

Avances en el entendimiento de su
patogenia, estn motivando cambios en
su clasificacin, diagnstico y
estrategias teraputicas, y el
reemplazo de protocolos basados en
morfologa e histoqumica por otros
basados en la expresin de antgenos
de superficie celular y uso de
marcadores citogenticos y
moleculares.

47

48

LMC mdula sea

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