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Metabolismo de

acilgliceroles y
esfingolpidos

Ponente: Ancajima Pedrera Ins


Fabiola

ACILGLICEROLES
Lpidos principales
Dpositos de grasa del cuerpo

Los alimentos

FUNCIONES
Transporte y almacenamiento de lpidos
Componente lipdico de las membranas
Fosfolpidos

metabolismo de diversos lpidos

Lecitina de dipalmitolo
Fosfolpidos de inositol
Glucoesfingolpidos
Adhesin y reconocimiento celulares
Receptores de toxinas bacterianas
Sust. Del grupo sanguneo ABO
Tipos:

Monoglicridos
Diacilglicridos
Triacilglicridos

Ac. grasos

LIPASA
hidrolizar
liplisis

Triacilgliceroles

Tejido adiposo

producto

Glicerol

Ac. Grasos libres en el plasma


PROCESO

Captacin de
ac. Grasos
libres

Antes del
catabolismo

Hgado, rin, corazn


Tej.adiposo

Glicerolcinasa (para utilizacin


de los gliceroles)

Se oxidan y
esterifican de
nuevo

2 precursores comunes.

Acil CoA

Glicerol 3 fosfato

Acil CoA sintetasas


Dihidroxiacetona
Glicerol

Paso comn por el


fosfatidato

Glicerol 3-fosfato

Fosfotidato
Diacilglicerol

Fosfatidilcolina
Fosfatidiletanolamina

Fosfato de dihidroxiacentona
Plasmalgenos

Cardiolipina

Triacilglicerol

PAF

Fosfotidilinositol
Fosfatidilinositol
4,5-bifosfato

Panorama de la biosntesis del acilglicerol

Fosfatidato: es el precursor comn en la biosntesis de


triacilgliceroles, fosfogliceroles y cardiolipina
Glicerol
Ac. Grasos

ATP
cataliza

Glicerol cinasa
No hay

acilgliceroles

Activacin del glicerol


3-fosfato de sn- glicerol

Glicerol 3-fosfato

Fosfato de dihidrociacetona

Glicerol 3-fosfato
deshidrogenasa

Los cidos grasos son activados a


acilCoA por la Enz acilCoA Sintetasa,
utilizando para ello ATP y CoA.

2 molculas de acilCoA se
combinarn con glicerol-3-fosfato,
formando as el fosfatidato (1,2
glicerol fosfato).

Este ltimo proceso puede llevarse a cabo


en 2 etapas mediante la va del
lisofosfatidato:
Catalizado primero por glicerol-3-fosfato
aclitransferasa
Catalizado luego por 1-acilglicerol-3fosfato-aciltransferasa.
Obtenemos as el fosfatidato

El fosfatidato es luego transformado a 1,2diacilglicerol por fosfatidato-fosfohidrolasa.

Va del monoacilglicerol: se da en el intestino,


mediante esta se puede obtener 1,2diacilglicerol como resultado de la presencia de
monoacilgliceroltransferasa

Una nueva molcula de acil-coA es esterificada


con el diacilglicerol para formar un triacilglicerol
catalizado por la diacilglicerol-aciltransferasa

La mayor parte de la actividad de


estas enzimas reside en el reticulo
endoplasmtico, pero tambien en la
mitocondria.

Otra va de significado poco conocido


para esta biosintesis es la
transformacin de fosfato de
hidroxiacetona a lisifosfatidato al ser
reducido con NADPH

Los depsitos de triagliceroles en el tejido


adiposo estan continuamente experimentando
liplisis y reesterificacin.
Muchos de los factires nutritivos, metabolicos y
hormonales que regulan el metabolismo del
tejido adiposo actan ya sea sobre los procesos
La resultantes de estos dos procesos
de esterificacin o en la liplisis.
determina la magnitud del depsito de
cidos grasos libres en el tejido adiposo,
que a su vez la fuente y determinante y la
cantidad de cidos grasos libres que
circulan en el plasma.

Debido a la baja actividad de la enzimas glicerocinasa en


el tejido adiposo, el glicerol no puede ser utilizado en
forma amplia en la esterificacin de acil-CoA. Para la
provisin de glicerol-3-fosfatoT, el tejido depende de
glucolisis y un suministro de glucosa.

Los cidos grasos libres obtenidos en la


liposlisis, pueden volver a ser convertidos dentro
del tejido adiposo a acil-CoA por la acilCoa
sintetasa y reesterificados con glicerol-3- fosfato
para formar un triacilglicerol.

El triacilglicerol es sometido a hidrlisis por la lipasa


sensible a hormonas para formar cidos grasos libres y
glicerol.

Por lo tanto hay un ciclo continuo de lipolisis y


reesterificacin dentro del tejido.
Cuando el porcentaje de reesterificacin no es
suficiente para igualar la velocidad de la lipolisis, los
cidos grasos libres se acumulan y difunden hacia el
plasma, en donde se combinan con la albmina y
elevan la concentracin de cidos grasos libres
plasmticos.

B.- BIOSNTESIS DE LOS FOSFOLIPIDOS

Se sintetiza a partir de fosfatidato por ejemplo


fosfatidilinositos o a partir de 1,2-diacilglicerol
como la fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina.

En la sintesis de fosfatidinositol (fosfatidato) el


trifosfato de citidina CTP reacciona con l
formandose citidina-difosfato-diacilglicerol
(CDP-diacilglicerol).

Este ltimo compuesto reacciona con inositol


mediante la enz CDP-diacilglicerol
inositoltransferasa, formandose
fosfatidilinositol

Mediante fosforilaciones sucesivas, el


fosfatidilinositos es transformado a
fosfatidilinositol-4-fosfato y despues
a fosfatidilinositol 4,5-fosfato.

Este ltimo es desdoblado en


diacilglicerol e inositol trifosfato por
hormonas.

Estos 2 productos actan como


mensajeros en la accin hormonal.

En la biosintesis de la
fosfatidietanolamina (1,2-diaglicerol); la
colina y etanolimina deben activarse
primero.

Esta reaccin de activacin comprende


primero una reduccin con ATP
formandose monofosfato y luego una
reaacin con CTP para formar citidin
difosfocolina (CDP-colina) o citidin
difosfoetanolamina (CDP-etanolamina

En esta forma, cualquiera de ellos


reacciona con 1,2diacliglicerol de
manera que se forma fosfatidilcolina o
fosdatidietanolamina.

Se puede formar fosfatidilserina, a partir


de la fosfatidietanolamina directamente
reaccionando con la caserina. La
fosfatidilserina puede volver a formar
fosfatidietanolamina mediante
descarboxilacin.

Un

fosfolpido presente en la mitocondra


es la cardiolipina (difosfatidiglicerol) se
forma a partir del fosfatidilglicerolel cual
a su vez es sintetizada a partir de CDPdiaciglicerol y glicerol 3-fosfato.
La cardiolipina constituye adems el
principal lpido en la membrana de dicho
organelo.

Glucolisis
Glicerocinasa
ATP

Glicerol

NAD+

NADH+H

ADP

Sn-Glicerol
-3 fosfato

Glicerol 3-fosfato
deshidrogenasa

Dihidroxiacetona
fosfato

Acil-CoA

Acil-CoA

Glicerol 3-fosfato
aciltransferasa
CoA

1-acilglicerol
3-fosfato

NADP+

NADPH+H+

Dihidroacetona
fosfato
aciltransferasa
CoA

1-Acil-Dihidroxia
1-Acil-dihidriacetona-Acetona fosfato
fosfato reductasa

Acil-CoA

1-Acilglcerol 3
fosfato aciltransferasa

BT1
BT2

1,2-Diacilglicerol
fosfato

BT3

Sintesis de Triagliceridos y Fosfolpidos


1,2-Diacilglicerol
fosfato
H2O

Fosfato
fosfohidrolasa
Pi

1,2-Diacilglicerol
Acil-CoA

Diacilglicerol
aciltransferasa
CoA

BT4

Triacilglicerol

BF1

1,2-Diacilglicerol
fosfato
CTP

Sintesis de
Triagliceridos
y Fosfolpidos

CTP-fosfatidato
citidiltransferasa
PPi

CDP-Diacilglicerol
Inositol

CDP-diacilglicerol
inositoltransferasa
CMP
BF1
BF2

Fosfatidilinositol

ATP

ADP

Cinasa

Fosfatidilinositol
4-fosfato
Fosfatidilinositol
4,5-difosfato

2-Monoaciglicerol

Sntesis de
Triglicridos
y Fosfolpidos

Acil-CoA

Monoacilglicerol
Aciltransferasa (intestino)
CoA

Colina
(etanolamina)
ATP

Colinacinasa

1,2-Diacilglicerol

ADP

Fosfocolina
(fosfoetanolamina)
FosfocolinCTP
citidiltransferasa

Acil-CoA

Diacilglicerol
CoA aciltransferasa

Triacilglicerol

PPi

CPD-Colina
(CPD-etanolamina)
Fosfocolin
Diacilglicerol CMP
Colina
trnasferaasa
(Etanolamina)

BF3
BF4

Los fosfolpidos son degradados activamente. La


fosfolipasa A2 cataliza la hidrlisis del enlace ster
en posicin 2 de los glicerofosfolpidos para
formar un cido graso libre y un lisofosfolpido, el
cual a su vez puede ser vuelto a acilar por acilCoA.
El lisofosfolpido es atacado por la lisofosfolipasa
eliminando el grupo i-acilo residual y formando la
base de glicerilfosforilo correspondiente, la cual a
su vez puede ser fragmentada por una hidrolasa
por una hidrolasa, liberando glicerol 3-fosfato
mas una base

La fosfolipasa A1 ataca el enlace ster en la


posicin 1 de los fosfolpidos. La fosfolipasa C
ataca el enlace ster en la posicin 3,
liberando 1,2-diacilglicerol ms una base
fosforilo.
La fosfolipasa D esuna enzima descrita
principalmente en los vegetales que hidroliza
la base nitrogenada de los fosfolpdos

Fosfatidilcolina
Aciltranferasa

H2O
R2-COOH

Acil-CoA

Fosfolipasa A2

Lisofosfatidilcolina
(lisolecitina)
H2O

Lisofosfolipasa

R2-COOH

Glicerilifosfocolina
H2O

Glicerilfosfocolina hidrolasa

Sn-glicerol-3-Fosfato

+ Colina
DF1
DF2

Fosfolipasa A2
O
O
R2

H2C
O

H2C

Fosfolipasa A2

R1

O
P

Fosfolipasa C

Base N

ESFINGOLIPIDOS

Lpidos complejos derivados de la


esfingosina + cido graso (ceramida).
Componentes de membrana celular
Especialmente abundantes en tejido
nervioso y cerebral.
Tipos

Esfingomielinas
Glucoesfingolpidos
Ganglisidos

Los esfingolpidos son lpidos complejos


cuya estructura central la proporciona el
aminoalcohol de cadena larga esfingosina
Los esfingolpidos se encuentran en la
sangre y en casi todos los tejidos de los
seres
humanos.
No
obstante,
las
concentraciones
ms
elevadas
de
esfingolpidos
se
encuentran
en
la
sustancia blanca del sistema nervioso
central.
Diversos
esfingolpidos
son
componentes de la membran plasmtica de
prcticamente todas las clulas.

CERAMIDA: se sintetiza en Ret.Endoplasmtico a partir del


aa.serina
Apoptosis
Importante en
sealizacin
(2do. mensajero)

Envejecimiento celular
regula

Diferenciacin celular
Contrapone a algunas acciones
del diacilglicerol

Activacin de la
Serina mediante
combinacin con
fosfato de piridoxal y
luego con la palmitoil
CoA, formando 3cetoesfinganina,
luego por accin de
3-cetoesfinganina
reductasa se forma
la Dihidroesfinganina
(esfingosina)

LA ESFINGOMIELINA es uno de los principales lpidos

estructurales de las membranas del tejido nervioso.Es el nico


esfingolpido que es fosfolpido. En la esfingomielina, el grupo
alcohol primario en C-1 de la esfingosina est esterificado con la
colina a travs de un enlace fosfodister del tipo que se encuentra
en los acilglicerofosfolpidos y el grupo amino de la esfingosina
est unido a un cido graso de cadena larga mediante un enlace
amida. La esfingomielina es, por tanto, una ceramida-fosfocolina.

Estructura de la esfingomielina. Tomado de Devlin, T. M.


"Bioqumica".
Los cidos grasos ms comunes en la esfingomielina son el
palmtico, esterico, lignocrico y el nervnico. La esfingomielina
de la mielina contiene predominantemente cidos grasos de
cadenas muy largas, principalmente lignocrico y nervnico,
mientras que la sustancia gris contiene mayoritariamente cido
esterico.

ESFINGOMIELINAS:
Esfingomielina

Ceramida
Fosfatidilcolina

Diacilglicerol

Se observa en Aparato de Golgi (> grado) y Membrana plasmtica (< grado)

GLUCOESFINGOLPIDOS:
Cerebrsidos

UDPGal

Ceramida

Ms sencillos

Galactosilceramida (GalCer)
Glucosilceramida (GlcCer)
PAPS

UDP

Galactosilceramida
(cerebrsido)
- Sulfato (galacto)-glicerolpidos
- Sulfatos esteroides

sulfagalactosil
ceramida

(sulfatida)

El nombre ganglisido e adopt para la clase de


glucoesfingolpidos que contienen cido silido y que
estn concentrados en gran cantidad en las clulas
ganglionares del sistema nervioso central,
especialmente en las terminaciones nerviosas. El
sistema nervioso central es diferente a los otros tejidos
del hombre, ya que se tiene ms de la mitad del cido
silico unido al lpido ceramida, mientras que el resto
del cido silico se encuentra en los oligosacridos de
las glucoprotenas. El cido neuramnico est presente
en los ganglisidos, glucoprotenas y mucinas. El grupo
amino del neuraminico se halla frecuentemente en
forma de derivado N-acetilo denominndose la
estructura resultante cido N-acetilneuramnico o cido
silico

GANGLISIDOS:se forman a partir de ceramida mediante


adicin gradual de azcares activados y 1 ac. siligo
N- acetilneuramnico
GLUCOSFINGOLPIDOS:
Constituyentes de cara exterior de membranas plasmticas
Importantes en
adhesin
reconocimiento celular
Algunos son antgenos (grupo ABO)
Funcionan como receptores de toxinas bacterianas

Glucoesfingolpidos,
importantes componentes
del msculo y de la
membrana celular nerviosa,
molculas del sistema
nervioso central y perifrico,
que forman parte de la vaina
de mielina de los nervios. El
ms conocido es la mielina.

Beta-DGalactosylceramida

CEREBRSIDOS
Formados por ceramida (esfingosina y cido graso) y un
monosacrido unido por enlace glicsidico al carbono 1
del esfingol.
El cido graso generalmente posee 24 tomos de
carbono. Los ms comunes son el cido lignocrico y el
hidroxilignocrico o cerebrnico.
Acompaando a los galactocerebrsidos se encuentran,
en muy pequea proporcin, glucocerebrsidos, es decir,
glicolpidos con glucosa unida a la ceramida.
Los cerebrsidos son abundantes en la sustancia blanca
del cerebro y en las vainas de mielina, que recubren los
axones de las neuronas.

Ceramida (esfingosina + cido graso)


a la que se une un monosacrido
mediante enlace -glucosdico al grupo
hidroxilo de la ceramida.
Los principales cidos grasos que
forman parte de los cerebrsidos son:

cido lignocrico o querosina: CH3(CH2)22COOH


cido cerebrnico o frenosina: CH3(CH2)21CHOHCOOH
cido nervnico o nervn: CH3(CH2)7CH=CH(CH2)13
COOH
cido oxinervnico u oxinervn: CH3(CH2)7CH=CH(CH2)12
CHOHCOOH

COMPUESTOS QUE CONTIENEN ACIDO NERVONICO (ACIDO


CIS-TETRACOS-15 -ENOICO) EN UNA FORMA
FISIOLOGICAMENTE ACEPTABLE QUE SON UTILES EN EL
TRATAMIENTO DE DESAJUSTES SEMIELINADORES, COMO
POR EJEMPLO ESCLEROSIS MULTIPLE. SE PUEDEN AADIR
A DICHOS COMPUESTOS ACIDOS GRASOS DE CADENA
LARGA ADICIONALES CON UNA LONGITUD DE CADENA DE C
SUB 16 A C SUB 26, ESPECIALMENTE ACIDO ERUCICO Y SUS
ESTERES.

El uso de acido nervonico y de acidos grasos de cadenas largas


en el tratamiento de las alteraciones provocadas por la
desmielinizacion.

ASPECTOS CLNICOS

Las enfermedades relacionadas con el deterioro de la


oxidacin de cidos grasos conduce a hipoglucemia,
infiltracin de grasa de rganos e hipocetonemia.

La insuficiencia del tensoactivo pulmonar


produce el sndrome de sufrimiento respiratorio
El tensoactivo pulmonar

Compuesto:
lpidos, algunas protenas y sacridos

evitan el colpaso
de los alvolos.
La insuficiencia en los pulmones de
muchos recin nacidos prematuros da
lugar al sndrome de sufrimiento
respiratorio

Con frecuencia ciertas enfermedades se


caracterizan por cantidades tisulares anormales de
estos lpidos en el S.N.
Clasificacin
Enf. Desmielinizantes verdaderas
Esclerosis Mltiple
Perdida de fosfolipidos (plasmalgeno de
etandamina) y de esfingolipidos en la sust.
Blanca, adems de presentar esta esteres de
colesterilo.
Esfingolipidosis
Enf. Hereditaria perteneciente a un grupo mayor
de trastornos lisosomales que frecuentemente
se manifiestan durante la infancia.

Las enfermedades por almacenamiento de lpidos


presentan algunas caractersticas constantes
En varios tejidos existe acumulacin de lpidos complejos
ceramida.
La velocidad de la sntesis de los lpidos almacenados
es comparable a la de los humanos normales
El defecto enzimtico mutacin del gen de una enzima
hidrolitica lisosomica especifica (degradacin) o una
protena activadora crucial de la enzima.
La intensidad de la disminucin en la actividad de la
enzima es similar en todos los tejidos de la persona
afectada.
La insuficiencia multiple de sulfatasa resulta de la
acumulacion de sulfogalactosil ceramida, sulfatos de
esteroides y de proteoglucanos debido a la
insuficiencia combinada de las arelsulfatasas A, B y C y
de la esteroide sulfatsa.

http://es.wikipedia.org/wiki/Lipolisis
Harper Bioqumica ilustrada. 16ava
edicin
Lehninger. Bioqumica. 2da edicin.
http://www.ehu.es/biomoleculas/LIP/LIPID
32.htm
http://www.monografias.com/trabajos11/ei
co/eico.shtml
http://canalh.net/webs/sgonzalez002/Bioquimic/EICOSA
N.htm
www.chemedia.com.