AMINOGLUCOSIDOS

ESTREPTOMICINA
(1943)
NEOMICINA
(1949)

Estreptomicina

Neomicina
Paramomicina

KANAMICINA
(1957)

Kanamicina A
Amikacina

GENTAMICINA
(1963)

Kanamicina B

Tobramicina

Gentamicina C1

Dibekacina

C1a

C2

Sisomicina Isepamicina
Netilmicina

AMINOGLUCOSIDOS
FAMILIAS

COMPONENTES
NATURALES

COMPONENTES
SEMISINTETICOS

1. ESTREPTOMICINA
(1943)

Estreptomicina

2. NEOMICINA
(1949)

Neomicina

Paramomicina

Kanamicina A

Amikacina

Kanamicina B

Tobramicina

3. KANAMICINA
(1957)

Dibekacina

Gentamicina C1
4. GENTAMICINA
(1963)

Gentamicina C1a Sisomicina

Gentamicina C2
Gentamicina B

Isepamicina

Netilmicina

AMINOGLUCOSIDOS
Mecanismo de accin:
1. Unin al 30S ribosmico en forma
irreversible con inhibicin o
alteracin de la sntesis proteica.
2. Mecanismo bactericida desconocido.

BIOSINTESIS DE PROTEINAS

ADN

Ribosomas 70S

ARNm

50S

Protena

Gen
30S

Transcripcin

Traduccin

Sntesis de protenas

Sntesis de protenas
AMINO

AMINOGLUCOSIDOS
Mecanismos de resistencia:

Impermeabilidad de la bacteria al ingreso

del antibitico.

Produccin de fosfo, nucleotidil y acetil

transferasas.

Mutacin del sitio receptor para el

aminoglucsido.

Bacteria

Ami

Aerbios
Cocos Gram+: Neumococos-Estreptococos

Estafilococos

Enterococos

Bacilos Gram+: B. Cereus - Corinebacterias

Bacilos Gram-: E. coli - Proteus - Klebsiella

4E

Pseudomona A.

Salmonella - Shigella

3 i.v.

Vibrio C. - Haemophilus I.

Gram+: Clostridium - Lactobacilos - Cocos

Gram-: Bacteroides- Fusobacterias - Prevotellas - Veillonellas

Micobacterias

Anaerobios

TOXICIDAD
TOXICIDAD DE
DE LOS
LOS AMINOGLUCOSIDOS
AMINOGLUCOSIDOS
OTICA:
Vestibular:
Estreptomicina
*Gentamicina
Tobramicina
Kanamicina
Neomicina
Auditiva:
Neomicina
Kanamicina
*Gentamicina
Tobramicina
Estreptomicina

RENAL:
Neomicina
*Gentamicina
Kanamicina
Tobramicina
PARALISIS
NEUROMUSCULAR:
Neomicina
Estreptomicina
Kanamicina
*Gentamicina
Tobramicina
Netilmicina

ALERGIA
NAUSEAS
VOMITOS
NEURITIS
PERIFERICA
CONFUSION
MENTAL
DELIRIUM

TOXICIDAD DE LOS AMINOGLUCOSIDOS

NEFROTOXICIDAD:
Niveles en meseta altos.
Reversible.
Frecuencia variable.
OTOTOXICIDAD:
Niveles en meseta altos.
Dao irreversible.
8 25%.
BLOQUEO NEUROMUSCULAR:
Se necesitan dosis pico muy elevadas.
Reversible.
Efecto acumulativo con otros agentes.

FACTORES
FACTORES DE
DE RIESGO
RIESGO PARA
PARA
TOXICIDAD
TOXICIDAD POR
POR AMINOGLUCOSIDOS
AMINOGLUCOSIDOS
1.
1. Edad
Edad avanzada.
avanzada.
2.
2. Uso
Uso previo
previo de
de aminoglucsidos.
aminoglucsidos.
3.
3. Uso
Uso de
de diurticos.
diurticos.
4.
4. Enfermedad
Enfermedad renal
renal pre-existente.
pre-existente.
5.
5. Uso
Uso de
de otros
otros medicamentos
medicamentos nefrotxicos.
nefrotxicos.

AUC24 hr/CIM

F. Van Bambeke, P.M. Tulkens / International Journal of Antimicrobial Agents 18 (2001) S17S23

Concentracin ug/ml

T>CIM

CIM

12

15

18

21

24

Horas

Cmax/CIM

CIM

0 Hrs

12 Hrs

24 Hrs

Concentracin ug/ml

AUC24 hr/CIM

CIM

12

15

18

21

24

Horas

F. Van Bambeke, P.M. Tulkens / International

Journal of Antimicrobial Agents 18 (2001) S17S23

0 Hrs

12 Hrs

24 Hrs

Natural: Obtenido a partir del Streptomyces venezuelae.

Actualmente es sinttico.

CLORANFENICOL
CLORANFENICOL
Fue
Fue lanzado
lanzado al
al comercio
comercio en
en 1949.
1949.
Antibitico
Antibitico bacteriosttico
bacteriosttico yy bactericida
bactericida para
para
muchos
muchos grmenes.
grmenes.
Amplio
Amplio espectro
espectro de
de accin.
accin.
Buena
Buena penetracin
penetracin aa LCR.
LCR.
Excelente
Excelente penetracin
penetracin aa tejido
tejido cerebral.
cerebral.
Glucoronizado
Glucoronizado por
por el
el hgado
hgado yy eliminado
eliminado por
por
el
el rin.
rin.
Temido
Temido por
por sus
sus efectos
efectos secundarios.
secundarios.

BIOSINTESIS DE PROTEINAS

ADN

Ribosomas 70S

ARNm

50S

Protena

Gen
30S

Transcripcin

Traduccin

Sntesis de protenas

Cloranfenicol

50S
Cloranfenicol
ARN 23S

ARN 5S
32 Protenas

Mecanismos de resistencia
Cloranfenicol
1. Acetilacin enzimtica:
Acetilacin de los grupos hidroxilo mediante la
acetil transferasa.
Cloranfenicol acetilado tiene menor afinidad
por el ribosoma.
Mediado por plsmides y transposones.

Salmonella.
Shigella.
Estafilococo aureus.
Haemophilus influenzae.
Escherichia coli.

Mecanismos de resistencia
Cloranfenicol
2. Impermeabilidad bacteriana y eflujo:
Mutacin de algunas porinas de membrana.
Presencia de protenas sensoras de droga.
Mediado por material gentico
extracromosmico.

Serratia marcescens.
Escherichia coli.
Haemophilus influenzae.
Pseudomona aureginosa.

Mecanismos de resistencia
Cloranfenicol
3. Insensibilidad ribosmica:
Mutacin a nivel del ribosoma 23S de la
subunidad 50S.
Mediado por material gentico transportado
en plsmides y transposones.
Escherichia coli.

PROPIEDADES
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
FARMACOLOGICAS
CLORANFENICOL
CLORANFENICOL

CONCENTRACION
CONCENTRACIONSERICA
SERICA
77mgrs
mgrsKp
KpVO
VO(palmitato)
(palmitato)
15
15mgrs
mgrsKp
Kp
EV
EVcomo
comosuccinato
succinato

8-15
8-15ugrs/ml
ugrs/mlaalas
las22horas
horas
10
10--20
20ugrs/ml
ugrs/ml
70
70-75
-75%
%del
delnivel
nivelVO
VO

METABOLISMO
METABOLISMO

Glucoronizacin
Glucoronizacinheptica
heptica
Inactivo
Inactivoyyatxico
atxico

DISTRIBUCION
DISTRIBUCION

Buena
Buenaen
entodos
todoslos
loslquidos
lquidos

VIDA
VIDAMEDIA
MEDIA

Lactantes
Lactantesde
de>>11mes:
mes:44horas
horas
15
15aa30
30das:
das:12
12horas
horas
00aa14
14das:
das:24
24horas
horas

EXCRECION
EXCRECION

Renal:
Renal: Ester
Esterno
nohidrolizadohidrolizadoglucoronido
glucoronido
CAF
CAFactivo
activo55--15%
15%

Bacteria

Cloranfenicol

Aerbios
Cocos Gram+: Neumococos-Estreptococos

Estafilococos

Enterococos

Bacilos Gram+: B. Cereus - Corinebacterias

Bacilos Gram-: E. coli - Proteus - Klebsiella

Pseudomona A.

Salmonella - Shigella

Vibrio C. - Haemophilus I.

Gram+: Clostridium - Lactobacilos - Cocos

Gram-: Bacteroides- Fuso - Prevote - Veillone

Micobacterias

Anaerobios

TOXICIDAD DEL
CLORANFENICOL
Depresin medular dosis
dependiente y reversible.
Aplasia medular idiosincrtica e
irreversible.
Sndrome del nio gris.

TOXICIDAD DEL CLORANFENICOL

Depresin medular
Riesgo mayor a dosis elevadas o alteraciones
hepticas presentes.
Ocurre con niveles superiores a 25 ug/ml.
Inhibicin de la sntesis de ferroquelatasa.
Reversible.
Se inicia 5 7 das de inicio del tratamiento.
<Reticulocitos <plaquetas <leucocitos <eritrocitos.
>Fe srico.

TOXICIDAD DEL CLORANFENICOL

Anemia aplsica
Ocurre en 1: 25.000 40.000.
Riesgo de 13 veces en los que reciben.
Respuesta idiosincrsica
No se relaciona con la dosis.
Irreversible.
Se inicia semanas despus del tratamiento.
Atribuido a varios factores: Hipersensibilidad,
metabolitos, predisposicin gentica.

Desde la extraccin del Cloranfenicol del

Streptomyces Venezuelae en 1947 y su
introduccin en la clnica en 1948, numerosos
casos de efectos hematolgicos han sido
reportados.
En 1950, se report el primer caso de anemia
aplsica en asociacin con Cloranfenicol y en
1952 se reportaron un total de 33 casos de anemia
aplsica de los cuales 28 fueron fatales. Una
encuesta nacional (USA) en ese ao revel que de
296 casos de anemia aplsica, 44 pacientes
(14.9%) haban recibido Cloranfenicol.

TOXICIDAD DEL CLORANFENICOL

Sndrome del nio gris
- Concentraciones superiores a 50 ugrs/ml.

- Disminucin en la capacidad de metabolizar.

- Inhibicin de la citocromo oxidasa mitocondrial en
el hgado y el msculo principalmente.
- Inicio a los 3 das de terapia:
- Distensin abdominal.
- Acidosis metablica.
- Dificultad respiratoria.
- Colapso vascular-tono gris.
- Muerte 40 % en 2-3 das.

TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL
Tienen accin sinrgica.
Amplio espectro.
Buena penetracin tisular y al LCR.
Se ha creado resistencia por su uso
indiscriminado.
Actualmente se usa bajo gua de pruebas de
sensibilidad.

Ciclo del
cido folnico

Pterina + PABA

SulfasAcido dihidropteroico sintetasa

Acido dihidropterico
Acido glutmico

Acido dihidroflico (a. flico)

Trimetoprim
NADPH
Pirimetamina
Acido dihidrofolto reductasa
NADP
Pentamidina

Acido tetrahidroflico (a. folnico)

Timidina
Pirimidinas

Purinas

Aminocidos Met,
Gly, fMet-RNA

DNA RNA Y SINTESIS DE PROTEINAS

Bacterias
Sulfas

Pterina + PABA
Dihidropteroato
sintetasa

Mamferos

Acido dihidropterico

Acido dihidroflico (a. flico)

Dihidrofolato
reductasa

Trimetoprim

Acido tetrahidroflico (a. folnico)

Pterina + PABA
Sulfas

Dihidropteroato
sintetasa

Acido dihidropterico

Acido dihidroflico (a. flico)

50.000 a 100.000 veces ms
afinidad a la enzima bacteriana que a la mamfera.

Dihidrofolato
reductasa

Trimetoprim

Acido tetrahidroflico (a. folnico)

Mecanismo de accin.

Pterina + PABA
Sulfas

Dihidropteroato
sintetasa

-Sobreproduccin de PABA
-Dehidropteroato sintetasa alterada
-Permeabilidad disminuida a la sulfa

Acido dihidropterico

Acido dihidroflico (a. flico)

-No requerimiento de timina
-Sobreproduccin de DHFR
-DHFR resistente al TMP
-Impermeabilidad al TMP

Dihidrofolato
reductasa

Trimetoprim

Acido tetrahidroflico (a. folnico)

Mecanismo de resistencia.

FARMACOCINETICA TMP/SMZ
Relacin dosis TMP/SMZ 1:5

Relacin en plasma 1:20

Dosis VO 80/400 mg. 1:5

1/20 ug/ml en 2-4 hr

Dosis VO 160/800 mg. 1:5

1.75/37 ug/ml

R: 1:21

Dosis EV 160/800 mg. 1:5

3.4/47.3 ug/ml

R: 1:14

Unin a protena.

TMP: 45%

SMZ: 66%

Nivel en L.C.R.

TMP: 50%

SMZ: 30%

Nivel en rin, pulmn, saliva, leche,

Mayor en relacin al plasma.

R: 1:20

prstata, semen y bilis.

Vida media.

TMP: 11 hrs

SMZ: 9 hrs.

Metabolismo.

30/20% heptica; acetilacin y

glucoronizacin a metaboltos inactivos.

Excrecin.

Renal, por filtracin y secrecin como base y

metabolitos. Biliar muy poco.

Nivel en orina.

Muy superior al plasmtico.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Trimetoprim-Sulfametoxazol
Muy susceptibles

Moderadamente
susceptibles

Completamente
resistentes

Escherichia. Coli

Proteus indol+

Micobacterias

Proteus Mirabilis

Serratia marcescens

Treponema palido

Salmonella typhi

Enterobacter sp.

Pseudomona aeruginosa

Salmonella no typhi

Pseudomona sp.

Ureaplasma urealiticum

Shigella sp.

Yersinia enterocolitica

Vibrio colera

Brucella sp.

Haemophilus Influenzae

Gonococo

Meningococo

Pneumocistis jiroveci

Yersinia pestis

Estafilococo aureus

Citrobacter sp.

Neumococo

Clamidia tracomatis

Estreptococo grupo A

Nocardia sp.