FRMACOS UTILIZADOS

EN EL TRATAMIENTO DEL
CNCER

Emergencia de clulas tumorales

Neoplasia primaria

TRANSFORMACIN

EVOLUCIN DEL TUMOR

Y PROGRESIN

Metstasis

EVOLUCIN DEL TUMOR

METASTASIS Y PROGRESIN

TRATAMIENTO DEL CNCER:

OBJETIVOS

Destruir o controlar el desarrollo de las

clulas cancerosas.

Reducir al mnimo los efectos sobre las

clulas normales.

Aliviar el dolor y la sintomatologa asociada.

Mejorar la calidad de vida.

Prolongar la vida del paciente.

TRATAMIENTO DEL CNCER:

ESTRATEGIAS

QUIRURGICO

RADIOTERAPIA

FARMACOLGICO
Cnceres localizados
Cnceres diseminados

FRMACOS ANTINEOPLASICOS:
CLASIFICACIN
I. Agentes alquilantes
II. Antimetabolitos
III. Productos naturales
IV. Antibiticos citotxicos
V. Hormonas y agentes similares
VI.Agentes diversos
VII.

Medicamentos citoprotectores

Agentes Citotxicos: Clasificacin

Agentes
alquilantes

Busulfan Arab Citosina

Carmustine

Antitbulos

Antimetabolitos
Paclitaxol

Gemcitabina

Chlorambucil Floxuridine
Cisplatin Fluorouracil
Ciclofosfamide
Mitomycin-c

Topotecan

Ifosfamide

Methotrexate

Melphalan

Mercaptopurine

Otros
L-asparaginase

Docetaxel

Irinoteca

Hydroxyurea

Vinblastine

Daunorubicin

Procarbazine

Vincristine

Capecitabina

Inhibidores
topoisomerasa

Doxorubicin

Vindesine

Navelbina

Bleomycin

Mitoxantrone

Etoposide
Teniposide

Dactinomycin

DIFERENCIACIN
CELULAR

CICLO
CELULAR

TIEMPO

MECANISMOS DE CONTROL DEL

CICLO CELULAR
Clulas hijas

DIVISIN CELULAR
Clulas hijas

Agentes
alquilantes

AGENTES ALQUILANTES

Mostazas nitrogenadas: Ciclofosfamida, ifosfamida,

melfalan, mecloretamina, clorambucilo.

Etileniminas y metilmelaminas: Trietilenmelamina,

tiotepa, altretamina

Alquilsulfonatos: Busulfano

Nitrosureas: Carmustina, lomustina, semustina,

estreptozocima.

Triazenos: Dacarbazina

AGENTES ALQUILANTES: Mx. de accin

Electrfilos potentes
Producen la alquilacin de fracciones nucleofilas (fosfato,
aminas, sulfhidrilo, carbonilo e imidazol)

ALQUILACIN DEL DNA

Cul es la causa de la muerte celular?

Detencin de ciclos celulares

Alteracin de la replicacin del DNA
Apoptosis

AGENTES ALQUILANTES: Estabilidad

Mecloretamina

Clorambucilo

Ciclofosfamida

MUY INESTABLE
< 0.01 % NO METABOLIZADO
> ESTABILIDAD / ADM. ORAL
F=70 - 80 %
ACTIVACIN BIOQUMICA
F=100 %
Clr=22%, t1/2=3-10 h

AGENTES ALQUILANTES: E. Farmacolgicos

Alteran los mecanismos que intervienen en la

proliferacin celular
Sntesis de DNA, Divisin celular

Tejidos con ndice mittico bajo

Tejidos con ndice mittico alto

AGENTES ALQUILANTES: RESISTENCIA

MECANISMOS:
<

Penetracin por transporte activo

>

produccin de sustancias nucleoflicas que compiten

con el DNA como blanco de la alquilacin (glutation).

Mayor

actividad de las enzimas reparadoras del DNA

(guanina O6 -alquiltransferasa).

>

metabolismo del metabolito activo de ciclofosfamida

Ciclofosfamida, Ifosfamida: Efectos

adversos
CISTITIS: caracterizada por edema tisular y ulceracin
seguida de necrosis de msculo liso y arterias; culminando
en hemorragia.

4-hidroxiderivados (4-hidroxi oxazafosforina)

Son especies reactivas capaces de interactuar con los
cidos nucleicos causando dao y muerte celular.

La vejiga contiene bajas concentraciones de glutation,

cisteina. Los grupos sulfhidrilo (nucleofilos) reaccionan para
neutralizar diversas sustancias reactivas.

IFOSFAMIDA: FARMACOCINTICA

Clr y t1/2: Dosis dependiente

2.5 g/m2 = 6 - 8 horas

3.5 - 5 g/m2 = 14 - 16 horas

Ciclofosfamida, Ifosfamida: Efectos adversos

Prevencin:

Hidratacin

MESNA:
Libera en la vejiga grupos tioles que reaccionan con los metabolitos (4hidroxiderivados) para neutralizarlos.
Ifosfamida / mesna:
Administracin: IV (20 % p/p, 1/1, etc.)
Oral (40 % p/p), F = 50 %.
Frecuencia: 0, 4, 8 horas despus de ifosfamida

Antimetabolit
os

ANTIMETABOLITOS

Anlogos del cido flico: Metotrexato

Anlogos de pirimidinas:
5-Fluoruracilo
5-fluorodeoxiuridina
citarabina

(floxuridina)

(AraC).

Anlogos de purinas: 6-mercaptopurina, azatioprina,

tioguanidina, pentostatina, cladribina, EHNA.

ANALOGOS DE PIRIMIDINAS

Citidina, timidina, uracilo

Inhiben la sntesis de nucleotidos pirimidnicos

Simulan la accin de los metabolitos naturales
Interfieren con funciones celulares vitales: sntesis y
funcin de cidos nucleicos (ADN/ARN)

ANALOGOS DE PIRIMIDINAS: 5-FU

Farmacocintica

Administracin IV
Su absorcin es impredecible e incompleta
Degradacin metablica en el hgado
No necesita ajuste de dosis en caso de enfermedad
heptica (alta concentracin de DHPDasa)
Vida media: 10 - 20 min
Penetra el LCR
Excrecin en orina: 5 - 10 %

ANALOGOS DE PURINAS
Adenosina, hipoxantina, adenina y anlogos

Inosina, guanosina y anlogos

ANTINEOPLASICOS
Mercaptopurina,Tioguanina

INMUNOSUPRESORES
Azatioprina

ANTIVIRALES
Aciclovir, Ganciclovir
Vidarabina, Zidobudina

ANALOGOS DE PURINAS: MERCAPTOPURINA

Oral
Absorcin incompleta, Efecto del primer paso
F=5 - 37 %, Elevada variabilidad interindividual
Monitoreo de Cp para optimizar dosis orales
IV
Vida media: 50 min
Captacin celular, Exc. renal, Rpida metabolismo
Metabolismo: metilacin de grupos sulfhidrilo y oxidacin de
derivados metilados, transformacin en ac. Tiorico por accin
de xantino oxidasa.

METOTREXATO: Mx. de accin

Antifolato
INHIBIDOR DE LA DEHIDROFOLATO REDUCTASA,
produciendo deplecin de cofactores de tetrahidrofolato
que se necesitan para la sntesis de purinas y timidilato.
Inhibe tambin directamente las enzimas que dependen de
folato en la sntesis de novo la purina y del timidilato.
Destruyen las clulas durante la fase S del ciclo celular y
tienen mayor eficacia cuando se inicia la fase logartmica de
la proliferacin celular.

METOTREXATO: Farmacocintica
Dosis < 25 mg/m2: buena absorcin Gastrointestinal
Dosis > 25 mg/m2: Absorcin incompleta
Se ajusta a un modelo tri compartimental
Fase 1: Distribucin rpida
Fase 2: Excresin renal
t1/2= 2 - 3 h
Fase 3: Fase terminal
t1/2= 8 - 10 h
50 % de unin a protenas plasmticas
Desplazamiento por: sulfonamidas, salicilatos, tetraciclinas,
cloranfenicol, fenilhidantona.

METOTREXATO: Farmacocintica

Dosis altas .... Riesgo de efectos txicos

Monitoreo de Cp

Si Cp son > 1 M entonces administrar dosis altas

de leucovorina (100 mg/m2) hasta que las Cp de
metotrexato disminuyan a menos de la CMT (200
nM).

RANGO TERAPUTICO
Estrecho
Baja selectividad
Tejidos ms afectados
Piel
Mdula sea
Epitelio GI
Folculos pilosos
Estructuras embrionarias, etc.

Productos
naturales

PRODUCTOS NATURALES

Alcaloides de la Vinca: Vinblastina, vincristina,

vindesina, vinorelbine.

Derivados del taxanos: Paclitaxel

Derivados del podfilo: Etopsido, tenipsido

Enzimas: Asparraginasa

ALCALOIDES DE LA VINCA

Agentes cicloespecfcos / Bloqueo de la mitosis

Se unen a la tubulina y bloquean su capacidad para
polimerizarse y formar los microtubulos.

Incubacin de clulas con vinblastina

Disolucin de los microtubulos

Formacin de cristales irregulares (1 mol de vinblastina
por cada molcula de tubulina)
Detencin de la divisin celular en metafase
Cromosomas se dispersan en el citosol o se agrupan en
cmulos anormales

ALCALOIDES DE LA VINCA FARMACOCINTICA

Uso IV
Slo vinorelbine: Adm. Va oral
F= 30%, Dosis oral 3 veces > que dosis IV
Elevado metabolismo heptico
Excrecin biliar. < 15 % se excreta sin modificar
Enf. Heptica: Disminuir la dosis de todos los alcaloides
de la vinca en 75 %.
Vida media: 1 - 20 h vincristina, 3 - 23 h vinblastina,
1 - 45 h vinorelbine

Antibitico
s
citotxicos

ANTIBIOTICOS CITOTXICOS

Cromomicinas: Mitomicina, mitramicina.

Antraciclinicos: Daunorrubicina, doxorrubicina,

epirrubicina, idarrubicina, mitoxantrona.

Glucopptidos: Bleomicina.

Cromopeptdicos: Dactinomicinas.

AGENTES DIVERSOS

Complejos de coordinacin con platino:

Cisplatino, carboplatino

Derivados antraquinnicos: Mitoxantrona

Otros: Hidroxiurea, procarbazina, mitotano,

irinotecam.

Hormonas

HORMONAS Y AGENTES SIMILARES

Corticosteroides suprarrenales
Progestgenos
Estrgenos y andrgenos
Antiestrgenos
Esteroideos: Tamoxifeno
No esteroideos: Flutamida
Progestgenos
Anlogos de la Hormona Liberadora de Gonadotrofina
Modificadores de respuestas biolgicas
IL-2, G-CSF, GM-CSF

Frmacos
citorpotector
es

MESNA
LEUCOVORINA

Farmacologa de los
Antiemticos

Estado
emocional

Corteza cerebral

Centros cerebelosos
y ncleos vestibulares
(H1, M)

Cinetosis

Estmulos
sensoriales

CENTRO
DEL
VMITO

ZONA GATILLO
QUIMIORRECEPTORA
(D2, 5-HT3, otros)

Frmacos
y txicos

Respuesta refleja

Receptores viscerales
(5-HT3)

Estmulos
en tracto GI

Estmulos aparato
urinario y rea
genital

Antagonistas dopaminrgicos

Domperidona
Domperidona es muy segura

Metoclopramida

ZONA GATILLO
QUIMIORRECEPTOR
A
(D2, 5-HT3, otros)

Domperidona
Mecanismo de accin :
Antagonista DA2 perifrico, no atraviesa BHE (
postrema)
Actividad antiemtica
Aumento de secrecin de prolactina Accin procintica
moderada e inconstante
Cintica:
Buena abs. VO (BD 15% x 1 paso).
UPP: 90%.
T : 8 hrs.
Administracin antes de comidas.

Domperidona

RAM :
Ocasionalmente sequedad bucal, sed,
cefalea, nerviosismo, diarrea
Galactorrea en mujeres
Arritmias graves y convulsiones (IV)

Metoclopramida
Mecanismo de accin :
Antagonista DA2 accin procintica perifrica y

antiemtica central.
Aumenta liberacin de ACh en plexo mientrico.
Posibilidad de sensibilizar a receptores M 1
RAM :
Ansiedad, depresin, insomnio, confusin,

desorientacin.
Hiperprolactinemia, ginecomastia y galactorrea
Ocasionalmente diarrea

Antagonistas de los receptores 5HT3

Ondansetron; Granisetron

ZONA GATILLO
QUIMIORRECEPTOR
A
(D2, 5-HT3, otros)

Los ms potentes: quimioterapia, radioterapia y

postoperatorios
Mas eficaces como preventivos
Baja toxicidad: cefaleas ( analgsicos)

Receptore
s
viscerales
(5-HT3)

 Anticolinrgicos (escopolamina)
Centros cerebelosos
Cinetosis
Antihistamnicos anti H1 y ncleos vestibulares
(H , M)
Cinetosis y vrtigo
Los anti H1 son menos potentes, pero ms
seguros
1

Estado
emocional

Ansiolticos y sedantes: BZD

Coadyuvantes
Vmitos previos a la quimioterapia

Corteza cerebral

Mecanismo incierto
Glucocorticoides (dexametasona)
Aumentan la accin de otros.
La combinacin ondansentron/dexametasona proporciona la
potencia antiemtica ms alta en la actualidad

Derivados del cannabis (marihuana):

Nabilona, tetrahidrocannabinol
Mecanismo de accin: receptor opioide?
Combinados con los anteriores

Farmacologa del Vmito

Efecto antiemtico
Accin Perifrica:
Antagonistas H
Procinticos Metoclopramida, Domperidona.
Accin central:
Antagonistas DA2 (Clorpromazina,
metoclopramida).
Antagonistas 5-HT3 (Ondasentrn).
Canabinoides, nabilona
Corticoides (Dexametasona).